徐彥玲 時 霞 董 磊 劉志娟 厲乃菡

（1.日照市中醫(yī)醫(yī)院脾胃病科，山東 日照，276800；2.日照市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)鏡中心，山東 日照，276800；3.日照市中醫(yī)醫(yī)院門診部，山東 日照，276800）

食管癌主要發(fā)生于食管上皮組織，可引起不同程度的吞咽障礙，給患者健康及生命安全造成嚴(yán)重影響[1]。研究指出，食管早癌患者經(jīng)規(guī)范治療后預(yù)后較好，而晚期食管癌患者預(yù)后較差，且5 年生存率僅有10%左右，因此臨床進行早期篩查尤為重要[2]。但食管早癌及癌前病變并無明顯癥狀，且傳統(tǒng)內(nèi)鏡檢查多無明顯特征，導(dǎo)致該病漏診率較高，因此，臨床需探尋其他有效檢查方式[3]。光學(xué)增強內(nèi)鏡（Optical Enhancement，OE）是一種新型圖像增強內(nèi)窺鏡技術(shù)，利用圖像后處理技術(shù)，將接收到的信號重建，形成真實的虛擬圖像，以觀察食道黏膜表面微小組織形態(tài)，在食管癌檢查、診斷中具有一定應(yīng)用價值[4]。盧戈氏染色法有利于靶向活檢，可精確范圍，引導(dǎo)活檢，提高疾病的檢出率[5]。但單一檢測方式仍會存在一定漏診、誤診風(fēng)險，聯(lián)合檢測能否進一步提高臨床診斷價值值得深入研究。鑒于此，本研究旨在分析放大鏡OE模式聯(lián)合盧戈氏染色模式在食管早癌及癌前病變診斷中的應(yīng)用價值，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019 年11 月—2021 年11 月日照市中醫(yī)醫(yī)院門診接診的疑似食管黏膜病變的40 例患者臨床資料。40 例患者中男性32 例，女性8 例；年齡39～74 歲，平均（54.39±3.28）歲。本研究已獲得日照市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者出現(xiàn)不明原因的吞咽困難，或出現(xiàn)胸骨后灼熱感；②入院資料完整；③精神狀態(tài)正常。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理檢查明確診斷者；②合并血液系統(tǒng)疾病者；③合并心肝腎等器官功能障礙者；④無法耐受內(nèi)鏡檢查者；⑤合并認知功能障礙、精神性疾病者；⑥對碘過敏者。

1.3 方法

檢查方法：全部患者均采用電子胃鏡（生產(chǎn)企業(yè)：賓得，型號：i7000）進行內(nèi)鏡檢查，內(nèi)鏡配有OE 模式，可行傳統(tǒng)白光模式、OE 模式、盧戈氏染色法等，由經(jīng)驗豐富的內(nèi)鏡醫(yī)師進行內(nèi)鏡檢查，并獲取活檢，送病理檢查。①放大鏡OE 模式：在白光模式下退鏡觀察，發(fā)現(xiàn)可疑病變后，轉(zhuǎn)為放大鏡OE 模式，進行近距離觀察，仔細觀察并記錄病變部位形狀、大小、位置，由內(nèi)鏡醫(yī)師對食管病變情況進行光學(xué)診斷，觀察病變部位上皮乳頭內(nèi)毛細血管袢，并采集圖像，記錄病變部位信息等。②盧戈氏染色法：進境至賁門口，邊退鏡邊緩慢噴灑1.5%盧格氏碘液10～20 mL，1～2 min 后，觀察染色情況，采用硫代硫酸鈉或維生素C 脫碘恢復(fù)食管黏膜原始情況。

食管早癌、癌前病變診斷標(biāo)準(zhǔn)：傳統(tǒng)白光模式：局部食管黏膜隆起，出現(xiàn)淺凹、糜爛、潰瘍等情況為陽性，反之，則為陰性。盧戈氏染色：食管黏膜染色后呈淡染色或不著色為陽性，反之則為陰性。正常食管黏膜染色后為棕色，病變黏膜染色后為淡染色或不染色，對病變部位染色范圍、形態(tài)進行觀察。于盧戈氏染色法陽性部位取組織活檢（若患者行手術(shù)治療，則獲取手術(shù)標(biāo)本），送至病理檢查，其中癌前病變包括輕度、中度、重度不典型增生。

放大鏡OE、盧戈氏染色分級標(biāo)準(zhǔn)：①放大鏡OE 分級標(biāo)準(zhǔn)：鏡下紅色區(qū)域周邊暗青色組織與病變區(qū)域存在明顯分界，且病灶存在局部凹陷或隆起為Ⅰ級；鏡下紅色區(qū)域顏色較淡，與周圍組織存在明顯分界線為Ⅱ級；鏡下紅色區(qū)域顏色較淡，與周圍組織界限并不明顯為Ⅲ級；未見上述情況為陰性。②盧戈氏染色分級標(biāo)準(zhǔn)：未染色區(qū)域明顯且邊界清晰，病變部位存在隆起感或凹陷感為Ⅰ級；未染色區(qū)域相較周圍組織較淡，且邊界清晰，可直觀分辨為Ⅱ級；未染色區(qū)域顏色相較周圍組織淡，但邊界不清為Ⅲ級；組織染色基本一致，且呈均勻棕褐色為陰性。

1.4 觀察指標(biāo)

分析病理檢查結(jié)果。以病理檢查結(jié)果為“金標(biāo)準(zhǔn)”，比較放大鏡OE 模式及聯(lián)合檢測對食管早癌及癌前病變診斷的特異度、靈敏度、準(zhǔn)確率、陽性預(yù)測值（PPV）及陰性預(yù)測值（NPV）；特異度= 真陰性/（假陽性+真陰性）×100%，靈敏度= 真陽性/（真陽性+假陰性）×100%，準(zhǔn)確率=（真陽性+真陰性）/（真陽性+真陰性+假陽性+假陰性）×100%，陽性預(yù)測值= 真陽性/（真陽性+假陽性）×100%，陰性預(yù)測值= 真陰性/（真陰性+假陰性）×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件。計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料采用（±s）表示，組間以獨立樣本t 檢驗，一致性采用kappa 檢驗（kappa>0.75 表明一致性極好，0.40～0.75 表明一致性尚可，<0.40 表明一致性差）。以P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病理檢查結(jié)果

40 例疑似食管黏膜病變患者，經(jīng)病理檢查后，有28 例確診為食管早癌及癌前病變，其中食管早癌8 例，輕度不典型增生10 例，中度不典型增生6 例，重度不典型增生4 例；剩余12 例為食管炎或糜爛或潰瘍。其中放大鏡OE 模式檢出陽性22 例，放大鏡OE 模式聯(lián)合盧戈氏染色模式檢出陽性27 例。

2.2 放大鏡OE 模式及聯(lián)合檢測診斷結(jié)果

聯(lián)合檢測診斷食管早癌及癌前病變的準(zhǔn)確度、靈敏度高于放大鏡OE 模式單一檢測，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；kappa 檢驗顯示，放大鏡OE 模式與病理診斷一致性尚可（kappa 值=0.479，P=0.001）；聯(lián)合檢測與病理診斷一致性極好（kappa 值=0.826，P<0.001）。見表1～3。

表1 放大鏡OE 模式診斷結(jié)果 [n]

表2 放大鏡OE 模式聯(lián)合盧戈氏染色模式診斷結(jié)果 [n]

3 討論

食管癌病因復(fù)雜，臨床認為吸煙、飲酒為疾病重要誘因，長期如此可對食管黏膜造成持續(xù)性刺激，使得黏膜出現(xiàn)炎癥損傷，并持續(xù)進展為炎性增生，若該過程中未能及時控制，則可導(dǎo)致增殖失控，形成腫瘤組織[6-7]。同時，不良飲食習(xí)慣與疾病關(guān)系密切，長期使用腌制類食物、燒烤等可導(dǎo)致亞硝酸鹽攝入過量，增加食管黏膜與致癌物質(zhì)接觸時間，最終造成癌基因與抑癌基因失衡，誘發(fā)惡性病變。食管癌可導(dǎo)致患者胸骨后出現(xiàn)疼痛癥狀，且隨著病情的進展，患者可出現(xiàn)吞咽障礙，腫瘤可侵犯臨近器官，累及體內(nèi)多處器官組織，預(yù)后較差[8]。但食管癌早期缺乏明顯癥狀，或癥狀較輕，不易被患者或臨床重視，而早診斷、早治療對改善食管癌患者預(yù)后具有重要意義。臨床主要采用內(nèi)鏡檢查對食管病變情況進行檢查診斷，但普通內(nèi)鏡檢查在食管早癌及癌前病變診斷中漏診風(fēng)險較高，疾病早期檢出率較低[9]。

活檢病理診斷是食管癌病情診斷的最佳手段，主要在內(nèi)鏡下獲取病理組織，能夠準(zhǔn)確鑒別疾病，以便于臨床早期治療，但食管早癌及癌前病變情況在內(nèi)鏡下難以分辨，獲取病理組織存在一定盲目性，不利于疾病診斷，且會增加患者創(chuàng)傷，降低依從性[10-11]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合檢測診斷食管早癌及癌前病變的準(zhǔn)確度、靈敏度高于放大鏡OE 模式單一檢測，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；kappa 檢驗顯示，放大鏡OE 模式與病理診斷一致性尚可（kappa 值=0.479，P=0.001）；聯(lián)合檢測與病理診斷一致性極好（kappa 值=0.826，P<0.001）；提示放大鏡OE 模式聯(lián)合盧戈氏染色模式檢查診斷食管早癌及癌前病變的準(zhǔn)確率、靈敏度更高，與病理診斷具有高度一致性。放大鏡OE 模式是一種光學(xué)染色檢查模式，以白光作為入射光，通過濾光片獲得的窄波打到黏膜表面，形成電子染色效果，并通過后期圖像處理算法獲得圖像增強的效果，內(nèi)鏡醫(yī)師可據(jù)此觀察食管黏膜顏色變化、黏膜表面情況，若食管黏膜病變，在OE 模式檢查下其與正常組織存在明顯差異，醫(yī)師可及時觀察病變情況，探查邊界，為活檢病理縮小范圍[12]。碘染色主要因食管內(nèi)鱗狀上皮細胞含有大量糖原所致，在遇碘后其顏色呈棕褐色變化，但異常上皮細胞中所含有的糖原較少，遇碘后染色情況不佳[13]。盧戈氏染色后，食管黏膜病變部位顏色與正常黏膜組織差異較大，經(jīng)肉眼可直觀分辨正常組織，準(zhǔn)確性高，不易疏漏，且利于活檢病理獲取病變組織，提高活檢病理準(zhǔn)確性[14-15]。而且，在盧戈氏染色中碘染色對食管黏膜表面進行沖洗，可減少黏液對食管黏膜的覆蓋，為醫(yī)生爭取觀察時間，提高疾病檢出率。兩者聯(lián)合檢測后者可協(xié)同增效，進一步提高診斷效能，以減少漏診、誤診風(fēng)險，便于臨床及時開展針對性治療工作。但本研究仍存在一定局限性，考慮與本研究樣本量少有關(guān)，后續(xù)還需繼續(xù)擴大樣本量，進一步開展證據(jù)等級較高的臨床研究，以便于明確放大鏡OE 模式聯(lián)合盧戈氏染色模式在食管早癌及癌前病變中的診斷價值。

綜上所述，放大鏡OE 模式聯(lián)合盧戈氏染色模式檢查在食管早癌及癌前病變中具有較高的診斷效能，便于明確食管病變范圍，提高診斷準(zhǔn)確率、靈敏度，減少漏診誤診發(fā)生，以改善患者預(yù)后。

表3 放大鏡OE 模式及聯(lián)合檢測診斷結(jié)果對比 [n（%）]