劉凱,趙志華

(河南省平頂山市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南平頂山 467000)

中風(fēng)又稱(chēng)腦卒中，是一種神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)疾病，中風(fēng)后抑郁(post-stroke depression，PSD)是其常見(jiàn)并發(fā)癥之一，常表現(xiàn)為思維遲鈍、精力不足、食欲不振、睡眠障礙等癥狀，嚴(yán)重影響患者預(yù)后[1-2]。臨床常采用氟西汀治療，但副作用較大。中醫(yī)認(rèn)為PSD屬于“郁證”范疇，因肝腎虧虛，運(yùn)化功能失調(diào)，而致淤血阻滯腦脈，引起中風(fēng)，繼而衍生情志內(nèi)傷病癥，久之導(dǎo)致臟腑失養(yǎng)、氣血不暢、肝氣郁結(jié)、心神不寧、五臟不和致病，故治療應(yīng)以鎮(zhèn)心安神、疏肝理氣為主要治療原則[3-4]。本研究旨在分析氟西汀聯(lián)合安神補(bǔ)心丸治療合并睡眠障礙PSD患者的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2019年6月—2020年7月合并睡眠障礙PSD患者98例，根據(jù)治療方案不同分為觀察組、對(duì)照組，各49例。對(duì)照組男28例，女21例，年齡54～79歲，平均(65.46±4.75)歲；中風(fēng)病程1～15 d，平均(7.25±2.23)d；PSD病程1～9周，平均(4.56±1.37)周；功能獨(dú)立性(FIM)評(píng)分分級(jí)：重度15例，中度21例，輕度13例；疾病類(lèi)型：腦出血21例，腦梗死28例；觀察組男27例，女22例，年齡56～78歲，平均(67.12±4.16)歲；中風(fēng)病程1～16 d，平均(7.72±2.76)d；PSD病程1～10周，平均(4.78±1.25)周；FIM評(píng)分分級(jí)：重度14例，中度24例，輕度11例；疾病類(lèi)型：腦出血23例，腦梗死26例。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批，兩組性別、病程、FIM分級(jí)、年齡、疾病類(lèi)型等均衡可比(P>0.05)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)。西醫(yī)：經(jīng)臨床癥狀、MRI檢查確診為腦中風(fēng)患者；符合腦中風(fēng)伴抑郁診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》郁證診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；患者均存在睡眠障礙；患者對(duì)研究方案知情，自愿簽署同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)。合并精神類(lèi)疾病者；合并免疫功能障礙者；合并凝血功能障礙癥；合并嚴(yán)重器官功能障礙者；合并代謝功能障礙者；依從性差者；對(duì)研究藥物存在禁忌者。

1.3 治療方法對(duì)照組給予氟西汀(LILLY FRANCE，批準(zhǔn)文號(hào)J20170022)治療，1次/d，20 mg/次，同時(shí)輔助心理干預(yù)，連續(xù)治療1個(gè)月；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，給予安神補(bǔ)心丸(河南潤(rùn)弘本草制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)Z41020591)治療，2 g/次，3次/d，連續(xù)治療1個(gè)月。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)患者抑郁情況、睡眠質(zhì)量改善程度制定療效標(biāo)準(zhǔn)。臨床治愈：漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分改善程度≥85%，匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)評(píng)分改善程度≥90%；顯效：HAMD評(píng)分改善程度在70%～84%，PSQI評(píng)分改善程度在75%～89%；有效：HAMD評(píng)分改善程度在55%～69%，PSQI評(píng)分改善程度在60%～74%；無(wú)效：不符合以上情況者。HAMD評(píng)分改善程度=治療前后HAMD評(píng)分差值/治療前HAMD評(píng)分；PSQI評(píng)分改善程度=治療前后PSQI評(píng)分差值/治療前PSQI評(píng)分?？傆行?(總例數(shù)-無(wú)效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)(1)臨床療效。(2)抑郁情況：分別于治療前、治療1周后、4周后采用HAMD對(duì)患者抑郁情況進(jìn)行評(píng)估，量表評(píng)分范圍0～56分，評(píng)分越高表示抑郁情況越嚴(yán)重。(3)睡眠情況：分別于治療前、治療1周后、4周后采用PSQI對(duì)患者睡眠質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估，量表評(píng)分0～21分，評(píng)分越高，表示睡眠障礙越嚴(yán)重。(4)神經(jīng)功能缺損情況：分別于治療前、治療1周后、4周后采用斯堪的那維亞神經(jīng)卒中量表(SNSS)對(duì)患者神經(jīng)功能缺損情況進(jìn)行評(píng)估，量表評(píng)分范圍0～58分，評(píng)分越高，表示神經(jīng)功能缺損改善越好。(5)病情相關(guān)因子：分別于治療前、治療1周后、4周后采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定患者血清S100β蛋白、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子-3(NT-3)、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)水平、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平。(6)不良反應(yīng)：觀察兩組頭暈、口干、腹脹、腹瀉等情況。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較觀察組總有效率為95.92%，高于對(duì)照組的79.59%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后HAMD評(píng)分比較治療前兩組HAMD評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1周后、4周后觀察組HAMD評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組HAMD評(píng)分比較(分，

2.3 兩組治療前后PSQI評(píng)分比較治療前兩組PSQI評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1周后、4周后與對(duì)照組相比，觀察組PSQI評(píng)分較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組PSQI評(píng)分比較(分，

2.4 兩組治療前后SNSS評(píng)分比較治療前、治療1周后兩組SNSS評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4周后觀察組SNSS評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組SNSS評(píng)分比較(分，

2.5 兩組治療前后病情相關(guān)因子水平比較治療前兩組S100β蛋白、NT-3、BDNF、CRP水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1周后、4周后與對(duì)照組相比，觀察組S100β蛋白、NT-3、CRP水平較低，BDNF水平較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 不同觀察時(shí)間兩組病情相關(guān)因子水平對(duì)比

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較觀察組出現(xiàn)1例頭暈，2例口干，1例腹脹；對(duì)照組出現(xiàn)2例頭暈，2例口干，1例腹瀉，觀察組不良反應(yīng)率8.16%(4/49)對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.20%(5/49)，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.000，P=1.000)。

3 討 論

PSD在腦中風(fēng)患者中發(fā)病率達(dá)40%～67%，是由于患者腦部損傷引起肢體功能障礙、長(zhǎng)期生活不能自理造成悲觀情緒，且患者多伴有睡眠障礙，長(zhǎng)此以往形成惡性循環(huán)，嚴(yán)重影響患者日常生活，延緩康復(fù)進(jìn)展[7]。

氟西汀為臨床治療抑郁癥常用藥物，可通過(guò)抑制5-羥色胺受體活性，提高腦組織內(nèi)5-羥色胺水平，緩解患者抑郁癥狀[8]。但長(zhǎng)期用藥，療效有限。因此探尋合適的治療方案對(duì)改善患者臨床病癥，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)意義重大。中醫(yī)認(rèn)為PSD為本虛標(biāo)實(shí)之證，因正氣虧虛、氣血衰竭引起中風(fēng)為標(biāo)，后而肝失疏泄、心神失養(yǎng)、腦神失調(diào)、臟腑陰陽(yáng)氣血失調(diào)、因病而郁為虛，繼而引起失眠、心悸，故治療應(yīng)益氣活血、補(bǔ)腎益氣、疏肝散瘀、安神解郁，方可標(biāo)本兼顧[9-10]。安神補(bǔ)心丸由丹參、五味子、合歡皮、旱蓮草、石菖蒲、珍珠母、菟絲子、夜交藤、女貞子、生地黃提煉成丸，其中丹參有祛瘀活血、養(yǎng)心安神、除煩清心之功；五味子可強(qiáng)身健體、補(bǔ)腎生津、寧心安神；合歡皮有解郁安神之效；旱蓮草可滋補(bǔ)肝腎；石菖蒲具有活血化瘀、益智安神之功效；珍珠母可平肝潛陽(yáng)、瀉火安神；菟絲子具有滋補(bǔ)心腎之效；夜交藤可安神定驚；女貞子有滋腎養(yǎng)陰、清熱明目之功；生地黃可清熱涼血、滋陰生津；諸藥合用，共奏疏肝解郁、滋陰潛陽(yáng)、調(diào)和氣血、養(yǎng)血安神之功效。本研究中，觀察組療效高于對(duì)照組，治療1周后、4周后觀察組HAMD、PSQI評(píng)分均低于對(duì)照組，說(shuō)明聯(lián)合安神補(bǔ)心丸可改善患者睡眠質(zhì)量，緩解抑郁情緒，提高治療效果。

CRP在機(jī)體損傷時(shí)水平升高，誘導(dǎo)炎性介質(zhì)大量釋放，可反映腦組織損傷程度；NT-3是一種蛋白質(zhì)因子，可作用于神經(jīng)調(diào)節(jié)過(guò)程，過(guò)量表達(dá)會(huì)造成海馬神經(jīng)元萎縮，影響其調(diào)節(jié)情感的功能，加重抑郁情緒；S100β蛋白普遍存在于神經(jīng)系統(tǒng)中，具有細(xì)胞毒性，水平升高會(huì)造成神經(jīng)細(xì)胞衰亡，加重神經(jīng)損傷；BDNF作為營(yíng)養(yǎng)因子，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)具有積極作用，可提高神經(jīng)元可塑性[11]。本研究中治療1周、4周后與對(duì)照組相比，觀察組S100β蛋白、NT-3、CRP水平較低，BDNF水平較高，說(shuō)明安神補(bǔ)心丸聯(lián)合治療可減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，促進(jìn)神經(jīng)功能修復(fù)?，F(xiàn)代藥理學(xué)表明，丹參、五味子、生地黃、珍珠母可調(diào)節(jié)神經(jīng)，起到鎮(zhèn)靜的作用；旱蓮草能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力，同時(shí)可穩(wěn)定情緒，減輕NT-3損傷，起到抗抑郁作用；生地黃可提高機(jī)體抗炎能力，抑制CRP表達(dá)，有助于神經(jīng)細(xì)胞自我修復(fù)[12-13]。綜上可知，聯(lián)合安神補(bǔ)心丸可緩解患者病癥，改善抑郁癥狀，提高睡眠質(zhì)量，且安全有效。