劉 萍

（山東省煙臺市蓬萊中醫(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東 煙臺，265600）

子宮肌瘤是由于子宮平滑肌增生而引起的一種常見的女性疾病，由于子宮肌瘤中存在大量的雌激素和孕激素受體，這些受體可以促進肌瘤的增生，從而導(dǎo)致體積變大[1-2]。亮丙瑞林是一種促性腺激素釋放激素，它可以在一定的范圍內(nèi)縮小子宮體積，從而抑制卵巢的生長和促性腺激素的產(chǎn)生，但存在一些不良反應(yīng)，如面部潮紅、出汗、血尿等。米非司酮為作用于受體的抗孕酮類藥物，可以對孕酮受體產(chǎn)生作用，通過與孕酮競爭受體，以此阻斷孕酮[3]。米非司酮通過非競爭性抗雌激素作用，可以破壞下丘腦-垂體-靶腺，對子宮肌瘤產(chǎn)生作用，達到抑制其生長的作用。藥物進入人體后，通過細胞色素與酶的催化，對于糖皮質(zhì)醇受體產(chǎn)生較大的親和力。米非司酮與亮丙瑞林結(jié)合用于子宮肌瘤的治療中，能明顯提高治療效果，縮小子宮和肌瘤體積，且無明顯的不良反應(yīng)[4]。為探究子宮肌瘤采用亮丙瑞林與米非司酮治療的價值，本研究選擇2021年1月～2022年1月山東省煙臺市蓬萊中醫(yī)醫(yī)院收治的68 例子宮肌瘤疾病患者展開調(diào)研。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年1月～2022年1月山東省煙臺市蓬萊中醫(yī)醫(yī)院收治的68 例子宮肌瘤患者作為研究對象，采用隨機數(shù)表法分為對照組與觀察組，每組34 例。對照組年齡23～48歲，平均年齡（30.56±3.52）歲；病程1～8年，平均病程（5.26±1.05）年；肌瘤直徑2～5 cm，平均直徑（3.14±0.21）cm。觀察組年齡22～47 歲，平均年齡（31.05±3.46）歲；病程1～8年，平均病程（5.33±1.28）年；肌瘤直徑2～6 cm，平均直徑（3.15±0.25）cm。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）?；颊邔ρ芯恐橥?，自愿簽署知情同意書。本研究經(jīng)山東省煙臺市蓬萊中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)過陰道B 超和手術(shù)病理確診為子宮肌瘤，均符合NICE 指南概要中關(guān)于子宮肌瘤的標(biāo)準(zhǔn)[5]；②資料完整者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①子宮內(nèi)膜病變者；②中途退出研究者；③合并其他子宮疾病者；④合并癌癥者；⑤隨訪失聯(lián)者。

1.3 方法

對照組給予亮丙瑞林（生產(chǎn)企業(yè)：上海麗珠制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093852，規(guī)格：3.75 mg）皮下注射，在月經(jīng)的第2 天注射，4 周治療1 次，3.75 mg/次。治療時間為3個月。

觀察組給予亮丙瑞林與米非司酮（生產(chǎn)企業(yè)：浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000648，規(guī)格：10 mg×30 片）治療。亮丙瑞林的方式與劑量同對照組，米非司酮以口服治療，1 次/d，12.5 mg/次，睡前口服。治療時間為3 個月。

1.4 觀察指標(biāo)

隨訪時間為6 個月。

比較兩組患者治療總有效率[6]。治療效果評價標(biāo)準(zhǔn)：治療后，患者的臨床癥狀消失，肌瘤體積縮?。?0%甚至消失，為顯效；患者的臨床癥狀得到明顯的好轉(zhuǎn)，肌瘤的體積縮小20%～50%，為有效；經(jīng)過治療后未達到上述的標(biāo)準(zhǔn)，為無效。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

比較兩組患者子宮體積和肌瘤體積。應(yīng)用超聲檢查儀（生產(chǎn)企業(yè)：飛利浦，型號：Affiniti50 型）進行檢查。

比較兩組患者血清細胞因子水平，包含超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、胰島素樣生長因子（IGF-1）和表皮生長因子（EGF）。抽取患者空腹靜脈血，離心處理后采用酶聯(lián)免疫吸附法進行檢測。hs-CRP 參考值：0.8～8 mg/L。TNF-α 參考值：740～1 540 pg/mL。IGF-1 參考值：540～595 g/mL。EGF 參考值：547～1 517 ng/L。

計算兩組患者性激素水平，包含雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）、孕激素（P）和促卵泡生長激素（FSH）。抽取患者空腹靜脈血3 mL，離心處理5 min，3 000 r/min，使用放射免疫法檢測。E2參考值：25～45 pg/mL。LH 參考值：5～10 IU/L。P 參考值：2.4～9.4 nmol/L。FSH 參考值：5～10 IU/L。

比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，不良反應(yīng)包含頭暈、性欲減退、潮熱、胃腸道反應(yīng)、疲勞、失眠、骨質(zhì)疏松。不良反應(yīng)發(fā)生率=（頭暈+性欲減退+潮熱+胃腸道反應(yīng)+疲勞+失眠+骨質(zhì)疏松）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)資料，計數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，行t檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療總有效率比較 [n（%）]

2.2 兩組患者子宮體積和肌瘤體積比較

治療前，兩組患者子宮體積和肌瘤體積比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者子宮體積和肌瘤體積比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者子宮體積和肌瘤體積比較 （±s，cm3）

表2 兩組患者子宮體積和肌瘤體積比較 （±s，cm3）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù)子宮體積子宮肌瘤體積治療前治療后治療前治療后觀察組 34 321.65±20.52 234.67±22.05* 86.46±3.85 50.51±1.05*對照組 34 321.79±21.63 231.76±21.49* 86.75±3.77 50.97±2.02*t 0.0270.5510.3131.178 P 0.9780.5830.7540.243

2.3 兩組患者血清細胞因子水平比較

治療前，兩組患者hs-CRP、TNF-α、IGF-1、EGF 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組hs-CRP、TNF-α、IGF-1、EGF 水平均小于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血清細胞因子水平比較 （±s）

表3 兩組患者血清細胞因子水平比較 （±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別例數(shù)hs-CRP（mg/L）TNF-α（ng/L）IGF-1（μg/L）EGF（pg/mL）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組3410.23±1.561.65±0.32*2.89±0.850.33±0.05*1352.65±112.52 433.65±60.25* 345.87±25.63 235.64±19.52*對照組3410.19±1.796.52±0.79*2.79±0.881.63±0.35*1361.46±115.63 788.98±68.48* 345.14±26.17 286.46±11.23*t 0.09833.3150.47621.4400.31822.7150.11613.158 P 0.922＜0.0010.635＜0.0010.751＜0.0010.907＜0.001

2.4 兩組患者性激素水平比較

治療前，兩組患者性激素水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組E2、LH、P 和FSH 水平均小于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者性激素水平比較 （±s）

表4 兩組患者性激素水平比較 （±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別例數(shù)E2（pmol/L）LH（U/L）P（μg/L）FSH（U/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組34278.56±30.25 161.69±12.56*9.79±2.386.56±1.55*7.85±2.154.28±1.79*9.85±3.656.32±1.52*對照組34278.13±29.85 179.65±15.65*9.11±2.328.48±2.18*7.42±2.325.63±1.39*9.56±4.528.77±2.02*t 0.0585.2181.1924.1850.7923.4730.2915.651 P 0.953＜0.0010.237＜0.0010.430＜0.0010.771＜0.001

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生情況與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [n（%）]

3 討論

子宮肌瘤是一種常見的良性疾病，會引發(fā)疼痛、子宮出血，嚴(yán)重者會導(dǎo)致不孕，具有較高的發(fā)病率。子宮肌瘤病程長、發(fā)病率高、復(fù)發(fā)率高，如果不及時進行有效的處理，很容易發(fā)生癌變，對婦女的生育安全造成極大的危害[7]。外科治療創(chuàng)傷大、復(fù)發(fā)率低、患者不能完全適應(yīng)，同時手術(shù)治療子宮肌瘤疾病還會給患者帶來很大的心理陰影，從而降低生存品質(zhì)?，F(xiàn)階段，臨床主要以藥物來治療子宮肌瘤[8-9]。

亮丙瑞林是一種高效的黃體生成素分泌激素，它能抑制性腺激素的分泌，能有效地減少內(nèi)源性雌激素和孕激素，從而促使腫瘤體積的減小[10]。亮丙瑞林可以抑制性腺激素，抑制性腺機能，持續(xù)給藥，會使垂體的反應(yīng)性下降，從而抑制E2、LH、P、FSH 等性荷爾蒙的分泌。亮丙瑞林可以減少女性的卵巢分泌雌性荷爾蒙和E2，減少子宮和肌瘤的大小[11-13]。米司非酮是目前臨床上常用的一種藥物，是一種比較常見的抗黃體素，具有減少體內(nèi)的雌性荷爾蒙和減少腫瘤的功能。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療總有效率97.06%高于對照組76.47%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），亮丙瑞林和米司非酮結(jié)合能有效抑制雌、孕激素分泌，從而實現(xiàn)縮小子宮和肌瘤的作用。說明亮丙瑞林和米司非酮聯(lián)合應(yīng)用于子宮肌瘤具有良好的協(xié)同作用，有明顯的療效[14-15]。在姚瑾[16]的研究中，觀察組的治療總有效率95.24%高于對照組82.54%，與本研究無較大差異。充分說明在子宮肌瘤疾病的治療中采用亮丙瑞林聯(lián)合米非司酮治療的效果突出，可以提高治療效果。亮丙瑞林還可以通過其他的藥物來加速肌肉的收縮，達到良好的治療結(jié)果。亮丙瑞林與米非司酮結(jié)合對子宮肌瘤具有良好的治療作用，能有效縮小子宮、肌瘤體積、減少荷爾蒙及血中的細胞因子含量，具有很好的臨床應(yīng)用前景。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組子宮體積和肌瘤體積比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明聯(lián)合用藥在縮小子宮體積和子宮肌瘤體積方面無較大差異[17]。有研究提出，米非司酮聯(lián)合亮丙瑞林可有效降低各性激素及血清細胞因子水平，改善患者的臨床癥狀及體征，在子宮肌瘤治療中具有較高的應(yīng)用價值[18]。其論點與本研究結(jié)果相符，本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組hs-CRP、TNF-α、IGF-1、EGF 均小于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。亮丙瑞林是一種促進性腺激素的藥物，它可以通過抑制LH、FSH、E2等激素的含量，進而使其體積逐漸縮小，并使其臨床癥狀得到明顯的緩解。亮丙瑞林主要功能是產(chǎn)生一過性的垂體-門膽小腺系統(tǒng)興奮作用，使性腺保持亢進，促進體內(nèi)的激素分泌，從而降低女性卵巢分泌的黃酮和黃體酮[19]。米非司酮與亮丙瑞林配合使用，可明顯提高患者的治療效果，降低性激素水平，減輕患者的臨床表現(xiàn)。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組性激素水平（E2、LH、P 和FSH）均小于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。說明聯(lián)合治療下對于改善性激素水平效果更佳。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。說明在亮丙瑞林治療的基礎(chǔ)上加用米非司酮并不會明顯增加患者不良反應(yīng)，具有一定的安全性。本研究存在一些不足之處，如樣本量相對較小。因此，有待后續(xù)開展大樣本、多中心的研究，以進一步驗證亮丙瑞林聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤效果的臨床價值。

綜上所述，亮丙瑞林聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤效果突出，治療總有效率高，有利于更好地降低血清細胞因子水平以及性激素水平，安全性高，值得臨床應(yīng)用。