崔玉清

（西寧市第一醫(yī)療集團(tuán)第二分院內(nèi)科，青海 西寧，810102）

糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）屬于糖尿病常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，易出現(xiàn)于50 歲以上的人群，病程較長(zhǎng)，長(zhǎng)期高血糖會(huì)引起血管損傷、代謝障礙等，而且還會(huì)誘發(fā)神經(jīng)病變，導(dǎo)致相關(guān)組織的局部微循環(huán)障礙，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的代謝產(chǎn)生影響[1-2]。發(fā)病后患者會(huì)表現(xiàn)出相應(yīng)的癥狀，如運(yùn)動(dòng)與肢體感覺(jué)障礙等，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)導(dǎo)致殘疾，對(duì)患者的身心健康、生活產(chǎn)生影響。目前，臨床常采用西藥治療DPN，雖可以在一定程度上控制病情的發(fā)展，但效果并不理想[3-4]。中醫(yī)認(rèn)為DPN 的病機(jī)為陰虧久延，使得熱盛所耗，陰虛陽(yáng)損，氣血瘀滯，經(jīng)久不愈，痰濁流播血互結(jié)，漸成痰死血，混絡(luò)道，導(dǎo)致絡(luò)脈失知，遷延至肢體，最終引起神經(jīng)病變。桂枝黃芪五物湯出自《金匱要略》，在DPN 患者的治療中，桂枝黃芪五物湯取得了一定的效果，特別是將其與硫辛酸聯(lián)合治療，取得了患者的高度認(rèn)可[5]。本文就取70 例DPN 患者，探究對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變患者實(shí)施中藥湯劑聯(lián)合硫辛酸治療的效果及對(duì)SNCV 和MNCV 的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2020年4月～2022年4月西寧市第一醫(yī)療集團(tuán)第二分院收治的70 例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對(duì)照組，每組35例。對(duì)照組中，男21 例，女14 例；年齡44～72 歲，平均年齡（57.58±5.15）歲；病程1～3年，平均病程（1.22±0.64）年。觀察組中，男20 例，女15 例；年齡44～71 歲，平均年齡（58.08±5.24）歲；病程1～2年，平均病程（1.14±0.54）年。兩組患者性別、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。患者本人及其家屬充分了解研究相關(guān)內(nèi)容后，自愿簽署同意書(shū)。本研究已獲得西寧市第一醫(yī)療集團(tuán)第二分院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)過(guò)臨床明確診斷；②具有相關(guān)的臨床癥狀和體征，符合WHO 關(guān)于DPN 診斷標(biāo)準(zhǔn)且出現(xiàn)不同程度的神經(jīng)損傷癥狀，神經(jīng)肌電圖檢查結(jié)果顯示神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢者[6]；③有神經(jīng)病變者；④1 周內(nèi)未使用抗菌類藥物者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重肝腎功能疾病者；②有其他部位惡性腫瘤或病變者；③有相關(guān)藥物過(guò)敏史者；④神經(jīng)、精神障礙者；⑤依從性差及拒絕參加研究者。

1.3 方法

兩組患者均實(shí)施健康宣教，做好飲食控制指導(dǎo)與運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)，做好血糖監(jiān)測(cè)，使用降糖藥或胰島素控制血糖，保證空腹血糖含量在5～7 mmol/L，禁止應(yīng)用血管活性藥物。

對(duì)照組用常規(guī)西藥治療，即用硫辛酸注射液（生產(chǎn)企業(yè)：丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065201，規(guī)格：12 mL∶0.3 g）治療，在250 mL 0.9%氯化鈉溶液中加入300 mg 的硫辛酸注射液，靜脈滴注給藥，1 次/d，連續(xù)用藥6 周。

觀察組在以上治療基礎(chǔ)上，增加中藥湯劑治療，即應(yīng)用加味黃芪桂枝五物湯治療，藥方：炙甘草、羌活、防風(fēng)各12 g，川芎15 g，丹參、桂枝、當(dāng)歸各20 g，黃芪60 g，白芍60 g 隨證加減治療，即對(duì)于麻木者，加雞血藤30 g，對(duì)于肌肉明顯疼痛者，加桑枝20 g，對(duì)于血虛者，加阿膠15 g、枸杞10 g，對(duì)于四肢不溫者，加白附片、肉桂各10 g，以上藥物在煎煮時(shí)，先用冷水浸泡30 min，之后加入生姜40 g，大棗10 枚，用武火煎煮，煮沸之后，文火煎煮30 min，1 劑/d，早晚服用，連用6 周。

1.4 觀察指標(biāo)

①兩組患者治療前后尺神經(jīng)及正中神經(jīng)的SNCV 和MNCV 比較。采取Keypoint 4 肌電誘發(fā)電位系統(tǒng)對(duì)兩組患者進(jìn)行神經(jīng)電生理檢查，比較兩組患者治療前后尺神經(jīng)及正中神經(jīng)感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCV）和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV），該項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)由西寧市第一醫(yī)療集團(tuán)第二分院肌電圖室完成。②兩組患者治療有效率比較。療效標(biāo)準(zhǔn)：癥狀消失，神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加程度超過(guò)5 m/s 為顯效；癥狀好轉(zhuǎn)，神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加程度＜5 m/s 為有效；以上標(biāo)準(zhǔn)均沒(méi)有達(dá)到為無(wú)效。治療有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。③兩組患者治療前后腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）水平比較。治療前后分別在清晨采集兩組患者的空腹靜脈血5 mL，經(jīng)過(guò)離心之后取上層清液，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)TNF-α、IL-1β 水平。④神經(jīng)病變程度。采用多倫多臨床評(píng)分系統(tǒng)（TCSS）[7]評(píng)估，該評(píng)分根據(jù)神經(jīng)癥狀、神經(jīng)反射、感覺(jué)試驗(yàn)進(jìn)行檢查，神經(jīng)癥狀包括足部疼痛、發(fā)麻、針刺感、無(wú)力、共濟(jì)失調(diào)、上肢癥狀，出現(xiàn)1項(xiàng)記1分，無(wú)為0分，共6 分；神經(jīng)反射包括膝反射、踝反射，為雙側(cè)記分，消失記2分，減退記1分，正常為0分，共8分；感覺(jué)試驗(yàn)包括針刺覺(jué)、溫度覺(jué)、輕觸覺(jué)、震動(dòng)覺(jué)、位置覺(jué)，異常記1分，正常為0分，共5分。分值0～19 分，得分越高，表明神經(jīng)功能受損越嚴(yán)重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用（±s）表示，比較行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，比較行χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后尺神經(jīng)及正中神經(jīng)的SNCV 和MNCV比較

治療前，兩組患者尺神經(jīng)及正中神經(jīng)的SNCV 和MNCV水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者尺神經(jīng)及正中神經(jīng)的SNCV 和MNCV 水平均升高，且觀察組患者變化幅度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后尺神經(jīng)及正中神經(jīng)的SNCV 和MNCV 比較 （±s，m/s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

尺神經(jīng)正中神經(jīng)SNCVMNCVSNCVMNCV治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組3532.73±4.3146.41±3.65*38.73±5.6246.88±2.71*33.59±4.4346.51±3.75*33.71±4.4148.82±4.25*對(duì)照組3532.69±4.2840.24±2.51*38.71±5.5142.05±2.84*33.47±4.3840.27±2.55*33.69±4.3942.35±3.09*t 0.0398.5070.0157.2790.1148.1410.0197.285 P 0.969＜0.0010.988＜0.0010.910＜0.0010.985＜0.001組別例數(shù)

2.2 兩組患者治療有效率比較

觀察組患者治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療有效率比較 [n（%）]

2.3 兩組患者治療前后TNF-α、IL-1β 水平、TCSS 評(píng)分比較

治療前，兩組患者TNF-α、IL-1β、TCSS 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者TNF-α、IL-1β 水平、TCSS 評(píng)分均降低，且觀察組患者變化幅度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后血清因子水平、TCSS 評(píng)分比較 （±s）

表3 兩組患者治療前后血清因子水平、TCSS 評(píng)分比較 （±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別例數(shù)TNF-α（pg/mL）IL-1β（pg/mL）TCSS（分）治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組3538.45±2.3122.54±3.21*28.45±2.6614.54±2.15*9.41±2.455.28±1.26*對(duì)照組3538.71±2.5030.24±2.66*28.51±2.7220.24±2.15*9.39±2.448.15±1.67*t 10.92711.0918.116 P＜0.001＜0.001＜0.001

3 討論

DPN 與高血糖有較大的關(guān)系，并與神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子缺少、血管損傷、代謝紊亂、氧化應(yīng)激反應(yīng)等多種因素有關(guān)。實(shí)踐表明，為了提高此類疾病的治療效果，需要合理地控制患者的血糖水平[8-9]。以往，DPN 常采用西藥治療，雖可以取得一定的治療效果，但在實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，如在藥物治療基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥湯劑治療，可以提升療效，對(duì)促使患者病情盡快康復(fù)有積極作用[10-11]。

硫辛酸是臨床常見(jiàn)的西醫(yī)治療藥物，是一種抗氧化劑，可以幫助DPN 患者清除機(jī)體的氧自由基，促進(jìn)血糖水平下降至正常范圍內(nèi)，以此來(lái)促進(jìn)葡萄糖的吸收，減輕對(duì)降糖藥物、胰島素藥物的依賴，有助于改善DPN 患者的胰島功能[12]。此外，硫辛酸還可以刺激神經(jīng)纖維的再生，保護(hù)糖尿病患者的神經(jīng)組織，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)[13]。中醫(yī)將DPN 歸為消渴等范疇，中醫(yī)認(rèn)為DPN 是由于氣陰虧耗，消渴日久，使得血液凝滯，脈道瘀阻，導(dǎo)致陽(yáng)氣不能達(dá)到四末所致[14]。因此，DPN 的病理基礎(chǔ)為血液凝滯痹阻。而久病又會(huì)阻絡(luò)，氣血不暢又會(huì)導(dǎo)致痰壅、血瘀；DPN 的發(fā)病機(jī)制為陰虧久延不愈，致熱盛氣耗，陰虛陽(yáng)損，痰濁與瘀血互結(jié)難化，漸成頑痰死血，遷延至肢體麻痹疼痛，最終引發(fā)病癥。DPN 患者會(huì)出現(xiàn)下肢拘攣、肢體麻木，而出現(xiàn)此癥狀的原因?yàn)闅鉁⒀?，血?dú)鉄o(wú)法達(dá)到四末，肌肉筋脈失養(yǎng)[15-16]。在DPN 治療中，需要結(jié)合臨床癥狀，實(shí)施針對(duì)性治療，以此來(lái)提高療效。

在本研究中，DPN 患者在硫辛酸治療基礎(chǔ)上聯(lián)合加味黃芪桂枝五物湯治療，取得了顯著的效果。加味黃芪桂枝五物湯具有活血、益氣、溫經(jīng)、通痹等功效，同時(shí)還可以改善素體營(yíng)衛(wèi)不足、風(fēng)邪等引發(fā)的血痹證。其中加味黃芪桂枝五物湯藥方中黃芪有行血、補(bǔ)血的作用，桂枝能通陽(yáng)益氣，紅花能活血、舒經(jīng)，丹參能通絡(luò)散瘀，生地黃補(bǔ)腎陰，大棗與生姜的加入能活血、驅(qū)寒、補(bǔ)中益氣，同時(shí)還能養(yǎng)血、安神，提高活血的作用。現(xiàn)代藥理研究表明，黃芪可以調(diào)節(jié)免疫、血糖，實(shí)現(xiàn)較好的降血糖作用，同時(shí)此藥物還能改善微循環(huán)，讓受損的神經(jīng)細(xì)胞在穩(wěn)定的環(huán)境中得到修復(fù)。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，血清炎性因子水平與神經(jīng)病變程度評(píng)分低于對(duì)照組，觀察組患者尺神經(jīng)及正中神經(jīng)的SNCV和MNCV 優(yōu)于對(duì)照組?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，桂枝能促進(jìn)血液循環(huán)，抑制血小板聚集，達(dá)到鎮(zhèn)痛、解痙的治療目的；白芍可以調(diào)節(jié)血糖水平，解痙、止痛，在清除自由基的過(guò)程中抑制炎癥反應(yīng)，有助于降低機(jī)體的炎性因子水平[17]；雞血藤可以促使血細(xì)胞的生成，有抗氧化、抗血栓等功效，能對(duì)血脂進(jìn)行調(diào)節(jié)，改善機(jī)體的免疫功能[18]。將加味黃芪桂枝五物湯與硫辛酸藥物聯(lián)合治療DPN，可以發(fā)揮較高的協(xié)同效果，快速改善臨床癥狀，改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度，提高治療效果，促使患者病情能夠盡快康復(fù)[19]。

綜上所述，中藥湯劑聯(lián)合硫辛酸治療DPN，不僅可以取得較好的治療效果，而且還對(duì)改善尺神經(jīng)、正中神經(jīng)的SNCV和MNCV 水平具有積極作用，同時(shí)降低機(jī)體的炎癥反應(yīng)，改善患者的神經(jīng)病變程度，值得應(yīng)用。本研究也有不足之處，納入的研究對(duì)象少，分組單一，結(jié)果可能存在一定的偏倚，后續(xù)要聯(lián)合多家醫(yī)院，擴(kuò)大樣本量，進(jìn)行深入探究。