吳丹 辛慧 楊洋 岳巍 蔡鳳 張麗麗

妊娠期甲狀腺毒癥是一種常見(jiàn)的妊娠期內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病,從國(guó)內(nèi)相關(guān)報(bào)道可見(jiàn),我國(guó)妊娠期甲狀腺毒癥發(fā)病率約為1.34%［1］,孕婦主要表現(xiàn)為焦慮、煩躁、多汗、體重減低等,對(duì)孕婦及胎兒健康均有不利影響。妊娠期甲狀腺毒癥主要發(fā)病原因包括妊娠合并Graves病(Graves' disease of pregnancy,GDP)以及妊娠期一過(guò)性甲狀腺毒癥(gestational transient thyrotoxicosis,GTT),前者為妊娠期雌激素刺激肝臟甲狀腺素結(jié)合球蛋白(thyroxine binding globulin,TBG)增加,引起血清總?cè)饧谞钕僭彼?TT3)和總甲狀腺素(TT4)增高；后者是由于孕早期升高的人絨毛膜促性腺激素(HCG)刺激甲狀腺 促甲狀腺激素 (thyroid stimulating hormone,TSH)受體所致,多見(jiàn)于妊娠7～11 周,一般妊娠14～18 周可緩解［2］,輕者會(huì)引起TSH 降低,重者會(huì)出現(xiàn)FT4升高,這些癥狀在妊娠中期可自行緩解,不需治療。其中,Graves 病占比約為80.77%,GTT 占比約為10%［3］。由于GTT 屬于非免疫性疾病,一般可自行緩解,而GDP則是一種自身免疫性疾病,若不能給予孕婦及時(shí)有效的干預(yù),則可能引起嚴(yán)重的母嬰并發(fā)癥。目前,臨床上主要結(jié)合癥狀體征(突眼)、既往甲狀腺功能亢進(jìn)癥(甲亢)病史、實(shí)驗(yàn)室檢查等進(jìn)行綜合診斷,但大部分孕婦并無(wú)GDP 的典型特點(diǎn),而妊娠期禁止攝碘率檢查,導(dǎo)致兩者的鑒別診斷難度較大,不利于其早期治療及干預(yù)［4］。但近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn),GDP 孕婦的甲狀腺血流更加豐富,因此檢測(cè)甲狀腺上動(dòng)脈峰值血流速度(superior thyroid artery peak systolic velocity,STA-PSV)有助于其病情的判斷［5］。因此,本文旨在分析STA-PSV 檢測(cè)在妊娠期甲狀腺毒癥孕婦中的診斷價(jià)值,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年11 月～2021 年11 月在本院就診并診斷為妊娠合并甲狀腺毒癥早孕女性88 例作為研究組,包括GDP 患者62 例(GDP 組)和GTT 患者26 例(GTT 組)；年齡21～38 歲,平均年齡(29.52±4.33)歲；停經(jīng)時(shí)間8～12 周,平均停經(jīng)時(shí)間(10.02±1.67)周。另選取同期健康孕婦100 例作為對(duì)照組,年齡22～36 歲,平均年齡(29.78±3.90)歲；停經(jīng)時(shí)間8～13 周,平均停經(jīng)時(shí)間(10.10±1.74)周。研究組和對(duì)照組孕婦年齡、停經(jīng)時(shí)間等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本次研究已經(jīng)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①血、尿妊娠檢測(cè)陽(yáng)性；②符合甲狀腺毒癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③對(duì)本次研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有放射碘治療史孕婦；②有甲狀腺結(jié)節(jié)病史或手術(shù)史孕婦；③既往有甲狀腺疾病史,使用甲狀腺素或抗甲狀腺藥物治療孕婦等。

1.3 方法

1.3.1 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè) 所有孕婦均于早上7:00～9:00 采集空腹靜脈血,檢查前指導(dǎo)孕婦空腹8 h,不使用抗凝劑,靜置1 h,進(jìn)行離心操作,4000 r/min,時(shí)間為10 min,分離血清后,置于-80℃冰箱內(nèi)保存。檢測(cè)方法：采用ELISA 法對(duì)游離三碘甲狀腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)、游離甲狀腺素(free thyroxine,FT4)、TSH、促甲狀腺激素受體抗體(thyroid stimulating hormone receptor antibodies,TRAb)進(jìn)行檢測(cè)。

1.3.2 超聲檢測(cè) 使用彩色超聲儀(TOSHIBA Aplio 300),超聲檢查及讀數(shù)均由超聲室同一名醫(yī)生完成。檢測(cè)甲狀腺形態(tài)、血流分布特點(diǎn),同時(shí)檢測(cè)STA-PSV 水平,取樣容積1～2 mm3,聲束與血流夾角≤60°。重復(fù)測(cè)定3次,計(jì)算平均值。STA-PSV 水平22～32 cm/s 為正常。

1.4 觀察指標(biāo) 比較三組FT4、FT3、TSH 和STAPSV 水平,GDP 組和GTT 組不同STA-PSV 水平分布情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組FT4、FT3、TSH 水平比較 GDP 組和GTT組孕婦的FT4、FT3水平均高于對(duì)照組,TSH 水平低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；GDP 組孕婦的FT4、FT3水平均高于GTT 組,TSH 水平低于GTT 組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 三組FT4、FT3、TSH 水平比較()

表1 三組FT4、FT3、TSH 水平比較()

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05；與GTT 組比較,bP＜0.05

2.2 三組STA-PSV 水平比較 GDP 組、GTT 組孕婦的STA-PSV 水平均明顯高于對(duì)照組,且GDP 組孕婦的STA-PSV 水平明顯高于GTT 組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 三組STA-PSV 水平比較(,cm/s)

表2 三組STA-PSV 水平比較(,cm/s)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05；與GTT 組比較,bP＜0.05

2.3 GDP 組和GTT 組不同STA-PSV 水平分布情況比較 以STA-PSV≥56 cm/s 為基準(zhǔn),GDP 組中STAPSV≥56 cm/s 孕婦52 例(83.9%),STA-PSV＜56 cm/s 孕婦10 例(16.1%)；GTT 組中STA-PSV≥56 cm/s 孕婦4 例(15.4%),STA-PSV＜56 cm/s 孕婦22 例(84.6%)；GDP 組STA-PSV ≥56 cm/s 孕婦占比高于GTT 組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 GDP 組和GTT 組不同STA-PSV 水平分布情況比較［n(%)］

3 討論

女性在妊娠期處于特殊的生理狀態(tài),可能出現(xiàn)GTT,臨床表現(xiàn)為焦慮不安、煩躁、靜息狀態(tài)下心率較高、體質(zhì)量下降、肢體消瘦、妊娠劇吐等癥狀［6］。研究發(fā)現(xiàn),妊娠合并甲狀腺毒癥發(fā)生率約為1.5%,多見(jiàn)于20～40 歲人群［7,8］。孕婦發(fā)生GDP 后,可導(dǎo)致子癇前期、產(chǎn)后出血、糖尿病等并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)增加,威脅孕婦及胎兒生命安全［9,10］。因此,早期診斷GDP 非常重要。

以往有研究顯示,GDP 孕婦的甲狀腺可見(jiàn)動(dòng)脈雜音,而GTT 孕婦沒(méi)有,因此可以判定GDP 孕婦的血流更加豐富［11］。從兩者的發(fā)病機(jī)制看,GTT 主要是由于妊娠早期HCG 刺激甲狀腺,導(dǎo)致甲狀腺激素生理性增加,由于TSH 受抑制程度較輕,因此甲狀腺激素升高幅度也更輕［12,13］。而GDP 在TRAb 興奮作用下,甲狀腺功能亢進(jìn),導(dǎo)致濾泡上皮增生,因此可見(jiàn)血流量顯著增加［14］。此外,由于GDP 孕婦TSH 受抑制程度更嚴(yán)重,因此甲狀腺激素水平升高幅度更大［15］。在本次研究中,GDP 組和GTT 組孕婦的FT4、FT3水平均高于對(duì)照組,TSH 水平低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；GDP 組孕婦的FT4、FT3水平均高于GTT 組,TSH 水平低于GTT 組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。GDP 組、GTT 組孕婦的STA-PSV 分別為(67.02±5.45)、(44.34±6.01)cm/s,均明顯高于對(duì)照組的(29.62±3.22)cm/s,且GDP 組孕婦的STA-PSV 水平明顯高于GTT 組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)?？梢?jiàn)與健康孕婦相比,GTT、GDP 孕婦的甲狀腺激素水平與STA-PSV 均有顯著差異；且與GTT 相比,GDP 孕婦的異常改變幅度更大。同時(shí),以STA-PSV≥56 cm/s 為基準(zhǔn),GDP 組中STA-PSV≥56 cm/s 孕婦52 例(83.9%),STA-PSV＜56 cm/s 孕婦10 例(16.1%)；GTT 組中STA-PSV≥56 cm/s孕婦4 例(15.4%),STA-PSV＜56 cm/s 孕婦22 例(84.6%)；GDP 組 STA-PSV ≥56 cm/s 孕婦占比高于GTT 組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)?？梢?jiàn)以STA-PSV 56 cm/s為切點(diǎn)值時(shí),STA-PSV 診斷GTT、GDP 的敏感度較高。

綜上所述,GTT 和GDP 孕婦的甲狀腺激素、STAPSV 水平均有顯著差異,可作為兩者鑒別診斷的重要依據(jù)。