黃彩鳳

福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科，福建省泉州市 362000

不孕癥指具有正常性生活的夫妻同居2年以上，并且未使用任何避孕措施而無法懷孕者[1-2]。我國資料顯示，中青年孕齡婦女中不孕癥患病率為10%～20%，雖然患病率低于世界平均水平，但由于我國人口基數(shù)大，不孕癥婦女人數(shù)位居全球第一位[3]。體外受精—胚胎移植(In vitro fertilization embryo transfer，IVF-ET)和卵漿內(nèi)單精子注射技術(shù)(Intracytoplasmic sperm injection，CSI)是不孕癥患者獲得成功妊娠的重要輔助生殖技術(shù)。取卵術(shù)是實(shí)施IVF-ET的關(guān)鍵性操作，屬于有創(chuàng)性操作，往往引起較為強(qiáng)烈的疼痛感[4]。為了保證取卵過程順利，減輕取卵造成的疼痛感，臨床上經(jīng)常采用哌替啶進(jìn)行術(shù)程鎮(zhèn)痛[5]。然而，哌替啶屬于阿片類鎮(zhèn)痛藥，具有較強(qiáng)的致吐作用，15%～30%患者出現(xiàn)明顯的惡心、嘔吐反應(yīng)[6]。因此，預(yù)防哌替啶相關(guān)惡心嘔吐反應(yīng)是取卵術(shù)極為重要的治療內(nèi)容。近年來，以昂丹司瓊、格拉司瓊等為代表的5-羥色胺(5-HT)受體拮抗劑被廣泛應(yīng)用于臨床，以達(dá)到預(yù)防嘔吐或者止吐的目的[6]。在多種疾病術(shù)后鎮(zhèn)吐中顯示，昂丹司瓊具有良好的預(yù)防和治療嘔吐的作用[7]。為了探討昂丹司瓊在不孕癥患者中的應(yīng)用價(jià)值，本研究開展前瞻性試驗(yàn)，一方面在于評(píng)價(jià)昂丹司瓊預(yù)防哌替啶相關(guān)不良反應(yīng)的效果；另一方面在于評(píng)價(jià)昂丹司瓊對(duì)這類患者生活質(zhì)量的影響，現(xiàn)將主要研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2020年6月—2022年2月我院149例接受體外受精—胚胎移植采卵術(shù)的不孕癥患者作為研究對(duì)象。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法，將患者分為對(duì)照組(n=74)、研究組(n=75)。受試對(duì)象納入標(biāo)準(zhǔn)：首次接受IVF-ET取卵手術(shù)；意識(shí)清楚，既往無精神性疾病史；常規(guī)接受哌替啶止痛患者。所有患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者；存在哌替啶或昂丹司瓊過敏史患者。本試驗(yàn)經(jīng)我院倫理審查通過。研究組年齡(30.45±3.97)歲，不孕病程(3.32±1.17)年，體重指數(shù)(BMI)21.57±1.95，獲得有效卵數(shù)(12.68±2.45)個(gè)；對(duì)照組年齡(30.34±3.65)歲，不孕病程(3.52±1.23)年，BMI 21.34±1.89，獲得有效卵數(shù)(12.63±2.65)個(gè)。兩組基線資料均衡(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方案 對(duì)照組常規(guī)接受哌替啶止痛治療：患者于取卵術(shù)前30min接受哌替啶(國藥準(zhǔn)字H21022413，東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥廠)75mg肌肉注射止痛治療，在取卵過程中，若患者仍有明顯疼痛者，再次給予哌替啶50mg肌肉注射治療。手術(shù)后2h內(nèi)觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況，并填寫問卷調(diào)查。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上于取卵術(shù)前1h接受昂丹司瓊(國藥準(zhǔn)字H10960146，寧波天衡藥業(yè))8mg口服預(yù)防惡心、嘔吐，術(shù)前30min給予哌替啶鎮(zhèn)痛，用法同對(duì)照組。術(shù)后1h再次給予昂丹司瓊8mg口服，記錄圍手術(shù)期不良反應(yīng)發(fā)生情況，并填寫問卷調(diào)查。兩組患者接受相同的取卵手術(shù)操作，取卵過程中密切監(jiān)測患者血壓、心率、脈搏等，術(shù)后2～4h予禁食禁飲，4h后予流質(zhì)飲食。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 惡心嘔吐發(fā)生率：對(duì)比兩組患術(shù)中、術(shù)后1h和術(shù)后2h記錄惡心嘔吐癥狀發(fā)生情況，比較不同時(shí)點(diǎn)惡心嘔吐發(fā)生率。

1.3.2 惡心嘔吐生活功能指數(shù)：采用惡心嘔吐生活功能指數(shù)量表(FLIE)評(píng)價(jià)患者生活質(zhì)量[8]。該量表分為惡心、嘔吐兩個(gè)維度；每個(gè)維度包含9個(gè)條目，分別采用Likert 7級(jí)評(píng)分法，1 分代表影響嚴(yán)重，7 分代表無影響。量表總分為18～126分，分?jǐn)?shù)越高代表生活質(zhì)量越好。

1.3.3 鎮(zhèn)痛效果：采用WHO數(shù)字評(píng)分法(0～10分)評(píng)價(jià)患者取卵過程中的疼痛程度，其中0分為無痛，10分代表極度疼痛。

1.3.4 治療滿意度：取卵結(jié)束后4h，采用100分制標(biāo)準(zhǔn)，由患者對(duì)治療過程進(jìn)行打分，評(píng)價(jià)滿意度。其中<60分表示不滿意，60～80分表示基本滿意，>80分表示非常滿意。滿意度=(基本滿意+滿意)例數(shù)/樣本總數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差方式記錄。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)采用n(%)方式記錄。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P<0.05表示對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 惡心嘔吐發(fā)生率 術(shù)中兩組惡心嘔吐發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；術(shù)后1h及2h研究組累計(jì)惡心嘔吐發(fā)生率低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者惡心嘔吐發(fā)生率比較[n(%)]

2.2 惡心嘔吐生活功能指數(shù)和鎮(zhèn)痛效果 研究組術(shù)后4h測得FLIE得分為(97.79±8.97)分，顯著高于對(duì)照組的(87.64±8.3)分，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=7.167，P<0.001)。研究組取卵過程中疼痛評(píng)分為(4.96±0.51)分，與對(duì)照組的(4.91±0.53)分相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.587，P=0.558)。

2.3 治療滿意度 研究組總體治療滿意度為89.33%，顯著高于對(duì)照組的77.03%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.224，P=0.027)。見表2。

表2 兩組患者治療滿意度比較[n(%)]

3 討論

取卵術(shù)是IVF-ET最重要的操作環(huán)節(jié)，取卵成功與否，決定著IVF-ET的成敗。在取卵過程中，大部分疼痛是由于取卵針刺破卵泡產(chǎn)生，其疼痛等級(jí)通常為中重度，會(huì)引起患者強(qiáng)烈不適和恐懼感。為了減輕疼痛，臨床上需要應(yīng)用止痛藥(栓劑)或麻醉來提高患者的配合度，保證取卵過程順利[9]。哌替啶又稱為杜冷丁，是一種人工合成的阿片受體激動(dòng)劑，可以通過競爭性結(jié)合中樞神經(jīng)系統(tǒng)的阿片受體產(chǎn)生強(qiáng)烈的鎮(zhèn)痛效應(yīng)[10]。一般情況下，哌替啶肌肉注射后10min即可發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，其鎮(zhèn)痛效應(yīng)可持續(xù)2～4h，非常適合短時(shí)疼痛性操作的止痛需求[11]。此外，哌替啶具有費(fèi)用低廉、無須麻醉配合等優(yōu)勢，是取卵術(shù)止痛最常用的鎮(zhèn)痛藥物。不足的是，哌替啶是一種阿片類藥物，在發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的同時(shí)，會(huì)通過中樞催吐機(jī)制引起中等強(qiáng)度的致吐效應(yīng)[12]。15%～30%的患者會(huì)出現(xiàn)明顯的惡心嘔吐等副作用。為了減少哌替啶相關(guān)惡心嘔吐的發(fā)生，目前臨床上采用多種鎮(zhèn)吐藥物來拮抗哌替啶的致吐效應(yīng)，例如胃復(fù)安等，取得了滿意的效果[13]。

昂丹司瓊是第一代5-HT受體拮抗劑，是一種有效的鎮(zhèn)吐藥，被廣泛應(yīng)用于各種原因引起的惡心嘔吐，例如化療相關(guān)性嘔吐等[14]，術(shù)后預(yù)防麻醉相關(guān)嘔吐等[15]。目前有關(guān)取卵術(shù)患者應(yīng)用昂丹司瓊預(yù)防嘔吐的報(bào)道較少，因此探討昂丹司瓊預(yù)防取卵術(shù)相關(guān)惡心嘔吐具有一定的應(yīng)用價(jià)值。我院吳瑞云等報(bào)道了昂丹司瓊拮抗哌替啶相關(guān)不良反應(yīng)的初步結(jié)果，昂丹司瓊有效減少了惡心嘔吐的發(fā)生率，并且不會(huì)影響哌替啶的鎮(zhèn)痛效果，也不會(huì)降低優(yōu)胚數(shù)，值得推廣應(yīng)用[6]。本研究中，筆者除了關(guān)注昂丹司瓊的止吐效應(yīng)外，進(jìn)一步探討了昂丹司瓊片對(duì)取卵術(shù)患者生活質(zhì)量的影響。數(shù)據(jù)分析顯示，研究組盡管術(shù)中惡心嘔吐發(fā)生率與對(duì)照組相似，但術(shù)后1h、2h累計(jì)惡心嘔吐發(fā)生率則明顯低于對(duì)照組，說明昂丹司瓊可以有效減輕哌替啶的致吐效應(yīng)。從鎮(zhèn)痛角度，與我院先前報(bào)道相似，研究組患者整體疼痛得分與對(duì)照組相似，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說明昂丹司瓊不會(huì)對(duì)哌替啶的鎮(zhèn)痛效應(yīng)產(chǎn)生拮抗作用[6]。

惡心嘔吐往往是影響患者生活質(zhì)量的重要因素，特別是對(duì)于治療措施引起的惡心嘔吐，應(yīng)引起重視。隨著提高生活質(zhì)量理念受重視程度愈來愈高，越來越多學(xué)者關(guān)注生存質(zhì)量研究。在本研究中，筆者采用惡心嘔吐生活功能指數(shù)量表對(duì)取卵術(shù)患者進(jìn)行生活質(zhì)量研究。數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，研究組術(shù)后4h測得FLIE得分顯著高于對(duì)照組(P<0.001)；說明在取卵術(shù)患者中應(yīng)用昂丹司瓊片，可以有效提高患者生活質(zhì)量，對(duì)提高患者治療配合度具有重要意義。通過術(shù)前談話，告知患者使用昂丹司瓊片，可以有效減少患者對(duì)哌替啶所致不良反應(yīng)的恐懼感。筆者發(fā)現(xiàn)，研究組患者治療滿意度明顯提高，這得益于患者治療不良反應(yīng)減少的因素。需要注意的是，由于取卵術(shù)術(shù)程一般不會(huì)超過3h，哌替啶的藥理學(xué)效應(yīng)通常也只有4～6h，因此，昂丹司瓊拮抗取卵術(shù)患者哌替啶不良反應(yīng)屬于短期治療，其效應(yīng)持續(xù)時(shí)間短，因此難以探測到昂丹司瓊的不良反應(yīng)，就總體而言，昂丹司瓊屬于安全性較高的藥物，筆者納入分析的75例患者，均未發(fā)現(xiàn)與昂丹司瓊有關(guān)的不良事件。

綜上所述，在取卵術(shù)患者中應(yīng)用昂丹司瓊可以有效減少哌替啶的致吐效應(yīng)，改善患者的生活質(zhì)量，提高治療滿意度，值得推廣應(yīng)用。