謝見婉

（徐州市第一人民醫(yī)院老年科，江蘇 徐州 221116）

慢性心力衰竭是指由于各種器質(zhì)性或功能性心臟疾病導(dǎo)致的心室收縮或者舒張功能障礙為主要特征的臨床綜合征，該病多發(fā)于老年人，臨床以器官、組織血液灌注不足為主要特征，患者臨床表現(xiàn)為乏力、呼吸困難、體液潴留等癥狀。射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭屬于慢性心力衰竭的一種，其發(fā)病率通常隨著年齡的增長而升高，且病情較其他類型的心力衰竭更為嚴(yán)重，其主要發(fā)病機制在于神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)出現(xiàn)異常，致使患者的心肌細(xì)胞凋亡、纖維化或重構(gòu)[1]。目前臨床常以β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑、血管緊張素受體拮抗劑等對射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭患者進行綜合治療，可有效控制患者的病情進展，具有一定的治療效果，但患者出院后具有較高的再住院率[2]。沙庫巴曲纈沙坦鈉含有血管緊張素受體拮抗劑和腦啡肽酶抑制劑成分，可達到雙重治療效果，防止和逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，有效延緩心力衰竭進展[3]。因此，本研究旨在探討沙庫巴曲纈沙坦鈉治療射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭，對患者心功能[左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心房內(nèi)徑（LA）]的影響，并分析患者血清氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、心肌肌鈣蛋白T（cTnT）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、血管緊張素Ⅱ（Ang Ⅱ）水平的變化情況，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇徐州市第一人民醫(yī)院2020年1月至2021年12月收治的射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭患者90例，依據(jù)隨機數(shù)字表法分為兩組，各45例。對照組中男、女患者分別為21、24例；年齡63～79歲，平均（69.34±5.41）歲；病程1～16年，平均（7.14±2.06）年；擴張型心肌病5例，冠心病19例，高血壓14例，高血壓合并冠心病7例；美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級[4]：Ⅱ級13例，Ⅲ級22例，Ⅳ級10例。試驗組中男、女患者分別為20、25例；年齡61～78歲，平均（69.78±5.23）歲；病程2～18年，平均（6.85±2.11）年；擴張型心肌病4例，冠心病20例，高血壓15例，高血壓合并冠心病6例；NYHA心功能分級：Ⅱ級14例，Ⅲ級23例，Ⅳ級8例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《心血管疾病診斷與綜合治療（上）》[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；NYHA心功能分級Ⅱ～Ⅳ級者；LVEF＜40%者；夜間陣發(fā)性呼吸困難，短時間內(nèi)出現(xiàn)氣促者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：有肺部、肝臟感染性疾病者；自身免疫系統(tǒng)疾病者；合并先天性心臟病者；近期需接受心臟瓣膜置換、冠狀動脈支架植入者；心肌存在炎癥者等。所有患者及家屬均簽署知情同意書，本次研究方案已通過院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 治療方法對照組患者采用常規(guī)藥物（醛固酮受體拮抗劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/血管緊張素受體阻滯劑等）進行治療[6]。試驗組患者在對照組的基礎(chǔ)上采用沙庫巴曲纈沙坦鈉片（Novartis Pharma Schweiz AG，注冊證號J20171054，規(guī)格：100 mg/片）口服治療，初期25 mg/次，2次/d，服用沙庫巴曲纈沙坦鈉片7 d后若患者能耐受可調(diào)整劑量為100 mg/次，2次/d，叮囑患者用藥前需停止服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/血管緊張素受體阻滯劑，避免出現(xiàn)血管性水腫。兩組患者均連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。兩組患者臨床療效參考《現(xiàn)代心血管疾病診療學(xué)》[7]進行評估，將評估結(jié)果分為顯效、有效、無效，患者臨床癥狀（心動過速、呼吸困難等）消失，且NYHA心功能分級改善至Ⅰ級或緩解2級及以上評為顯效；患者臨床癥狀（心動過速、呼吸困難等）改善，且NYHA心功能分級改善未達到Ⅰ級，但緩解程度為1級評為有效；患者臨床癥狀（心動過速、呼吸困難等）無好轉(zhuǎn)，且心功能無改善評為無效?？傆行?顯效率+有效率。②心功能。分別于治療前后采用彩色多普勒超聲診斷儀（洛陽康達卡勒幅醫(yī)療科技有限公司，型號：LKC-30）檢測兩組患者 LVEDD、LVESD、LVEF、LA水平。③心肌標(biāo)記物。于空腹?fàn)顟B(tài)下，采集治療前后患者靜脈血（5 mL），分離血清（3 000 r/min，15 min），采用全自動生化分析儀（南京鴻瑞杰生物醫(yī)療科技有限公司，型號：HRJ-C400）檢測血清 NT-proBNP、cTnT、CK-MB、Ang Ⅱ水平。④血清可溶性生長刺激表達基因2蛋白（sST2）、超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）。采集血液、血清制備同③，血清sST2、hs-CRP、IL-10水平均采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，臨床療效為計數(shù)資料，以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；心功能、心肌標(biāo)記物、血清sST2、hs-CRP、IL-10為計量資料，采用S-W法檢驗是否符合正態(tài)分布，對于符合正態(tài)分布的計量資料以()表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較試驗組患者臨床總有效率較對照組升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者心功能指標(biāo)水平比較治療后兩組患者LVEDD、LVESD、LA水平均低于治療前，且試驗組較對照組降低；兩組患者LVEF水平高于治療前，試驗組較對照組升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者心功能指標(biāo)水平比較( )

表2 兩組患者心功能指標(biāo)水平比較( )

注：與治療前比，*P＜0.05。LVEDD：左心室舒張末期內(nèi)徑；LVESD：左心室收縮末期內(nèi)徑；LVEF：左心室射血分?jǐn)?shù)；LA：左心房內(nèi)徑。

組別 例數(shù) LVEDD(mm) LVESD(mm) LVEF(%) LA(mm)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 58.64±7.48 51.46±5.59* 46.38±6.71 40.13±5.87* 29.74±3.40 44.93±5.28* 50.78±6.64 42.87±4.23*試驗組 45 58.71±7.25 44.14±5.78* 46.45±6.92 31.66±5.69* 29.87±3.61 48.53±5.24* 50.85±6.72 36.94±4.31*t值 0.045 6.107 0.049 6.950 0.176 3.246 0.050 6.587 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者心肌標(biāo)記物水平比較治療后兩組患者血清 NT-proBNP、cTnT、CK-MB、Ang Ⅱ水平均低于治療前，且試驗組較對照組降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患者心肌標(biāo)記物水平比較( )

表3 兩組患者心肌標(biāo)記物水平比較( )

注：與治療前比，*P＜0.05。NT-proBNP：氨基末端腦鈉肽前體；cTnT：心肌肌鈣蛋白T；CK-MB：肌酸激酶同工酶；Ang Ⅱ：血管緊張素Ⅱ。

組別 例數(shù) NT-proBNP(ng/L) cTnT(ng/L) CK-MB(mmol/L) Ang Ⅱ(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 1 615.57±186.24743.14±83.21*85.35±12.22 68.57±6.34* 21.24±3.57 17.60±1.86*147.65±19.34121.46±12.03*試驗組 45 1 624.11±188.72652.45±73.28*86.24±10.17 59.82±6.33* 21.72±3.45 15.25±1.42*145.28±18.27105.84±10.11*t值 0.216 5.487 0.376 6.552 0.649 6.737 0.598 6.668 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者血清sST2、hs-CRP、IL-10水平比較治療后兩組患者血清sST2、hs-CRP水平均低于治療前，試驗組較對照組降低；血清IL-10水平均高于治療前，試驗組較對照組升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血清sST2、hs-CRP、IL-10水平比較( )

表4 兩組患者血清sST2、hs-CRP、IL-10水平比較( )

注：與治療前比，*P＜0.05。sST2：可溶性生長刺激表達基因2蛋白；hs-CRP：超敏-C反應(yīng)蛋白；IL-10：白細(xì)胞介素-10。

組別 例數(shù) sST2(μg/L) hs-CRP(mg/L) IL-10(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 0.87±0.15 0.34±0.06* 2.85±0.37 1.34±0.18* 11.58±1.76 17.63±2.83*試驗組 45 0.84±0.13 0.21±0.04* 2.82±0.34 0.97±0.14* 11.47±1.69 22.41±3.52*t值 1.014 12.093 0.400 10.884 0.302 7.099 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

心力衰竭通常是由于心臟功能性或結(jié)構(gòu)性疾病長時間對患者的心肌產(chǎn)生影響，破壞患者的心室射血功能或充盈功能，致使心肌排血量不能支持正常的機體組織代謝，出現(xiàn)體循環(huán)或肺循環(huán)淤血，另外射血分?jǐn)?shù)低于40%時交感神經(jīng)興奮性增加、心肌收縮功能會受到影響，導(dǎo)致心肌順應(yīng)性降低，心肌過于肥厚，加重心臟前負(fù)荷，從而使患者呼吸不暢，夜間不能平臥，需要高枕甚至坐起才能緩解癥狀，使患者病情更為嚴(yán)重。現(xiàn)階段，臨床上治療射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭仍以聯(lián)合多種藥物治療為主，而對于老年患者總體治療效果欠佳[8]。因此，射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭的治療方法仍是心血管疾病的考察重點，尚需更多的治療方案以提高臨床治療效果。

沙庫巴曲纈沙坦鈉可對機體腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮系統(tǒng)產(chǎn)生抑制作用，并阻止醛固酮的表達和釋放，達到預(yù)防心肌重塑的效果；同時還可抑制機體產(chǎn)生腦啡肽酶，達到擴張血管的作用，進而改善患者的心功能，減輕心臟負(fù)荷，達到較好的療效[9]。本研究結(jié)果顯示，試驗組患者治療后臨床總有效率（88.89%）較對照組（68.89%）升高；治療后試驗組患者LVEDD、LVESD、LA水平均較對照組降低，LVEF水平較對照組升高，表明采用沙庫巴曲纈沙坦鈉治療射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭患者可有效改善心功能，提高臨床治療效果，與劉春田等[10]研究結(jié)果一致。

NT-proBNP主要在心室分泌，當(dāng)心臟受到牽拉和壓力變化時，NT-proBNP就會開始分泌，以降低心臟受到的容量壓力，減輕心臟負(fù)荷，一旦血液中NT-proBNP水平升高，說明心臟處于心衰狀態(tài)；射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭會導(dǎo)致患者心肌損傷，cTnT、CK-MB、Ang Ⅱ是臨床反映心肌損傷的特異性標(biāo)志物，臨床可通過對心肌標(biāo)記物的檢查來反映心力衰竭嚴(yán)重程度[11]。沙庫巴曲纈沙坦鈉屬于沙庫巴曲和纈沙坦組合而成的鹽復(fù)合物晶體，可提高機體利鈉肽的含量，促進血管擴張，達到緩解心臟負(fù)荷和心肌缺血的效果，進而降低心肌損傷，促進心臟結(jié)構(gòu)的改善；同時可調(diào)節(jié)冠狀動脈的血流量和張力，降低炎癥因子水平，有效控制病情進展，促進射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭患者康復(fù)[12-13]。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗組患者的血清NT-proBNP、cTnT、CK-MB、Ang Ⅱ、sST2、hs-CRP水平均較對照組降低，IL-10水平較對照組升高，表明采用沙庫巴曲纈沙坦鈉治療射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭患者，可有效降低心肌損傷，改善心臟結(jié)構(gòu)，緩解炎癥反應(yīng)，控制病情進展。

綜上，沙庫巴曲纈沙坦鈉治療射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭患者可有效控制病情進展，改善其心功能，減輕心肌損傷程度，緩解炎癥反應(yīng)，臨床療效顯著。但本研究為單中心研究，且未進行長期隨訪，因此臨床還需進行多中心研究，并開展長期隨訪，以進一步深入研究。