宋青青 李長生 張英麗

(ThePracticalJournalofCancer,2023,38:0115～0118)

結(jié)直腸癌是一種發(fā)生于結(jié)腸或直腸的惡性腫瘤，早期多無明顯癥狀，或伴有腹瀉、便秘等，但缺乏特異性，隨病情進(jìn)展可逐漸出現(xiàn)便血、大便性狀變化等，若未能及時治療，還可發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，進(jìn)一步增加臨床治療難度[1-2]。手術(shù)為治療結(jié)直腸癌的首選方式，直接切除腸內(nèi)腫瘤組織能夠控制病情，延長患者生存時間，提高生存質(zhì)量。但臨床長期隨訪發(fā)現(xiàn)，受術(shù)后肝轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)等影響，結(jié)直腸癌患者總體5年生存率無明顯提高。肝臟為人體重要代謝器官，也是惡性腫瘤最常見的轉(zhuǎn)移部位，一旦發(fā)生肝轉(zhuǎn)移則可引起肝臟功能障礙，再次治療也會增加機(jī)體負(fù)荷，導(dǎo)致患者生存率下降[3-4]。因此，如何防治結(jié)直腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移成為改善患者預(yù)后的重點(diǎn)。隨著臨床深入研究發(fā)現(xiàn)，肝轉(zhuǎn)移可能與腫瘤大小、組織學(xué)分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等多種因素存在密切關(guān)系，但仍需進(jìn)一步明確相關(guān)影響因素，以便于臨床制定更具針對性的預(yù)防策略，改善患者整體預(yù)后[5-6]。鑒于此，本研究旨在分析結(jié)直腸癌根治術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的相關(guān)影響因素。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2020年1月我科收治的112例結(jié)直腸癌患者，其中男性69例，女性43例；年齡48～73歲，平均年齡(60.52±5.19)歲；體質(zhì)量指數(shù)18.4～28.7 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)(24.16±1.86)kg/m2；發(fā)病部位：50例結(jié)腸，62例直腸；腫瘤分期：29例Ⅰ期，48例Ⅱ期，35例Ⅲ期。納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)手術(shù)病理證實為結(jié)直腸癌；臨床資料完整；均行結(jié)直腸癌根治術(shù)；精神狀態(tài)正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤；術(shù)前存在全身轉(zhuǎn)移；肝腎衰竭；凝血系統(tǒng)缺陷；存在急慢性感染；中途隨訪失聯(lián)。

1.2 方法

所有結(jié)直腸癌患者均予以根治術(shù)治療，術(shù)后進(jìn)行2年隨訪，依據(jù)術(shù)后是否發(fā)生肝轉(zhuǎn)移分為轉(zhuǎn)移組與未轉(zhuǎn)移組，收集2組年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、腫瘤分期、發(fā)病部位、術(shù)前癌胚抗原(CEA)水平、分化程度、腫瘤浸潤深度、術(shù)中輸血、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、術(shù)后輔助化療、脈管瘤栓、手術(shù)時間、腫瘤直徑等多方面信息，先對上述資料進(jìn)行單因素分析，獲取有統(tǒng)計學(xué)差異的數(shù)據(jù)后開展Logistic回歸分析，明確結(jié)直腸癌根治術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險因素。肝轉(zhuǎn)移判定標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)后復(fù)查經(jīng)增強(qiáng)CT等影像學(xué)手段發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)轉(zhuǎn)移病灶。CEA水平于術(shù)前采集3 mL靜脈血離心處理后檢測。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)肝轉(zhuǎn)移發(fā)生情況：統(tǒng)計112例結(jié)直腸癌患者術(shù)后肝轉(zhuǎn)移發(fā)生情況。(2)影響結(jié)直腸術(shù)后肝轉(zhuǎn)移發(fā)生的因素分析：依據(jù)術(shù)后肝轉(zhuǎn)移發(fā)生情況分為2組，收集2組基礎(chǔ)資料，先行單因素分析，再行Logistic回歸分析，明確結(jié)直腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險因素。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 肝轉(zhuǎn)移發(fā)生情況

112例結(jié)直腸癌患者，術(shù)后肝轉(zhuǎn)移24例，肝轉(zhuǎn)移發(fā)生率為21.43%(24/112)。

2.2 影響結(jié)直腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的單因素分析

單因素分析顯示，腫瘤分期、術(shù)前CEA水平、分化程度、腫瘤浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、術(shù)后輔助化療、脈管瘤栓、腫瘤直徑與結(jié)直腸癌根治術(shù)后肝轉(zhuǎn)移有關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 影響結(jié)直腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的單因素分析(例，%)

2.3 影響結(jié)直腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的多因素分析

多因素分析顯示，腫瘤分期Ⅲ期、術(shù)前CEA水平≥5 ng/mL、低分化、腫瘤浸潤深度T4、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、術(shù)后未輔助化療、脈管瘤栓、腫瘤直徑≥3 cm為影響結(jié)直腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險因素(P<0.05且OR>1)。見表2。

表2 影響結(jié)直腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的多因素分析

3 討論

結(jié)直腸癌病因復(fù)雜，臨床認(rèn)為與飲食密切相關(guān)，當(dāng)患者缺乏微量元素或過量攝入亞硝酸鹽等物質(zhì)時，可于體內(nèi)形成多種化學(xué)致癌物質(zhì)，長期刺激則會促使黏膜細(xì)胞異常增殖，并出現(xiàn)癌性變化，最終形成腫瘤組織[7-8]。同時，遺傳也是結(jié)直腸癌發(fā)生的重要誘因，若存在結(jié)直腸癌家族史，則會進(jìn)一步增加患癌風(fēng)險。手術(shù)是根治結(jié)直腸癌的重要手段，能夠切除腫瘤組織，以阻止腫瘤進(jìn)展[9-10]。但仍有部分患者術(shù)后易出現(xiàn)轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)現(xiàn)象，降低遠(yuǎn)期生存率，尤其是肝臟血供豐富，腫瘤細(xì)胞可通過血液、淋巴等多種途徑轉(zhuǎn)移至肝組織，增加肝轉(zhuǎn)移風(fēng)險[11-12]。而肝轉(zhuǎn)移為導(dǎo)致結(jié)直腸癌患者死亡的重要原因，臨床需及早識別肝轉(zhuǎn)移風(fēng)險，開展針對性干預(yù)措施，以提高患者術(shù)后生存率。

多因素分析顯示，腫瘤分期Ⅲ期、術(shù)前CEA水平≥5 ng/mL、低分化、腫瘤浸潤深度T4、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、術(shù)后未輔助化療、脈管瘤栓、腫瘤直徑≥3 cm為影響結(jié)直腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險因素(P<0.05且OR>1)。分析原因如下：①腫瘤分期Ⅲ期：腫瘤分期能夠反映腫瘤生長及擴(kuò)散速度，腫瘤分期越高則提示腫瘤擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移能力強(qiáng)，且腫瘤分期越高則手術(shù)治療難度更大，易出現(xiàn)殘留病灶，導(dǎo)致術(shù)后肝轉(zhuǎn)移風(fēng)險增加。②術(shù)前CEA水平≥5 ng/mL：CEA為腫瘤標(biāo)志物，當(dāng)結(jié)直腸癌發(fā)病后其水平可異常升高，且水平越高則腫瘤病情越嚴(yán)重，故術(shù)后肝轉(zhuǎn)移風(fēng)險越高。③低分化：分化程度能夠反映腫瘤惡性程度，若腫瘤細(xì)胞及組織接近于正常，則腫瘤分化良好，病理組織學(xué)分級為高分化，反之腫瘤細(xì)胞幾乎失去正常細(xì)胞的形態(tài)及結(jié)構(gòu)，則為低分化或未分化[13-14]。而低分化腫瘤生長及擴(kuò)散速度高于高分化腫瘤，故術(shù)后肝轉(zhuǎn)移風(fēng)險高。④腫瘤浸潤深度T4：腫瘤浸潤深度與新生血管存在密切關(guān)系，大量新生血管可為腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移提供一定便利條件，易經(jīng)血管進(jìn)入血液循環(huán)，從而增加肝轉(zhuǎn)移風(fēng)險。⑤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的重要危險因素，一旦術(shù)前發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，腫瘤細(xì)胞則可透過淋巴管壁，隨淋巴液流到淋巴結(jié)，并在淋巴結(jié)部位浸潤性生長，且可經(jīng)淋巴結(jié)向其他區(qū)域轉(zhuǎn)移，故淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者術(shù)后肝轉(zhuǎn)移風(fēng)險更高。⑥術(shù)后未輔助化療：化療是臨床抑制腫瘤增殖的重要方案，術(shù)后再行輔助化療能夠最大限度滅殺殘余腫瘤細(xì)胞，從而降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險。術(shù)后未行輔助化療，則殘余腫瘤細(xì)胞則可再次增殖，并經(jīng)血液等多途徑轉(zhuǎn)移，增加肝轉(zhuǎn)移風(fēng)險[15]。⑦脈管瘤栓：脈管瘤栓提示腫瘤已經(jīng)發(fā)現(xiàn)血管或淋巴管轉(zhuǎn)移，一旦出現(xiàn)瘤栓則提示腫瘤已經(jīng)開始向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，故臨床治療難度更高，術(shù)后肝轉(zhuǎn)移風(fēng)險也隨之升高。⑧腫瘤直徑≥3 cm：腫瘤直徑與腫瘤生長速度及擴(kuò)散能力關(guān)系密切，腫瘤越大則提示腫瘤侵襲性越強(qiáng)，手術(shù)治療后易出現(xiàn)腫瘤細(xì)胞殘留，導(dǎo)致術(shù)后腫瘤再次轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)風(fēng)險升高。

綜上所述，腫瘤分期Ⅲ期、術(shù)前CEA水平≥5 ng/mL、低分化、腫瘤浸潤深度T4、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、術(shù)后未輔助化療、脈管瘤栓、腫瘤直徑≥3 cm為影響結(jié)直腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險因素，臨床需盡早開展針對性干預(yù)，以減少肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生，改善患者預(yù)后。