涂敏嬌

（呼倫貝爾市人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，內(nèi)蒙古 呼倫貝爾，021008）

支氣管哮喘是一種慢性呼吸道疾病，氣道高反應(yīng)是其主要特征，發(fā)病初期，患者會(huì)有胸悶、氣短、咳嗽、氣喘等癥狀，隨著病情惡化，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)呼吸衰竭，對(duì)患者身心健康造成嚴(yán)重影響[1]。根據(jù)病情可將其分成急性發(fā)作期、慢性持續(xù)期以及臨床緩解期。導(dǎo)致該病的發(fā)病因素較多，外部因素如環(huán)境、感染，內(nèi)部因素包括自身免疫力差、家族遺傳等。如不及時(shí)治療，會(huì)影響患者的生理功能，使預(yù)后質(zhì)量大大降低。臨床治療常建議應(yīng)用舒張平滑肌藥物和吸入糖皮質(zhì)激素類藥物，其中，舒張平滑肌藥物包含膽堿受體阻滯劑、β2受體激動(dòng)劑以及茶堿類藥物等。糖皮質(zhì)激素可放松氣道平滑肌，抑制氣道炎癥反應(yīng)，有效控制疾病[2]。但有研究指出，白三烯介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)在支氣管哮喘的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用，單獨(dú)使用糖皮質(zhì)激素對(duì)白三烯介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)無抑制作用，進(jìn)而使整體療效不理想[3]。孟魯司特是一種新型的白三烯受體拮抗劑，可選擇性拮抗白三烯受體，降低炎癥反應(yīng)。但臨床中關(guān)于孟魯司特聯(lián)合舒利迭治療支氣管哮喘的報(bào)道較少。故此次研究以呼倫貝爾市人民醫(yī)院支氣管哮喘患者為研究核心，觀察孟魯司特聯(lián)合舒利的療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2019年9月～2021年9月診治于呼特倫貝爾市人民醫(yī)院的100 例支氣管哮喘患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法均分為兩組。對(duì)照組50 例患者中，男性27 例，女性23 例；年齡22～66 歲，平均年齡（43.25±5.43）歲；病程2～15年，平均病程（8.22±1.26）年；14 例輕度，21 例中度，15 例重度。觀察組50 例患者中，男性28 例，女性22 例；年齡23～67歲，平均年齡（43.85±5.62）歲；病程3～16年，平均病程（9.02±1.54）年；15 例輕度，22 例中度，13 例重度。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有均衡可比性。此次研究經(jīng)呼倫貝爾市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均知情此次研究，且自愿簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足《內(nèi)科學(xué)》中的支氣管哮喘疾病的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)者[4]；②年齡大于18 歲者；③經(jīng)胸透X 線檢查無明顯病變者；④有發(fā)作性喘息癥狀者；⑤經(jīng)皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)為陽性或有明確過敏史者；⑥支氣管舒張?jiān)囼?yàn)為陽性，肺功能檢查顯示FEV1/FVC＜70%者；⑦精神意識(shí)正常，可積極配合治療者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)此次研究藥物過敏者；②既往有肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張、慢性阻塞性肺疾病史者；③近2 個(gè)月呼吸道感染者；④合并重要臟器功能障礙者；⑤妊娠期、哺乳期婦女；⑥存在精神障礙者；⑦合并糖尿病、心血管疾病、惡性腫瘤等患者；⑧需用免疫抑制劑治療者；⑨肝腎功能不全或者內(nèi)分泌異常者。

1.3 方法

100 例患者入院后均予以吸氧、鎮(zhèn)靜、補(bǔ)液、糾正酸堿平衡、抗感染及電解質(zhì)等治療。使用的藥物主要包括氨茶堿（生產(chǎn)企業(yè)：國藥集團(tuán)汕頭金石制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H44021063，規(guī)格：0.1 g×100 s），口服，0.1～0.2 g/次，3 次/d；氫化可的松（生產(chǎn)企業(yè)：麗江映華生物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113038，規(guī)格：20 mg），口服，20 mg/次，1～2 次/d；支氣管擴(kuò)張劑等。

基于此前提，對(duì)照組用藥方案：舒利迭（生產(chǎn)企業(yè)：Glaxo Wellcome Production，注冊證號(hào)H20150324，規(guī)格：50 μg/250 μg×60 泡）250 μg，霧化吸入，2 次/d。

觀察組以對(duì)照組為基礎(chǔ)，加用孟魯司特片（生產(chǎn)企業(yè)：杭州默沙東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130047，規(guī)格：10 mg），10 mg/次，睡前口服，1 次/d。兩組患者持續(xù)用藥14 d。治療過程中兩組患者均實(shí)施加強(qiáng)管理，盡可能防止相應(yīng)變應(yīng)原的暴露。

1.4 觀察指標(biāo)

①臨床療效：按照治療效果分為顯效、有效、無效3 個(gè)級(jí)別，顯效：氣喘、憋喘癥狀消失，咳嗽明顯減輕；有效：喘憋、氣喘、咳嗽癥狀均有所好轉(zhuǎn)；無效：喘憋、氣喘、咳嗽等臨床癥狀無變化甚至出現(xiàn)加重趨勢，總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[5]。②肺功能指標(biāo)：于治療前、后對(duì)所有患者的肺功能進(jìn)行測量，包括第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、呼氣峰值流速（PET）以及第1 秒用力呼氣容積占用力肺活量比值（FEV1/FVC）等指標(biāo)[6]。③血清指標(biāo)：包括血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）與轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）-β1，其中，VEGF 用酶聯(lián)免疫吸附法測量，試劑盒為美國Sigma 公司生產(chǎn)[7]。④臨床癥狀消失時(shí)間：包括呼吸困難、咳嗽、氣喘等臨床癥狀消失時(shí)間。⑤復(fù)發(fā)率：統(tǒng)計(jì)兩組患者復(fù)發(fā)例數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

通過統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 23.0 進(jìn)行分析，計(jì)量資料（FEV1、FVC、PEF、FEV1/FVC、血清VEGF 以及TGF-β1）以（±s）表示，經(jīng)t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（總有效率）以[n（%）]表示，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率為96.00%，高于對(duì)照組的82.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 [n（%）]

2.2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較

治療前，兩組患者各項(xiàng)肺功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；經(jīng)治療所有患者肺功能明顯提高，觀察組各項(xiàng)肺功能指標(biāo)更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較 （±s）

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較 （±s）

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2.3 兩組患者血清血管內(nèi)皮生長因子比較

治療前，兩組血清VEGF、TGF-β1水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；經(jīng)治療兩組血清VEGF、TGF-β1水平明顯下降，觀察組血清VEGF、TGF-β1水平下降幅度更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血清血管內(nèi)皮生長因子比較 （±s，ng/L）

表3 兩組患者血清血管內(nèi)皮生長因子比較 （±s，ng/L）

組別 例數(shù)VEGFTGF-β1治療前治療后治療前治療后觀察組 50 427.16±68.52 114.32±52.64 718.22±113.01 343.54±87.45對(duì)照組 50 433.14±72.15 167.43±61.47 722.51±109.65 425.36±96.42 t 0.4254.6400.1934.445 P 0.672＜0.0010.848＜0.001

2.4 兩組患者癥狀消失時(shí)間比較

觀察組呼吸困難、咳嗽、氣喘等癥狀消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者癥狀消失時(shí)間比較 （±s，d）

表4 兩組患者癥狀消失時(shí)間比較 （±s，d）

組別例數(shù)呼吸困難咳嗽氣喘觀察組508.42±1.466.13±1.646.83±1.67對(duì)照組509.65±2.3410.66±2.1612.68±2.97 t 3.15311.81112.140 P 0.002＜0.001＜0.001

2.5 兩組復(fù)發(fā)率比較

觀察組2 例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為4.00%；對(duì)照組9 例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為18.00%；觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.005，P=0.025）。

3 討論

支氣管哮喘病因復(fù)雜，由嗜酸性粒細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞共同參與，和多種細(xì)胞因子緊密相關(guān)[8]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國哮喘病的發(fā)病率為0.5%～5%[9-10]。臨床治療支氣管哮喘常以解除氣管平滑肌痙攣、減少氣道慢性炎癥以及擴(kuò)張支氣管為治療原則[11]。舒利迭是一種復(fù)合劑，包括長效β2-激動(dòng)劑和吸入型皮質(zhì)激素，其組份有2 種。①昔萘酸沙美特羅：親脂性高，具備激活、催化的作用，可使細(xì)胞內(nèi)腺苷酸活化劑得到激活，使三磷酸腺苷轉(zhuǎn)變成環(huán)磷酸腺苷；還可對(duì)細(xì)胞內(nèi)鈣離子含量產(chǎn)生影響，使其濃度大大降低；還會(huì)使細(xì)胞內(nèi)含有的環(huán)磷酸腺苷濃度水平升高。②丙酸氟替卡松：丙酸氟替卡松與糖皮質(zhì)激素受體相互結(jié)合后，會(huì)產(chǎn)生一種活性復(fù)合物，該復(fù)合物對(duì)上皮細(xì)胞增殖有抑制作用，還可減少炎癥細(xì)胞滲出量，增加基底膜通透性，從而減輕氣道炎癥反應(yīng)[12-13]。盡管舒利迭可以放松氣道平滑肌并減少炎癥反應(yīng)，但不能阻斷白三烯介導(dǎo)的氣道炎癥。孟魯司特是一種白三烯受體拮抗劑，具有很強(qiáng)的選擇性，可競爭性結(jié)合半胱氨酸受體，抑制白三烯活性，拮抗白三烯受體介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，抑制白三烯引起的局部組織炎癥介質(zhì)釋放，從而舒張支氣管平滑肌，減少炎癥細(xì)胞在炎癥病灶內(nèi)聚集，緩解患者咳嗽、胸悶、喘氣等癥狀，并增強(qiáng)糖皮質(zhì)激素抗感染效果，進(jìn)一步預(yù)防和控制哮喘發(fā)作[14-15]。

此次研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率更高，臨床癥狀消失時(shí)間更短，分析原因是舒利迭和孟魯司特中的糖皮質(zhì)激素可以發(fā)揮出較好的協(xié)同作用，從而增強(qiáng)療效；另外，孟魯司特鈉口服后可被迅速吸收，生物利用度高，具有良好的阻斷能力，從而有效改善咳嗽、哮喘等臨床癥狀。此次研究結(jié)果還顯示，觀察組各項(xiàng)肺功能指標(biāo)改善情況更優(yōu)，與蘇晉豫等[16]學(xué)者文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果高度一致，證實(shí)孟魯司特聯(lián)合舒利迭能改善肺功能。分析原因與舒利迭的主要成分有關(guān)，兩種成分結(jié)合可共同發(fā)揮緩解支氣管痙攣、減少支氣管分泌物、消除支氣管腫脹以及有效擴(kuò)張的作用。孟魯司特對(duì)于緩解患者哮喘癥狀具有積極作用，聯(lián)合應(yīng)用后起到改善患者肺功能的效果。

有研究指出，血管VEGF、TGF-β1等細(xì)胞因子在支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用[17]。其中，血管VEGF 又稱血管滲透因子，對(duì)血管生成具有積極的調(diào)節(jié)作用，可增加血管通透性，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，形成新生血管；VEGF 及其受體在血管內(nèi)皮細(xì)胞、氣道平滑肌細(xì)胞和肺泡上皮細(xì)胞上表達(dá)，缺氧和TGF-β1調(diào)控等因素會(huì)對(duì)VEGF 的表達(dá)產(chǎn)生影響。TGF-β1屬于一種細(xì)胞因子，它具有很強(qiáng)的致纖維化作用，可提高白細(xì)胞介素-13 等細(xì)胞因子水平，進(jìn)而參與到氣道炎癥反應(yīng)中[18-19]。此次研究數(shù)據(jù)可知，觀察組血清VEGF、TGF-β1水平更低（P＜0.05），徐青等[20]文獻(xiàn)報(bào)道同樣證實(shí)此觀點(diǎn)。分析原因是孟魯司特鈉可降低支氣管哮喘患者的血清VEGF 和TGF-β1水平，從而抑制氣道炎癥反應(yīng)和氣道重塑。

綜上所述，予以支氣管患者孟魯司特聯(lián)合舒利迭治療，對(duì)于提高療效、改善肺功能、降低血清血管內(nèi)皮生長因子水平以及縮短癥狀消失時(shí)間具有積極意義，可將其作為臨床治療支氣管哮喘的首選方案。但此次研究也有一定缺陷，如選取人數(shù)少、時(shí)間短，仍需臨床展開大宗病例、長時(shí)間療效觀察，以此確定孟魯司特與舒利迭在支氣管哮喘患者中的應(yīng)用價(jià)值。