胡潔 傅強 劉媛媛 田楚簫 周楠
痛風是由于體內(nèi)嘌呤代謝障礙,尿酸生成過多或排泄減少引起血尿酸升高,尿酸結(jié)晶沉積所致的急性或慢性病變[1]。近年來,痛風的發(fā)病率逐年上升,且逐漸年輕化[2-3],反復發(fā)生后周身關節(jié)及腎臟受累,嚴重影響患者生活質(zhì)量。目前,常見的痛風治療手段主要是降尿酸治療和急性期抗炎鎮(zhèn)痛治療,但各種指南中降尿酸藥物的使用時機并不完全一致,且急性期常用的秋水仙堿、非甾體抗炎藥和糖皮質(zhì)激素等藥物長期使用存在一定的毒副作用,治療效果也會下降。此外,這些手段并不能根治痛風[4]。中醫(yī)學早在金元時期就對痛風有了較為系統(tǒng)的認識。古籍中,“痛風”二字不專指一病,痛風病亦有別的叫法,如“痹證”“白虎歷節(jié)”“腳氣”等。金元時期朱丹溪首次在《格致余論·痛風論》中較為詳細地談“痛風”一詞“彼痛風者,大率因血受熱已自沸騰,其后或涉冷水,或立濕地,或扇取涼,或臥當風。寒涼外摶,熱血得寒,污濁凝澀,所以作痛”[5],闡述了痛風的病因病機?,F(xiàn)代中醫(yī)總結(jié),痛風是體質(zhì)因素加過嗜醇酒厚味,內(nèi)生濕熱,或因風寒濕等外邪侵襲,痹阻經(jīng)絡氣血,為濕、痰、瘀、虛等病理因素相互作用[6],表現(xiàn)為肢節(jié)腫痛甚至變形的一種反復發(fā)作的疾病。有臨床研究認為,痛風中醫(yī)證型主要有濕熱蘊結(jié)、濕瘀痹阻、脾虛濕阻、肝腎陰虛四型[7],其發(fā)病與肝脾腎功能失職密切相關?,F(xiàn)嘗試從理論探討肝脾腎同調(diào)治痛風,并基于疾病分期,談痛風治療中的肝脾腎同調(diào)。
脾是機體促進食物消化和運輸?shù)闹匾K腑,消化谷精和水精,將其化為營衛(wèi)氣血、津液并輸送至全身,《諸病源候論·濕候》言“胃為水谷之海,脾氣磨而消之,水谷之精,化為血氣”,《靈樞·營衛(wèi)生會》曰“人受氣于谷……其清者為營,濁者為衛(wèi)”。若脾運失宜,脾氣壅滯不行,不能生化,一則機體衛(wèi)外不固,易受外邪侵襲;二則飲食和水濕不能正常運化,壅塞在內(nèi),痰濁內(nèi)生,濕積蘊熱。痛風患者最常見病因為多食酒肉、葷腥、海物等,此物膠膈難化,熏蒸臟腑,積聚脾胃,傷于脾氣,脾運失職,痰濕和濕熱隨之而至,濕熱下行,流注經(jīng)脈關節(jié),發(fā)為痛風。正如《證治匯補·痛風》言:“飲食失宜而痛者,脾郁也。”痛風患者逐年年輕化,或與患者嗜好飲酒及嗜食海鮮、膏粱厚味、辛辣等不良飲食習慣有關。痛風亦常見內(nèi)外相合為病,本有濕熱,又因脾虛失運,氣血虧虛,衛(wèi)氣不能固護脈道,風寒迎虛而入,挾濕熱壅塞經(jīng)絡,流注關節(jié)。正如《醫(yī)學正傳·痛風》言:“肢節(jié)腫痛,痛屬火,腫屬濕,兼受風寒而發(fā)動于經(jīng)絡之中,濕熱流注于肢節(jié)之間而無已也。”可見,脾運失司,濕熱內(nèi)生是痛風發(fā)生發(fā)展的重要內(nèi)在因素。此外,隨著痛風病程進展,濕熱可煉痰致瘀,傷肝腎之陰,耗脾腎之氣,而歸為難治。
中醫(yī)學中的“筋”包含有肌肉、筋膜、肌腱、韌帶、皮膚、皮下組織、關節(jié)囊、關節(jié)軟骨等軟組織,爪者筋之余,膝者筋之府,痛風患者常見發(fā)作部位為足趾第一跖趾關節(jié)、足踝、膝蓋等,這些部位均為筋所屬部位。筋的生理功能由肝調(diào)節(jié),《素問·上古天真論篇》言:“七八,肝氣衰,筋不能動?!备螌畹恼{(diào)控一則體現(xiàn)為肝藏血,濡養(yǎng)全身之筋脈,且肝藏血與脾化生氣血的功能相關,脾失健運,則筋無所潤;另一方面,肝主疏泄,可調(diào)暢筋膜隧道的氣血運行,促進其功能正常運作。若肝血不足,虛火灼津,經(jīng)筋失濡則關節(jié)活動不利、疼痛,邪熱壅盛則局部皮膚紅腫。且肝為風木之位,肝血虧虛或肝火熾盛均可引動肝風,筋脈拘急,關節(jié)疼痛發(fā)作迅速,晝輕夜重。《醫(yī)學傳燈·痛風》云:“痛風者,遍身疼痛,晝減夜甚,痛徹筋骨……有痛而不腫者,有腫而且痛者,或頭生紅點,指腫如捶者,皆由肝經(jīng)血少火盛,熱極生風。”若肝失疏泄,一則水液運行不暢,二則肝氣偏亢,木旺克土,皆可內(nèi)生濕熱,而濕熱是痛風的重要誘因和重要機制。此外,肝主疏泄還與情緒調(diào)節(jié)相關。朱丹溪在《格致余論·痛風論》中說到:痛風者“內(nèi)傷于七情,外傷于六氣,則血氣之運或遲或速而病作矣”,認為七情可導致血液運行異常。痛風患者常見焦慮、抑郁情緒,現(xiàn)代研究表明焦慮抑郁狀態(tài)會導致體內(nèi)血尿酸水平的升高,尿酸的升高也能通過影響炎癥反應以及其他途徑反過來影響情緒[8-10]。此外,若肝失疏泄,氣血雍滯于局部筋脈,失于濡養(yǎng),則易形成結(jié)節(jié),發(fā)為痛風?,F(xiàn)代醫(yī)學解釋痛風石為血液循環(huán)相對不足、皮膚薄、溫度低,尿酸鈉容易析出結(jié)晶體,這與肝血不足、筋脈雍滯與筋失濡養(yǎng)有異曲同工之妙。
腎為藏精泄?jié)嶂倕R,主蒸騰氣化,將可繼續(xù)利用的水液精微重新吸收,無用之水液及代謝廢物轉(zhuǎn)換為尿液排出體外。若腎失氣化,水液代謝失常,廢液及其內(nèi)含之濁毒留置體內(nèi),濕濁郁而化熱,熱邪煉液為痰,濕濁、痰熱內(nèi)蘊,影響血液運行,日久,濕痰瘀三者搏結(jié)于局部,膠結(jié)難解。濕痰瘀為痛風患者常見病理因素,亦為痛風遷延難愈的關鍵,有醫(yī)家認為“濕痰瘀”留置肢節(jié)、皮肉,遇誘因則導致痛風發(fā)作,是為“伏邪”[11-12],伏而待出,發(fā)作時可見明顯紅腫疼痛癥狀及痛風石;若腎臟進一步衰敗,氣化不利,濕痰瘀邪內(nèi)蘊,化生濁毒,雍滯三焦,氣機升降失常,脾腎虛衰,則成關格。腎為后天之本,腎藏精,精生髓,髓滋養(yǎng)骨[13]。痛風患者晚期若腎氣不足,又有外邪留戀,與痰瘀結(jié)聚,阻礙津液精血化生,病久及腎,腎損骨侵,骨髓失養(yǎng),則可見局部關節(jié)畸形活動受限,甚至骨質(zhì)破壞,此則病重而難愈;且肝腎乙癸同源,若腎精不足又兼有肝血虧虛,或肝病及腎,肝腎虧虛,筋骨失養(yǎng),亦可見癥。
現(xiàn)代醫(yī)學一般將痛風分為無癥狀期、急性發(fā)作期、間歇期、慢性痛風石病變期、腎臟病變期這五期[14]。參考現(xiàn)代醫(yī)學的分期及痛風各期的病機轉(zhuǎn)化,可將痛風分為無癥狀期、急性發(fā)作期及慢性病變期。無癥狀期患者癥狀不明顯,甚至沒有癥狀,此期肝脾臟腑功能失調(diào)為主,尚未形成明顯的病理產(chǎn)物,治療以調(diào)衡,即調(diào)理肝脾功能,糾正體質(zhì)偏頗為主。肝脾失調(diào)進展,進入急性期,可常見突發(fā)關節(jié)紅腫熱痛癥狀,此為濕熱毒邪內(nèi)犯,因個人體質(zhì)不同,濕熱可有偏重,《醫(yī)學正傳·痛風》言:“肥人多是濕與痰飲,流注經(jīng)絡;瘦人多是血虛與熱。”以濕為重者,注重健脾祛濕,化痰通絡;以熱為重者,注重清熱及養(yǎng)肝陰、活血脈。濕熱可化生痰瘀等病理因素并與此膠結(jié)凝聚,則病情加重而難治?!度f病回春·痛風》言:“遍身骨節(jié)疼痛者,皆是血氣、風濕、痰火也?!惫蚀似谥瓮达L注重祛邪,當以疏肝健脾、清熱祛濕為重,加以活血通絡,濕熱不去則疼痛不解,瘀血不去則病情進展。急性期病情進展可進入間歇期、慢性痛風石病變期、腎臟病變期,此時尿酸鹽沉積,累及于腎,為多種病理因素稽留而正氣耗損,應考慮標本同治,在祛邪的同時,注重補益肝脾腎,加以養(yǎng)血補血。總以病邪和正氣斗爭進退為標桿,從肝脾腎三臟生理病理功能及與病邪進展之聯(lián)系入手,考慮痛風治則治法。
無癥狀期為痛風患者的早期階段,患者體內(nèi)血尿酸升高,但炎癥反應輕微,沒有明顯的關節(jié)紅腫熱痛等癥狀。此階段邪微正盛,患者肝脾疏泄與轉(zhuǎn)輸功能受損,痰、濕、熱等病理產(chǎn)物開始在體內(nèi)形成,但未大量蓄積,多表現(xiàn)為體質(zhì)的偏頗,以痰濕質(zhì)、濕熱質(zhì)等為主[15],治療以調(diào)肝理脾、調(diào)整恢復臟腑功能、糾正體質(zhì)偏頗為主,以達到“治未病”的目的??筛鶕?jù)患者體質(zhì)及臨床表現(xiàn),辨證選擇清肝、疏肝、健脾祛濕等治法。
若以痰濕質(zhì)為主者,可見腹大、頭暈、痰多等,可以健脾益氣為本,加以化痰祛濕,常用藥物如黨參、白術、蒼術、炒山藥、生薏苡仁、砂仁、陳皮、茯苓、甘草、郁金等[16];若以濕熱質(zhì)為主,因肝郁氣滯所致者,可以疏肝解郁為本,加以清利濕熱,如丹梔逍遙散加金錢草、白茅根、黃連、黃芩、黃柏、茯苓、澤瀉、土茯苓、萆薢等[17];因嗜好肉食、海鮮及飲酒,飲食不節(jié)所致者,可用瀉心湯、連樸飲加以清利濕熱之藥。
急性發(fā)作期有典型的紅腫熱痛表現(xiàn),此階段邪盛正強,患者炎癥反應較為劇烈,關節(jié)有大量尿酸鹽沉積,為肝脾失調(diào)已甚,濕熱毒邪內(nèi)蘊[18],病急癥重,除調(diào)肝理脾、清利濕熱外,還需緩急止痛、通活關節(jié)。
痛風急性期多有“濕”作怪,脾與“濕”關系密切,祛濕常從健脾入手?!皾瘛边€有風濕、濕熱、痰濕、暑濕之別,應具體辨證治療。若有濕邪郁閉周身,遍身走竄疼痛,或關節(jié)疼痛遇陰雨天氣間歇發(fā)作者,為風濕相搏,可用蒼術、白術、羌活等祛風健脾除濕;若因于痰濕者,表現(xiàn)為體型肥胖,胸悶脘痞,局部關節(jié)腫脹等,可用二陳湯加減以燥濕健脾化痰;若濕熱下行,病變部位灼熱腫脹疼痛、小便澀赤、大便黏不成形、苔黃膩脈滑數(shù)者,當以清熱祛濕為主,健脾助運為輔,可用四妙散、五苓散等加白術等;若暑濕相搏,表現(xiàn)為面赤尿赤者,當以祛暑除濕為主,適當醒脾祛濕,可用五苓散合敗毒散,加藿香、佩蘭等。
痛風急性發(fā)作期臨床常見局部關節(jié)紅腫熱痛,伴全身發(fā)熱、尿黃赤、便黏滯或干結(jié)、舌紅苔黃、脈滑數(shù)有力者,多為肝經(jīng)濕熱、痹阻筋脈支節(jié),臨床可應用龍膽瀉肝湯合四妙勇安湯加減,龍膽瀉肝湯清肝祛濕,四妙勇安湯加強清熱養(yǎng)陰活血之力;亦可酌情單獨添加清熱之藥,如黃芩、柴胡等,或清濕熱藥如車前草、龍膽草等,或清氣分熱藥如梔子,清血分熱藥如丹皮、生地等。
肝主筋,肝病則筋急,若肝氣拘急,筋脈不暢,臨床表現(xiàn)為病變關節(jié)疼痛劇烈者,應柔肝止痛,可用白芍等柔肝斂陰養(yǎng)血之物,配伍炙甘草酸甘化陰、緩急止痛;若為肝風內(nèi)動,筋脈拘急者,可用白芍配伍鉤藤,斂陰、平肝、息風,白芍養(yǎng)陰治本,鉤藤平肝治標;若兼有濕濁者,可用白芍配伍木瓜,斂肝氣、化濕濁、舒筋絡。
若在痛風急性發(fā)作出現(xiàn)焦慮抑郁情緒,可用加減逍遙散,該方見于《醫(yī)學傳燈·痛風》,用于治療血熱風燥之痛風,為疏肝調(diào)情志之經(jīng)典方逍遙散原方加入熟地、川芎、防風、連翹、山梔、麥冬、甘菊、丹皮,增強了活血祛風清熱養(yǎng)陰之力,更適合痛風之濕熱瘀互結(jié)的病理特點。
痛風急性發(fā)作過程中常有局部肢體的不適,尤在涇云“兵無向?qū)t不達賊境,藥無引使則不通病所”,引藥至病所,諸藥之效力方才能充分發(fā)揮,在治療過程中要重視引經(jīng)藥的使用。臨床上,根據(jù)證候特點不同應加入不同的引經(jīng)藥,若有上肢活動不利,可加桑枝、桂枝等;有背部不適,可加入姜黃;若下肢活動不利可加入木瓜、牛膝、防己等,朱丹溪認為牛膝能引諸藥下行,痛風病位在筋骨在下者宜加用之;若有腰背部不適,可加入狗脊、杜仲等。
間歇期及慢性痛風石病變期、腎臟病變期為痛風病發(fā)展的中后期,可認為是痛風的慢性病變期,此期濕熱、痰濁、血瘀等多種因素膠結(jié)凝聚,久病及腎,邪留正損,應考慮標本同治,在清熱利濕活血化瘀的同時,注重補益肝脾腎,加以養(yǎng)血補血。
臨床觀察有部分患者出現(xiàn)以脾虛氣陷證為主的多種癥狀,如乏力、倦怠、氣短、納呆、面色不華等,此為濕濁困脾,影響脾胃運化,氣血不能生化,脾氣乏源而虛,進而中氣下陷,無以濡上養(yǎng)中。此時應側(cè)重于益氣健脾,可用補中益氣湯升舉脾陽、補益脾胃,使清氣得升、氣血得化;或用黃芪、白術等藥補氣健脾,助脾健運。
痛風急性期的濕熱損耗肝血,肝腎精血同源,肝血不足無以養(yǎng)腎為病機,日久常發(fā)展為肝腎虧虛,臨床表現(xiàn)為多關節(jié)逐漸受累而畸形、活動嚴重受限、四肢清瘦、頭暈耳鳴、潮熱盜汗、乏力腰膝酸軟、性欲減退、性功能下降、脈沉細數(shù)等,應以補益肝腎為主,臨床可用獨活寄生湯或三五獨活寄生湯加減,后者由三妙散、五苓散、獨活寄生湯組成,臨床研究顯示可降低尿酸濃度及炎癥因子水平,從而治療痛風性腎病[19]。若兼有肝血虧虛,可加入四物湯養(yǎng)血合營。
慢性期痛風患者??梢娖⒛I虧虛,此因濕濁內(nèi)盛,化生濁毒、瘀毒,損傷脾臟,后天無以養(yǎng)先天,日久脾陽不足損及腎陽,發(fā)為痛風性腎病,臨床表現(xiàn)為患者關節(jié)寒痛、畏寒肢冷、乏力納呆、面浮肢腫者,可用金匱腎氣丸合四君子湯加減,補腎健脾;若濁毒不去,脾腎陰陽虛衰,氣機升降失調(diào)者,發(fā)為關格者,當急治其標,可予通腑泄實結(jié)合中藥保留灌腸治療等;緩則治本,當病情較為穩(wěn)定時,則應根據(jù)脾腎虛衰之本,補腎健脾益氣,再結(jié)合患者具體病理特點,如濕熱、濁毒、瘀血,進行辨證論治,可用黃芪赤風湯、當歸芍藥散合防己黃芪湯、補陽還五湯等;若濕濁煎熬津液,煉液為石,發(fā)為石淋,石淋以腎氣不足為本、膀胱濕熱為標,亦可兼有脾虛,當以補腎泄?jié)釣橐?,臨床可用腎氣丸加金錢草、海金沙、琥珀、雞內(nèi)金之類。
慢性期患者常有多種病理因素稽留,應標本兼治,重視清熱祛濕之法,祛除伏留之邪。其辨證論治之法可參考急性期,但當注意補養(yǎng)臟腑,中病即止。
慢性期痛風患者常見關節(jié)疼痛腫脹而局部皮膚紫暗,舌紫黯,苔黃厚者,為濕熱久稽,氣血不暢,宜活血化瘀,臨床可用桃紅四物湯加減。急性期痛風患者亦可活血化瘀,現(xiàn)代學者研究認為,桃紅四物湯聯(lián)合現(xiàn)代醫(yī)學治療可有效控制痛風急性期患者血清炎癥因子水平[20]。此外,痛風之痰、濕、熱易傷陰血,且瘀血不去,新血不生,痛風慢性期尤需注意養(yǎng)血補血。丹溪臨證治痛風重視養(yǎng)血調(diào)血[21],清代名醫(yī)汪昂于《木草備要》中首提治痛風六法:“宜順氣、清痰、搜風、散濕、養(yǎng)血、去瘀為?!盵22]肝藏血,脾化生氣血,養(yǎng)血補血應考慮從肝脾入手。養(yǎng)肝血可用四物湯、補肝湯等,促脾生血應從健脾益氣養(yǎng)營入手,可用四君子湯、補中益氣湯、人參養(yǎng)榮湯等。需要注意的是,不僅在慢性期強調(diào)養(yǎng)血補血,在前期也應注意顧護陰血,因血易虧難養(yǎng),上工治病先治未病也。此外,用藥也應當注意不長期使用過于辛燥的藥物,以免耗血傷津。
患者,男,29歲,2019年11月21日初診,以“間斷關節(jié)痛3年,再發(fā)2月余”來北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院腎病內(nèi)分泌科就診。現(xiàn)病史:2016年4~5月第一次出現(xiàn)左足第一跖趾關節(jié)紅腫疼痛,服藥不詳,14天緩解,其后痛風間斷發(fā)作,2019年9月無誘因出現(xiàn)左足外踝腫痛。刻下癥:左足外踝腫痛,不紅微熱,多汗,喜飲涼水,性急,眠難寐,眠中流涎、打鼾,大便日一行、質(zhì)黏,小便黃。個人史:少量飲酒,大量抽煙,均已戒。四診:舌質(zhì)黯,苔薄白微膩,脈沉。專科采集:BMI:29.4 kg/m2。實驗室檢查:2019年9~10月:尿酸129~647 mmol/L。雙能CT示:痛風石?,F(xiàn)代醫(yī)學診斷:痛風;中醫(yī)診斷:痛風,濕困中焦、肝郁脾虛證。治以清利濕濁,疏肝健脾,藥物如下:土茯苓30 g、萆薢30 g、威靈仙10 g、秦艽10 g、炒蒼術15 g、黃柏10 g、柴胡10 g、當歸10 g、川芎10 g、茯苓30 g、白芍30 g、生甘草10 g、地龍10 g、虎杖10 g、生百合10 g、生龍骨30 g、生牡蠣30 g、青楓藤15 g、雞血藤30 g、絡石藤15 g,21劑,日1劑,水煎服。二診:左外踝紅腫俱去,仍空痛無力,左足第一跖趾關節(jié)、足跟似痛,舌質(zhì)黯、苔薄白、多津,脈沉細滑。前方加清半夏10 g、麩炒蒼術15 g、黃芪30 g、炒土鱉蟲10 g、炒僵蠶10 g、仙茅15 g,14劑,日1劑,水煎服。三診:足踝空痛改善,痛風未作。繼隨診調(diào)理,服藥3月,后痛風未復發(fā)。
按 患者為青年男性,形體肥胖,素體痰濕偏盛,又嗜好肥甘酒膩,食積傷脾,濕濁內(nèi)生,且性格急躁,肝木郁而不舒,脾土于濕所困,實屬濕困中焦、肝郁脾虛之證,故法以清利濕濁、疏肝健脾為主。首診方中土茯苓、萆薢對藥乃京城四大名醫(yī)之一施今墨先生的經(jīng)驗用藥,主祛濕濁;雞血藤、絡石藤、青楓藤、威靈仙仿施今墨先生學生祝諶予先生四藤一仙湯之意,藤類走竄攀繞,威靈仙辛散、通十二經(jīng)絡,性專藥強,通絡利濕止痛之力更強,配伍秦艽祛風除濕、清熱通絡;蒼術入脾,黃柏歸腎,二者走中下焦清熱燥濕;茯苓健脾祛濕;柴胡、川芎疏肝木之郁,當歸、白芍養(yǎng)肝血之體,配伍甘草酸甘化陰、緩急止痛;地龍活血化瘀通絡,虎杖清熱散瘀止痛,二者共用增強活血止痛之功;生龍骨、生牡蠣鎮(zhèn)心安神;生百合富含生理活性物質(zhì)搴酚酮類生物秋水仙堿,可特異性治療原發(fā)性痛風[23];諸藥相合,共奏祛濕通絡、疏肝理脾之功。二診患者熱象已去,唯濕黏著血絡不去,又恐服寒涼藥物日久傷于陽氣,故加以除濕通絡、益氣溫陽之藥。
隨著發(fā)病率的逐步升高,痛風已成為臨床十分常見的疾病之一。中醫(yī)在治療痛風上有其獨到之處,中醫(yī)認為痛風有濕、熱、痰、瘀、虛等多種病理因素,其發(fā)病與肝脾腎三臟密切相關。肝主筋,腎主骨,肝腎虧損則筋骨失養(yǎng),肢體不利,關節(jié)運動不能;肝主疏泄,脾主運化水液,腎主蒸騰氣化,三者功能失常,痰濁水濕內(nèi)停,熱瘀毒邪化生,則痛風發(fā)作,各種病理因素膠結(jié)內(nèi)伏不去,則痛風旋而復起,日久傷腎甚至形成關格。在治療痛風時,應從痛風的各期病理特點出發(fā),從疏肝健脾補腎、活血養(yǎng)血等方面辨證論治。此外,痛風為筋骨之病,病位明確,臨床使用引經(jīng)藥往往有不錯的療效。應當注意的是,肝脾失職貫穿痛風發(fā)生發(fā)展的全過程,但隨著痛風病程進展,正邪之爭勝敗不同,肝脾之補瀉亦不同,應仔細分析痛風之病位、病性、病理因素及疾病分期等,從多個角度綜合治療痛風。