李淑瑤，王馨玉，何家穎，關(guān)彤

（1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，廣東廣州510405；2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕病科，廣東廣州 510405）

系統(tǒng)性硬化癥（systemic sclerosis，SSc），又稱硬皮病，是一種病因未明的罕見(jiàn)自身免疫性疾病，屬于2018年國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)、國(guó)家中醫(yī)藥管理局等5個(gè)部門聯(lián)合發(fā)布的《第一批罕見(jiàn)病》的病癥名之一，臨床上以局限性或彌漫性皮膚增厚、纖維化為主要特征。除皮膚受累外，亦可引起心、肺、消化道等器官受累。肺動(dòng)脈高壓（pulmonary hypertension，PH）是指由多種異源性疾?。ú∫颍┖筒煌l(fā)病機(jī)制所致肺血管結(jié)構(gòu)或功能改變，引起肺血管阻力和肺動(dòng)脈壓力升高的臨床和病理生理綜合征，繼而發(fā)展成右心衰竭甚至死亡[1]。在SSc患者中，PH是常見(jiàn)并發(fā)癥之一，臨床表現(xiàn)可隱匿，亦可有呼吸困難、疲勞、胸痛、暈厥等右心衰竭表現(xiàn)，常提示患者預(yù)后不良。目前，激素及免疫抑制劑的治療尚不能改善SSc-PH患者的預(yù)后[2]。內(nèi)皮素受體拮抗劑如波生坦等雖然能在一定程度上改善PH患者癥狀，但藥物價(jià)格昂貴，且對(duì)SSc-PH患者的6 min步行試驗(yàn)的改善幅度低于特發(fā)性PH患者[3]。因此，明確患者并病危險(xiǎn)因素，及早進(jìn)行干預(yù)，尋求療效更佳的綜合治療方法是SSc-PH治療中待解決的重要問(wèn)題。

研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥治療PH具有多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)調(diào)節(jié)的優(yōu)點(diǎn)，并已經(jīng)在保護(hù)肺血管內(nèi)皮細(xì)胞、抗炎、抗平滑肌增殖等方面取得一定成效[4]。本研究通過(guò)收錄廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院近5年SSc患者的數(shù)據(jù)，探討SSc-PH相關(guān)危險(xiǎn)因素；并參考國(guó)家中醫(yī)藥管理局2012年制定的“24個(gè)專業(yè)104個(gè)病種中醫(yī)診療方案”進(jìn)行中醫(yī)證型的規(guī)范，對(duì)比分析SSc-PH的證型分布特點(diǎn)，運(yùn)用中醫(yī)輔助傳承平臺(tái)V2.5版進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，挖掘SSc-PH中醫(yī)內(nèi)治法的證治規(guī)律，旨在為SSc-PH患者的中醫(yī)臨床診療提供參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源及分組采用回顧性分析方法，收集2016年1月1日至2021年12月31日于廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院住院治療的67例SSc患者的一般情況、臨床癥狀、舌脈及首次中藥處方內(nèi)容。根據(jù)超聲心動(dòng)圖測(cè)定的肺動(dòng)脈收縮壓（PASP）是否≥37 mmHg將收集到的患者分成系統(tǒng)性硬化癥不合并肺動(dòng)脈高壓組（SSc-nPH組）33例及系統(tǒng)性硬化癥合并肺動(dòng)脈高壓組（SSc-PH組）34例[5]。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1980年美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)（ACR）系統(tǒng)性硬化癥診斷標(biāo)準(zhǔn)及2013年美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)/歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟（ACR/EULAR）系統(tǒng)性硬化癥分類標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照國(guó)家中醫(yī)藥管理局2012年制定的“24個(gè)專業(yè)104個(gè)病種中醫(yī)診療方案”中有關(guān)SSc的辨證標(biāo)準(zhǔn)，分為寒濕痹阻證、濕熱痹阻證、痰毒瘀阻證、肺脾氣虛證和脾腎陽(yáng)虛證5種證型。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)①符合上述SSc診斷和分類標(biāo)準(zhǔn)；②符合上述5種證型中的任意一種；③于2016年1月1日至2021年12月31日在廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院住院治療，病歷資料和中醫(yī)四診資料完整可靠的患者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①合并其他引起肺動(dòng)脈高壓如先天性心臟病、藥物或毒素繼發(fā)、門脈高壓等疾病的患者；②病歷資料和中醫(yī)四診資料不完整的患者。

1.5 研究?jī)?nèi)容和方法

1.5.1 數(shù)據(jù)的收集、規(guī)范與錄入收集患者的一般情況、臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、中醫(yī)辨證分型和中藥用藥情況等資料。參考國(guó)家中醫(yī)藥管理局2012年制定的“24個(gè)專業(yè)104個(gè)病種中醫(yī)診療方案”進(jìn)行中醫(yī)證型的規(guī)范；參照2020年版《中華人民共和國(guó)藥典》進(jìn)行藥物名稱的規(guī)范，如將“黨參片、熟黨參”規(guī)范為“黨參”，將“三叉苦”規(guī)范為“三丫苦”等。由一名研究員將數(shù)據(jù)錄入Microsoft Office Excel 2019軟件，并由另一名研究員復(fù)查核對(duì)，以減少錄入誤差。

1.5.2 研究?jī)?nèi)容探討SSc-PH的危險(xiǎn)因素及其中醫(yī)證型分布情況，并運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V2.5分析中藥用藥規(guī)律。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法使用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布和方差齊性要求者用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，并采用t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布或方差不齊者用[M（P25，P75）]表示，并采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或F檢驗(yàn)。采用多因素Logistic回歸分析探討SSc-PH的危險(xiǎn)因素，采用中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供的中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V2.5）進(jìn)行中藥用藥規(guī)律的挖掘。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者的基線資料比較本研究共納入67例 患 者，其 中SSc-nPH組33例，SSc-PH組34例。表1結(jié)果顯示：2組患者的性別、年齡、病程、吸煙史等基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明2組患者的基線特征基本一致，具有可比性。

表1 2組系統(tǒng)性硬化癥患者基線資料比較Table 1 Comparison of baseline information between the two groups of patients with systemic sclerosis[±s或M（P25，P75）]

表1 2組系統(tǒng)性硬化癥患者基線資料比較Table 1 Comparison of baseline information between the two groups of patients with systemic sclerosis[±s或M（P25，P75）]

組別SSc-nPH組SSc-PH組P值例數(shù)/例33 34性別/[例（%）]男性6（18.18）9（26.47）0.416女性27（81.82）25（73.53）年齡/歲49.76±10.17 52.79±14.43 0.325吸煙史/[例（%）]2（6.06）3（8.24）0.972病程/年1.00（0.50，5.00）2.00（0.56，6.25）0.335

2.2 2組患者的臨床特征比較表2和表3結(jié)果顯示：在臨床表現(xiàn)上，SSc-PH組患者常伴有心臟受累，尤其是心臟瓣膜病變、肺動(dòng)脈內(nèi)徑的增寬及右房面積的增大；在實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)上，SSc-PH組患者更容易出現(xiàn)糖類抗原15-3（CA15-3）和抗Ro-52抗體的陽(yáng)性以及血紅蛋白（HGB）水平更低，組間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。

表2 2組系統(tǒng)性硬化癥患者的臨床特征（計(jì)數(shù)資料）比較Table 2 Comparison of clinical features（enumeration data）between the two groups of patients with systemic sclerosis [例（%）]

表3 2組系統(tǒng)性硬化癥患者的臨床特征（計(jì)量資料）比較Table 3 Comparison of clinical features（measurement data）between the two groups of patients with systemic sclerosis [±s或M（P25，P75）]

表3 2組系統(tǒng)性硬化癥患者的臨床特征（計(jì)量資料）比較Table 3 Comparison of clinical features（measurement data）between the two groups of patients with systemic sclerosis [±s或M（P25，P75）]

注：①P＜0.05，②P＜0.01，與SSc-nPH組比較

組別SSc-nPH組SSc-PH組t/Z值P值例數(shù)/例33 34 HGB/（g·L-1）118.21±17.37 108.35±21.65①2.052 0.044肺動(dòng)脈內(nèi)徑/mm 21.36±2.22 23.06±3.32①-2.449 0.017 mRSS評(píng)分/分6.00（3.00，8.50）8.50（4.00，15.25）-1.881 0.060右房面積/mm2 1 222.00（1 086.00，1 322.50）1 470.00（1 257.00，1 665.25）②-3.444 0.001

2.3 SSc-PH的多因素Logistic回歸分析將單因痹阻證（36.36%）；在SSc-PH患者中，占比較高的證型是肺脾氣虛證（44.12%）及脾腎陽(yáng)虛（29.41%）。表6結(jié)果提示：根據(jù)虛證、實(shí)證分組并進(jìn)行卡方檢驗(yàn)，Sc-nPH患者以實(shí)證為主，SSc-PH患者以虛證為主，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表6 2組系統(tǒng)性硬化癥患者虛實(shí)證型分布情況比較Table 6 Comparison of the distribution of syndrome types of deficiency and excess between the two groups of patients with systemic sclerosis[例（%）]

表4 系統(tǒng)性硬化癥合并肺動(dòng)脈高壓（SSc-PH）的多因素Logistic回歸分析Table 4 Multivariate logistic regression analysis of systemic sclerosis complicated with pulmonary hypertension（SSc-PH） [±s或M（P25，P75）]

表4 系統(tǒng)性硬化癥合并肺動(dòng)脈高壓（SSc-PH）的多因素Logistic回歸分析Table 4 Multivariate logistic regression analysis of systemic sclerosis complicated with pulmonary hypertension（SSc-PH） [±s或M（P25，P75）]

注：①P＜0.05

自變量心臟受累/[例（%）]瓣膜病變/[例（%）]抗Ro-52抗體陽(yáng)性/[例（%）]肺動(dòng)脈內(nèi)徑/mm右房面積/mm2 SSc-nPH組（33例）8（24.24）4（12.12）5（15.15）21.36±2.22 1 222.00（1 086.00，1 322.50）SSc-PH組（34例）21（61.76）15（44.12）14（41.18）23.06±3.32 1 470.00（1 257.00，1 665.25）OR（95%CI）2.461（0.495，12.231）1.457（0.220，9.666）3.836（1.010，14.499）1.164（0.935，1.450）1.003（1.000，1.005）P值0.271 0.696 0.048①0.175 0.040①

表5 2組系統(tǒng)性硬化癥患者的中醫(yī)證型分布情況Table 5 Distribution of TCM syndrome types between the two groups of patients with systemic sclerosis [例（%）]

2.5 中藥用藥情況

2.5.1 藥物性味、歸經(jīng)分析從SSc-PH組中共提取出34首有效醫(yī)案的處方，涉及藥物134味。歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示：藥物歸屬脾經(jīng)最多，其次為肺經(jīng)，結(jié)果見(jiàn)圖1。對(duì)藥物進(jìn)行性味統(tǒng)計(jì)，并以扇形圖對(duì)藥物四氣、五味的占比進(jìn)行展示，其中，以性溫、平，味甘、苦、辛的中藥占大部分，結(jié)果見(jiàn)圖2。

圖1 治療系統(tǒng)性硬化癥合并肺動(dòng)脈高壓（SSc-PH）有效處方中藥物歸經(jīng)分布情況Figure 1 Distribution of meridian tropism of herbs in the effective prescriptions for the treatment of systemic sclerosis complicated with pulmonary hypertension（SSc-PH）

圖2 治療系統(tǒng)性硬化癥合并肺動(dòng)脈高壓（SSc-PH）有效處方中藥物的四氣、五味分布情況Figure 2 Distribution of the four properties and five flavors of herbs in the effective prescriptions for the treatment of systemic sclerosis complicated with pulmonary hypertension（SSc-PH）

2.5.2 藥物頻次分析對(duì)涉及的134味藥物進(jìn)行用藥頻次統(tǒng)計(jì)，用藥頻次大于10次的有12味，結(jié)果見(jiàn)表7。其中用藥頻次居前6位的分別為甘草、桂枝、炙甘草、白術(shù)、黃芪、茯苓。

表7 治療系統(tǒng)性硬化癥合并肺動(dòng)脈高壓（SSc-PH）有效處方中用藥頻次＞10次的中藥分布情況Table 7 Distribution of herbs with frequency＞10 times in the effective prescriptions for the treatment of systemic sclerosis complicated with pulmonary hypertension（SSc-PH）

2.5.3 組方規(guī)律根據(jù)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，得出用藥模式及關(guān)聯(lián)性用藥組合。其中，支持度個(gè)數(shù)是指藥物組合在處方中出現(xiàn)的頻次，置信度是藥物之間的關(guān)聯(lián)性。設(shè)置支持度個(gè)數(shù)為6，置信度為0.8，所得結(jié)果如下所述。

2.5.3.1 用藥組合模式依據(jù)上述參數(shù)設(shè)置，得到48條常用中藥組合模式，包含中藥16味。其中，兩味中藥常用組合模式39條，結(jié)果見(jiàn)表8；三味中藥常用組合模式9條，具體為陳皮，黃芪，白術(shù)；炙甘草，黨參，白術(shù)；炙甘草，白術(shù)，茯苓；炙甘草，黨參，茯苓；丹參，黃芪，當(dāng)歸；黃芪，當(dāng)歸，桂枝；陳皮，黃芪，當(dāng)歸；陳皮，白術(shù)，當(dāng)歸；陳皮，黨參，白術(shù)。

表8 治療系統(tǒng)性硬化癥合并肺動(dòng)脈高壓（SSc-PH）有效處方中兩味中藥組合模式Table 8 Pattern of two-herb combinations in the effective prescriptions for the treatment of systemic sclerosis complicated with pulmonary hypertension（SSc-PH）

2.5.3.2 規(guī)則分析及藥物關(guān)系圖展示依據(jù)上述參數(shù)設(shè)置，得出關(guān)聯(lián)性較強(qiáng)的組合共14個(gè)，分別為單藥間關(guān)聯(lián)及藥對(duì)與單藥間的關(guān)聯(lián)，其中單藥間的關(guān)聯(lián)規(guī)則見(jiàn)表9。藥物關(guān)系展示見(jiàn)圖3。

圖3 治療系統(tǒng)性硬化癥合并肺動(dòng)脈高壓（SSc-PH）有效處方中藥物關(guān)系展示圖Figure 3 Network diagram for the herbs with high correlation degree in the effective prescriptions for the treatment of systemic sclerosis complicated with pulmonary hypertension（SSc-PH）

表9 治療系統(tǒng)性硬化癥合并肺動(dòng)脈高壓（SSc-PH）有效處方中單藥間關(guān)聯(lián)情況Table 9 Association rules of single herb in the effective prescriptions for the treatment of systemic sclerosis complicated with pulmonary hypertension（SSc-PH）

3 討論

3.1 SSc-PH的危險(xiǎn)因素分析本研究結(jié)果提示，抗Ro-52抗體陽(yáng)性、右房面積增大是系統(tǒng)性硬化癥合并肺動(dòng)脈高壓（SSc-PH）的危險(xiǎn)因素。澳大利亞一項(xiàng)關(guān)于596例SSc患者的橫斷面研究顯示，抗Ro-52抗體陽(yáng)性與SSc患者的肺動(dòng)脈高壓（PH）和死亡率獨(dú)立相關(guān)[6]。與本研究結(jié)果一致，但目前尚無(wú)抗Ro-52抗體引起PH的相關(guān)病理生理研究，有待進(jìn)一步研究。研究[7]證明，用心臟磁共振成像（MRI）檢測(cè)的右心房容量增加的SSc-PH患者預(yù)后較差。PH可導(dǎo)致肺血管阻力進(jìn)行性增加，右心室后負(fù)荷增高，進(jìn)而發(fā)生右心室重構(gòu)和功能障礙，最終引起右心功能衰竭（簡(jiǎn)稱右心竭）。PH患者的死亡率與右心衰的程度相關(guān)，在右心室衰竭的情況下，保留右心房功能對(duì)于維持全右心功能至關(guān)重要[8]。綜上，對(duì)SSc-PH患者建議完善抗Ro-52抗體、心臟相關(guān)檢查，且臨床醫(yī)師需警惕抗Ro-52抗體陽(yáng)性、右房面積增大的SSc-PH患者，應(yīng)及早進(jìn)行干預(yù)，改善預(yù)后。

3.2 SSc-PH的中醫(yī)病因、病位、證型分析SSc可對(duì)應(yīng)中醫(yī)“痹證”之“皮痹”范疇，而SSc-PH因其臨床表現(xiàn)，可將其歸于“五臟痹”之“肺痹”范疇。中醫(yī)對(duì)其認(rèn)識(shí)由來(lái)已久，最早可追溯到《素問(wèn)·痹論篇》：“痹在于骨則重……在皮為寒”；“皮痹不已，復(fù)感于邪，內(nèi)舍于肺。所謂痹者，各以其時(shí)重感于風(fēng)寒濕之氣也，肺痹者煩滿喘而嘔”，揭示了本病的病因病機(jī)為風(fēng)寒濕等邪氣侵襲肌表，致?tīng)I(yíng)衛(wèi)不和、氣血不暢，而成皮痹；又因正氣不足，祛邪外出不力，復(fù)感外邪，兩邪相合，內(nèi)舍于肺而致肺痹。后世醫(yī)家在前人基礎(chǔ)上對(duì)本病病因展開(kāi)論述，提出痰、瘀在本病中的重要性，認(rèn)為“久痹不愈，必有濕痰敗血瘀滯經(jīng)絡(luò)”；而現(xiàn)代醫(yī)家認(rèn)為其病因不外乎“虛、寒、瘀”幾大方面[9]。在病位方面，國(guó)醫(yī)大師鄧鐵濤教授[10]認(rèn)為本病先起于肺，后損及先天之本的腎和后天之本的脾，一損俱損，最終出現(xiàn)以脾腎虧損為主的情況。

PH屬于SSc中晚期并發(fā)癥，一般在發(fā)病10年后出現(xiàn)，尤其是局限性硬皮病[11]。因此，SSc-nPH患者處于疾病相對(duì)早期狀態(tài)，中醫(yī)證型分布以實(shí)證為主，其中以寒濕痹阻證多見(jiàn)；而SSc-PH患者處于疾病后期，此時(shí)正氣漸損，病邪內(nèi)舍于肺，久及脾腎，故以虛證為主，其中又以肺脾氣虛、脾腎陽(yáng)虛多見(jiàn)。

3.3 SSc-PH的中藥用藥規(guī)律分析

3.3.1 藥物的性味、歸經(jīng)分析從藥物性味的統(tǒng)計(jì)結(jié)果來(lái)看，性溫、味甘之品在臨床上使用更為廣泛，溫藥能溫通經(jīng)絡(luò)、溫里散寒，具有扶正兼祛邪之功效。甘能補(bǔ)能和能緩，具有補(bǔ)益、緩急止痛等功能，可治療虛證、痛證。SSc-PH是慢性疾病，治療非朝夕之功，選取溫藥切忌溫燥太過(guò)。

從藥物歸經(jīng)的統(tǒng)計(jì)結(jié)果來(lái)看，藥物歸屬脾、肺經(jīng)更多。脾為后天之本，脾氣虧虛，則氣血生化無(wú)源，臟腑失于濡養(yǎng)、喪失正常生理機(jī)能；脾氣虛弱亦可致氣機(jī)升降失調(diào)，清陽(yáng)不升，濁陰不降，痰濕瘀血內(nèi)生，凝滯于經(jīng)絡(luò)、血脈、皮膚之間，影響臟腑功能，從而引起SSc的各種病癥。肺主一身之氣，肺氣不足，不能發(fā)揮其“溫分肉，充皮膚，肥腠理，司開(kāi)闔”的功能，外邪侵襲機(jī)體而易發(fā)為皮痹；肺朝百脈，肺氣虛弱則宗氣生成不足，無(wú)以助心行血，可導(dǎo)致血液運(yùn)行不暢、甚則血脈瘀阻，使皮痹日久而不愈。

3.3.2 單味藥物頻次分析甘草、炙甘草在本研究中的處方多用作調(diào)和藥，因此為減少分析誤差，在排除甘草、炙甘草后，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，桂枝是使用頻次最高的藥物。桂枝性溫，味辛、甘，歸心、肺、膀胱經(jīng)，為桂之枝條，善溫陽(yáng)通絡(luò)，臨床上常用于痹證的治療。為達(dá)到驅(qū)邪不傷正、扶正不留邪的效果，張仲景靈活應(yīng)用桂枝與芍藥、黃芪、附子、葛根、當(dāng)歸、柴胡等不同藥物組方配伍治療痹證，為后世提供了寶貴的經(jīng)驗(yàn)[12]。始于宋元的新安醫(yī)家基于“固本培元”的理論，善用桂枝配伍補(bǔ)虛藥治療寒邪外侵、氣血不通、經(jīng)絡(luò)痹阻之癥[13]?，F(xiàn)代藥理研究亦證明，桂枝具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)、改善循環(huán)等作用[14]。

3.3.3 藥對(duì)頻次分析本研究結(jié)果提示，“黃芪，當(dāng)歸”是使用頻率最高的藥對(duì)組合。黃芪入肺、脾二經(jīng)，具有補(bǔ)中益氣、升陽(yáng)固表的功能，《本草求真》中稱之為“補(bǔ)氣諸藥之最”；當(dāng)歸具有補(bǔ)血活血的功能，張錫純善用當(dāng)歸，認(rèn)為其為“生血活血之主藥”，兩藥相須為用，氣血互生，氣旺而血行，氣血雙補(bǔ)，為張錫純常用的治療氣血虧虛之藥對(duì)[15]。氣血充盈，營(yíng)衛(wèi)調(diào)和，循行有序，則筋脈得以濡養(yǎng)，外邪入侵無(wú)道，痹證難以形成。此外，現(xiàn)代藥理研究提示，“黃芪、當(dāng)歸”這一配伍，具有調(diào)節(jié)免疫、抗臟器纖維化的功能，能在一定程度上改善SSc癥狀[16]。

綜上所述，SSc-PH總因正虛所致，故應(yīng)根據(jù)辨證補(bǔ)氣血之虛，調(diào)和營(yíng)衛(wèi)以濡養(yǎng)皮膚及肺脾、血脈等。中藥處方中以益氣健脾為法，兼以活血補(bǔ)血，是中醫(yī)辨證論治SSc-PH的特點(diǎn)。

3.4 存在的不足本研究為回顧性研究，由于患者依從性、醫(yī)療條件限制等各種主觀和客觀因素的影響，在回顧性設(shè)計(jì)分析過(guò)程中產(chǎn)生了如肺功能等數(shù)據(jù)的缺失；同時(shí)，SSc為罕見(jiàn)病，發(fā)病率低，所收集樣本量較小，且納入多因素Logistic回歸分析的自變量個(gè)數(shù)有限。因此，確切的結(jié)論有待大規(guī)模的臨床數(shù)據(jù)加以證實(shí)。