李偉強(qiáng) 張桂花 周曉云 彭騰飛

（惠州市第三人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 惠州 516002）

糖尿病在全球范圍內(nèi)的發(fā)病概率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)，在我國(guó)糖尿病患者的占比在10%以上，位居世界前列[1]。糖尿病患者的血糖水平高于正常值，代謝系統(tǒng)也會(huì)出現(xiàn)明顯的異常情況，尤其是在老年群體中患病率較高，主要是因?yàn)槔夏耆后w的機(jī)體免疫力逐漸下降，加之肥胖或超重，特別是腹型肥胖者、久坐不動(dòng)、缺乏活動(dòng)者、長(zhǎng)期過(guò)量飲酒者更易發(fā)病。糖尿病腎病作為糖尿病并發(fā)癥的一種，已成為世界終末期腎臟病的第2位原因，屬于糖尿病最常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥，僅次于腎小球腎炎，最后發(fā)展為腎小球硬化，在患病后可能會(huì)出現(xiàn)多飲、乏力及體質(zhì)量減輕等癥狀，且很容易并發(fā)大血管事件[2]。在對(duì)糖尿病腎病患者進(jìn)行治療時(shí)，為了使患者取得良好的預(yù)后，降低糖尿病性腎病對(duì)患者機(jī)體造成的負(fù)面影響，在患病早期通過(guò)科學(xué)有效的診斷方式提高糖尿病性腎病的臨床診斷效率，才可以使患者盡早接受治療。因此，提高診斷糖尿病性腎病的工作效率以及診斷質(zhì)量，對(duì)于改善糖尿病性腎病患者的臨床治療情況有積極的意義。將2020年1月至2021年6月收入本院就診的80例糖尿病腎病患者作為此次研究對(duì)象，同時(shí)與健康體檢者、糖尿病非腎病患者進(jìn)行指標(biāo)對(duì)比，內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2020年1月至2021年6月于本院就診的80例糖尿病腎病患者作為此次研究對(duì)象（觀察1組），選取同期80例糖尿病無(wú)腎病患者為觀察2組。再選擇健康體檢者80名作為對(duì)照組。觀察1組女性24例，男性56例；年齡46～72歲，平均（59.07±12.03）歲；糖尿病病程2～11年，平均病程（7.03±1.47）年。觀察2組中女性19例，男性61例；年齡49～73歲，平均（61.13±11.89）歲；病程2～10年，平均病程（7.47±1.57）年。對(duì)照組中女性31名，男性49名；年齡49～73歲，平均（61.13±11.89）歲。兩組患者一般資料中所有指標(biāo)輸入統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析、檢驗(yàn)，結(jié)果顯示差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究中涉及內(nèi)容均經(jīng)過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有接受試驗(yàn)研究的患者均糖尿病腎病，尿蛋白排泄率＞100 μg/min。②基本信息模糊不清以及不完整的情況。③在試驗(yàn)治療期間均由同一組醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行診斷。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者的精神狀態(tài)異于常人，在治療過(guò)程中無(wú)法進(jìn)行正常的交流。②患者不愿意參加研究或者中途退出研究。③患者的其他臟器功能出現(xiàn)障礙。④患者的其他免疫系統(tǒng)存在問(wèn)題。

1.3 方法 檢測(cè)所有入選者的血清胱抑素C、腎功能指標(biāo)（即尿素氮、血肌酐、尿微量清蛋白）。在抽血前需要告知患者為空腹?fàn)顟B(tài)，并采集5 mL進(jìn)行血清分離，以2 000 r/min的速度離心10 min，取上清液，隨后應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)，選用血清胱抑素C試劑盒，采用免疫比濁法，血肌酐采用Taffe法，尿素氮采用速率法，檢測(cè)3計(jì)算平均值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組血清胱抑素C以及腎功能指標(biāo)對(duì)比 觀察1組和觀察2組患者血清胱抑素C、肌酐清除率、血肌酐、尿素氮水平更高，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察2組患者的血清胱抑素C、肌酐清除率、血肌酐、尿素氮水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 3組血清胱抑素C以及腎功能指標(biāo)比較（）

表1 3組血清胱抑素C以及腎功能指標(biāo)比較（）

2.2 兩組患者不同檢測(cè)指標(biāo)陽(yáng)性率對(duì)比 觀察2組血清胱抑素C、腎小球?yàn)V過(guò)功能指標(biāo)以及血清肌酐指標(biāo)陽(yáng)性率高于觀察1組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者不同檢測(cè)指標(biāo)陽(yáng)性率對(duì)比[n（%）]

3 討論

隨著疾病的發(fā)展，糖尿病患者全身各大器官均可能受到負(fù)面影響，誘發(fā)大血管病變、糖尿病腎病等病癥，使患者的體質(zhì)量大幅度降低，甚至可能會(huì)危及患者的生命安全[3]?？崭寡强捎行Х从骋葝u素β細(xì)胞分泌胰島素的能力，從而為糖尿病的臨床診斷提供依據(jù)[4]。作為糖尿病并發(fā)癥之一的糖尿病腎病，主要是因糖尿病腎小球硬化所致，在發(fā)病初期可為間歇性蛋白尿，然后逐漸加重為持續(xù)性蛋白尿。我國(guó)糖尿病患者人數(shù)眾多，伴有糖尿病腎病這一并發(fā)癥的人數(shù)占總患病人數(shù)的20%～40%，該癥狀還是導(dǎo)致終末期腎病的主要原因[5]。糖尿病腎病在發(fā)病早期具有一定的隱匿性，通常無(wú)明顯的癥狀，這一階段的病情往往比較輕，如果患者及時(shí)采取規(guī)范系統(tǒng)的治療是完全可以恢復(fù)正常的[6]。

對(duì)于糖尿病患者，其機(jī)體處于代謝紊亂的狀態(tài)，腎小球容易發(fā)生微血管病變或者腎動(dòng)脈硬化的同時(shí)，在糖尿病腎病患者中病變過(guò)程可分為5期[7]。一期患者的腎臟肥大，同時(shí)表現(xiàn)出腎小球高濾過(guò)；二期患者基底膜增厚的同時(shí)在尿微量清蛋白水平正常，但在運(yùn)動(dòng)后有明顯增高；三期患者可見(jiàn)持續(xù)性微量清蛋白尿期；四期患者可見(jiàn)已發(fā)生顯性蛋白尿期；五期患者則進(jìn)入腎衰竭期，也是患者生命的終末期。當(dāng)患者發(fā)展到四期時(shí)，腎功能則不可逆轉(zhuǎn)，這也是最終導(dǎo)致患者死亡的主要因素。據(jù)統(tǒng)計(jì)，5%～20%的糖尿病患者中，在患病后10年可見(jiàn)糖尿病腎病，該疾病在發(fā)病早期無(wú)癥狀，難以被發(fā)現(xiàn)，故做好早期篩查十分重要[8]。在發(fā)病早期，血尿素氮以及血肌酐水平往往處于正常范圍，無(wú)法對(duì)病變情況進(jìn)行直接反映。另一方面內(nèi)源性標(biāo)志物容易受到肌肉含量、感染以及炎癥因素影響，無(wú)法準(zhǔn)確地對(duì)腎小球?yàn)V過(guò)功能進(jìn)行反映[9]。因此，選擇具有高靈敏度和特異度的糖尿病腎病的診斷標(biāo)志物對(duì)于疾病的治療有重要意義。

血清胱抑素C屬于一種低相對(duì)分子質(zhì)量的光氨酸蛋白酶抑制劑，在檢測(cè)中很少受到患者性別、年齡、肌肉量跟炎性指標(biāo)等因素的影響，可反映患者腎小球?yàn)V過(guò)功能受損情況，且具有高的特異度和靈敏度[10]。腎臟作為清除血清胱抑素C的唯一器官，經(jīng)腎小球自由度過(guò)后的血清胱抑素C幾乎完全被取小管細(xì)胞吸收和分解，故該指標(biāo)可以反映患者的腎臟濾過(guò)功能變化[11]。另有學(xué)者提出，血清胱抑素C是一種半胱氨酸酶抑制劑，與肌酐相比，對(duì)輕度腎功能不全和腎功能衰竭的評(píng)估具有更高的敏感性。

糖尿病腎病作為由糖尿病所引起的慢性并發(fā)癥，其特征為腎小球硬化。很多糖尿病腎病患者都是在明顯蛋白尿或者出現(xiàn)水腫時(shí)才被診斷出，在通常情況下將血肌酐、尿素氮、糖化血紅蛋白以及尿微量清蛋白作為主要指標(biāo)來(lái)評(píng)估患者的病情程度，但以上腎功能指標(biāo)對(duì)糖尿病腎病的檢查仍然具有不確定性，需結(jié)合血清胱抑素C來(lái)進(jìn)行聯(lián)合診斷[12]。血清胱抑素C的分子量小，由體內(nèi)有核細(xì)胞恒定產(chǎn)生，可作為腎功能的生物標(biāo)志物。血清胱抑素C作為溶酶體蛋白酶的酶抑制劑不受到年齡炎癥等問(wèn)題的限制，且容易被腎小球?yàn)V過(guò)膜完全吸收，當(dāng)患者腎小球?yàn)V過(guò)率降低時(shí)，血清胱抑素C將上升[13]。

在本次調(diào)研中，通過(guò)對(duì)比糖尿病腎病患者以及糖尿病非腎病患者，可見(jiàn)血清胱抑素C水平升高。在結(jié)合血肌酐尿素氮等腎功能指標(biāo)下，能夠?qū)颊叩哪I損傷情況做出更明確的診斷。當(dāng)血清胱抑素C含量升高時(shí)，腎功能指標(biāo)也升高，二者之間具有正相關(guān)性[14]。本研究結(jié)果顯示，血清胱氨酸蛋白酶抑制劑C的檢出率明顯高于腎小球?yàn)V過(guò)功能指標(biāo)以及尿素氮血清肌酐指標(biāo)。血清胱抑素C可以準(zhǔn)確地反映腎小球?yàn)V過(guò)率且不受外界因素影響，特別是對(duì)于腎病的早期情況可做出反饋[15]。有學(xué)者在調(diào)研中指出，該指標(biāo)對(duì)腎功能的輕微改變以及早期受損均有靈敏的反應(yīng)，能夠?yàn)樵缙谀I功能損傷提供可靠的依據(jù)[16]。當(dāng)患者腎功能損害時(shí)，腎小球?yàn)V過(guò)膜通透性增加，并且使得白蛋白滲透到尿液中，此時(shí)尿液中尿微量白蛋白含量增加與腎小球受損密切相關(guān)，而尿微量白蛋白也是糖尿病早期腎損傷的重要指標(biāo)[17]。由此認(rèn)為，在多指標(biāo)的聯(lián)合分析下能夠更好地明確病情，為患者提供可靠的治療方案。在糖尿病患者入院時(shí)，應(yīng)當(dāng)及時(shí)對(duì)患者的腎功能以及腎衰竭情況進(jìn)行檢查，以便采取及時(shí)的治療，大部分患者通過(guò)檢測(cè)腎小球?yàn)V過(guò)情況，能夠?qū)δI小球的濾過(guò)功能進(jìn)行判斷[18]。在診斷方面，血清胱抑素C不僅能夠快速地被腎小球自由濾過(guò)，還可以防止腎小管部出現(xiàn)重吸收和分泌的情況，不容易引起其他病癥[19]。在一般情況下，腎小球?yàn)V過(guò)膜較為完整，可以有效篩選小分子物質(zhì)但是當(dāng)患者的腎臟小血管受到損傷后，由血管內(nèi)皮細(xì)胞組成的屏障系統(tǒng)會(huì)濾出大量白蛋白，從而導(dǎo)致尿液檢測(cè)結(jié)果出現(xiàn)異常[20]。

綜上所述，血清胱抑素C可以作為糖尿病腎病的診斷依據(jù)，可充分反映患者的腎功能水平，對(duì)疾病早期診斷率高，有利于醫(yī)師判斷并采取有效治療，遏制疾病發(fā)展。