付進(jìn)杰，劉馨雅，郝 征，宋文杰*，傅延齡

·數(shù)據(jù)挖掘與循證醫(yī)學(xué)·

基于CiteSpace知識(shí)網(wǎng)絡(luò)圖譜的中藥復(fù)方量效關(guān)系可視化分析

付進(jìn)杰1, 2，劉馨雅3, 4，郝 征2，宋文杰2*，傅延齡5

1. 天津中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，天津 301617 2. 天津中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院，天津 300192 3. 天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，天津 300381 4. 國(guó)家中醫(yī)針灸臨床醫(yī)學(xué)研究中心，天津 300381 5. 北京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院，北京 100029

探究中藥復(fù)方量效關(guān)系這一領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀、研究熱點(diǎn)和未來(lái)前沿，為今后的研究提供參考。收集中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）、萬(wàn)方（Wanfang）、維普（VIP）自建庫(kù)至2022年9月16日與中藥復(fù)方量效關(guān)系相關(guān)的文獻(xiàn)，通過(guò)NoteExpress V3.6進(jìn)行文獻(xiàn)數(shù)據(jù)整合并建立中藥復(fù)方量效關(guān)系數(shù)據(jù)庫(kù)，以文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)為理論支持，利用CiteSpace6.1.R3 Advanced最新版本繪制3D圖譜，微軟Excel 2016列表，對(duì)發(fā)文趨勢(shì)、作者、機(jī)構(gòu)、關(guān)鍵詞、爆發(fā)詞、術(shù)語(yǔ)等內(nèi)容進(jìn)行可視化分析。最終納入文獻(xiàn)2656篇。年度發(fā)文量整體呈波動(dòng)型上升，并在2010年達(dá)到頂峰。共有7606名學(xué)者參與了該領(lǐng)域的研究，其中仝小林院士、傅延齡教授發(fā)文量與平均被引次數(shù)較高，為中藥復(fù)方量效關(guān)系研究領(lǐng)域的核心學(xué)者，具有較高影響力。涉及690個(gè)機(jī)構(gòu)，北京中醫(yī)藥大學(xué)為領(lǐng)頭機(jī)構(gòu)。經(jīng)關(guān)鍵詞、術(shù)語(yǔ)等綜合分析顯示，“經(jīng)方”“藥對(duì)”“實(shí)驗(yàn)研究”“數(shù)據(jù)挖掘”為研究熱點(diǎn)，而“藥對(duì)”“數(shù)據(jù)挖掘”“半夏”近幾年呈現(xiàn)較高爆發(fā)強(qiáng)度，預(yù)計(jì)成為該領(lǐng)域的前沿。另外，建議以中藥配伍“十八反”中功效-劑量-毒性拐點(diǎn)的研究為切入點(diǎn)，拓展該領(lǐng)域的研究。中藥復(fù)方量效關(guān)系的研究逐步走向現(xiàn)代化，建議加強(qiáng)各研究團(tuán)隊(duì)間的學(xué)術(shù)交流，以推動(dòng)該領(lǐng)域的發(fā)展，希望中藥復(fù)方量效研究走出一條以中醫(yī)藥思路為基礎(chǔ)結(jié)合現(xiàn)代科技發(fā)展，且適合自身的科研之路。

中藥復(fù)方；量效關(guān)系；劑量；可視化分析；數(shù)據(jù)挖掘

藥物量效一詞源于西方藥理學(xué)，指的是在一定范圍內(nèi)藥物的劑量（或濃度）增加或減少時(shí)，藥物的效應(yīng)隨之增強(qiáng)或減弱[1]。而在中國(guó)古代有關(guān)中藥量效的研究，早在《傷寒雜病論》中就有記載，單味中藥桂枝在桂枝湯、桂枝加桂湯、桂枝甘草湯、桂枝麻黃各半湯中由于其用量、配伍不同，導(dǎo)致其功效也有所不同；明代《本草蒙筌·卷之三》言紅花：“多用破血通經(jīng)，酒煮方妙；少用則入心養(yǎng)血，水煎卻宜”?，F(xiàn)有研究顯示，中藥量效不可一味地用西醫(yī)藥物量效理論所概括，相比西醫(yī)量效而言，中藥量效涉及范圍較廣，更有學(xué)者指出中藥量效關(guān)系是具有中醫(yī)特色的藥物量效關(guān)系[2]。

“中醫(yī)不傳之秘在于量”，中藥劑量的多少對(duì)中醫(yī)臨床療效有著直接的影響。目前為止，對(duì)于單味中藥的量效研究已有所突破，而藥對(duì)配伍、復(fù)方中藥的量效研究剛從經(jīng)驗(yàn)積累和個(gè)案分析階段，進(jìn)入科學(xué)方法體系的探索階段，其研究方法也是仁者見(jiàn)仁，前有仝小林[3]、傅延齡[4]、段金廒[5]、鄧海山[6]等中醫(yī)大家提出建立以臨床療效評(píng)價(jià)為中心，文獻(xiàn)與實(shí)驗(yàn)研究相結(jié)合的多學(xué)科方藥量效關(guān)系等研究思路，后有數(shù)據(jù)挖掘、臨床實(shí)踐、效應(yīng)物質(zhì)等方法的涌現(xiàn)[7]。隨著生物信息學(xué)及大數(shù)據(jù)、人工智能的高速發(fā)展，數(shù)據(jù)挖掘等技術(shù)逐漸涉及各個(gè)學(xué)科領(lǐng)域。在數(shù)據(jù)挖掘方面，廣州中醫(yī)藥大學(xué)采用SPSS 19.0軟件對(duì)茵陳蒿湯的劑量配比進(jìn)行研究[8]；成都中醫(yī)藥大學(xué)采用PASW Statistics 18統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)四逆湯加減劑量進(jìn)行分析[9]，但尚未有研究人員利用CiteSpace及文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)對(duì)該領(lǐng)域進(jìn)行分析與總結(jié)。

1 材料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源

本研究選取中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）、萬(wàn)方（Wanfang）、維普（VIP）作為數(shù)據(jù)來(lái)源，為了進(jìn)一步確保檢索結(jié)果的準(zhǔn)確無(wú)誤，經(jīng)多次預(yù)檢索后，確定檢索主題詞為“中藥配伍”“中藥復(fù)方”“量效”“劑量”“用量”。CNKI檢索式：SU＝（中藥配伍＋中藥復(fù)方）AND SU＝（量效＋劑量＋用量），限制學(xué)科范圍為中藥學(xué)、中醫(yī)學(xué)、中西醫(yī)結(jié)合；Wanfang檢索式：主題＝（中藥配伍or中藥復(fù)方）and主題＝（量效or劑量or用量），限制學(xué)科范圍為醫(yī)藥、衛(wèi)生；VIP檢索式：M＝（中藥配伍OR中藥復(fù)方）AND M＝（量效OR劑量OR用量），限制學(xué)科范圍為醫(yī)藥、衛(wèi)生。時(shí)間跨度從各數(shù)據(jù)庫(kù)建庫(kù)至2022年9月16日，檢索截至?xí)r間為2022年9月16日12: 00，共獲得相關(guān)文獻(xiàn)4341篇。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

研究主題為中藥復(fù)方量效關(guān)系的學(xué)術(shù)期刊論文。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①學(xué)位論文（982篇）；②無(wú)效類型文獻(xiàn)：會(huì)議（161篇）、報(bào)紙（6篇）、成果（9篇）、特色期刊（10篇）；③研究主題無(wú)關(guān)的文獻(xiàn)（105篇）；④重復(fù)文獻(xiàn)（397篇）；⑤成分不完整文獻(xiàn)：作者缺失（15篇）。

1.4 處理數(shù)據(jù)

將CNKI、Wanfang、VIP中所整合的數(shù)據(jù)導(dǎo)入NoteExpress V3.6中進(jìn)行文獻(xiàn)數(shù)據(jù)管理，檢查相關(guān)文獻(xiàn)標(biāo)題、作者、機(jī)構(gòu)、關(guān)鍵詞、出版時(shí)間的完整度，通過(guò)NoteExpress V3.6去除無(wú)作者文獻(xiàn)、重復(fù)文獻(xiàn)，最終確定納入文獻(xiàn)2656篇（篩選流程見(jiàn)圖1），并保存該項(xiàng)數(shù)據(jù)建立中藥復(fù)方量效關(guān)系數(shù)據(jù)庫(kù)。將最終數(shù)據(jù)從NoteExpress V3.6中以Refworks-CiteSpace 2021格式導(dǎo)出保存為txt文件，統(tǒng)一以download_*進(jìn)行命名后，利用CiteSpace 6.1.R3 Advanced版本進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。設(shè)置參數(shù)為時(shí)間分段（time slicing）為1961年1月至2022年9月，時(shí)間切片（years per slice）為1年，節(jié)點(diǎn)類型（node types）分別為作者、機(jī)構(gòu)、關(guān)鍵詞、術(shù)語(yǔ)，并分4次對(duì)不同類型節(jié)點(diǎn)進(jìn)行可視化圖譜繪制，設(shè)置比例系數(shù)（）＝25，閾值（top N per slice）設(shè)為50。所繪制可視化圖譜中，節(jié)點(diǎn)大小表示所研究節(jié)點(diǎn)類型出現(xiàn)的頻率，節(jié)點(diǎn)之間連線的粗細(xì)表示聯(lián)系程度的緊密。同時(shí)利用微軟Excel 2016（雷德蒙德，華盛頓州，美國(guó)）通過(guò)表格的形式來(lái)展示所獲得的數(shù)據(jù)。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)文趨勢(shì)

中藥復(fù)方量效關(guān)系研究領(lǐng)域逐年的發(fā)文量及趨勢(shì)見(jiàn)圖2。其整體發(fā)展趨勢(shì)可分為3個(gè)階段，第1階段：1961—1997呈現(xiàn)平穩(wěn)低發(fā)文量狀態(tài)，總發(fā)文量有所增加，但增長(zhǎng)趨勢(shì)不明顯，平均每年發(fā)文5篇；第2階段：1998—2010總體呈現(xiàn)增長(zhǎng)式的高水平波動(dòng)狀態(tài)，2010年達(dá)到高峰（153篇）；第3階段：2011至今，整體每年發(fā)文量有所回落，但年均發(fā)文量≥119篇，推測(cè)“中藥復(fù)方量效關(guān)系”的研究依然存在很多亟待解決的關(guān)鍵性問(wèn)題。具體而言，1983年之前，該領(lǐng)域每年發(fā)文量持續(xù)徘徊在1篇左右，并在1964—1972出現(xiàn)了該領(lǐng)域發(fā)文量的空白期，可見(jiàn)該時(shí)期相關(guān)學(xué)者對(duì)中藥復(fù)方量效關(guān)系這一領(lǐng)域的關(guān)注度不足，值得一提的是1961年出現(xiàn)了該領(lǐng)域的第1篇相關(guān)文獻(xiàn)“漢今方劑劑量在臨證應(yīng)用時(shí)折算之探討”，是由吳懷棠等[14]所撰寫，文中詳細(xì)論述了中藥漢代度量衡、經(jīng)方中藥量效差異、中藥劑量影響因素等問(wèn)題。隨后在1963年胡渙章[15]在“中藥劑量的使用意義”一文中又闡述了劑量改變導(dǎo)致方劑性質(zhì)的改變、君藥主導(dǎo)作用和量的關(guān)系等觀點(diǎn)，標(biāo)志著該領(lǐng)域研究的開(kāi)啟。1998—2010年發(fā)文量經(jīng)增長(zhǎng)后呈波動(dòng)趨勢(shì)，在此期間段金廒教授[16]于2009年發(fā)表的“中藥及方劑量效關(guān)系的研究進(jìn)展與思考”對(duì)方劑量效研究首次進(jìn)行了系統(tǒng)性總結(jié)，認(rèn)為前期研究主要停留在中藥劑量與功效的理論闡述和評(píng)價(jià)方法，雖然涉及部分實(shí)驗(yàn)研究，但過(guò)于表淺并未系統(tǒng)深入的研究，復(fù)方及單味中藥的量效研究沒(méi)有明顯提升，同時(shí)對(duì)于復(fù)方量效關(guān)系現(xiàn)代研究思路與方法提出了獨(dú)特的見(jiàn)解。2010—2011年是該領(lǐng)域發(fā)文量最多的2年，利用NoteExpress集中對(duì)2010—2011年文獻(xiàn)進(jìn)行關(guān)鍵詞詞頻云圖分析（圖3），發(fā)現(xiàn)該時(shí)間段內(nèi)中藥復(fù)方量效關(guān)系的研究開(kāi)始大規(guī)模借助現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，按照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范中醫(yī)科研方法，其中最為突出就是中藥復(fù)方的實(shí)驗(yàn)研究。2011年仝小林院士[17]發(fā)表的“中藥復(fù)方實(shí)驗(yàn)研究量效關(guān)系的進(jìn)展與思考”從復(fù)方總劑量、復(fù)方劑量比、復(fù)方時(shí)間量、拆方合方分別與療效的關(guān)系來(lái)對(duì)中藥復(fù)方實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)行綜述，并提出劑量閾、治療窗閾的概念。與此同時(shí)，中藥復(fù)方藥物成分復(fù)雜、作用靶點(diǎn)廣泛、臨床給藥途徑多變、影響因素眾多等一系列問(wèn)題的出現(xiàn)使學(xué)者們發(fā)覺(jué)，中藥復(fù)方與現(xiàn)代醫(yī)藥在指導(dǎo)思想上存在根本性的差別，如何選擇適宜的切入點(diǎn)，如何走出一條適合中藥復(fù)方量效自身特點(diǎn)的科研之路，如何將中醫(yī)藥古代復(fù)方量效規(guī)律與現(xiàn)代疾病診療方法相結(jié)合，成為該領(lǐng)域的重點(diǎn)與難點(diǎn)。這也致使2012年至今中藥復(fù)方量效關(guān)系的研究一直處于瓶頸階段，發(fā)文量整體有所減少。

圖1 文獻(xiàn)數(shù)據(jù)篩選過(guò)程

圖2 中藥復(fù)方量效關(guān)系的發(fā)文量及趨勢(shì)

圖3 2010—2011年中藥復(fù)方量效關(guān)系相關(guān)研究關(guān)鍵詞詞頻云圖

2.2 作者分析

經(jīng)NoteExpress統(tǒng)計(jì)，共有7606名學(xué)者參與發(fā)表有關(guān)中藥復(fù)方量效關(guān)系的文章。利用微軟Excel 2016將發(fā)文量排名前10的作者進(jìn)行羅列，如表1所示。北京中醫(yī)藥大學(xué)傅延齡教授發(fā)文量最多，高達(dá)34篇，總被引次數(shù)408次；排名第2的是河南中醫(yī)藥大學(xué)的王付教授，總發(fā)文量30篇；其次是仝小林院士，在該領(lǐng)域發(fā)文量共計(jì)29篇，平均被引次數(shù)20.93次。其中，平均被引次數(shù)最高的是南京中醫(yī)藥大學(xué)段金廒教授，達(dá)32.75次。通過(guò)CiteSpace 6.1.R3 Advanced獲得作者之間的可視化關(guān)系圖譜（圖4），在發(fā)文量前10的作者（表1）中傅延齡教授、張林教授為一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)，仝小林院士、焦擁政教授為一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)，并且2個(gè)團(tuán)隊(duì)之間存在學(xué)術(shù)交流與合作。除此之外，劉銅華與呂翠巖、段金廒與唐于平分別為2個(gè)不同的研究團(tuán)隊(duì)。

圖4 中藥復(fù)方量效關(guān)系相關(guān)研究發(fā)文作者關(guān)系圖譜

表1 中藥復(fù)方量效關(guān)系發(fā)文量前10的作者

由作者關(guān)系圖譜可知，仝小林院士團(tuán)隊(duì)、傅延齡教授團(tuán)隊(duì)為該領(lǐng)域的核心團(tuán)隊(duì)，劉銅華教授與呂翠巖教授團(tuán)隊(duì)為該領(lǐng)域的重要研究力量，其中仝小林院士團(tuán)隊(duì)研究主要集中在中藥復(fù)方量效關(guān)系研究思路[3,18]、炮制、煎煮與劑型對(duì)復(fù)方量效關(guān)系的影響[19-21]、方藥劑量的折算[22-24]方面，而劉銅華教授團(tuán)隊(duì)研究主要在糖尿病方面[25-27]。由圖4可知，兩大團(tuán)隊(duì)合作與交流較少，同樣，各大研究機(jī)構(gòu)也存在同樣的問(wèn)題。因此，針對(duì)復(fù)方量效關(guān)系所涉及的研究病種、研究領(lǐng)域、研究結(jié)構(gòu)較為局限，建議研究團(tuán)隊(duì)與機(jī)構(gòu)應(yīng)“走出去”加強(qiáng)學(xué)術(shù)交流，在保持自身優(yōu)勢(shì)的前提下，主動(dòng)將各個(gè)團(tuán)隊(duì)優(yōu)勢(shì)“引進(jìn)來(lái)”，形成更加開(kāi)放、創(chuàng)新、多樣化的合作交流網(wǎng)絡(luò)。

在機(jī)電施工中，往往因?yàn)楣芫€排布不合理和施工協(xié)調(diào)工作的失誤，造成管線拆改損失，利用BIM技術(shù)進(jìn)行機(jī)電管線綜合，不僅可以提高施工工作效率，增加可視性，還能有效地減少因管線碰撞導(dǎo)致的拆改和原材料的浪費(fèi)。BIM工作站通過(guò)對(duì)BIM模型進(jìn)行機(jī)電與結(jié)構(gòu)的碰撞檢查，查找碰撞點(diǎn)，并進(jìn)行深化設(shè)計(jì)，進(jìn)而直觀地發(fā)現(xiàn)管線綜合中的問(wèn)題，及時(shí)調(diào)整局部管線走向，減少施工中不必要的返工，提高工程安裝成功率。

2.3 機(jī)構(gòu)分布情況

2656篇文獻(xiàn)涉及690個(gè)機(jī)構(gòu)，在CiteSpace 6.1.R3Advanced機(jī)構(gòu)關(guān)系圖譜上形成690個(gè)節(jié)點(diǎn)305條連線，如圖5所示，將排名前10的機(jī)構(gòu)通過(guò)微軟Excel 2016排列，如表2所示。其中發(fā)文量最多的機(jī)構(gòu)為北京中醫(yī)藥大學(xué)，累計(jì)120篇，占總發(fā)文量的4.52%，同時(shí)與其他機(jī)構(gòu)有著較為活躍的合作與交流，為該研究該領(lǐng)域的核心機(jī)構(gòu)，對(duì)該領(lǐng)域的影響較大。排名第2位的是遼寧中醫(yī)藥大學(xué)（64篇），第3名是成都中醫(yī)藥大學(xué)（59篇）。南京中醫(yī)藥大學(xué)、廣州中醫(yī)藥大學(xué)、黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)總發(fā)文量雖然排名靠前，但3所機(jī)構(gòu)與其他機(jī)構(gòu)的學(xué)術(shù)交流較少，不利于其在該領(lǐng)域內(nèi)的發(fā)展，因此，建議3所機(jī)構(gòu)在保持各自研究?jī)?yōu)勢(shì)的情況下，與其他機(jī)構(gòu)相互溝通、學(xué)習(xí)，以促進(jìn)該領(lǐng)域的發(fā)展。

2.4 研究現(xiàn)狀及熱點(diǎn)

2.4.1 關(guān)鍵詞共現(xiàn) 2656篇文獻(xiàn)涉及5872個(gè)關(guān)鍵詞，經(jīng)CiteSpace 6.1.R3 Advanced對(duì)文獻(xiàn)關(guān)鍵詞部分取舍后在關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜上形成202個(gè)節(jié)點(diǎn)以及222條連線（圖6），并將出現(xiàn)頻次前15的關(guān)鍵詞通過(guò)微軟Excel 2016列表顯示，如表3所示，出現(xiàn)頻次最高的關(guān)鍵詞為“經(jīng)方”（135次），同時(shí)其中介中心性也較為突出，為0.19，表示經(jīng)方研究為該領(lǐng)域核心并在眾多研究方向中起著橋梁作用。除此之外，依次是量效關(guān)系（73次）、藥對(duì)（54次）、實(shí)驗(yàn)研究（27次）、動(dòng)物模型（21次）、糖尿病（20次）、甘草（17次）、桂枝湯（16次）、半夏（15次）、凋亡（15次）、數(shù)據(jù)挖掘（15次）、中藥毒性（13次）、中藥炮制（13次）、細(xì)辛（10次）、劑量折算（10次）?？梢钥闯觯兴帍?fù)方量效關(guān)系的熱點(diǎn)研究可總結(jié)歸納為2大部分，第1部分為研究對(duì)象，第2部分為研究方法。而在中藥復(fù)方量效關(guān)系的研究對(duì)象中，經(jīng)方、藥對(duì)、糖尿病、桂枝湯、甘草、半夏、細(xì)辛、中藥毒性、中藥炮制這些方面又是其中的研究重點(diǎn)，值得深度挖掘；而在中藥復(fù)方量效關(guān)系的研究方法中，學(xué)者們較為感興趣的是實(shí)驗(yàn)研究、動(dòng)物模型以及數(shù)據(jù)挖掘。

圖6 中藥復(fù)方量效關(guān)系的關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜

表3 中藥復(fù)方量效關(guān)系研究中排名前15的關(guān)鍵詞

2.4.2 關(guān)鍵詞聚類及時(shí)間線圖 在關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜的基礎(chǔ)上，對(duì)202個(gè)關(guān)鍵詞進(jìn)行聚類，采用LSI算法，模塊聚類值（）＝0.711 9（＞0.3），平均輪廓（）＝0.914 29（＞0.7），其中＞0.3提示聚類有效、＞0.5提示聚類合理、＞0.7提示聚類可信[29]，最終形成11個(gè)大小、顏色不同的聚類，聚類重疊部分代表其聯(lián)系密切（圖7）。聚類最大為#0經(jīng)方，含有61個(gè)關(guān)鍵詞，其次是#1配伍（54）、#2量效關(guān)系（46）、#3實(shí)驗(yàn)研究（45）、#4小劑量（43）、#5均勻設(shè)計(jì)（35）、#6桂枝湯（34）、#7糖尿病（20）、#8單味藥（15）、#9數(shù)據(jù)挖掘（14）、#10仲景方（13）。

圖7 中藥復(fù)方量效關(guān)系的關(guān)鍵詞聚類圖譜

在關(guān)鍵詞聚類的基礎(chǔ)上，本研究利用CiteSpace 6.1.R3 Advanced繪制了時(shí)間線圖（圖8），從時(shí)間角度來(lái)刨析中藥復(fù)方量效關(guān)系研究領(lǐng)域每一個(gè)聚類下的關(guān)鍵詞演變過(guò)程，從而能夠更深入了解該領(lǐng)域的主題變化。①首篇。出現(xiàn)時(shí)間最早的聚類為#10仲景方，該聚類中含有最早出現(xiàn)的關(guān)鍵詞為“臨證應(yīng)用”“小青龍湯”，出現(xiàn)時(shí)間為1961年，源于該領(lǐng)域首篇文獻(xiàn)“漢今方劑劑量在臨證應(yīng)用時(shí)折算之探討”[14]，這表明了這一領(lǐng)域初期的研究方向集中在中藥劑量古今的折算。②趨熱。聚類#0經(jīng)方、#1配伍從一開(kāi)始，其研究成果就在不斷增加，至今依然受學(xué)者們的關(guān)注。而聚類#9數(shù)據(jù)挖掘，其關(guān)注度及成果則隨著科技及計(jì)算機(jī)新型軟件的更新迭代呈現(xiàn)波動(dòng)形式。③趨冷。聚類#10仲景方出現(xiàn)時(shí)間最早，但后來(lái)研究人員對(duì)其關(guān)注度逐漸減低，隨之被#0經(jīng)方所替代。④標(biāo)志。聚類#1配伍所涵蓋的關(guān)鍵詞中，“藥對(duì)”為標(biāo)志性節(jié)點(diǎn)，相關(guān)文獻(xiàn)“黃芪與當(dāng)歸藥對(duì)配伍理論的實(shí)驗(yàn)研究”被引次數(shù)36次；“藥對(duì)量效關(guān)系研究的認(rèn)識(shí)與思考”被引次數(shù)36次；“中藥量效關(guān)系特征問(wèn)題的探討”被引次數(shù)74次，這些文獻(xiàn)對(duì)后來(lái)各家對(duì)于復(fù)方量效在藥對(duì)配伍方面的研究產(chǎn)生積極的推動(dòng)作用。

2.4.3 關(guān)鍵詞突現(xiàn) 通過(guò)CiteSpace 6.1.R3 Advanced整理獲得爆發(fā)強(qiáng)度前25的爆發(fā)詞（圖9），其爆發(fā)強(qiáng)度均在2.4以上。整體而言，中藥復(fù)方量效關(guān)系研究的爆發(fā)詞主要分布在1999以后，并在1999—2022年均勻分布。爆發(fā)詞持續(xù)時(shí)間最長(zhǎng)的是“小劑量”為28年，其次是實(shí)驗(yàn)研究”（15年）、“動(dòng)物模型”（11年）、“中藥毒性”（10年）。爆發(fā)強(qiáng)度最強(qiáng)的關(guān)鍵詞為“經(jīng)方”，高達(dá)13.39，其次是“藥對(duì)”（7.08）、“糖尿病”（5.81）、“糖痹康”（5.43）、“實(shí)驗(yàn)研究”（5.4）、“數(shù)據(jù)挖掘”（5.39）。而“藥對(duì)”“數(shù)據(jù)挖掘”“半夏”近幾年呈現(xiàn)較高爆發(fā)強(qiáng)度，預(yù)計(jì)成為該領(lǐng)域新的研究熱點(diǎn)。

圖8 中藥復(fù)方量效關(guān)系研究的關(guān)鍵詞時(shí)間線圖譜

圖9 中藥復(fù)方量效關(guān)系研究的關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖譜

2.5 術(shù)語(yǔ)共現(xiàn)分析

術(shù)語(yǔ)共現(xiàn)是指CiteSpace 6.1.R3 Advanced通過(guò)自然語(yǔ)言處理，在文獻(xiàn)標(biāo)題、摘要、關(guān)鍵詞3部分內(nèi)容中提取名詞性術(shù)語(yǔ)來(lái)標(biāo)記所研究的主題情況。在Term Source中選取title、abstract、key words選項(xiàng)，設(shè)置Term Type為noun phrases，然后繪制主題關(guān)系圖譜，生成343個(gè)節(jié)點(diǎn)，319條連線。圖10中顯示了排名前15的術(shù)語(yǔ)研究，可以從圖中得出結(jié)論，中藥復(fù)方量效關(guān)系研究的術(shù)語(yǔ)主要分布在《傷寒雜病論》、經(jīng)方、藥對(duì)、糖尿病、糖痹康、實(shí)驗(yàn)研究、數(shù)據(jù)挖掘、用藥規(guī)律、半夏、甘草、細(xì)辛、桂枝湯。

圖10 中藥復(fù)方量效關(guān)系研究的術(shù)語(yǔ)圖譜

3 討論

通過(guò)對(duì)關(guān)鍵詞共現(xiàn)、關(guān)鍵詞聚類、關(guān)鍵詞突現(xiàn)以及術(shù)語(yǔ)共現(xiàn)4個(gè)主要板塊的分析可知，中藥復(fù)方量效關(guān)系的研究主要集中在研究方法與研究對(duì)象。因此，如何選擇適宜的切入點(diǎn)，如何走出一條適合中藥復(fù)方量效自身特點(diǎn)的科研之路，亟待去解決。

3.1 中藥配伍“十八反”中，功效-劑量-毒性拐點(diǎn)的研究

在關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析中出現(xiàn)頻次最高的關(guān)鍵詞為經(jīng)方（135次），其次是藥對(duì)（54次），同時(shí)兩者中介中心性也較為突出分別為0.19、0.11；在聚類分析排名中依次是#0經(jīng)方（61）和#1配伍（54）；在關(guān)鍵詞突現(xiàn)中，爆發(fā)強(qiáng)度排名最強(qiáng)的分別是經(jīng)方（12.39）和藥對(duì)（7.08）。由此表明經(jīng)方、藥對(duì)的研究為該領(lǐng)域研究的核心，在眾多研究方向中起著橋梁作用。但究其切入點(diǎn)，主要在常用經(jīng)方劑量的折算[30-33]、經(jīng)方中常見(jiàn)中藥的量效特點(diǎn)[34-35]、中藥經(jīng)方量效關(guān)系在臨床中的應(yīng)用[36-39]。通過(guò)對(duì)所得到的數(shù)據(jù)結(jié)果分析發(fā)現(xiàn)，中藥復(fù)方量效關(guān)系研究中有關(guān)中藥毒性的相關(guān)研究較少，且主要是附子[40]、細(xì)辛[41]、半夏等單味藥，對(duì)于經(jīng)方量效關(guān)系中“十八反”配伍的系統(tǒng)性研究幾乎是寥寥無(wú)幾。

《千金要方》《千金翼方》《傷寒雜病論》等古籍均存在相反藥物同用的處方，如大五飲丸方中既用人參、苦參、細(xì)辛、芍藥配藜蘆，又用半夏、貝母、栝樓根配附子，還用甘遂、大戟、芫花配甘草；赤丸用烏頭配半夏；甘遂半夏湯用甘遂配甘草；附子粳米湯用附子配半夏；栝樓瞿麥丸用附子配栝樓根。以《金匱要略》的甘遂半夏湯為例，其原文記載甘遂大者3枚，甘草如指大1枚，并未明確具體劑量?，F(xiàn)代動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，甘草用量等于或少于甘遂用量時(shí)，則無(wú)相反作用，甚至還能減輕甘遂的不良反應(yīng)，但如果甘草用量大于甘遂時(shí)，則有相反作用，且甘草用量越大，毒性越大，因此兩者配比存在明顯的功效-劑量-毒性轉(zhuǎn)折點(diǎn)[42]。還有學(xué)者以甘遂半夏湯作為主方統(tǒng)計(jì)其在臨床的應(yīng)用劑量，發(fā)現(xiàn)甘遂與半夏用量之比在1∶1～1∶1.5較為安全，約占該處方臨床總量的76.1%，其中1∶1最為常見(jiàn)[43]。所以，在復(fù)方量效關(guān)系研究的未來(lái)發(fā)展中，藥物劑量變化對(duì)配伍效果所產(chǎn)生不同影響的相關(guān)研究應(yīng)該給予更多關(guān)注，為臨床安全使用“十八反”配伍藥物提供強(qiáng)有力的科學(xué)根據(jù)，從而拓展中藥臨床應(yīng)用的廣度與深度。

3.2 以中醫(yī)藥理論為核心，結(jié)合現(xiàn)代科技手段

適宜切入點(diǎn)的選取是復(fù)方量效關(guān)系研究取得突破的關(guān)鍵所在，而“經(jīng)方”與“藥對(duì)”的量效關(guān)系已成為該領(lǐng)域的重點(diǎn)研究對(duì)象，但縱觀其現(xiàn)有的研究方法，以實(shí)驗(yàn)研究[44-46]和數(shù)據(jù)挖掘[44,47-49]最為多見(jiàn)，尚無(wú)法對(duì)其研究起到顯著的推動(dòng)作用，所以筆者認(rèn)為是否應(yīng)該溯本求源，從中醫(yī)藥理論的源頭探尋答案。河圖洛書(shū)為東方獨(dú)特文明，素有陰陽(yáng)五行術(shù)數(shù)之源的稱呼，對(duì)中醫(yī)藥理論的形成與發(fā)展起到不可或缺的作用?！端貑?wèn)·金匱真言論》：“東方青色，入通于肝……其數(shù)八。南方赤色入通于心……其數(shù)七。中央黃色入通于脾……其數(shù)五。西方白色入通于肺……其數(shù)九。北方黑色入通于腎……其數(shù)六”，便是與河圖數(shù)理“天一生水，地二生火，天三生木，地四生金……地六成水，天七成火，地八成木，天九成金……天五生土”如出一轍[50]。《素問(wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論》曰：“水火者，陰陽(yáng)之征兆也?！彼突鸱从沉岁?、陽(yáng)的基本特性，是陰、陽(yáng)的代表，同時(shí)水、火在河圖中的成數(shù)為六、七，而張仲景在《傷寒論》曰：“病有發(fā)熱惡寒者，發(fā)于陽(yáng)也，無(wú)熱惡寒者，發(fā)于陰也，發(fā)于陽(yáng)，七日愈，發(fā)于陰，六日愈，以陽(yáng)數(shù)七，陰數(shù)六故也?！鼻『脤㈥?yáng)數(shù)七陰數(shù)六來(lái)預(yù)測(cè)疾病發(fā)展的病程，可見(jiàn)仲景亦受到河圖洛書(shū)的影響[51]。王永炎院士從氣的角度論述了河圖洛書(shū)對(duì)于中醫(yī)的影響，認(rèn)為河圖洛書(shū)代表了人體氣機(jī)變化與天地自然之氣象[52]；曹東義教授根據(jù)河圖洛書(shū)整體思想，概括說(shuō)明體內(nèi)外、表里、陰陽(yáng)、臟腑之間是一個(gè)完整的整體[53]；李忠教授以河圖洛書(shū)為指導(dǎo)對(duì)中醫(yī)治癌的思路進(jìn)行探討[54]。目前為止，未曾有學(xué)者基于河圖洛書(shū)對(duì)方藥量效關(guān)系進(jìn)行系統(tǒng)性論述。

《傷寒論·序》言：“余素尚方術(shù)，請(qǐng)事斯語(yǔ)”[55]，河洛文化與經(jīng)方組方規(guī)律之間關(guān)系密切。因河圖洛書(shū)有圖無(wú)文，“以圖解方”則是經(jīng)方量效關(guān)系研究的重要法度。如《傷寒論》第311條：“少陰病二三日，咽痛者，可與甘草湯；不差者，與桔梗湯。甘草湯方甘草二兩”“桔梗湯方桔梗一兩甘草二兩”，有學(xué)者認(rèn)為甘草為補(bǔ)水之品，治療少陰咽痛，排列北方水位，用量為二兩，“二”為河圖洛書(shū)中火之成數(shù)，所以甘草二兩有引水濟(jì)火之意；桔梗湯外加桔梗，桔梗味苦入心，排列南方火位，用量為一兩，“一”為河圖洛書(shū)中水之成數(shù)，即有降火濟(jì)水之意。因此，桔梗湯含水火既濟(jì)之意[56]?！耙詧D解方”能夠通過(guò)中醫(yī)思維充分合理地解釋方藥的量效關(guān)系，由于目前對(duì)其研究較為淺表，無(wú)法對(duì)全部復(fù)方量效關(guān)系加以分析研究，但該方法值得深入探究。中藥復(fù)方量效關(guān)系的研究是否應(yīng)該從其根本來(lái)尋找方法，進(jìn)而對(duì)臨床組方、用量起到指導(dǎo)作用。

3.3 研究的不足之處

在數(shù)據(jù)收集方面，最終所得數(shù)據(jù)庫(kù)來(lái)源僅僅局限于中文，但由于中藥復(fù)方量效研究在外文期刊的發(fā)文量較少，該領(lǐng)域的核心學(xué)者及研究機(jī)構(gòu)仍在國(guó)內(nèi)，因此，所遺漏的外文文獻(xiàn)對(duì)整體研究影響較小。另外，在數(shù)據(jù)處理中，考慮到學(xué)位論文內(nèi)容與學(xué)術(shù)期刊存在重復(fù)的可能性，以至于影響最終作者、機(jī)構(gòu)、關(guān)鍵詞等信息的整合與分析，本研究只選取學(xué)術(shù)期刊文獻(xiàn)作為本研究的數(shù)據(jù)來(lái)源，但同時(shí)會(huì)忽視學(xué)位論文中其他內(nèi)容。因此，筆者會(huì)在后續(xù)的研究中，持續(xù)關(guān)注中藥復(fù)方量效關(guān)系研究在外文期刊的發(fā)表情況，并定期進(jìn)行收集和整理，同時(shí)查閱并匯總學(xué)位論文中該領(lǐng)域有價(jià)值的內(nèi)容。

4 結(jié)語(yǔ)

經(jīng)方、藥對(duì)的量效研究仍是該領(lǐng)域研究?jī)?nèi)容的重點(diǎn)，半夏、甘草、桂枝湯等為代表方藥，建議以中藥配伍“十八反”中，功效-劑量-毒性拐點(diǎn)的研究為切入點(diǎn)，對(duì)該領(lǐng)域的研究進(jìn)行拓展。在病種方面，糖尿病為中藥復(fù)方量效關(guān)系研究中的熱點(diǎn)病種，糖痹康、葛根芩連湯等復(fù)方受到劉銅華、呂翠巖等眾多學(xué)者的關(guān)注，預(yù)計(jì)未來(lái)會(huì)涉及更多的病種研究。在研究方法方面，除了以臨床療效為核心，重視文獻(xiàn)理論考究外，實(shí)驗(yàn)研究、動(dòng)物模型、數(shù)據(jù)挖掘已然成為了愈發(fā)成熟的現(xiàn)代研究手段，但建議對(duì)于中藥復(fù)方量效關(guān)系的研究應(yīng)溯本求源。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

[1] 楊世杰. 藥理學(xué) [M]. 第2版. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2010: 7-8.

[2] 吳彤, 賈春華. 中藥特色量效關(guān)系鉤沉 [J]. 北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2018, 41(11): 900-904.

[3] 仝小林, 王躍生, 傅延齡, 等. 方藥量效關(guān)系研究思路探討 [J]. 中醫(yī)雜志, 2010, 51(11): 965-967.

[4] 傅延齡, 蔡坤坐, 宋佳. 方藥量效關(guān)系文獻(xiàn)與理論研究思考[J]. 北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2010, 33(9): 601-605.

[5] 段金廒, 吳勉華, 范欣生, 等. 中醫(yī)方藥量-效關(guān)系科學(xué)問(wèn)題的探討 [J]. 南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2010, 26(1): 1-6.

[6] 鄧海山, 段金廒, 尚爾鑫, 等. 代謝組學(xué)的研究現(xiàn)狀及其在方劑量效關(guān)系中的應(yīng)用 [J]. 國(guó)際藥學(xué)研究雜志, 2009, 36(3): 198-203.

[7] 朱春勝, 聶安政, 王笑, 等. 中藥量效關(guān)系的研究進(jìn)展 [J]. 中草藥, 2019, 50(7): 1708-1712.

[8] 魏澤輝. 古代治療黃疸方藥量效關(guān)系研究 [D]. 廣州: 廣州中醫(yī)藥大學(xué), 2016.

[9] 李雷兵, 張琦, 閆旭. 從數(shù)據(jù)挖掘探析四逆湯加減運(yùn)用規(guī)律 [J]. 云南中醫(yī)中藥雜志, 2014, 35(9): 15-16.

[10] Synnestvedt M B, Chen C M, Holmes J H. CiteSpace II: Visualization and knowledge discovery in bibliographic databases [J]., 2005, 2005: 724-728.

[11] 李杰, 陳超美. CiteSpace: 科技文本挖掘及可視化 [M]. 第2版. 北京: 首都經(jīng)濟(jì)貿(mào)易大學(xué)出版社, 2017: 2-8.

[12] 榮紅國(guó), 馬伊昕, 杜美皎, 等. 基于CiteSpace可視化圖譜的我國(guó)中藥藥事管理研究的熱點(diǎn)與前沿分析[J]. 中草藥, 2022, 53(13): 4075-4083.

[13] 傅延齡. 中藥量效關(guān)系核心科學(xué)問(wèn)題及其研究思路 [J]. 北京中醫(yī)藥, 2016, 35(6): 513-516.

[14] 吳懷棠, 沙星垣. 漢今方劑劑量在臨證應(yīng)用時(shí)折算之探討 [J]. 江蘇中醫(yī), 1961(12): 2.

[15] 胡煥章. 中藥劑量的使用意義 [J]. 天津醫(yī)藥, 1963(2): 121-123.

[16] 段金廒, 范欣生, 宿樹(shù)蘭, 等. 中藥及方劑量效關(guān)系的研究進(jìn)展與思考 [J]. 南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2009, 25(4): 241-245.

[17] 于淼, 焦擁政, 仝小林, 等. 中藥復(fù)方實(shí)驗(yàn)研究量效關(guān)系的進(jìn)展與思考 [J]. 中醫(yī)雜志, 2011, 52(17): 1517-1520.

[18] 仝小林, 郭敬, 趙林華. 中醫(yī)方藥量效關(guān)系研究進(jìn)展: “973”計(jì)劃“以量-效關(guān)系為主的經(jīng)典名方相關(guān)基礎(chǔ)研究”項(xiàng)目研究進(jìn)展 [J]. 中國(guó)基礎(chǔ)科學(xué), 2014, 16(6): 10-13.

[19] 劉峰, 穆蘭澄, 仝小林. 煎煮過(guò)程對(duì)中藥復(fù)方湯劑臨床效果影響的因素分析 [J]. 中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志, 2009, 16(7): 111-112.

[20] 劉起華, 文謹(jǐn), 陳弘東, 等. 從《傷寒論》煎煮法探討經(jīng)方劑量的合理使用 [J]. 中醫(yī)雜志, 2016, 57(13): 1081-1085.

[21] 余秋平, 劉陽(yáng), 仝小林. 劑型對(duì)經(jīng)方量效關(guān)系的影響 [J]. 中醫(yī)雜志, 2012, 53(21): 1805-1807.

[22] 徐立鵬, 穆蘭澄, 郭允, 等. 論藥材含水量對(duì)經(jīng)方劑量折算的影響 [J]. 世界中醫(yī)藥, 2015, 10(5): 784-787.

[23] 仝小林, 穆蘭澄, 姬航宇, 等. 《傷寒論》藥物劑量考 [J]. 中醫(yī)雜志, 2009, 50(4): 368-372.

[24] 仝小林, 穆蘭澄, 吳義春, 等. 《傷寒論》方劑中非計(jì)量單位藥物重量的現(xiàn)代實(shí)測(cè)研究 [J]. 中醫(yī)雜志, 2009, 50(S1): 1-2.

[25] 呂翠巖, 張勝容, 蔡朕, 等. 中藥復(fù)方糖痹康對(duì)糖尿病大鼠坐骨神經(jīng)NGF、BDNF及NT-3蛋白表達(dá)的影響 [J]. 中華中醫(yī)藥雜志, 2014, 29(12): 3946-3949.

[26] 呂翠巖, 張勝容, 徐暾海, 等. 中藥復(fù)方糖痹康改善氧化應(yīng)激的分子機(jī)制探討 [J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊, 2016, 34(3): 529-531.

[27] 呂翠巖, 張勝容, 徐暾海, 等. 復(fù)方中藥糖痹康對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變大鼠PAI-1的影響 [J]. 北京中醫(yī)藥, 2016, 35(3): 222-224.

[28] Lotka A J. The frequency distribution of scientific productivity [J]., 1926, 202(2): 271.

[29] 郝嘉樹(shù). 基于關(guān)鍵詞聚類的領(lǐng)域本體層次關(guān)系半自動(dòng)構(gòu)建研究 [J]. 情報(bào)科學(xué), 2016, 34(4): 59-61.

[30] 劉吉善. 張仲景所用方劑古今劑量折算的新認(rèn)識(shí) [J]. 河南中醫(yī), 1987, 7(4): 15-16.

[31] 宋佳, 譚曦然, 傅延齡. 宋代至清代經(jīng)方本原劑量研究概述 [J]. 中醫(yī)雜志, 2013, 54(21): 1804-1807.

[32] 王付. 經(jīng)方用量探索與實(shí)踐 [J]. 中醫(yī)雜志, 2012, 53(22): 1899-1901.

[33] 丁沛, 袁紅霞. 從桂枝湯推測(cè)經(jīng)方之劑量 [J]. 中醫(yī)雜志, 2011, 52(10): 892-894.

[34] 馬源, 林雪宇, 李劍, 等. 張仲景經(jīng)方中生姜量效關(guān)系探討 [J]. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2021, 18(22): 137-140.

[35] 林麗婷, 羅霄, 王繼森, 等. 基于Copula函數(shù)研究莪術(shù)-三棱藥對(duì)治療“氣滯血瘀”證的方劑劑量耦合效應(yīng)[J]. 中草藥, 2022, 53(11): 3425-3431.

[36] 余秋平, 韓佳瑞, 焦擁政, 等. 中藥炮制方法對(duì)經(jīng)方量效關(guān)系的影響 [J]. 中醫(yī)雜志, 2011, 52(22): 1916-1917.

[37] 姬航宇, 焦擁政, 連鳳梅, 等. 《傷寒論》及《金匱要略》用量策略的文本挖掘研究 [J]. 中華中醫(yī)藥雜志, 2012, 27(1): 19-22.

[38] 仝小林, 吳義春, 姬航宇, 等. 發(fā)現(xiàn)經(jīng)方劑量 [J]. 上海中醫(yī)藥雜志, 2009, 43(11): 1-4.

[39] 余秋平, 韓佳瑞, 焦擁政, 等. 論經(jīng)方煎煮法中的量效關(guān)系 [J]. 中醫(yī)雜志, 2012, 53(3): 187-189.

[40] 范麗麗, 鄭作文, 楊柯, 等. 毒性中藥附子量效關(guān)系的實(shí)驗(yàn)研究 [J]. 四川中醫(yī), 2011, 29(5): 53-57.

[41] 曹蘭秀. 控制復(fù)方中細(xì)辛功效發(fā)揮方向及毒性的諸因素研究 [D]. 成都: 成都中醫(yī)藥大學(xué), 2006.

[42] 王茜. 甘遂半夏湯中甘遂與甘草反藥組合的配伍宜忌條件實(shí)驗(yàn)研究 [D]. 北京: 北京中醫(yī)藥大學(xué), 2012.

[43] 趙桐, 鐘贛生, 張建美, 等. 含甘遂-甘草反藥組合的甘遂半夏湯臨床用藥分析 [J]. 中國(guó)臨床醫(yī)生雜志, 2014, 42(12): 89-91.

[44] 張金蓮, 張忠偉, 王穎怡. 葛根芩連湯對(duì)2型糖尿病大鼠腎臟的量效關(guān)系研究 [J]. 江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2012, 24(4): 61-64.

[45] 呂翠巖, 張勝容, 趙文景, 等. 中藥復(fù)方糖痹康對(duì)糖尿病大鼠坐骨神經(jīng)BDNF蛋白及BDNF mRNA表達(dá)的影響 [J]. 中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志, 2015, 21(2): 168-171.

[46] 李洪雷, 王媛, 劉彩紅, 等. 瓜蔞薤白半夏湯本原劑量與現(xiàn)代劑量對(duì)痰濁壅塞證大鼠心肌梗死后心功能的影響 [J]. 中華中醫(yī)藥雜志, 2019, 34(11): 5388-5391.

[47] 任海琴, 孔祥鵬, 王穎莉. 基于古今方劑數(shù)據(jù)挖掘的酸棗仁-遠(yuǎn)志藥對(duì)配伍特點(diǎn)及外延分析 [J]. 中草藥, 2022, 53(13): 4065-4074.

[48] 王妍, 宋亞南, 陳麗名, 等. 基于數(shù)據(jù)挖掘的酸棗仁現(xiàn)代臨床量效關(guān)系初探 [J]. 中華中醫(yī)藥雜志, 2016, 31(9): 3729-3732.

[49] 殷勝駿, 賈德賢, 常丹, 等. 基于唐代至民國(guó)時(shí)期文獻(xiàn)的人參安全劑量研究 [J]. 中華全科醫(yī)師雜志, 2019, 18(3): 246-249.

[50] 張建偉, 李亞軍. 河洛數(shù)理對(duì)中醫(yī)學(xué)的影響 [J]. 長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2014, 30(3): 383-386.

[51] 李興鋒, 韋小年, 唐若飛, 等. 從小柴胡湯推測(cè)經(jīng)方劑量 [J]. 中醫(yī)雜志, 2015, 56(20): 1798-1799.

[52] 紀(jì)鑫毓, 張華敏, 王永炎. 淺談河圖洛書(shū)對(duì)中醫(yī)認(rèn)識(shí)氣的啟發(fā) [J]. 中華中醫(yī)藥雜志, 2020, 35(5): 2418-2420.

[53] 張相鵬, 王紅霞, 武寧, 等. 基于河圖洛書(shū)的中醫(yī)內(nèi)外相關(guān)學(xué)說(shuō)探討 [J]. 河北中醫(yī)藥學(xué)報(bào), 2018, 33(4): 10-13.

[54] 羅安明, 李忠. 以河圖洛書(shū)為指導(dǎo)的中醫(yī)治癌思路探索 [J]. 中華中醫(yī)藥雜志, 2017, 32(6): 2578-2581.

[55] 漢·張仲景述. 晉·王叔和, 撰次. 傷寒論[M]. 錢超塵等, 校. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2005: 13-14.

[56] 魏賑權(quán), 關(guān)瑞花, 譚妍妍, 等. 圖解經(jīng)方初探 [J]. 中華中醫(yī)藥雜志, 2020, 35(3): 1140-1144.

Visualization and analysis of dose-effect relationship of traditional Chinese medicine compound prescriptions based on CiteSpace knowledge network mapping

FU Jin-jie1, 2, LIU Xin-ya3, 4, HAO Zheng2, SONG Wen-jie2, FU Yan-ling5

1. Graduate School of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 301617, China 2. School of Traditional Chinese Medicine, Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300192, China 3. The First Affiliated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300381, China 4. National Clinical Medical Research Center for Acupuncture and Moxibustion, Tianjin 300381, China 5. School of Traditional Chinese Medicine, Beijing University of Traditional Chinese Medicine, Beijing 100029, China

To investigate the current status, research hotspots, and future frontiers in the field of dose-activity relationships of traditional Chinese medicine compound prescriptions (TCMCPs), and to provide references for future research.The literature related to the dose-effect relationship of TCMCPs were collected from China Knowledge Network (CNKI), Wanfang, and VIP since the establishment of the library to September 16, 2022; The literature data was integrated through NoteExpress V3.6 and the database of the dose-effect relationship of TCMCPs was established. Based on the theoretical support of bibliometrics, the latest version of CiteSpace 6.1.R3 Advanced was used to draw 3D map and Microsoft Excel 2016 list, and visual analysis was carried out on the publication trend, authors, institutions, key words, outburst words, terms and other contents.A total of 2656 articles were eventually included. The number of annual publications showed a fluctuating increase overall and reached a peak in 2010. A total of 7606 scholars were involved in this field of research, among which Academician Tong Xiao-lin and Professor Fu Yan-ling had a high number of publications and average citations, and were the core scholars in the field of the dose-effect relationship of TCMCPs with high influence. A total of 690 institutions were involved, with the Beijing University of Chinese Medicine as the leading institution. A comprehensive analysis of key words and terms showed that the research hotspots were “Jingfang”, “medicine pairs”, “experimental research” and “data mining”, and “medicine pairs”, “data mining” and “pinellia ternate” showed a high intensity of explosion in recent years and were expected to become the frontier of the field. In addition, it was suggested that the study of the efficacy-dose-toxicity inflection point in the “eighteen inverse” of TCM compatibility should be used as an entry point to expand the research in this field.The research on the dose-effect relationship of TCMCPs is gradually modernizing, and it is recommended that academic exchanges between research teams should be strengthened to promote the development of this field, in the hope that the research on the dose-effect of TCMCPs will develop a research path based on the ideas of TCM combined with the development of modern technology and suitable for itself.

traditional Chinese medicine compound prescriptions; dose-effect relationship; dosage; visual analysis; data mining

R285；G353

A

0253 - 2670(2023)04 - 1208 - 12

10.7501/j.issn.0253-2670.2023.04.021

2022-10-21

國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（82104818）

付進(jìn)杰（2000—），男，甘肅武威人，碩士研究生。Tel: 17320071260 E-mail: 1092867422@qq.com

宋文杰，講師，主要從事中醫(yī)《金匱》雜病證治與經(jīng)方研究。Tel: 19526799961 E-mail: songwenjie@tjutcm.edu.cn

[責(zé)任編輯 潘明佳]