王 鑫，王欣悅，閆 妍，田 悅

（通化師范學院·吉林通化·134002）

當今社會，凝膠劑被廣泛應用于日常生活及醫(yī)療領域。其作為新型藥物制劑，具有良好生物相容性，涂展性好，使用方便無刺激等特點，廣泛用于緩控釋等新型給藥系統(tǒng)。是局部外用制劑的研發(fā)熱點[1-2]。采用新劑型與新技術，將中藥與化妝品相結合，是近幾年中藥開發(fā)的另一大領域。凝膠劑作為載體應用于皮膚，利于成分透皮吸收。近年來，中藥凝膠劑作為一種以中醫(yī)藥理論為基礎的透皮給藥制劑，尤其水凝膠的研究，得到了越來越多人的關注和研發(fā)。本文現(xiàn)對中藥凝膠劑的研究進展進行初步總結，概述如下。

1 中藥凝膠劑的概述

凝膠劑作為一種新型外用制劑，適用于皮膚及體腔，具有生物利用度高、良好的生物相容性、易涂展、易清洗、使用方便等優(yōu)點，能容納中藥復方中極細藥粉及和提取物等[3]。凝膠劑根據(jù)處方組成可分為單相凝膠和雙向凝膠，單相凝膠又分水凝膠和油性凝膠。凝膠劑是近年研究比較多的一種外用新劑型，可避免藥物經胃腸道的破壞，減少血藥濃度的峰谷變化，也已成為克服藥物毒副作用的有效用藥途徑之一。

1.1 中藥凝膠劑的藥材處理

中藥凝膠劑中多為復方中藥，其成分復雜、有效成分難確定、含量偏低，因此，采用提取精制法提取其中有效成分，降低原藥的毒性，提高其療效。根據(jù)中藥材有效成分的溶解性、功效性、活性等性質，選擇適宜的提取、純化方法，對于提高有效成分的提取率有重要的意義。因此，中藥中有效成分的提取不僅為中藥凝膠劑的制備提供了前提條件，也對制劑的藥物含量及藥效學研究意義重大。

根據(jù)中藥中有效成分理化性質，一般提取方法有水煎、浸漬、加熱回流法[21]、溶劑提取法、CO2超臨界流體萃取法、超聲法和微波萃取法等。按照一定的因素水平設計方案，通過對提取溶劑的種類及用量、提取時間進行優(yōu)化、得到最佳提取工藝，可適當?shù)募兓驖饪s處理。如復方黃芩苷凝膠[4]就是采用滲漉法并濃縮處理制備的外用中藥凝膠劑。李津明等[7]以丹參酮ⅡA和丹酚酸B作為成分指標，利用大鼠體內藥動學，比較集成提取法、酸性醇回流法、梯度滲漉提取法與加熱回流法所得提取物質量，對兩種有效成分藥時曲線及藥動學參數(shù)進行統(tǒng)計學分析，得出集成提取法對丹參中兩種活性成分的提取率較高。說明提取方法合理可行，質量可控，對臨床治療有一定的指導意義。

1.2 中藥凝膠劑的基質選擇及配比

依據(jù)凝膠劑基質性能差異，分為水凝膠基質和油凝膠基質?；|的選擇影響著其中藥物的透過性和釋放性，所以選擇適合的基質是非常重要的[5-6]。臨床應用較多為水性凝膠，其具有優(yōu)良的理化性質，良好的生物學特性[7]，常用基質有卡波姆、纖維素衍生物等，凝膠劑的選取和應用不但要考慮主藥性質、藥物相互作用、治療需要，而且要分布均勻細膩，不干涸或液化。藥物自身的性質影響藥物的釋放、透皮吸收，但基質對藥物的理化性質和藥效發(fā)揮也有影響。有研究發(fā)現(xiàn)［8］：不同濃度凝膠劑基質對丹參素釋放具有一定的影響。采用透析膜擴散法，發(fā)現(xiàn)藥物體外釋藥符合Higuchi動力學，并且同種材料的釋藥速率大小為：高濃度＜中濃度＜低濃度。另研究發(fā)現(xiàn)黏度對丹參素的釋藥也具有較大影響，黏度越大，釋藥速度越小。為了改善凝膠載體材料，提高藥物的穿透能力和穩(wěn)定性，研究人員對新型經皮給藥載體進行了一系列的研究開發(fā)[9-10]。

葉 海 娜 等[12]以 黏 度（32℃）、觸 變 性（32℃）、穩(wěn) 定 性作為參考指標，對婦糜康凝膠劑進行基質處方優(yōu)選，采用單因素實驗法及星點設計-效應面法優(yōu)選基質配方，制備的凝膠劑穩(wěn)定性好，療效優(yōu)良。余曉玲等[13]采用多因素考察法對復方龍血竭凝膠劑的基質進行優(yōu)選，比較了卡波姆水溶脹、丙二醇水混合溶劑溶脹兩種方式對凝膠外觀的影響，結果表明混合溶劑溶脹有利于凝膠外觀改善，并且穩(wěn)定性良好。

1.3 中藥凝膠劑的制備方法

中藥凝膠劑分為水性凝膠和油性凝膠，水凝膠的制備方法是如果藥物易溶于水，先將其溶于部分水或甘油中，必要時加熱，其余組方依據(jù)基質制備方法制成水凝膠基質，再與含藥溶液混勻，加水至足量，攪拌即得。藥物不溶于水，可先用少量甘油或水研細，分散后與基質混勻即得。

在中藥凝膠劑的制備過程中，基質選擇、中藥材性質、pH值及黏度等為制劑成型的主要因素。凝膠劑基質種類多，影響藥物的透皮吸收[14]，故選取適當?shù)幕|使藥物充分發(fā)揮療效。研究表明，水性凝膠基質特別有利于水溶性藥物的釋藥[15]。油性凝膠基質涂于皮膚不易清洗，故臨床常用水性凝膠。因此，中藥凝膠劑的制備方法至關重要。

黨翔吉等［16］制備含梔子的復方凝膠時選用水性凝膠基質，優(yōu)化凝膠處方，并確定了復方凝膠的制備工藝。采用水凝膠的制備方法，結果表明其具有良好的外觀性狀，且穩(wěn)定性好，易涂布易清洗，體外透皮性顯著。李曉云等[17]在姜黃素微乳的基礎上加入溫敏凝膠基質泊洛沙姆407，采用水凝膠制備工藝制備成溫敏型原位凝膠劑。這不僅提高了姜黃素的溶解度，并延長了藥物的作用時間，促進了藥物成分的體內吸收。

1.4 中藥凝膠劑的質量標準

目前，中藥外用凝膠劑的質量標準研究有一定的進展，除了一些常規(guī)標準如外觀、粒度、性狀、pH值、刺激性等，定性鑒別與含量測定也有一些研究成果，但凝膠劑中有些有效成分至今不能確定，且凝膠劑中添加賦形劑，也給質量控制帶來了一定難度。因此，中藥凝膠劑的質量標準仍需要進一步研究完善。

1.4.1外觀性狀

外觀性狀是評價凝膠劑優(yōu)劣的重要指標，2020版《中國藥典》凝膠劑檢查項下要求凝膠劑應外觀光滑細膩，常溫下保持膠態(tài)、不干涸不液化、易涂布易清洗、對皮膚或黏膜無刺激性等。外觀性狀除用肉眼觀察，還可借助于儀器檢查。

1.4.2酸堿度

一些凝膠劑制備過程中需用酸、堿調整處方，為避免產生刺激，應對制劑酸堿度進行檢查，局部皮膚透皮給藥凝膠基質的pH值應不大于6.8。

1.4.3穩(wěn)定性

凝膠劑的制備中，常以穩(wěn)定性為指標考察制劑的成型工藝。穩(wěn)定性是凝膠劑質量評價的重要一項。穩(wěn)定性考察主要有以下幾方面：

耐熱、耐寒實驗：將制劑裝入密閉容器中，分別在55℃恒溫下放置6h和-4℃恒溫下放置24h后，取出觀察其有無分層。

離心實驗：將制劑定量裝入離心管中，離心15min（4000r/min），觀 察 有 無 分 層 現(xiàn) 象。

留樣觀察實驗：將制備好的凝膠劑置于室溫中進行留樣觀察，分別于1、2、3、6個月對制劑的外觀、性狀、有關物質、含量等方面進行觀察、測量，鑒定結果有無變化。

1.4.4刺激性

凝膠劑作用于皮膚或黏膜表層，要求制劑不能引起紅斑、水腫等情況，故應進行刺激性實驗。張青青等[35]對制備的壯藥乳凝膠進行皮膚刺激性試驗，結果表明該乳凝膠對家兔無明顯的局部刺激性，并可應用于臨床。

1.4.5含量測定

對中藥凝膠劑中有效成分的含量測定，可保證藥效及制劑使用量，為臨床應用提供理論基礎。含量測定的方法很多，如紫外-可見分光光度法、氣相色譜法、薄層掃描法、高效液相色譜法等。如王宇卿等[22]采用紫外-可見分光光度法測定復方凝膠劑總生物堿含量，并建立其測定方法，結果表明，其檢測方法穩(wěn)定可靠，為復方凝膠劑質量標準提供了依據(jù)。劉麗花等[23]采用TLC鑒別黃連紫草凝膠中黃連、地黃、當歸、紫草及黃柏，并采用HPLC法測定復方凝膠劑中鹽酸小檗堿的含量，結果表明鹽酸小檗堿在7.64～38.2μg·L-1范圍內線性關系良好，其平均回收率100.3%，RSD3.79%，結果表明該方法簡單易操作，結果準確可靠，重復性好，可作為黃連紫草凝膠劑的質量控制標準。

2 中藥凝膠劑在化妝品中的應用

當今社會，中藥化妝品可概括為五個大類，護發(fā)類，面部皮膚護理類，彩妝類，個人護理類及香水類。常用的化妝品以水劑、乳膏劑、凝膠劑為主。中藥化妝品是以中醫(yī)藥理論為前提，選用多種藥食同源植物，結合中醫(yī)配伍理論制備成的天然綠色化妝品。它不僅可以在外部直接改善皮膚的狀態(tài)，也可以滲透皮膚，通過改善皮膚的結構和物質基礎，從根本上改善皮膚的質量。這是含化學成分的化妝品無法比擬的。

中藥化妝品源于2000多年前，如春秋戰(zhàn)國時期的《山海經》，秦漢時期的《神農本草經》等都大量細致的講述了有關中藥在美容養(yǎng)顏方面的功效。唐朝是中藥化妝品興盛的時期，據(jù)史記載，當時關于美白，祛斑，養(yǎng)顏的藥妝就有120余種，《本草綱目》總結了多達160多味可以用于美容養(yǎng)顏的中藥材。在化妝品生產原料天然化的大形勢下，中藥化妝品的研制與開發(fā)將成為化妝品領域的新趨勢。

中藥凝膠劑是一種新型的外用制劑，同時具有使用方便、舒適、生物相容性好等多種優(yōu)點，適用于皮膚及黏膜給藥。符合中醫(yī)的“內病外治”的理念。中藥凝膠劑做為化妝品中一個熱門的劑型，以其獨特的配方，完美的療效，強大的理論基礎，深受消費者的青睞。當前市場上化妝品種類繁多，其劑型也是花樣繁多，如乳凝膠、包合物凝膠、脂質體凝膠等均屬于凝膠劑范疇[24]。中藥凝膠劑是將傳統(tǒng)中草藥精華與現(xiàn)代新技術相結合，安全性好，副作用小，使用方便的一種新的化妝品劑型。

3 結語

中藥凝膠劑作為中藥經皮給藥制劑中的一種，以其便于攜帶，使用方便，無油膩感等優(yōu)點受到越來越多的關注，我們應該在中醫(yī)基礎理論的指導和中醫(yī)辯證施治的整體觀念的引導下，結合現(xiàn)代經皮制劑技術研制開發(fā)出具有中醫(yī)特色的中藥凝膠劑，以提高中藥復方在透皮給藥外用劑型中的應用。