涂榮丹,何婷,冷文飛
1.重慶醫(yī)科大學(xué),重慶 400016; 2.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬墊江中醫(yī)院,重慶 408399
骨關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis,OA),是一種常見于老年人的關(guān)節(jié)退行性疾病,臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛與關(guān)節(jié)活動(dòng)受限,其特征包括關(guān)節(jié)軟骨的侵蝕、邊緣骨增生、軟骨下硬化以及滑膜和關(guān)節(jié)腔的一系列生化和形態(tài)學(xué)改變[1]。通過對(duì)4 461項(xiàng)研究進(jìn)行回顧性總結(jié)發(fā)現(xiàn)[2],OA的研究熱點(diǎn)聚焦于疾病負(fù)擔(dān)、疼痛與軟骨損傷關(guān)聯(lián)度、非甾體類抗炎藥使用情況、新型藥物的隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)等方面,在降低患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的同時(shí),提高療效是不斷優(yōu)化OA治療方案的目的之一[3]。中國最新版骨關(guān)節(jié)炎指南指出,OA的治療應(yīng)以階梯化與個(gè)體化治療為原則[4],與中醫(yī)提倡的因人制宜、辨證論治理念相合,且中醫(yī)治療方案豐富,可滿足OA患者各個(gè)階段的不同需求,費(fèi)用較低,療效確切?,F(xiàn)對(duì)近年來有關(guān)中醫(yī)治療OA的臨床與實(shí)驗(yàn)研究、相關(guān)機(jī)制研究進(jìn)展綜述如下。
《膝骨關(guān)節(jié)炎(膝痹)中西醫(yī)結(jié)合臨床實(shí)踐指南》[5]將膝骨關(guān)節(jié)炎(knee osteoarthritis,KOA)辨證論治分為5個(gè)證型,分別為:濕熱痹阻證,以四妙散為基礎(chǔ)方加減;寒濕痹阻證,以蠲痹湯為基礎(chǔ)方加減;氣滯血瘀證,以血府逐瘀湯為基礎(chǔ)方加減;肝腎虧虛證,以左歸丸(偏陰虛)或右歸丸(偏陽虛)為基礎(chǔ)方加減;氣血虛弱證,以八珍湯為基礎(chǔ)方加減。除口服藥物外,非藥物治療包括:肌力鍛煉、關(guān)節(jié)活動(dòng)度訓(xùn)練、有氧運(yùn)動(dòng)、傳統(tǒng)功法鍛煉等,中醫(yī)特色外治法推薦:推拿、針灸、針刀等療法?!豆顷P(guān)節(jié)炎病證結(jié)合診療指南(2021)》[6]將OA分為4個(gè)證型:肝腎虧虛證,方用獨(dú)活寄生湯、左歸丸、右歸丸;寒濕痹阻證,方用烏頭湯、當(dāng)歸四逆湯;濕熱痹阻證,方用四妙散、當(dāng)歸拈痛湯;痰瘀痹阻證,方用小活絡(luò)丹、身痛逐瘀湯。外用方藥推薦:祖師麻膏藥、奇正消痛貼、復(fù)方南星止痛膏等。中醫(yī)外治法推薦:針灸、針刀、推拿、中藥熏蒸療法、穴位貼敷、中藥泡洗、熏治及離子導(dǎo)入、蠟療等?!?021年美國骨科學(xué)會(huì)膝骨關(guān)節(jié)炎非關(guān)節(jié)置換治療推薦意見(第3版)》[7]中提出,口服中藥姜黃制劑以及生姜提取物可緩解OA疼痛。
2.1 臨床試驗(yàn)中藥口服治療OA的臨床療效觀察多采用隨機(jī)對(duì)照的試驗(yàn)方法,試驗(yàn)組以口服中藥或中藥聯(lián)合其他外治法為主,結(jié)果表明,口服中藥安全性高且臨床療效較好。楊慧文等[8]將112例KOA患者進(jìn)行隨機(jī)分組,通過臨床對(duì)照試驗(yàn)得出,加用中藥益腎健骨榮筋方(熟地黃、杜仲、木瓜、桑寄生各15 g,骨碎補(bǔ)、補(bǔ)骨脂、肉蓯蓉、鹿銜草、續(xù)斷、川牛膝、當(dāng)歸、白芍、丹參、三七各12 g,炙甘草9 g)聯(lián)合治療有利于改善關(guān)節(jié)功能,其相關(guān)機(jī)制可能與抑制患者體內(nèi)胱天蛋白酶(Caspase)-3和Caspase-9水平有關(guān)。黃金燕等[9]在穴位按摩的基礎(chǔ)上,加用口服散寒除濕通痹方(伸筋草、雞血藤、牛膝、海風(fēng)藤各15 g,獨(dú)活、木瓜、蘇木、紅花各10 g,威靈仙、蒼術(shù)、桂枝、五加皮、川芎各9 g,炙甘草6 g)治療,結(jié)果表明,該方治療寒濕痹阻型OA療效較好。劉皓月[10]對(duì)80例KOA患者進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)得出,琥珀丸聯(lián)合針刺治療相較于單純針刺治療,患者視覺模擬評(píng)分法(visual analoges scale,VAS)評(píng)分、基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-3、白細(xì)胞介素(inter leukin,IL)-1水平較治療前下降明顯,表明聯(lián)合治療效果更好。
2.2 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)Jin等[11]對(duì)50只大鼠進(jìn)行KOA建模,針對(duì)不同姜黃提取物進(jìn)行分組并測(cè)量大鼠軟骨的鈣離子濃度,分別進(jìn)行蛋白質(zhì)印記分析,結(jié)果表明,姜黃素治療OA通過腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)等通路,激活軟骨細(xì)胞有絲分裂,減輕軟骨退行性病變,促進(jìn)軟骨細(xì)胞增殖,具有抗感染、抗氧化等作用[12]。小檗堿可從黃連、姜黃等中藥中提取,Li等[13]對(duì)96只小鼠進(jìn)行創(chuàng)傷后OA建模,并在實(shí)驗(yàn)組中使用小檗堿進(jìn)行干預(yù),結(jié)果表明,小檗堿通過激活A(yù)MPK減少軟骨降解、滑膜炎和骨贅形成來限制OA的進(jìn)展,起到軟骨保護(hù)的作用。Wang等[14]對(duì)進(jìn)行過OA膝關(guān)節(jié)置換術(shù)患者的軟骨細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng),研究表明,紫草中提取的紫草素可以促進(jìn)軟骨細(xì)胞的細(xì)胞外基質(zhì)合成,防止OA軟骨退行性病變。高志[15]探索不同濃度人參活性成分人參皂苷Rb1對(duì)OA大鼠的影響,結(jié)果顯示,人參皂苷能下調(diào)大鼠關(guān)節(jié)軟骨組織中的金屬蛋白酶表達(dá),從而抑制軟骨降解,減少OA的骨破壞,緩解大鼠關(guān)節(jié)癥狀。徐翀等[16]同樣進(jìn)行OA大鼠模型的實(shí)驗(yàn),使用當(dāng)歸多糖進(jìn)行干預(yù),研究得出,其作用機(jī)制為通過Wnt/β-catenin信號(hào)通路抑制骨關(guān)節(jié)炎軟骨細(xì)胞的氧化應(yīng)激損傷與炎癥反應(yīng)。易南星等[17]認(rèn)為,加味獨(dú)活寄生湯具有保護(hù)OA關(guān)節(jié)的作用,通過對(duì)小鼠進(jìn)行相關(guān)建模與分組實(shí)驗(yàn)得出,中藥作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)小鼠相關(guān)腸道菌群、保護(hù)腸道黏膜、降低炎癥相關(guān)。白榮闖等[18]使用甘姜苓術(shù)湯治療OA白兔,結(jié)果表明,甘姜苓術(shù)湯能有效降低兔關(guān)節(jié)腔內(nèi)的MMP-3和轉(zhuǎn)化生長因子-β1的水平。胡鋒等[19]將大鼠分為4組,觀察大鼠關(guān)節(jié)腫脹程度以及關(guān)節(jié)炎癥指標(biāo),研究表明,三仁湯能降低軟骨組織NLRP3及核內(nèi)核因子(nuclear factor,NF)-κB p65蛋白的表達(dá),通過下調(diào)NF-κB/NLRP3通路降低OA軟骨損傷。
2.3 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究王馨苑等[20]運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究得出,桃紅四物湯治療OA是通過IL-17、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF)信號(hào)通路、MAP、Toll樣受體等信號(hào)通路保持促凋亡和抗凋亡信號(hào)之間的平衡,減少炎癥細(xì)胞因子水平,從而延緩或改善骨關(guān)節(jié)軟骨的退變。劉小沛等[21]研究得出,右歸丸中含有活性成分158個(gè),涉及治療OA的靶點(diǎn)76個(gè),通過IL-17、TNF等相關(guān)通路抑制炎癥反應(yīng),減弱氧化應(yīng)激,促進(jìn)軟骨細(xì)胞增殖,達(dá)到治療OA的效果?;诰W(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接的研究,Chen等[22]制備大鼠OA模型并結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究得出,附子煎通過作用于PI3K-Akt信號(hào)通路改善OA大鼠疼痛和軟骨變性。王俊峰等[23]總結(jié)中藥治療OA的通路包括Wnt/β-catenin信號(hào)通路、NF-κB信號(hào)通路、TNF信號(hào)通路、PERK/Bip 信號(hào)通路、Toll樣受體信號(hào)通路等。
綜上,中藥提取物治療OA主要通過作用于相關(guān)酶及靶點(diǎn)來延緩OA軟骨損傷,通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)可闡釋中藥作用于疾病的相關(guān)機(jī)制,輔助中藥新藥開發(fā)。而中藥復(fù)方涉及多成分、多靶點(diǎn)、多通路,可通過控制炎癥、調(diào)控軟骨細(xì)胞的合成及代謝、減緩軟骨細(xì)胞蛻變等機(jī)制參與OA的發(fā)病與緩解。
中藥外用方法包括:中藥外洗、中藥熏蒸、中藥熱敷、中藥熨燙、中藥貼敷、中藥離子導(dǎo)入等。相關(guān)研究以中藥外用聯(lián)合西藥治療以及聯(lián)合其他中醫(yī)療法為主。楊濤等[24]對(duì)納入的60例KOA患者進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),研究得出,活血通絡(luò)方(五加皮、白芷、威靈仙等各 15 g)熏蒸配合患者主動(dòng)運(yùn)動(dòng)治療后,患者股骨脛骨角和脛骨關(guān)節(jié)間隙角均明顯變小,中藥外用配合運(yùn)動(dòng)可有效緩解患者癥狀。張脈青等[25]對(duì)60例氣滯血瘀型KOA患者進(jìn)行隨機(jī)分組,將普通針刺治療與針刺治療加用中藥熏洗方(白芍、雞血藤各20 g,當(dāng)歸尾、羌活、桂枝、紅花、川芎、木瓜各10 g,制川烏、制草烏各6 g)治療效果進(jìn)行比較,結(jié)果顯示,治療1月后,針刺加中藥熏洗方治療組患者疼痛評(píng)分及關(guān)節(jié)評(píng)分,C-反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α、IL-6等水平改善情況優(yōu)于普通針刺,表明加用中藥熏洗療效更佳。劉洪[26]對(duì)比117例KOA患者西藥治療與推拿聯(lián)合中藥熱敷治療效果,結(jié)果顯示,使用中藥熱敷聯(lián)合治療可有效改善患者的膝關(guān)節(jié)功能,緩解膝關(guān)節(jié)疼痛與腫脹。楊楠等[27]對(duì)KOA大鼠進(jìn)行干預(yù),使用清代名醫(yī)方三色散外敷,結(jié)果顯示,三色散外敷可明顯降低KOA小鼠關(guān)節(jié)炎癥。王亞等[28]運(yùn)用中藥熏蒸方(牛膝、當(dāng)歸、伸筋草、透骨草各30 g,杜仲、續(xù)斷、桑寄生、骨碎補(bǔ)各15 g,川芎、川椒、乳香、沒藥、紅花、威靈仙各12 g,防風(fēng)、甘草各10 g)治療48例KOA患者,結(jié)果顯示,該方具有鎮(zhèn)痛抗感染的良好療效。劉艷霞[29]通過研究68例KOA患者得出,中藥熏洗聯(lián)合穴位敷貼治療KOA的機(jī)制可能為降低IL-6炎癥因子表達(dá),并調(diào)高IL-10、超氧化物歧化酶因子的表達(dá)。徐文飛[30]通過數(shù)據(jù)挖掘結(jié)合臨床療效觀察得出,中藥涂擦、燙熨加貼敷療法降低OA患者早中期膝骨關(guān)節(jié)炎疼痛的機(jī)制可能為降低血清中5-羥色胺、前列腺素E2及P物質(zhì)的含量。
基于數(shù)據(jù)挖掘的研究方法總結(jié)得出,使用頻次較高的中藥為紅花、透骨草、伸筋草、獨(dú)活、牛膝等,藥物功效以活血通絡(luò)、祛風(fēng)除濕藥為主,兼顧補(bǔ)虛[31]。中藥外敷治療OA具有較好的臨床療效,無論是單獨(dú)使用或者聯(lián)合使用均能有效緩解患者關(guān)節(jié)癥狀,其相關(guān)機(jī)制為改善OA局部血液循環(huán)、抑制相關(guān)炎癥因子水平、保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨等。
針灸療法包括針刺療法與艾灸療法,針刺治療OA主要為局部針刺手法與遠(yuǎn)端穴位配合,針刺方法包括毫針、火針、溫針灸、腹針等,常配合其他中醫(yī)療法治療,對(duì)改善患者關(guān)節(jié)癥狀療效明確。Tu等[32-33]對(duì)442例OA患者行針灸治療后得出,針灸治療能有效改善患者關(guān)節(jié)疼痛。Atalay[34]對(duì)100例KOA患者進(jìn)行為期6周的針灸治療得出,針灸總體療效優(yōu)于普通物理療法。李勝等[35]和Wang等[36]通過數(shù)據(jù)挖掘的方式分別納入186條、444條處方,均得出針灸治療OA的常用穴位涉及:犢鼻、內(nèi)膝眼、陽陵泉、足三里、血海、梁丘等。穴位歸經(jīng)以足陽明胃經(jīng)、足經(jīng)外奇穴、足少陽膽經(jīng)及太陰脾經(jīng)為主,使用頻率依次遞減。Fu等[37]選取梁丘、血海、內(nèi)膝眼、犢鼻、陽陵泉和阿是穴進(jìn)行火針治療,結(jié)果顯示,火針能有效緩解患者關(guān)節(jié)僵硬、疼痛等癥狀,降低患者血清炎癥因子。胡益華等[38]使用電針及雷公藤紅素治療40只KOA小鼠,結(jié)果顯示,電針聯(lián)合雷公藤紅素組小鼠炎癥指標(biāo)下降明顯,小鼠滑膜中基質(zhì)金屬蛋白酶水平升高,可能通過轉(zhuǎn)化生長因子β信號(hào)通路產(chǎn)生作用。武永利等[39]通過制備兔KOA模型研究認(rèn)為,溫針灸治療兔KOA是通過激活 PI3K/Akt 信號(hào)通路,增強(qiáng)Bcl-2基因的表達(dá),抑制Bax表達(dá),從而抑制KOA軟骨細(xì)胞過度凋亡,達(dá)到修復(fù)損傷軟骨,延緩軟骨退行性病變的作用。談倩等[40]的OA大鼠研究同樣證實(shí),溫針灸可通過抑制KOA軟骨組織氧化應(yīng)激損傷和炎性反應(yīng)達(dá)到治療效果。Hei等[41]研究認(rèn)為,針灸可通過上調(diào)KOA兔的護(hù)骨因子(osteoprotegerin,OPG)表達(dá)、下調(diào)軟骨下骨組織中NF-κB配體受體激活蛋白配體(recepter activator of NF-κB ligand,RANKL)和NF-κB受體激活劑表達(dá),改善關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)功能,而Qin Luxue[42]認(rèn)為,針灸通過抑制OPG / RANKL的比率來抑制KOA兔軟骨下骨的異常形成。
Wang等[43]和Cui等[44]認(rèn)為,艾灸能有效改善KOA患者的膝關(guān)節(jié)疼痛、膝關(guān)節(jié)功能、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)。Liu等[45]使用艾灸治療KOA兔結(jié)果顯示,艾灸能調(diào)節(jié)炎癥和軟骨降解相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá),從而有效降低KOA兔的軟骨侵蝕,減輕軟骨退化,此外,有研究表明,艾灸能有效調(diào)節(jié)KOA大鼠的腸道菌群功能,增加益生菌,減少致病菌,降低促炎因子水平,提高抗炎因子水平[46]。
總體而言,針灸治療能有效緩解OA的關(guān)節(jié)疼痛與關(guān)節(jié)活動(dòng)受限,在作用機(jī)制上,通過抑制相關(guān)炎癥通路抑制炎性因子的活性,減少炎癥物質(zhì)的吸收;調(diào)節(jié)骨軟骨的代謝,降低骨與軟骨的骨侵蝕,抑制異常骨的生成,最終達(dá)到延緩關(guān)節(jié)損傷,減緩疾病進(jìn)程的目的。
針刀療法是通過對(duì)OA關(guān)節(jié)局部進(jìn)行切割、分離、鏟剝,調(diào)節(jié)和松解肌腱韌帶等相應(yīng)軟組織,達(dá)到恢復(fù)關(guān)節(jié)生物力學(xué)平衡的目的[47]。陳付艷等[48]對(duì)90例KOA患者進(jìn)行對(duì)照試驗(yàn)得出,射頻針刀聯(lián)合臭氧注射能有效降低患者血清炎癥因子水平。劉存斌等[49]選取髕上囊、內(nèi)外側(cè)副韌帶、內(nèi)外膝眼、髕韌帶等五個(gè)位點(diǎn)對(duì)KOA患者進(jìn)行針刀治療,結(jié)果表明,“五點(diǎn)定位法”針刀治療短期療效較好。陳宇等[50]在一項(xiàng)涉及130例KOA患者的臨床療效觀察試驗(yàn)中得出,穴位貼敷聯(lián)合小針刀可明顯升高患者血清骨特異性堿性磷酸酶、骨鈣素水平,降低抗酒石酸鹽酸性磷酸酶異構(gòu)體水平,改善患者骨代謝。盧曼等[51]對(duì)大鼠進(jìn)行OA建模并進(jìn)行針刀治療,結(jié)果表明,針刀干預(yù)可以通過上調(diào)自噬因子抑制mTOR并促進(jìn)ULK1、Beclin-1的表達(dá),進(jìn)而激發(fā)軟骨細(xì)胞自噬泡形成,有利于軟骨細(xì)胞生存,緩解軟骨損傷與退行性病變,促進(jìn)退變關(guān)節(jié)軟骨的修復(fù)。伍閑等[52]研究認(rèn)為,針刀能通過影響 NF-κB 信號(hào)通路促進(jìn)KOA兔骨軟骨保護(hù)。在另一項(xiàng)兔KOA實(shí)驗(yàn)中,劉晶等[53]對(duì)比針刀組與非針刀組的KOA兔股直肌組織形態(tài)及超微結(jié)構(gòu)得出,針刀能有效松解股四頭肌經(jīng)筋病灶點(diǎn),由此改變KOA兔股直肌組織病理形態(tài)和結(jié)構(gòu),促進(jìn)骨骼肌慢性損傷的修復(fù)和重建,同時(shí)有研究證明,針刀治療能增強(qiáng)患側(cè)軟骨下骨的承受壓縮載荷和抗變形的能力[54],促進(jìn)異常骨重塑[55],調(diào)整骨代謝,減緩疾病進(jìn)程。綜上可知,針刀治療OA在于在改變關(guān)節(jié)周圍軟組織的生物力學(xué)特性,降低相關(guān)炎癥因子水平,改善局部血液循環(huán)狀態(tài),并促進(jìn)軟骨與骨骼肌的修復(fù)。
中醫(yī)其他療法還包括:中藥離子導(dǎo)入、中藥關(guān)節(jié)腔沖洗、穴位注射、刺絡(luò)拔罐、穴位埋線等外治法,以及太極拳、八段錦、易筋經(jīng)等傳統(tǒng)中醫(yī)功法[60]。楊靜舒等[61]研究認(rèn)為,運(yùn)用中成藥通絡(luò)蠲痹液對(duì)OA患者進(jìn)行關(guān)節(jié)腔沖洗,能有效緩解OA滑膜炎,改善關(guān)節(jié)微循環(huán)。研究表明,易筋經(jīng)功法能有效提高下肢肌群的協(xié)調(diào)激活能力,提高膝關(guān)節(jié)的穩(wěn)定性[62],而太極拳有利于增強(qiáng)患者肌肉力量,減輕關(guān)節(jié)機(jī)械應(yīng)力,改善本體感覺[63]。上述療法均可作為配合方法輔助OA的治療與調(diào)養(yǎng)。
《中成藥治療膝骨關(guān)節(jié)炎臨床應(yīng)用指南》[64]指出,KOA不同階段可使用不同中成藥制劑,發(fā)作期:可使用消痛貼膏、痹祺膠囊、復(fù)方南星止痛膏、尪痹片等;緩解期:可使用仙靈骨葆膠囊、消痛貼膏、金天格膠囊、藤黃健骨片、尪痹片等;康復(fù)期:可使用仙靈骨葆膠囊、金天格膠囊、藤黃健骨片等?!秾侗云委燁愶L(fēng)濕關(guān)節(jié)炎/膝骨關(guān)節(jié)炎臨床應(yīng)用專家共識(shí)》[65]中也提出,尪痹片可用于OA的發(fā)作期、緩解期與康復(fù)期。在臨床研究中,許科銘等[66]、費(fèi)熙等[67]、解金三等[68]分別使用仙靈骨葆膠囊聯(lián)合雙醋瑞因,羅浮山風(fēng)濕膏藥聯(lián)合美洛昔康,蠲痹抗生丸聯(lián)合美洛昔康進(jìn)行臨床對(duì)照試驗(yàn),均得出中成藥聯(lián)合西藥能有效降低患者血清炎癥水平,緩解患者癥狀。研究證明,蒼膝通痹膠囊能有效治療寒濕痹阻和痰濕阻絡(luò)型OA[69]。張奇先等[70]研究得出,仙靈骨葆膠囊通過NF-κB信號(hào)通路治療OA,付宇等[71]對(duì)大鼠進(jìn)行急性期OA建模,并使用藤黃健骨片進(jìn)行干預(yù)得出,該中成藥的作用機(jī)制為調(diào)節(jié)大鼠的骨代謝,抑制NF-κB以及細(xì)胞間黏附分子-1的表達(dá),從而控制炎癥。
中醫(yī)治療OA包含中藥口服及外用、針灸、推拿、針刀、穴位注射等內(nèi)外治法,無論是單一使用中醫(yī)治法、配合多種中醫(yī)療法、或與西醫(yī)聯(lián)合治療,均能運(yùn)用于OA的發(fā)作期、緩解期、恢復(fù)期,體現(xiàn)出中醫(yī)的臨床價(jià)值。中醫(yī)運(yùn)用不同的治療方法,通過不同靶點(diǎn)與通路作用于OA,總結(jié)相關(guān)機(jī)制包括:改善局部血液循環(huán)、降低或限制炎癥因子表達(dá)、減緩軟骨損傷、促進(jìn)軟骨修復(fù)等,通過上述作用機(jī)制,最終達(dá)到緩解患者關(guān)節(jié)癥狀,降低全身炎癥水平,延緩疾病進(jìn)程,促進(jìn)關(guān)節(jié)功能恢復(fù)的治療效果。
回顧中醫(yī)治療骨關(guān)節(jié)炎的相關(guān)進(jìn)展,均傾向于臨床療效觀察或?qū)嶒?yàn)研究,缺乏更多復(fù)合型研究,由于中醫(yī)藥治療OA體現(xiàn)的是整體思維,其機(jī)制較為復(fù)雜,作用貫穿于骨侵蝕與骨生成的整個(gè)動(dòng)態(tài)過程,涉及炎癥、骨軟骨保護(hù)等多種發(fā)病與緩解機(jī)制,應(yīng)結(jié)合臨床研究、相關(guān)藥理學(xué)研究以及實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證,將現(xiàn)代病理學(xué)研究與中醫(yī)病因病機(jī)結(jié)合互補(bǔ),以更好地闡述中醫(yī)藥作用的機(jī)理。另外,中醫(yī)藥相關(guān)研究仍存在樣本量較小,多為單中心研究等問題,且越來越多的研究涉及中醫(yī)內(nèi)治與外治相結(jié)合,或中西醫(yī)聯(lián)合治療OA,缺乏多中心、大樣本量研究,各個(gè)研究之間缺乏統(tǒng)一的治療方案、觀察指標(biāo)以及預(yù)后評(píng)估,導(dǎo)致數(shù)據(jù)匯總或Meta分析時(shí)可納入的標(biāo)準(zhǔn)研究證據(jù)不足。因此,中醫(yī)藥治療OA需要更多的指南與專家共識(shí)支持,進(jìn)一步規(guī)范中醫(yī)治療方案與療效評(píng)估,使中醫(yī)普遍、規(guī)范、系統(tǒng)地應(yīng)用于OA的臨床研究。