胡周瑩 黃新艷

衰老是機(jī)體各細(xì)胞、組織器官、系統(tǒng)乃至生命個體的心理和社會功能表現(xiàn)出的隨時間推移，自發(fā)漸進(jìn)性功能退化的過程[1]，具有自然而不可逆的特點。隨著組織器官的衰老，許多年齡相關(guān)性疾病也相繼發(fā)生，如高血壓病、腫瘤、帕金森病、阿爾茲海默癥和糖尿病等，嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量，也給社會帶來較大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。菟絲子丸出自清代沈金鰲的《雜病源流犀燭·卷八》，主治精少之癥，具有補腎固精、健脾益氣之效。導(dǎo)師黃新艷教授于臨床中發(fā)現(xiàn)，菟絲子丸臨癥加減，不僅對精少有較好療效，而且對衰老具有一定的防治效果?，F(xiàn)從中醫(yī)基礎(chǔ)理論及中藥藥理學(xué)研究等角度對菟絲子丸在抗衰老中應(yīng)用進(jìn)行論述，以期為進(jìn)一步研究及臨床運用提供借鑒。

1 衰老的現(xiàn)代理論學(xué)說

衰老的發(fā)生機(jī)制非常復(fù)雜，學(xué)說眾多，其中人們較為認(rèn)可的有自由基學(xué)說、線粒體損傷學(xué)說、端?？s短學(xué)說、細(xì)胞自噬、免疫衰老學(xué)說等。自由基學(xué)說認(rèn)為，機(jī)體內(nèi)活性氧(ROS)生成與清除能力失衡所導(dǎo)致的氧化應(yīng)激是衰老的關(guān)鍵[2]，其研究表明衰老的本質(zhì)特征是氧化應(yīng)激反應(yīng)能力(RRC)的減弱[3]。線粒體損傷學(xué)說認(rèn)為，線粒體脫氧核糖核酸(DNA)損傷后，三磷酸腺苷(ATP)生成隨之減少所導(dǎo)致的細(xì)胞、組織和器官功能的減退是衰老的主要原因[4]。許多研究表明，線粒體在衰老的早期階段起關(guān)鍵作用。故以線粒體為靶點促進(jìn)健康老齡化、預(yù)防和治療衰老相關(guān)性慢性疾病受到越來越多關(guān)注[5]。端?？s短學(xué)說認(rèn)為，端粒隨著細(xì)胞的增殖分化而逐漸縮短，一旦縮短至極限后，細(xì)胞將會停止分裂，走向凋亡。研究發(fā)現(xiàn)，如果將端粒酶活性下調(diào)，細(xì)胞的增殖就會被抑制，這會導(dǎo)致細(xì)胞衰老加速發(fā)生[6]。細(xì)胞自噬學(xué)說認(rèn)為，自噬能在營養(yǎng)缺乏時降解大分子物質(zhì)為細(xì)胞提供營養(yǎng)物質(zhì)和能量，對細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的維持也有較好作用；自噬可以在機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)下，減輕細(xì)胞的氧化受損；自噬還可以促進(jìn)細(xì)菌和病毒的降解，減少機(jī)體在感染性疾病中受到傷害[7]。實驗研究發(fā)現(xiàn)，自噬水平的高低可以調(diào)節(jié)細(xì)胞衰老的進(jìn)程，影響細(xì)胞的壽命。隨著年齡的增長，自噬水平下降，加速機(jī)體退行性改變，早衰和衰老相關(guān)性疾病也隨之發(fā)生[8]。

2 中醫(yī)對衰老的認(rèn)識

中醫(yī)對衰老的認(rèn)識從兩千多年前的秦漢時期就已開始，古人言：“人之情，莫不惡死而樂生”，千百年來，人們對長生不老的追求從未停止。中醫(yī)衰老學(xué)說也是百花齊放，百家爭鳴，主要有體質(zhì)學(xué)說、五臟虛損學(xué)說、先天遺傳說、后天調(diào)攝說、邪實致衰學(xué)說、情志致衰學(xué)說等。體質(zhì)學(xué)說認(rèn)為體質(zhì)能反應(yīng)人適應(yīng)自然、社會環(huán)境的能力和抵抗疾病的能力，以及體現(xiàn)人在疾病過程中的易感性和傾向性特征。研究表明，除平和質(zhì)外的偏頗體質(zhì)與衰老存在正相關(guān)關(guān)系，體質(zhì)偏頗加速人的衰老，調(diào)理體質(zhì)是延緩衰老的有效方式[9]。五臟虛損學(xué)說以五臟一體觀為核心，認(rèn)為五臟結(jié)構(gòu)、功能受損，導(dǎo)致臟腑中貯存的精微物質(zhì)損失，人體則更容易出現(xiàn)衰老?！鹅`樞·天年》曰：“人生十歲，五臟始定……五十歲，肝氣始衰，肝葉始薄，膽汁始滅,目始不明。六十歲，心氣始衰，苦憂悲，血氣懈墮，故好臥。七十歲，脾氣虛，皮膚枯。八十歲，肺氣衰，魄離，故言善誤。九十歲，腎氣焦，四藏經(jīng)脈空虛。百歲，五臟皆虛，神氣皆去，形骸獨居而終矣”。明確提出了人的衰老亦是有階段性的,且與五臟密切相關(guān)。五臟功能虛衰，功能失調(diào)，則精氣神減弱，易于發(fā)?。欢迮K功能協(xié)調(diào)則有助于保持人體健康、防治衰老。先天遺傳說認(rèn)為，人之始生，“以母為基，以父為楯”(《靈樞·天年》)，生育時父母狀態(tài)不佳，先天之精不充足，可導(dǎo)致腦髓不充、肌肉不豐、皮膚不榮、氣血不盛，這種孩子較普通孩子來說，更容易出現(xiàn)早衰之象。后天調(diào)攝學(xué)說則認(rèn)為：“今時之人不然也，以酒為漿，以妄為常，醉以入房，以欲竭其精，以耗散其真，不知持滿，不時御神，務(wù)快其心，逆于生樂，起居無節(jié)，故半百而衰也”(《素問·上古天真論》)，后天的不良生活習(xí)慣是導(dǎo)致過早衰老的重要原因，只有“法于陰陽，和于術(shù)數(shù)，食飲有節(jié)，起居有常，不妄作勞” (《素問·上古天真論》)，才能延年益壽，長命百歲，這也是現(xiàn)在中醫(yī)養(yǎng)生、防治衰老的重要著力點。邪實致衰學(xué)說認(rèn)為，氣血津液運行不暢，導(dǎo)致氣滯、痰凝、血瘀等病理產(chǎn)物產(chǎn)生，二者又成惡性循環(huán)，使臟腑經(jīng)脈失于濡養(yǎng)，則導(dǎo)致衰老。情志致衰學(xué)說認(rèn)為，七情“太過”或“不及”皆可導(dǎo)致臟腑虛衰、陰陽失調(diào)、氣機(jī)逆亂，加速人體衰老；調(diào)攝精神，平和情志，則可養(yǎng)身延年。如《呂氏春秋》中記載：“精神安乎形，而年壽得長焉……大喜、大恐、大憂、大怒、大哀五者損神則生害矣”[10]。

3 菟絲子丸抗衰老的中醫(yī)基礎(chǔ)理論

菟絲子丸同名方甚多，本文所探討的菟絲子丸出自清代醫(yī)家沈金鰲所著《雜病源流犀燭》。原文僅記載本方組成藥物為菟絲子、山藥、蓮子、茯苓、枸杞子，主治精少。而從其組成藥物中不難看出，本方具有補腎、健脾、固精之功，對脾腎虛弱的滑精、少精、泄瀉、帶下等證有效。

3.1 從補腎論抗衰老腎為先天之本，受五臟六腑之精而藏之，而“精者，生之本也”(《素問·金匱真言論》)。如腎精過度耗散，則生命之本源衰少，如無源之水、無根之木，導(dǎo)致衰老甚至是死亡的發(fā)生。虞天明在《醫(yī)學(xué)心傳》中提出“腎氣盛則壽延，腎氣衰則壽夭”，認(rèn)為腎氣的盛衰決定了人壽命的長短。《素問·上古天真論》云：“女子七歲腎氣盛，齒更發(fā)長。二七而天癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時下，故有子…七八肝氣衰，筋不能動，天癸竭，精少，腎臟衰，形體皆極。八八則齒發(fā)去”。詳細(xì)地論述了腎氣與腎精的盈虧、天癸的至竭和人體的衰老的密切關(guān)系，強(qiáng)調(diào)了腎氣的強(qiáng)弱對衰老與否、衰老的速度、壽命的長短的影響。

3.2 從健脾論抗衰老朱丹溪在《丹溪心法·鼓脹三十九》中寫道：“是脾具有坤靜之德，而有乾健之運，故能使心肺之陽降，腎肝之陰升，而成天地交之泰，是為無病”。中醫(yī)認(rèn)為脾臟為后天之本，能調(diào)節(jié)其他臟腑之氣的過與不及，還能將后天水谷精氣充養(yǎng)先天之原，使人無病。脾在養(yǎng)生保健抗衰老中的作用非常重要，如同張景岳所說：“以人之稟賦言，則先天強(qiáng)厚者多壽，后天薄弱者多夭，后天培養(yǎng)者，壽者更壽，后天斫削者，夭者更夭”(《景岳全書·先天后天論》)。先天之資質(zhì)不能改變，但可通過健運中焦之脾，來彌補先天之不足或增長先天之優(yōu)勢?！秹凼辣Ｔ吩唬骸胺拆B(yǎng)老之人，當(dāng)以養(yǎng)元氣，調(diào)脾胃為主”。強(qiáng)調(diào)養(yǎng)生抗衰老須元氣充沛，而要使元氣充沛，就需以健運脾胃為主。沈氏認(rèn)為，克水者為土，藏水者亦為土，脾腎二臟密切相關(guān)，治腎當(dāng)配以健脾，謂之“其水得土之沖氣，而足為蛟龍之所潛藏……腎之蟄藏，必籍土封之力”(《雜病源流犀燭·卷八》)。羅淡生云：“然脾藥甚多，而必用茯苓、山藥二味者，實因補水故補土，水本濕土，又易生濕，故必須此二味，能滲土中之濕，則既無濕淫之患”。這也是沈氏在眾多藥物中選用茯苓、山藥二味來健運中焦脾土之意。

菟絲子丸中菟絲子能補益肝腎、固精縮尿，枸杞子滋腎、潤肺、補肝、明目，兩藥俱補益腎氣，補養(yǎng)先天之本。茯苓利水滲濕、健脾寧心，山藥健脾、補肺、固腎、益精，兩藥合用，健運中焦脾胃，充養(yǎng)后天之本。蓮子具有補脾止瀉、止帶、益腎澀精、養(yǎng)心安神之效，與菟絲子一同固澀腎精，減少后天調(diào)攝失常導(dǎo)致的精氣過度耗散。諸藥在補腎健脾之外，尚涉及肝、肺、心三臟，執(zhí)簡馭繁，五臟同調(diào)，且五藥均藥性平和，制成丸劑，于長期服用中取得更好的療效。

4 菟絲子丸抗衰老的中藥藥理學(xué)研究

4.1 菟絲子菟絲子味辛甘，性平，有補腎益精、養(yǎng)肝明目、固精縮尿、安胎止瀉之效?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》記載菟絲子具有“補不足，益氣力，肥健”之效，李中梓亦認(rèn)為其“久服強(qiáng)陰堅骨，駐顏明目輕身”。樸金花等[11]在研究中發(fā)現(xiàn)，菟絲子可通過調(diào)整T淋巴細(xì)胞組成來增加白細(xì)胞介素-2(IL-2)的產(chǎn)生和分泌，從而增強(qiáng)老年小鼠的免疫功能來發(fā)揮抗衰老作用。劉海云等[12]通過實驗證實菟絲子可以清除機(jī)體產(chǎn)生的過多自由基，提高體內(nèi)抗氧化酶活性，增強(qiáng)自身抗氧化能力，從而達(dá)到抗衰老的效果。

4.2 山藥山藥具有益氣養(yǎng)陰、補益肺脾、補腎固精之效，《神農(nóng)本草經(jīng)》記載其“補中益氣力，長肌肉，久服耳聰目明”?，F(xiàn)代研究認(rèn)為山藥具有抗氧化、抗衰老、調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤、降血糖等作用。山藥作為抗衰老藥物其主要活性成分為山藥多糖，張麗梅等[13]通過動物實驗發(fā)現(xiàn)，山藥多糖能降低肝、腦組織中衰老基因p53、p21的表達(dá)，具有增強(qiáng)抗氧化酶活性，能有效延緩機(jī)體衰老。梁亦龍等[14]通過果蠅生存實驗發(fā)現(xiàn)，山藥多糖可明顯提高各濃度實驗組果蠅體內(nèi)的超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)活力，降低丙二醛(MDA)含量，明顯延長果蠅的壽命。

4.3 蓮子蓮子有補脾止瀉、止帶、益腎澀精、養(yǎng)心安神之效，為歷代補益抗衰之佳品?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)蓮子具有抗衰老、降壓、抗心律失常等作用。苗明三等[15]實驗發(fā)現(xiàn)蓮子多糖可顯著拮抗D-半乳糖所致的衰老模型小鼠血SOD、CAT、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活力的降低，且大劑量蓮子多糖可升高血漿、腦勻漿中的過氧化脂質(zhì)(LPO)水平，小劑量可升高肝勻漿中的LPO水平，說明了蓮子的抗衰老作用。夏琨[16]通過隨機(jī)分組對照實驗，得出蓮子分離蛋白能顯著提高動物體內(nèi)CAT、GSH-Px、SOD的活力以及皮膚中的羥脯氨酸含量，且以高劑量組效果更為明顯，說明了蓮子對抗衰老具有一定作用。

4.4 茯苓茯苓味甘，藥性平和，有健脾養(yǎng)心安神、利水滲濕之效?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》將其列入上品，稱其“久服安魂、養(yǎng)神、不饑、延年”。侯繼安等[17]發(fā)現(xiàn)，茯苓多糖可顯著降低老年大鼠體內(nèi)自由基水平，提高老年大鼠自由清除酶活力及耐寒、抗疲勞能力，表明茯苓多糖較好的抗衰老作用。安文林等[18]通過實驗發(fā)現(xiàn)，茯苓水提液能明顯抵抗疊氮鈉引起的神經(jīng)細(xì)胞線粒體還原MTT能力下降及微管結(jié)構(gòu)紊亂，維持細(xì)胞的正常功能及形態(tài)結(jié)構(gòu)；能雙向調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，維持細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)，對防治神經(jīng)退行性病變?nèi)缋夏臧V呆、血管性癡呆及帕金森等具有一定效用[19]。

4.5 枸杞子枸杞味甘性平，有滋補肝腎、益精明目之效。早在《神農(nóng)本草經(jīng)》中就有記載枸杞有抗衰老之效，謂之“久服堅筋骨，輕身不老，耐寒暑”?，F(xiàn)代學(xué)者們也通過實驗證實了枸杞的抗衰老功效。枸杞子中的主要作用成分為枸杞多糖、甜菜堿，具有抗氧化、抗炎、抗輻射和保護(hù)細(xì)胞的作用[19]。劉杰等[20]通過實驗發(fā)現(xiàn)枸杞多糖可以提高衰老模型小鼠血液中SOD、CAT、GSH-px水平，降低MDA值，抑制機(jī)體中自由基的生長及減少脂質(zhì)過氧化反應(yīng)從而起到抗衰老的作用。枸杞中甜菜堿成分不低于0.3%，而研究發(fā)現(xiàn)甜菜堿可以通過抑制紫外線B(UVB)來減少皮膚損傷及皺紋形成，發(fā)揮抗衰老的作用[21]。另外，還有研究表明，甜菜堿可調(diào)節(jié)環(huán)氧合酶-2和腫瘤壞死因子水平，對抗衰老起到積極作用[22]。

5 小結(jié)

菟絲子丸補腎固精，健脾益氣，是治療腎虛精虧，脾氣虧虛之證的良方，而腎、脾二臟為先后天之本，對人體的衰老具有重要意義，且方中藥物多為歷代抗衰老方劑中的高頻用藥，得到歷代醫(yī)家的肯定。然而目前對菟絲子丸抗衰老的系統(tǒng)藥理藥效學(xué)研究開展較少，作用機(jī)制、方劑整方及配比變化藥效學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)仍不清晰，單位藥物抗衰老多停留在動物實驗階段，有待通過從臨床評價等角度系統(tǒng)深入研究，為臨床用藥提供借鑒，也為延長人類平均壽命，助推健康衰老和健康中國戰(zhàn)略而服務(wù)。