楊斐斐,祿 浩,耿乃志,劉夢婷,孫道環(huán),黃喜春
(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué),黑龍江 哈爾濱 150040;2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院,黑龍江 哈爾濱 150040)
心力衰竭(簡稱“心衰”)是心肌的結(jié)構(gòu)和/或功能發(fā)生嚴(yán)重改變,導(dǎo)致血液灌注不足和淤血的一系列表現(xiàn),而慢性心衰是一種持續(xù)存在的心力衰竭狀態(tài),其具有緩慢進(jìn)展的特點(diǎn)。隨著我國心血管疾病發(fā)病率的逐年上升,慢性心衰作為心血管疾病的終末階段,患病率及死亡率一直居高不下[1]。如何更加有效治療慢性心衰一直是臨床持續(xù)關(guān)注的重點(diǎn)問題。筆者就近10年內(nèi)慢性心衰中西醫(yī)治療概況整理如下。
近年來,相關(guān)指南進(jìn)一步提升了利尿劑的基礎(chǔ)地位,同時一如既往地推薦血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)、β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑及伊伐布雷定等藥物[2]。其中,指南最大的亮點(diǎn)在于明確提出了血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑(ARNI)在射血分?jǐn)?shù)降低的慢性心衰治療中的突出地位,這也使該病在治療上有了突破性提高[2]。除該指南推薦的藥物之外,還有許多已經(jīng)取得良好臨床效果的其他類藥物,經(jīng)臨床實(shí)踐明確有對心衰的改善作用。除藥物外,例如經(jīng)導(dǎo)管去腎神經(jīng)支配術(shù)、適應(yīng)性支持通氣手段等非藥物療法所取的療效也令人欣慰。
1.1 西醫(yī)內(nèi)服藥物進(jìn)展 ①托伐普坦。作為新型利尿劑,托伐普坦雖然問世時間較短,但因其只排水不排鈉、不良反應(yīng)少的特點(diǎn)已被臨床廣泛運(yùn)用。1項(xiàng)針對老年心衰患者的研究顯示,托伐普坦片聯(lián)合利尿劑在改善臟器功能等方面較單純運(yùn)用利尿劑更有明顯優(yōu)勢[3]。關(guān)于該藥的另1項(xiàng)國內(nèi)研究表明,在治療慢性心衰合并低鈉血癥過程中,除遠(yuǎn)期心血管癥狀發(fā)生事件影響較小外,短期服用托伐普坦能改善心衰癥狀及心功能,不良反應(yīng)較少,患者耐受性良好[4]。②ACEI/ARB、β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑。ACEI可抑制血管收縮和減少醛固酮的分泌,達(dá)到擴(kuò)張血管、降低血壓、改善心衰的作用,而ARB臨床多用于不能耐受ACEI的替代選擇。β 受體阻滯劑能很好地起到抗交感神經(jīng)作用,醛固酮受體拮抗劑能幫助延緩心室重構(gòu)。上述藥物的合理搭配已經(jīng)成為慢性心衰經(jīng)典治療組合,被稱為“金三角”藥物。樊娟等[5]進(jìn)一步佐證了治療心衰的“金三角”藥物聯(lián)合使用可提升療效,不管是心臟功能指標(biāo)還是重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)都能說明這一問題。③伊伐布雷定。胡大一等[6]研究表明,對限定條件內(nèi)的慢性心衰患者,在基礎(chǔ)治療上聯(lián)用伊伐布雷定能明顯改善患者臨床預(yù)后和心功能,且不良反應(yīng)較少。④沙庫巴曲纈沙坦鈉(又名諾欣妥)。沙庫巴曲纈沙坦鈉作為全球首個ARNI的代表藥物,在2017—2020年的使用率增長超過30倍[7],因療效突出,故而被看作是“金三角”藥物的完美補(bǔ)充。該藥除了具備ACEI及ARB的常規(guī)作用外,還能升高利鈉肽、緩激肽及其他眾多內(nèi)源性血管活性肽,已被多個指南作為Ⅰ類推薦藥物,主要用于射血分?jǐn)?shù)降低的慢性心衰的基礎(chǔ)治療。有學(xué)者認(rèn)為沙庫巴曲纈沙坦鈉將使慢性心衰的治療進(jìn)入又一個新時代[8]。陳軍紅等[9]表明沙庫巴曲纈沙坦鈉對左心室射血分?jǐn)?shù)降低的慢性心衰心室重構(gòu)的改善作用獨(dú)特。⑤鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑(SGLT-2i)、可溶性鳥苷酸環(huán)化酶(sGC)激活劑等其他類藥物。某些藥物特殊功效的發(fā)現(xiàn)也為臨床治療慢性心衰帶來了更多選擇。SGLT-2i本是用于治療2型糖尿病的新藥,但臨床發(fā)現(xiàn)其在降糖的同時能有效改善心血管疾病[10]。近期臨床案例顯示,代表SGLT2i的達(dá)格列凈對射血分?jǐn)?shù)減少的心衰患者的癥狀和多個實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)都改善良好[11]。由于不少糖尿病患者伴有心血管病變,我國相關(guān)學(xué)會也積極鼓勵醫(yī)師在臨床中對2型糖尿病患者盡早并最好長期應(yīng)用可以較好改善心血管病變的新型降糖藥物[12]。研究表明,在標(biāo)準(zhǔn)治療的情況下,作為sGC激活劑代表藥物的維利西呱可以縮短射血分?jǐn)?shù)降低的心衰患者的住院時間[13]。
1.2 西醫(yī)非藥物進(jìn)展 非藥物療法作為治療慢性心衰的有力補(bǔ)充,在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上,可進(jìn)一步改善患者的預(yù)后,具有代表性的療法如適應(yīng)性支持通氣手段[14]和非侵入性正壓通氣技術(shù)[15]可對慢性心衰患者的伴隨癥狀有獨(dú)特的改善作用。
中醫(yī)古代文獻(xiàn)資料中雖然沒有記載“慢性心衰”這一病名,但根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對慢性心衰的定義,該病當(dāng)屬于“心悸”“胸痹”“喘證”等范疇[16]。中醫(yī)在準(zhǔn)確辨證的基礎(chǔ)上,對該病有多樣化的治療方案,總的來說包括內(nèi)治法和外治法。近年來,隨著中醫(yī)發(fā)展前景的日漸明朗,臨床工作者們也逐漸加大了對該病的進(jìn)一步觀察研究及總結(jié)。
2.1 中醫(yī)內(nèi)治法進(jìn)展 該病總體上屬本虛標(biāo)實(shí),本為心之陽氣虧虛,標(biāo)主要為瘀血、水飲。內(nèi)服方藥尤其重視辨證,這也是中醫(yī)治療慢性心衰的核心手段。雖然從中醫(yī)的角度看,慢性心衰臨床證型歸類較為復(fù)雜,但總體來說有四大證型,即氣虛血瘀型、氣陰兩虛型、陽虛水泛型、喘脫危證型[17]。以上證型的概括對臨床治療該病的指導(dǎo)意義重大,已形成廣泛共識。然而,疾病的發(fā)展并非一成不變,往往難以機(jī)械地歸為這幾大證型。因此,在臨床工作中靈活變通尤為重要。①湯藥進(jìn)展。中醫(yī)之所以能經(jīng)數(shù)千年而不衰,且歷久彌新,是因?yàn)槠淞己玫呐R床效果和不斷創(chuàng)新進(jìn)步的指導(dǎo)思想。清 · 葉天士創(chuàng)立分消走泄法以治療三焦?jié)駸嶂C,清· 吳鞠通《溫病條辨》中的三仁湯被后世作為分消走泄法的代表方。譚娣娣等[18]尊古而不泥古,在分消走泄法理論指導(dǎo)下運(yùn)用三仁湯化裁治療慢性心衰,為臨床準(zhǔn)確辨治慢性心衰提供了更寬廣的思路。中醫(yī)治病重視整體觀念和辨證論治,吳煥林教授總結(jié)并提出從脾胃論治該病的基本思路,是對靈活辨治慢性心衰的有力證明,同時也是對中醫(yī)五行學(xué)說和臟腑辨證理論科學(xué)性的進(jìn)一步探索[19]。②中成藥進(jìn)展。中成藥具有療效確切、病種固定及取藥方便且易于服用等特點(diǎn),其地位愈加突出,不少情況下,中藥湯劑已逐漸被中成藥所取代。研究證實(shí),對于慢性心衰的治療,在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上加用心脈隆注射液能顯著改善患者的臨床癥狀及與該病密切相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)[20]。蛭龍活血通瘀膠囊全方攻補(bǔ)兼施,能通過改善心肌纖維化、抑制心室重構(gòu)等作用機(jī)制有效防治慢性心衰[21]。張孟孟等[22]通過對芪藶強(qiáng)心膠囊治療心力衰竭近6年的臨床報道進(jìn)行薈萃分析發(fā)現(xiàn),該藥改善心力衰竭患者指標(biāo)的作用十分突出。在心衰診療指南中,芪藶強(qiáng)心膠囊被作為唯一的中藥加以推薦[2]。
2.2 中醫(yī)外治法進(jìn)展 以往關(guān)于中醫(yī)外治法有效改善慢性心衰癥狀的報道極為有限,然而外治法在不少其他疾病中收效甚佳,因此臨床工作者加用外治法對該病的探索性治療也逐漸增加。有臨床報道指出,針刺內(nèi)關(guān)穴對心衰患者具有一定的治療作用,尤其對充血性心衰患者的心功能和生活質(zhì)量改善明確[23]。劉群等[24]研究表明,針刺在增強(qiáng)心肌收縮功能的同時,可以有效防止或減輕因附子過量所引起的如心律失常等不良反應(yīng)的發(fā)生,從而達(dá)到應(yīng)用較大劑量附子時增效減毒的目的,這一結(jié)果也同時為借助中醫(yī)外治法研究相似問題提供了良好的參考思路??傮w來看,中醫(yī)外治法在協(xié)同治療慢性心力衰竭方面同樣具有廣闊的施展空間。
醫(yī)學(xué)發(fā)展日新月異,創(chuàng)新則是其進(jìn)一步發(fā)展的不竭動力,比如沙庫巴曲纈沙坦鈉和多種中成藥的不斷問世都說明了這一點(diǎn),因此必須更加重視藥物和療法的不斷改進(jìn)與創(chuàng)新。此外,要正確看待中西醫(yī)學(xué)及二者的相互關(guān)系??陀^來說,中西醫(yī)學(xué)各有優(yōu)劣,雖然關(guān)于中西醫(yī)結(jié)合取得更好療效的大型相關(guān)臨床研究案例總體過少,但一些已經(jīng)取得的成果為二者之間互相借鑒帶來了更多希望。