【摘要】 "目的 "探究卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床效果，及對血清腫瘤標(biāo)志物和T淋巴細(xì)胞亞群水平的影響。方法 "選擇2021年1-12月醫(yī)院診治晚期非小細(xì)胞肺癌患者59例作為研究對象，按照組間性別、年齡等基線資料均衡可比的原則分為對照組30例與觀察組29例。對照組接受化療治療，觀察組接受卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療治療，比較2組的臨床療效及血清腫瘤標(biāo)志物和T淋巴細(xì)胞亞群水平。結(jié)果 "治療后，觀察組患者臨床緩解率為75.86%，高于對照組的46.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。治療前，兩組癌胚抗原（CEA）、糖類抗原-125（CA-125）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者各血清腫瘤標(biāo)志物水平均降低，但觀察組降低更明顯，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。治療前，兩組患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+各T淋巴細(xì)胞亞群水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均降低，但觀察組CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組，而CD8+水平低于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論 "在晚期非小細(xì)胞肺癌患者治療中聯(lián)合運(yùn)用卡瑞利珠單抗及化療治療，可有效增加患者的疾病緩解率，并降低其血清腫瘤標(biāo)志物的水平，還能有效的提升患者機(jī)體免疫能力。

【關(guān)鍵詞】 "晚期非小細(xì)胞肺癌；卡瑞利珠單抗；化療；血清腫瘤標(biāo)志物；T淋巴細(xì)胞亞群

中圖分類號 "R734.2 " "文獻(xiàn)標(biāo)識碼 "A " "文章編號 "1671-0223（2023）04--03

肺癌是臨床十分常見的惡性腫瘤，具有極高的患病率和死亡率[1]。而肺癌又可根據(jù)細(xì)胞形態(tài)學(xué)等特征分為小細(xì)胞肺癌與非小細(xì)胞肺癌，其中非小細(xì)胞占比高達(dá)80%以上[2]。由于非小細(xì)胞肺癌的臨床特征較難與其他呼吸系統(tǒng)疾病的臨床癥狀進(jìn)行區(qū)分，導(dǎo)致多數(shù)患者確診時(shí)已為中晚期，延誤手術(shù)的治療時(shí)機(jī)，故多數(shù)患者采用化療方式延長生命周期[3]。但是常規(guī)化療容易產(chǎn)生耐藥性，造成其預(yù)后不甚理想。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，惡性腫瘤的免疫治療取得了良好的效果[4]?；诖?，本研究對晚期非小細(xì)胞肺癌患者采用化療聯(lián)合免疫治療，探討其治療效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 "對象與方法

1.1 "研究對象

選擇2021年1-12月醫(yī)院診治晚期非小細(xì)胞肺癌患者59例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均滿足臨床關(guān)于晚期非小細(xì)胞肺癌的診療標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心肝腎等功能不全者；其他器官惡性腫瘤患者；免疫系統(tǒng)障礙者；既往精神疾病患者；對本研究用藥不耐受的患者。按照組間性別、年齡等基線資料均衡可比的原則分為對照組30例與觀察組29例。對照組男18例，女12例；年齡51～78歲，平均65.62±6.12歲。觀察組男19例，女10例；年齡50～79歲，平均65.78±6.25歲。兩組上述臨床基礎(chǔ)資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。所有患者對研究知情并簽署同意意向書，研究通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 "治療方法

1.2.1 "對照組 "接受化療治療，即化療第一天取注射用培美曲塞二鈉（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060672）500mg/m2進(jìn)行靜脈滴注；并于第1、2天取順鉑注射液（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37021362）75mg/m2進(jìn)行靜脈滴注，一周期治療時(shí)間為3周，連續(xù)治療4個(gè)周期。

1.2.2 "觀察組 "在對照組化療治療的基礎(chǔ)之上加用卡瑞利珠單抗（蘇州盛迪亞生物醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20190027）200mg進(jìn)行靜脈滴注，療程同上述對照組。

1.3 "觀察指標(biāo)

（1）治療效果：分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和進(jìn)展。疾病緩解率以完全緩解率和部分緩解率之和計(jì)算。

（2）血清腫瘤標(biāo)志物：分別于患者治療前與治療后采集空腹靜脈血液，測定其癌胚抗原（CEA）、糖類抗原-125（CA-125）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平。

（3）T淋巴細(xì)胞亞群水平：分別在患者治療前與治療后采集空腹靜脈血液，測定其CD4+、CD8+水平，并計(jì)算CD4+/CD8+。

1.4 "數(shù)據(jù)分析方法

運(yùn)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料計(jì)算百分率（％），組間率比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 "結(jié)果

2.1 "兩組治療效果比較

治療后，觀察組患者臨床緩解率為75.86%，較對照組（46.67%）高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 "兩組血清腫瘤標(biāo)志物比較

治療前，兩組CEA、CA-125、NSE水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者各血清腫瘤標(biāo)志物水平均降低，但觀察組降低更明顯，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表2。

2.3 "兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平變化比較

治療前，兩組患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+各T淋巴細(xì)胞亞群水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均降低，但觀察組CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組，而CD8+水平低于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表3。

3 "討論

化療屬于臨床一種十分普遍的抗腫瘤治療方式，主要通過化療藥物對全身腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺傷，能夠延長患者的生命周期。但是由于患者長時(shí)間進(jìn)行化療，在對癌細(xì)胞進(jìn)行殺傷的過程中，會殺傷患者機(jī)體健康細(xì)胞，再加上化療引發(fā)的系列并發(fā)癥等，均會導(dǎo)致患者機(jī)體免疫能力的下降[6]。而卡瑞利珠單抗是抗PD-1免疫治療的抗癌癥藥物，屬于單克隆抗體，即人體免疫球蛋白單克隆抗體。其主要通過作用于免疫系統(tǒng)，作用于PD-1分子，通過阻斷PDL-1和PD-1的結(jié)合，進(jìn)而影響與免疫相關(guān)的T細(xì)胞，從免疫的角度起到抗腫瘤的功效[7]。此外，卡瑞利珠單抗還能夠有效的對血管內(nèi)皮生長因子-2起到抑制阻斷作用，從而抑制生成腫瘤血管，達(dá)到抗腫瘤的目的[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床緩解率高于對照組；治療后觀察組患者 CEA、CA-125、NSE水平均分別較對照組低；且觀察組患者治療后CD4+、CD4+/CD8+水平均分別較對照組高，而其CD8+水平則較對照組低。

綜上，在晚期非小細(xì)胞肺癌患者治療中聯(lián)合運(yùn)用卡瑞利珠單抗及化療治療，可有效增加患者的疾病緩解率，并降低其血清腫瘤標(biāo)志物的水平，還能有效的提升患者機(jī)體免疫能力。

4 "參考文獻(xiàn)

[1] 顧寧寧，宋振鑫，王紅梅，等.卡瑞利珠單抗聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇三線及以上方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床療效及其預(yù)后的影響因素研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2021，29（6）：22-27，33.

[2] 王道峰，伏俊，房三友.貝伐珠單抗聯(lián)合化療對Ⅲb/Ⅳ期非鱗非小細(xì)胞肺癌患者疾病控制率及血清T細(xì)胞亞群水平的影響[J].臨床肺科雜志，2020，25（8）：1231-1235.

[3] 駱鵬，李娜.卡瑞利珠單抗對非小細(xì)胞肺癌治療效果及血液學(xué)指標(biāo)的影響[J].中華肺部疾病雜志：電子版，2021，14（3）：358-360.

[4] 李興，馬麗娜，李迅，等.PD-1抑制劑治療晚期肺癌的療效及對患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群和細(xì)胞因子水平的影響[J].中國腫瘤生物治療雜志，2021，28（11）：1113-1118.

[5] 鐘婷婷.PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗對晚期非小細(xì)胞肺癌患者心電圖的影響[J].家有孕寶，2021，3（7）：141.

[6] 朱露莎，王松華，李進(jìn)冬.卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的效果及安全性的真實(shí)世界研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2021，18（35）：110-112，116.

[7] 孫貝貝，葉開婷，涂友慧，等.卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療治療晚期NSCLC患者的療效及對血清腫瘤標(biāo)志物和T淋巴細(xì)胞亞群水平的影響[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2021，20（24）：2607-2611.

[8] 羅冠均.卡瑞利珠單抗聯(lián)合順鉑+培美曲塞方案化療治療晚期NSCLC的療效及對血清腫瘤標(biāo)志物的影響[J].江西醫(yī)藥，2021，56（7）：1012-1014.

[2022-03-08收稿]