核糖毒性應(yīng)激反應(yīng)（RSR）是一種信號通路，在其中，p38-和c-Jun N-末端激酶（JNK）激活的絲裂原活化蛋白激酶激酶激酶（MAP3K）ZAKα 感知核糖體的停滯和/或碰撞。研究人員展示了活性氧（ROS）生成劑可觸發(fā)核糖體損傷和ZAKα 活化。相反，缺乏ZAKα 的斑馬魚幼蟲受到保護(hù)，免受ROS 誘導(dǎo)的病理學(xué)的影響。喂食產(chǎn)生ROS飲食的小鼠，其肝臟在核糖體延伸動力學(xué)中表現(xiàn)出ZAKα激活的變化。ZAK敲除小鼠免受高脂高糖（HFHS）飲食誘導(dǎo)的血糖不耐受和肝臟脂肪變性的影響，突顯了RSR 在代謝調(diào)節(jié)中的作用。總之，ZAK 的削除減緩了動物產(chǎn)生代謝衰老特征的速度。該研究工作強調(diào)了ROS 誘導(dǎo)的核糖體損傷是ZAKα 的一種生理激活信號，它是肥胖和衰老代謝下降的基礎(chǔ)。

（來源：Science，2023，382（6675）.DOI：10.1126/science.adf3208. 趙林編譯）