張志勇

（泰州市第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科，江蘇 泰州，225500）

慢性糜爛性胃炎（chronic erosive gastritis，CEG）是常見的胃腸道疾病，為一種具有特征性形態(tài)、病理變化的特殊類型胃炎，特征為胃黏膜形成臍樣凹陷隆起性病變，胃鏡下檢查可見胃黏膜多個疣狀、丘疹樣隆起，頂端為黏模缺損，中心糜爛，其癥狀常表現(xiàn)為燒心、腹脹、反酸等，易被患者忽視，臨床常采用胃鏡以及胃黏膜活檢的方式確診，其多由幽門螺桿菌感染、飲食習(xí)慣、藥物等原因引起[1]。胃黏膜損傷后會導(dǎo)致局部組織出現(xiàn)肥厚的情況，從而引起胃組織供血不良，引發(fā)胃萎縮，加上各種炎癥的刺激，會使胃黏膜發(fā)生變化，引起胃癌[2]。目前臨床常采用雷貝拉唑（抑制胃酸）治療CEG，其能抑制胃酸的產(chǎn)生，但這種方法容易引發(fā)患者的不良反應(yīng)，康復(fù)新液是一種中成藥，從美洲的大蠊中提取而來，其有效成分是多肽類及多元醇活性物質(zhì)，含有18 種氨基酸，能激活免疫活性細(xì)胞，促進(jìn)創(chuàng)面的愈合，釋放自由基殺死微生物，從而發(fā)揮抗感染的功效，另外康復(fù)新液能分泌前列腺素、干擾素等，調(diào)節(jié)再生劑炎癥反應(yīng)[3]。本研究旨在探究康復(fù)新液聯(lián)合雷貝拉唑鈉腸溶膠囊治療CEG 的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021 年1 月—2021 年11 月江蘇省泰州市第二人民醫(yī)院收治的120 例慢性糜爛性胃炎患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為研究組和對照組，每組60 例。研究組患者男35 例，女25 例，年齡20～62 歲，平均年齡（38.42±3.67）歲；病程1～3 年，平均病程（1.52±0.15）年；幽門螺桿菌（Hp）陽性25 例，Hp 陰性35 例；病變部位：胃竇部42 例，胃體部5 例，胃底部13 例；胃鏡分級：Ⅰ級40 例，Ⅱ級15 例，Ⅲ級5 例。對照組患者男32 例，女28 例，年齡19～60 歲，平均年齡（41.22±3.69）歲；病程3 個月～3 年，平均病程（1.49±0.25）年；Hp 陽性27 例，Hp 陰性33 例；病變部位：胃底部14 例，胃體部5 例，胃竇部41 例；胃鏡分級：Ⅰ級42 例，Ⅱ級14 例，Ⅲ級4 例。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者對本研究內(nèi)容均知情，并簽署知情同意書，本研究經(jīng)江蘇省泰州市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)胃鏡檢查診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《慢性胃炎基層診療指南（實踐版·2019）》[4]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，分級為Ⅰ～Ⅲ級者；②臨床表現(xiàn)腹部脹痛、反酸、燒心等癥狀，確診為胃炎且胃部有紅斑、黏膜凹凸不平、出血點等糜爛特征；③2 周內(nèi)未服用過相關(guān)藥物。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①近2 周有服用過其他質(zhì)子泵抑制劑、胃黏膜保護(hù)劑、抗生素等藥物者；②妊娠或哺乳期女性；③合并心、腦、血管等重要臟器功能疾病者；④胃鏡檢查合并其他消化系統(tǒng)疾病者；⑤對本研究藥物過敏或有濫用藥史者。

1.3 方法

兩組患者均進(jìn)行常規(guī)檢查，具體為上腹痛次數(shù)、程度、舌象、脈象、血常規(guī)、內(nèi)窺鏡檢查、Hp 檢測等。

對Hp 陽性者可以使用三聯(lián)療法，雷貝拉唑鈉腸溶膠囊（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇濟(jì)川藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20061220，規(guī)格：20 mg×14 s）口服，2 次/d，20 mg/次；克拉霉素膠囊（生產(chǎn)企業(yè)：廣州柏賽羅藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051661，規(guī)格：250 mg×8 s）口服，2 次/d，0.5 g/次；奧硝唑（生產(chǎn)企業(yè)：揚子江藥業(yè)集團(tuán)，國藥準(zhǔn)字H20030524，規(guī)格：0.25 g×12 s）口服，2 次/d，0.5 g/次，連續(xù)用藥1 周。對照組Hp 陰性者口服雷貝拉唑鈉腸溶膠囊，2 次/d，20 mg/次，連續(xù)服用8 周。研究組上述基礎(chǔ)上服用康復(fù)新液（生產(chǎn)企業(yè)：湖南科倫制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z43020995，規(guī)格：100 mL），飯后0.5 h服用，3 次/d，10 mL/次，連續(xù)服用8 周。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較兩組患者癥狀評分。觀察患者上噯氣、反酸、腹脹、上腹痛的改善情況，并進(jìn)行評分。無癥狀：0 分；癥狀較輕，不影響工作、生活：1 分；癥狀微重，對部分生活、工作構(gòu)成影響：2 分；癥狀嚴(yán)重，需要服藥，對日常工作、生活構(gòu)成影響：3 分；將評分相加得出總評分，分別對兩組患者治療前，治療后1 周、4 周、8 周進(jìn)行評分。

②比較兩組患者胃鏡下糜爛程度。參考《中國慢性胃炎共識意見（2017 年，上海）》中疾病療效診斷標(biāo)準(zhǔn)，于治療前后通過胃鏡對患者進(jìn)行評價[5]。無糜爛：0 分；局限于1 個區(qū)域，胃底、胃體、胃竇且≤2 個：1 分；局限于1 個區(qū)域（區(qū)域同上）為3～5 個：2 分；每個區(qū)域病灶≤6 個，整個胃內(nèi)病灶≤10 個，分布在2 個區(qū)域：3 分；胃內(nèi)病灶數(shù)＞10 個或分布在3 個區(qū)域：4 分。

③比較兩組患者炎癥程度。使用悉尼慢性胃炎分類標(biāo)準(zhǔn)的置管模擬評分法，分別對兩組患者治療前后進(jìn)行評分，根據(jù)單核細(xì)胞密集程度、浸潤深度，分為重、中、輕度以及正常，作為慢性炎癥程度評分，記0～3 分，單核細(xì)胞＜5 個/HP 為0 分；單核細(xì)胞（局限于黏膜淺層）較少，少于黏膜層的1/3，為1 分；單核細(xì)胞比較密集，為黏膜層的1/3～2/3，為2 分；單核細(xì)胞密集（占據(jù)黏膜層），＞黏膜層的2/3，為3 分。炎癥活動程度根據(jù)中性粒細(xì)胞浸潤程度分為正常、輕度、中度、重度，分別記0～3 分，黏膜固有層無中性粒細(xì)胞浸潤：0 分；有少數(shù)中性粒細(xì)胞浸潤：1 分；中性粒細(xì)胞較多且在表面小凹上皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、腺管上皮間：2 分；中性粒細(xì)胞密集，除2分所見，還見小凹膿腫：3 分。

④比較兩組患者胃功能指標(biāo)。包括胃泌素、胃動素，使用雙抗體酶聯(lián)免疫吸附法檢測。

⑤比較兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率。具體為腹瀉、惡心、頭暈，不良反應(yīng)總發(fā)生率=（腹瀉+口干+頭暈）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

使用SPSS 20.0 對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，計量資料以（）表示，采用t 檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者癥狀評分比較

治療前，兩組患者癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組不同時間點的癥狀評分低于治療前，且治療后1 周、4 周、8 周研究組的癥狀評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者癥狀評分比較 （，分）

表1 兩組患者癥狀評分比較 （，分）

注：與同組治療前比較，#P＜0.05。

2.2 兩組患者胃鏡下糜爛程度比較

治療前，兩組患者胃鏡下糜爛程度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療8 周，兩組患者胃內(nèi)糜爛程度均低于治療前，且研究組患者胃鏡下的糜爛程度低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者胃鏡下糜爛程度比較 （，分）

表2 兩組患者胃鏡下糜爛程度比較 （，分）

注：與同組治療前相比，#P＜0.05。

2.3 兩組患者炎癥程度評分比較

治療前，兩組炎癥評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者慢性炎癥程度評分、炎癥活動程度評分均低于治療前，且研究組患者慢性炎癥程度評分、炎癥活動程度評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者炎癥程度評分比較 （，分）

表3 兩組患者炎癥程度評分比較 （，分）

注：與同組治療前比較，#P＜0.05。

2.4 兩組患者治療前后胃功能指標(biāo)水平比較

治療前，兩組患者胃泌素、胃動素水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者胃泌素、胃動素指標(biāo)水平低于治療前，且研究組患者胃泌素、胃動素水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者胃功能指標(biāo)水平比較 （）

表4 兩組患者胃功能指標(biāo)水平比較 （）

注：與同組治療前相比，#P＜0.05。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [n（%）]

3 討論

慢性糜爛性胃炎為一種高發(fā)常見的消化系統(tǒng)疾病，目前發(fā)病機(jī)制尚未明確，臨床認(rèn)為其發(fā)病是一個綜合、漫長、多階段的積累過程，如長期吃辛辣、刺激的食物、飲食不規(guī)律、服用非甾體抗感染藥、精神緊張、機(jī)體受到創(chuàng)傷等引發(fā)[6-7]。臨床分析認(rèn)為其發(fā)病后是因胃黏膜供血不足，導(dǎo)致黏膜保護(hù)層修復(fù)緩慢，損傷速度大于修復(fù)速度，最終致胃黏膜損傷[8-9]。由于損傷后癥狀不明顯，不易察覺，當(dāng)損傷速度降低時，損傷部位有一定的修復(fù)作用，然而不良的飲食習(xí)慣，會造成胃黏膜的反復(fù)損傷，在炎癥因子的刺激下，導(dǎo)致疾病進(jìn)一步惡化發(fā)展，嚴(yán)重者最終形成胃癌[10-11]。

本研究表明，研究組治療后1 周、4 周、8 周的癥狀評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。表明聯(lián)合用藥方案改善患者癥狀效果更為顯著?？祻?fù)新液為一種中藥制劑，取自蟲體，美洲大蠊為傳統(tǒng)中藥材，最早記錄于《神農(nóng)本草經(jīng)》，文中記載，美洲大蠊主血瘀、癥堅、寒熱、破積聚、喉咽閉等功效。康復(fù)新液內(nèi)服以胃痛出血、上腹疼痛、食欲減退、餐后飽脹、泛酸為辨證要點，主要用于治療胃炎、萎縮性胃炎、糜爛性胃炎等見上述證候者[12]。現(xiàn)代藥理研究表明，美洲大蠊體內(nèi)含多種氨基酸、小分子肽類及多元醇等活性物質(zhì)，作用于機(jī)體可發(fā)揮活血化瘀、通利血脈、養(yǎng)陰生肌、修復(fù)創(chuàng)面效果。康復(fù)新液輔以西藥，可同時發(fā)揮西藥抑酸作用，改善患者癥狀。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療后的胃鏡下糜爛程度低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。說明康復(fù)新液聯(lián)合雷貝拉唑能更有效改善胃炎糜爛程度。分析原因，康復(fù)新液是從昆蟲藥材提取液中分離精煉制作的生物制劑，含18 種氨基酸。臨床實踐證實，其可通過刺激巨噬細(xì)胞、多形核白細(xì)胞等免疫活性細(xì)胞促進(jìn)潰瘍創(chuàng)面愈合，還可通過直接吞噬而發(fā)揮抗感染作用，通過釋放自由基殺滅微生物，或通過分泌白細(xì)胞介素-1、干擾素、前列腺素與白三烯等活性物質(zhì)等調(diào)節(jié)炎癥、促組織再生[13]?？祻?fù)新液輔以西藥治療，促肉芽組織生長，改善創(chuàng)面微循環(huán)，修復(fù)胃黏膜組織，從而達(dá)到降低糜爛程度的效果。

本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者胃泌素、胃動素水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明研究組患者在聯(lián)合康復(fù)新液和雷貝拉唑治療后，炎癥得到控制，胃功能也有所改善。分析原因，康復(fù)新液能促進(jìn)肉芽組織的生長，修復(fù)胃黏膜，降低血清中炎癥因子水平，提高胃黏膜的修復(fù)能力，促使胃功能恢復(fù)。沈德坤[14]研究中，研究組采用四聯(lián)療法結(jié)合康復(fù)新液，對照組應(yīng)用四聯(lián)療法，結(jié)果表明，研究組治療后胃泌素、胃動素指標(biāo)水平低于對照組，與本研究結(jié)果相符，證實康復(fù)新液聯(lián)合西藥改善患者胃腸功能指標(biāo)效果顯著。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。分析原因，雷貝拉唑長期服用不良反應(yīng)較多，如腹瀉、頭暈、惡心等，而康復(fù)新液不僅可改善胃部糜爛，還可有效改善患者腹痛、腹脹癥狀，與雷貝拉唑聯(lián)用，可中和西藥導(dǎo)致的腹瀉、頭暈、惡心等不良反應(yīng)，保證用藥安全性[15]。

綜上所述，康復(fù)新液聯(lián)合雷貝拉唑治療CEG，可改善患者的癥狀以及胃糜爛程度，促進(jìn)胃功能恢復(fù)，降低炎癥程度以及不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率。