陳玥,屠慶祝

1.山東中醫(yī)藥大學(xué),山東 濟(jì)南 250000; 2.泰安市中醫(yī)醫(yī)院,山東 泰安 271000

功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)是指具有餐后飽脹不適、早飽感、上腹痛、上腹燒灼感等慢性消化不良癥狀,而不能用器質(zhì)性、系統(tǒng)性或代謝性疾病等來(lái)解釋的功能性胃腸病(functional gastrointestinal disorders,FGIDs)[1]。羅馬Ⅳ診斷標(biāo)準(zhǔn)將FD分為上腹痛綜合征、餐后不適綜合征兩個(gè)亞型[2],兩個(gè)亞型可重疊[3]。流行病學(xué)調(diào)查顯示,我國(guó)FD的發(fā)病率為5.9%,因消化不良就診者可占胃腸病專(zhuān)科門(mén)診半數(shù)左右[4-6]。目前,西醫(yī)治療主要以促胃腸動(dòng)力藥、抑酸劑、神經(jīng)調(diào)節(jié)劑等藥物為主,但長(zhǎng)期用藥易產(chǎn)生不良反應(yīng),且疾病易反復(fù)發(fā)作,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。中醫(yī)藥針對(duì)FD的病因病機(jī)施治,臨床療效及預(yù)后較好,卻起效緩慢。中西醫(yī)結(jié)合治療能發(fā)揮協(xié)同作用,已成為治療FD的有效手段,現(xiàn)從中西醫(yī)兩個(gè)角度探討FD的發(fā)病機(jī)制及治療方法,簡(jiǎn)述近年來(lái)中西醫(yī)治療FD的相關(guān)研究概況。

1 西醫(yī)治療

1.1 FD的發(fā)病機(jī)制

1.1.1 胃腸運(yùn)動(dòng)功能障礙人體胃腸運(yùn)動(dòng)功能障礙主要表現(xiàn)為胃排空延遲和胃容受性舒張功能下降[7]。胃排空指食物經(jīng)胃到達(dá)十二指腸的過(guò)程,是遠(yuǎn)端胃的重要生理功能。曾宸等[8]對(duì)FD患者進(jìn)行超聲測(cè)定發(fā)現(xiàn),FD患者的胃竇收縮幅度、胃竇收縮頻率、胃竇動(dòng)力指數(shù)、胃排空率等均低于對(duì)照組,胃排空時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組,提示FD患者存在胃排空延遲。胃容受性舒張是指在吞咽過(guò)程中食物刺激咽、食管等感受器,經(jīng)迷走神經(jīng)介導(dǎo)反射引起胃底和胃體肌肉的舒張以容納食物[9]。王雙等[10]超聲檢測(cè)發(fā)現(xiàn),FD組最大飲入量低于對(duì)照組,且舒張容積小,舒張期縮短,提示FD患者近端胃容受性舒張功能障礙。

有研究通過(guò)胃電圖監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn),FD患者餐前、餐后胃電節(jié)律頻率低于正常對(duì)照組,提示FD患者胃半排空時(shí)間長(zhǎng),餐后2 h殘留率高,存在胃電節(jié)律紊亂[11-12]。此外有研究者認(rèn)為,FD患者胃腸運(yùn)動(dòng)功能障礙還與SCF/c-kit通路和Cajal間質(zhì)細(xì)胞表達(dá)[13]、餐后胃內(nèi)食物分布異常、胃竇能力降低等有關(guān)[14]。

1.1.2 內(nèi)臟高敏內(nèi)臟高敏是指機(jī)體對(duì)疼痛和不適的閾值降低,在FD患者中主要表現(xiàn)為胃腸道對(duì)傷害性刺激呈現(xiàn)強(qiáng)烈反應(yīng),對(duì)生理性刺激出現(xiàn)不適感[15],且胃腸道癥狀的嚴(yán)重程度與內(nèi)臟高敏感性呈正相關(guān)[16]。蔡芳芳等[17]采用飲水負(fù)荷試驗(yàn)測(cè)知,FD患者的胃感知閾值、胃不適閾值顯著低于正常對(duì)照組,提示FD患者存有內(nèi)臟高敏情況。

肥大細(xì)胞(mast cell,MC)在內(nèi)臟高敏的外周致敏機(jī)制中有重要的作用,當(dāng)MC被激活會(huì)發(fā)生脫顆粒釋放組胺、5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、類(lèi)胰蛋白酶等因子影響胃腸功能[18]。5-HT是一種單胺型神經(jīng)遞質(zhì),在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道中都有分布。在機(jī)械或化學(xué)刺激信號(hào)下,5-HT從腸嗜鉻細(xì)胞中釋放,并與相應(yīng)受體結(jié)合進(jìn)而調(diào)節(jié)內(nèi)臟敏感性[19-20]。蛋白酶活化受體(protease-activated receptor,PAR)和瞬時(shí)受體電位香草酸亞型1(transient receptor potential vaniuoid 1,TRPV1)是一種非選擇性陽(yáng)離子通道,當(dāng)MC活化時(shí),釋放的類(lèi)胰蛋白酶等可以剪切脊髓傳入神經(jīng)元的PAR2,活化后的PAR2與傷害性神經(jīng)元上TRPV1相互作用,引起神經(jīng)肽類(lèi)物質(zhì)的釋放,導(dǎo)致痛覺(jué)超敏狀態(tài)[21]。研究發(fā)現(xiàn),此時(shí)FD大鼠胃腸道內(nèi)TRPV1、PAR2、MC、5-HT 的含量上升[22-23]。

1.1.3 幽門(mén)螺桿菌(helicobacterpylori,Hp)感染通過(guò)Hp根除治療能有效改善FD合并Hp感染患者的臨床癥狀,提示Hp感染與FD的發(fā)病有一定的相關(guān)性[24]。既往研究認(rèn)為,Hp能夠增加胃泌素(gastrin,GAS)的水平,誘發(fā)胃酸分泌,還可以通過(guò)炎性反應(yīng)損傷胃部[25]。降鈣素基因相關(guān)肽(calcitonin generelated peptide,CGRP)、P物質(zhì)(substance P,SP)是反映痛覺(jué)的重要指標(biāo),Hp感染可刺激CGRP、SP水平升高,降低胃容受性擴(kuò)張的感覺(jué)閾值及疼痛閾值,從而出現(xiàn)胃排空異常和疼痛[26-27]。袁潔璐等[28]通過(guò)問(wèn)卷調(diào)查研究發(fā)現(xiàn),Hp陽(yáng)性患者FD的發(fā)生率為27.8%,高于正常人群的7.0%。在Hp陽(yáng)性的FD患者血漿中,CGRP水平明顯高于Hp陰性FD患者[29]。雖然FD的發(fā)病與Hp感染尚有爭(zhēng)議,但積極根除Hp治療對(duì)于緩解FD患者的臨床癥狀及仍有一定意義。

1.1.4 胃酸分泌抑酸劑是治療FD的常用藥物,但胃酸與FD的發(fā)病之間尚不明確。有學(xué)者認(rèn)為,胃酸參與FD發(fā)病機(jī)制為胃酸直接作用以外的其他機(jī)制,如酸敏感性增高,影響胃排空,十二指腸酸暴露等[30]。

1.1.5 十二指腸低度炎癥近年來(lái),十二指腸異常對(duì)FD的影響日益顯現(xiàn),以嗜酸性粒細(xì)胞(eosinophilia,EOS)、MC活化為主的局部黏膜低度炎癥在其中起著重要作用。其發(fā)生機(jī)制可能與十二指腸黏膜屏障受損導(dǎo)致Th2免疫應(yīng)答進(jìn)而活化EOS/MC、十二指腸酸化誘導(dǎo)EOS/MC聚集、交感神經(jīng)興奮致EOS/MC浸潤(rùn)與脫顆粒引起黏膜局部炎癥及EOS、MC活化后釋放活性物質(zhì)作用于腸道上皮、腸道平滑肌、腸神經(jīng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān)[31]。趙靜怡等[32]通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),夾尾應(yīng)激的FD大鼠MC聚集增多,十二指腸白細(xì)胞介素(interleukin,IL)-12和IL-10水平均升高,提示FD大鼠的MC在十二指腸固有層聚集,促炎因子IL-12和抗炎因子 IL-10 使十二指腸局部炎癥維持低度狀態(tài)。這些變化與FD的發(fā)病存在正相關(guān)關(guān)系。

1.1.6 精神心理因素與腦腸軸生理-心理-社會(huì)模式研究顯示,精神心理因素與FD的發(fā)病密切相關(guān)。FD患者存在不同程度的抑郁、焦慮等不良情緒,因此對(duì)于FD患者可采取抗抑郁、焦慮藥物治療來(lái)改善生活質(zhì)量[33]。

腦腸軸是大腦與胃腸道之間相互作用的雙向信息通路,主要通過(guò)神經(jīng)遞質(zhì)及相關(guān)激素等對(duì)神經(jīng)、內(nèi)分泌和消化系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié)[34]。精神心理因素可以通過(guò)刺激中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng),影響腦腸軸的正常運(yùn)作,導(dǎo)致FD患者癥狀的產(chǎn)生[35]。反之,胃腸道癥狀又能影響情緒調(diào)節(jié),產(chǎn)生或加重不良情緒[36]。腦腸肽分布于腦和胃腸道中,是腦腸軸發(fā)揮作用的重要因子,與FD相關(guān)的腦腸肽包括5-HT、促生長(zhǎng)素、胃動(dòng)素(motilin,MTL)、GAS、血管活性腸肽(vasoactine intrestinal peptide,VIP)、SP、神經(jīng)肽Y(neuropeptide Y,NPY)、膽囊收縮素(cholecystokinin,CCK)、一氧化氮(nitric oxide,NO)等。精神心理刺激能通過(guò)下丘腦-垂體-腎上腺軸(the hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA軸),引起體內(nèi)多種腦腸肽的變化,進(jìn)而影響FD患者的內(nèi)臟敏感性及胃腸動(dòng)力[37-38]。精神心理刺激亦可以破壞大腦邊緣葉與下丘腦間的平衡,影響植物神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng),降低迷走神經(jīng)張力和環(huán)形肌收縮力,引起胃排空障礙[39-40]。

1.1.7 腸道菌群近年來(lái),隨著相關(guān)研究不斷深入,腸道菌群與FD發(fā)病的相關(guān)性逐漸受到重視,包括FD在內(nèi)的許多胃腸道疾病都存在腸道菌群失調(diào)情況[41]。腸道菌群能基于胃腸動(dòng)力、腸黏膜屏障受損、腦腸軸等影響FD的發(fā)病,從而產(chǎn)生相關(guān)臨床癥狀[42]。FD患者的腸道菌群失調(diào),主要表現(xiàn)在腸道菌群組成改變和小腸細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)兩方面[42]。張雨凡[43]研究發(fā)現(xiàn),FD患者腸道菌群在門(mén)、目、科、屬上菌群豐度均有改變,與正常人群相比,FD患者腸道菌群結(jié)構(gòu)及豐度有差異,擬桿菌屬豐度升高,而伴有焦慮抑郁情緒的FD患者柔嫩梭菌屬豐度值下降。

1.2 西醫(yī)治療現(xiàn)狀基于FD的臨床表現(xiàn),FD的治療包括一般治療和藥物治療。一般治療包括指導(dǎo)患者改善生活方式,調(diào)整飲食結(jié)構(gòu),避免刺激性食物和藥物的攝入,保持心理健康等[44]。藥物治療包括:(1)促胃腸動(dòng)力藥:多巴胺D2受體拮抗劑、5-羥色胺4受體激動(dòng)劑、毒蕈堿受體拮抗劑等。多巴胺D2受體拮抗劑能增強(qiáng)胃竇運(yùn)動(dòng),改善胃排空,同時(shí)減少GAS分泌,起到部分抑制胃酸分泌的作用,多潘立酮是多巴胺D2受體拮抗劑中常見(jiàn)的一種,常作為FD(尤其是餐后不適綜合征)經(jīng)驗(yàn)性治療的首選[45]。常見(jiàn)的5-HT4受體激動(dòng)劑包括莫沙比利、西沙比利等。莫沙比利能促進(jìn)胃腸蠕動(dòng),增強(qiáng)胃排空,緩解腹痛、腹脹等癥狀[46]。西沙比利會(huì)導(dǎo)致心血管不良反應(yīng)增加,故臨床較少應(yīng)用[47]。阿考替胺作用于平滑肌神經(jīng)末梢的毒蕈堿受體,可促進(jìn)乙酰膽堿釋放,通過(guò)促進(jìn)胃竇部收縮,加速胃排空,改善胃適應(yīng)性舒張功能,安全性較高[48]。(2)抑酸劑:包括質(zhì)子泵抑制劑(proton pump inhibitor,PPI)和H2受體拮抗劑(H2-receptor antagonists,H2RA)。PPI和H2RA可作為FD尤其是上腹痛綜合征的經(jīng)驗(yàn)性治療,但在控制癥狀方面,大劑量PPI并不優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)劑量[7]。目前,PPI在某些國(guó)家尚未批準(zhǔn)用于FD的治療,其潛在不良反應(yīng)亦不適合長(zhǎng)期治療[49]。(3)神經(jīng)調(diào)節(jié)劑:研究發(fā)現(xiàn),現(xiàn)有的抗焦慮抑郁藥物通過(guò)增加神經(jīng)元突觸間單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)濃度達(dá)到治療目的[50]。阿米替林是一類(lèi)三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥(tricyclic antidepessants,TCAs),能強(qiáng)效鎮(zhèn)靜,通過(guò)阻斷5-HT和去甲腎上腺素的再攝取發(fā)揮抗抑郁作用[51]。既往Meta分析表明,TCAs在改善癥狀方面效果優(yōu)于安慰劑,而選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑療效不優(yōu)于安慰劑,且抗焦慮抑郁藥物不良反應(yīng)發(fā)生率較高[52]。TCAs選擇性不高,多產(chǎn)生低血壓、便秘等不良反應(yīng),耐受性差[53]。黛力新作為一種新型抗抑郁藥,主要成分為氟哌噻噸和美利曲辛,氟哌噻噸能促進(jìn)多巴胺的合成和釋放;美利曲辛能抑制5-HT和去甲腎上腺素的再攝取,兩種藥物復(fù)合使用,在抗抑郁焦慮的同時(shí)還能減少不良反應(yīng)的發(fā)生[54]。(4)根除Hp:有臨床觀(guān)察發(fā)現(xiàn),在常規(guī)個(gè)體化治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合Hp根除治療,能有效改善噯氣、反酸、腹脹、惡心嘔吐及上腹痛等癥狀,提示其對(duì)FD的臨床治療有一定作用[55]。(5)組胺受體拮抗劑:近年來(lái),以EOS、MC活化為主的黏膜炎癥在FD的發(fā)病中起著重要作用。有研究發(fā)現(xiàn),FD患者的活檢組織中可見(jiàn)EOS、MC浸潤(rùn),且組胺、類(lèi)胰蛋白酶數(shù)量增多[56],表明組胺受體拮抗劑的聯(lián)合應(yīng)用可以顯著改善EOS計(jì)數(shù)高患者的臨床癥狀[57]。(6)其他如消化酶制劑、益生菌等藥物也可以有效緩解FD患者的臨床癥狀[58]。

2 中醫(yī)治療研究進(jìn)展

2.1 中醫(yī)病機(jī)中醫(yī)學(xué)中并沒(méi)有與FD直接相關(guān)的病名,但依據(jù)其臨床特征可將其歸屬于“胃脘痛”“痞滿(mǎn)”等范疇。關(guān)于FD的病因病機(jī),古籍中多有闡述?！夺t(yī)學(xué)正傳》言:“致病之由,多由縱恣口腹……復(fù)餐寒涼生冷,朝傷暮損,日積月深……故胃脘疼痛”。指出胃痛與飲食有關(guān),飲食失宜損傷中焦脾胃,脾失健運(yùn)胃失受納,水飲停滯,致氣機(jī)阻滯,不通則痛。張介賓在《景岳全書(shū)》有:“怒氣暴傷,肝氣未平而痞”之論,因此情志失調(diào)亦是致病之因,與肝密切相關(guān)。憂(yōu)思惱怒,情志不遂,致肝失疏泄,氣機(jī)不暢,橫逆乘脾犯胃,脾胃功能失常而引發(fā)諸癥。《脾胃論》云:“胃虛元?dú)獠蛔?諸病所生”,說(shuō)明FD與脾胃虛弱有關(guān),以脾虛為基本病機(jī),主要病位在脾胃。

現(xiàn)代醫(yī)家對(duì)FD的病因病機(jī)亦有獨(dú)到見(jiàn)解。田衛(wèi)衛(wèi)等[59]主張精神心理因素是FD發(fā)生發(fā)展及遷延難愈的首要因素,認(rèn)為腦脾互為因果,在人體情志調(diào)節(jié)及生命活動(dòng)中相互影響,相互為用。張立平認(rèn)為,本病是由于脾虛肝郁導(dǎo)致氣滯、食積、痰瘀等病理產(chǎn)物所引發(fā)的實(shí)性癥狀[60]。王慶其教授提出,“陽(yáng)化氣”影響FD的發(fā)病,認(rèn)為以胃痞為主要癥狀的FD患者大多因?yàn)槠⑽戈?yáng)氣虛弱,火不能生土,陽(yáng)不能化氣,氣化不足所致,而以胃痛為主要癥狀的FD患者除“陽(yáng)化氣”不足外,也可能因肝陽(yáng)化氣太過(guò)橫逆犯胃而見(jiàn)胃脘疼痛脹滿(mǎn)等癥[61]。劉啟泉總結(jié)多年臨床經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為,FD的發(fā)病還與心密切相關(guān),心主血脈亦藏神,心血不足或氣血瘀滯,血脈失養(yǎng)運(yùn)行不利,影響脾胃故疼痛;心神失常,影響脾胃氣機(jī),致氣機(jī)壅滯,引起胃脘脹滿(mǎn),且心與胃經(jīng)絡(luò)相通,心經(jīng)的病理變化可以影響到胃[62]。綜合各家觀(guān)點(diǎn),本病病位在脾、胃兩臟,與肝、心相關(guān),主要病機(jī)為以脾虛為本,氣滯、血瘀、食積、痰濕等邪實(shí)為標(biāo)。

2.2 中醫(yī)治療進(jìn)展

2.2.1 中醫(yī)內(nèi)治法

2.2.1.1 辨病治療劉竺華認(rèn)為,食滯脾虛肝郁是FD發(fā)病的關(guān)鍵,以行氣解郁、健脾消食為治療原則,給予平胃散(厚樸、陳皮、蒼術(shù)、甘草)加減或合方治療,痰濕阻滯合二陳湯加減;肝郁夾食合小柴胡湯加減;寒熱錯(cuò)雜合半夏瀉心湯加減;飲食積滯加麥芽、神曲、砂仁、大腹皮等,均取得了較好的臨床療效[63]。劉維明認(rèn)為,脾胃為后天之本,氣血生化之源,以通為用,在治療上謹(jǐn)奉“夫通者不痛,理也,但通之法,各有不同”之則,審證求因,自擬理氣和胃方(木香、陳皮、青皮、烏藥、青木香、荔枝核、枳殼、大腹皮、黨參、山藥、神曲、甘草等)治療以健脾理氣,疏肝和胃,隨證加減,療效顯著[64]。徐湘江教授從臟腑關(guān)系、五行生克、經(jīng)絡(luò)循行入手,認(rèn)為FD屬肝脾同病,治療上當(dāng)肝脾同調(diào)身心同治,自擬基礎(chǔ)方(茯苓、白術(shù)、柴胡、枳實(shí)、白芍)治療,同時(shí)給予針對(duì)性的飲食、運(yùn)動(dòng)、情志調(diào)節(jié)等建議,通調(diào)氣機(jī),緩解患者焦慮抑郁狀態(tài),改善胃腸功能,療效確切[65]。龍祖宏認(rèn)為,本病病機(jī)在于脾胃升降失常,中焦氣機(jī)不暢,基于“和法”倡導(dǎo)培補(bǔ)脾土,顧護(hù)中焦,自擬調(diào)胃消痞方(黨參、炒川楝子、茯苓、麩炒白術(shù)、醋延胡索、紫蘇梗、麩炒枳殼、竹茹、蒲公英、麩炒薏苡仁、炒神曲、甘草等),以平為期,平調(diào)陰陽(yáng)寒熱,補(bǔ)瀉兼施,虛實(shí)相顧,療效顯著[66]。

2.2.1.2 辨證治療臨床應(yīng)用中醫(yī)辨證治療FD療效顯著。閆雪潔概括FD病機(jī)為脾胃虛弱,外邪內(nèi)陷,影響脾胃運(yùn)化,氣機(jī)升降失常,將其分為肝郁氣滯證、脾胃虛寒證、濕熱阻胃證、寒熱錯(cuò)雜證,分別予柴胡疏肝散、黃芪建中湯、溫膽湯、半夏瀉心湯加減治療[67]。王俏康[68]亦將FD分為4種證型治療,對(duì)肝郁脾虛型患者采用四逆散合六君子湯加減治療;肝胃郁熱型患者予化肝煎治療;脾胃虛弱型予香砂六君子湯治療;肝胃不和型患者予柴胡疏肝散治療,且治療后中醫(yī)組停藥復(fù)發(fā)率低于西醫(yī)組。周曉虹在FD的臨床診療過(guò)程中從氣調(diào)治分虛實(shí)而治,將本病分為肝郁氣滯證及中虛氣滯證2型,分別予柴胡疏肝散或四逆散及香砂六君子湯加減治療。除調(diào)氣外,周教授還重視病因,隨癥加減,從根本上恢復(fù)脾胃功能[69]。李培潤(rùn)認(rèn)為,本病的基本病機(jī)為脾胃虛弱,并依據(jù)自身經(jīng)驗(yàn)將FD分為脾胃虛弱證、脾虛濕困證、濕熱中阻證、脾胃虛寒證、氣陰兩虛證、肝胃不和證、肝胃郁熱證,自擬1-7號(hào)方分證論治,將健脾疏肝和中法貫徹診療始終,療效顯著[70]。

2.2.2 中醫(yī)外治法中醫(yī)內(nèi)服藥物在FD的治療中效果顯著,針灸及其他中醫(yī)外治療法亦顯示出了良好的療效。劉志霞等[71]采用針刺治療FD,取期門(mén)、中脘、梁門(mén)、足三里、脾俞、胃俞為主穴,疏肝解郁,增強(qiáng)胃腸蠕動(dòng),配伍關(guān)元、曲池、合谷、天樞,治療有效率為94.00%,顯著高于西藥組的76.00%。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),電針足三里不僅能通過(guò)調(diào)節(jié)5-HT的釋放,改善FD大鼠內(nèi)臟高敏及焦慮狀態(tài)[72],還能改善FD大鼠食欲和運(yùn)動(dòng)行為,促進(jìn)胃排空和小腸推進(jìn)[73],降低胃電活動(dòng)[74],抑制十二指腸黏膜MC的活化脫顆粒水平,改善十二指腸低度炎癥[75]。孟變紅等[76]研究發(fā)現(xiàn),熱敏灸的灸熱補(bǔ)氣和傳導(dǎo)使脾胃氣血運(yùn)行通暢,能促進(jìn)MTL的分泌,減少腸道內(nèi)氣體占比,改善FD患者臨床癥狀。推拿能通過(guò)調(diào)節(jié)胃腸電活動(dòng)、胃腸激素水平等降低內(nèi)臟高敏等改善胃腸動(dòng)力[77]。谷悅[78]運(yùn)用腹部推拿治療FD,重點(diǎn)對(duì)章門(mén)、天樞、足三里等穴位進(jìn)行點(diǎn)按治療發(fā)現(xiàn),該療法能促進(jìn)胃腸動(dòng)力,調(diào)節(jié)脾胃氣機(jī)升降,臨床療效顯著,且不良反應(yīng)少。穴位貼敷是指藥物經(jīng)穴透皮吸收,通過(guò)經(jīng)絡(luò)傳導(dǎo)以發(fā)揮治療作用。鄭建凱等[79]通過(guò)臨床發(fā)現(xiàn),經(jīng)中脘穴、雙側(cè)天樞穴、雙側(cè)足三里穴、神闕穴、關(guān)元穴穴位貼敷治療后,FD患者胃竇收縮幅度、胃竇收縮頻率、GAS、NPY等指標(biāo)均較治療前升高,臨床癥狀改善,療效確切。

3 中西醫(yī)結(jié)合治療

成玉娥[80]對(duì)110例FD患者采取常規(guī)西藥聯(lián)合中醫(yī)綜合療法治療,包括中藥內(nèi)服、穴位按摩、情志疏導(dǎo)等,治療后,觀(guān)察組有效率為92.73%,高于對(duì)照組的76.36%,且觀(guān)察組患者不良情緒改善情況優(yōu)于對(duì)照組。薛明杰等[81]在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合香蘇散加減治療,有效率為96.25%,該療法通過(guò)提升患者M(jìn)TL、乙酰膽堿酯酶水平,增強(qiáng)胃動(dòng)力來(lái)發(fā)揮治療作用。一項(xiàng)關(guān)于四磨湯加減治療FD的Meta分析顯示,四磨湯單用或聯(lián)合西藥治療能增加NO、CCK水平,降低乙酰膽堿水平,臨床療效顯著[82]。徐燕芳等[83]應(yīng)用莫沙必利、雷貝拉唑聯(lián)合黃芪香砂六君子湯治療FD,臨床療效顯著,其作用機(jī)制可能與腦腸軸影響腦腸肽,降低VIP水平,提高M(jìn)TL、GAS水平有關(guān)。黃曉英[84]采用黛力新、多潘立酮聯(lián)合四逆散加減治療FD合并抑郁的患者,結(jié)果顯示,觀(guān)察組在抑郁情緒改善、早飽、胃脘疼痛等癥狀緩解上較對(duì)照組更為明顯。楊柳煙[85]在多潘立酮、馬來(lái)酸曲美布汀的基礎(chǔ)上聯(lián)用調(diào)中健脾湯治療FD,通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群微生態(tài)平衡,改善胃腸道激素水平及胃腸動(dòng)力以達(dá)到治療目的。

綜上,中西醫(yī)結(jié)合治療FD優(yōu)勢(shì)顯著,既能有效緩解臨床癥狀,縮短治療時(shí)間,又減少了不良反應(yīng)的發(fā)生。

4 結(jié)語(yǔ)

近年來(lái),國(guó)內(nèi)外學(xué)者從不同方面探討FD的發(fā)病機(jī)制,以期為FD患者提供更好的治療方案。由于FD的發(fā)病機(jī)制尚不明確,臨床治療缺乏特異性治療藥物,常用藥物存在不良反應(yīng)等問(wèn)題,使FD的西醫(yī)治療面臨許多困難。中醫(yī)藥治療針對(duì)FD脾虛氣滯、胃失和降的病機(jī),通過(guò)辨病、辨證施治及其他治療方法均取得滿(mǎn)意療效,且不良反應(yīng)小,但就目前研究來(lái)看仍存在諸多問(wèn)題亟待解決:(1)臨床辨證分型及治療方案不統(tǒng)一,缺乏客觀(guān)性;(2)試驗(yàn)設(shè)計(jì)不嚴(yán)謹(jǐn);(3)中醫(yī)治療多以臨床觀(guān)察為主,實(shí)驗(yàn)研究相對(duì)不足;(4)臨床研究樣本量較小。今后,應(yīng)深入研究中西醫(yī)結(jié)合治療FD的作用機(jī)制,進(jìn)行科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶?shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)及客觀(guān)合理大樣本的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)研究,深化中西醫(yī)之間的相互聯(lián)系。