張航 劉近春

摘要：高爾基體蛋白73是一種可經(jīng)切割釋放入血的高爾基體跨膜蛋白。越來(lái)越多的研究表明，血清高爾基體蛋白73的升高與非酒精性脂肪性肝病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，有望作為診斷和評(píng)估非酒精性脂肪性肝病的潛在血清學(xué)標(biāo)志物。本文就現(xiàn)有研究對(duì)血清高爾基體蛋白73在非酒精性脂肪性肝病中的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，并簡(jiǎn)析其發(fā)揮作用的潛在機(jī)制，以期為非酒精性脂肪性肝病的治療靶點(diǎn)提供新的選擇。

關(guān)鍵詞：高爾基體蛋白73； 非酒精性脂肪性肝??； 肝硬化； 血清標(biāo)志物

基金項(xiàng)目：山西省科技成果轉(zhuǎn)化引導(dǎo)專項(xiàng)項(xiàng)目（201904D131030）

Role of serum Golgi protein 73 in nonalcoholic fatty liver disease

ZHANG Hang1， LIU Jinchun2. （1. Graduate School of Shanxi Medical University， Taiyuan 030001， China; 2. Department of Gastroenterology， The First Hospital of Shanxi Medical University， Taiyuan 030001， China）

Corresponding author：

LIU Jinchun， zxr610624@163.com （ORCID：0000-0002-1984-6802）

Abstract：

Golgi protein 73 （GP73） is a Golgi transmembrane protein that can be released into blood by cleavage. An increasing number of studies have shown that the increase in serum GP73 is closely associated with the development and progression of nonalcoholic fatty liver disease （NAFLD） and serum GP73 is expected to be used as a potential serological marker for the diagnosis and assessment of NAFLD. This article reviews the research advances in serum GP73 in NAFLD and analyzes its potential mechanism of action， so as to provide new options for the therapeutic targets of NAFLD.

Key words：

Golgi Protein 73; Non-alcoholic Fatty Fiver Disease; Liver Cirrohosis; Serum Biomarker

Research funding：

Shanxi Province Science and Technology Achievement Transformation Guidance Special Project （201904D131030）

非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）是指除外酒精以及其他明確的損肝因素所致的以肝臟脂肪變性為主要特征的臨床病理綜合征［1］，其組織學(xué)可分為非酒精性脂肪肝（NAFL）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH），而后者可進(jìn)展為肝纖維化、肝硬化甚至肝細(xì)胞癌（HCC），顯著增加了NAFLD總死亡率和肝臟相關(guān)死亡率［2］。目前，NASH已成為西方人群肝纖維化的主要病因，且將成為全球肝移植的主要適應(yīng)證［3］。因此，早期識(shí)別并準(zhǔn)確評(píng)估NAFLD患者的肝臟炎癥活動(dòng)度和纖維化程度，并及時(shí)給予有效干預(yù)，不僅可逆轉(zhuǎn)肝纖維化［4］，也會(huì)減少肝硬化和HCC等終末期肝病的發(fā)生［5］。越來(lái)越多的研究［6-7］表明，血清高爾基體蛋白73（serum Golgi protein 73， sGP73）是識(shí)別早期NASH和評(píng)估肝纖維化的敏感指標(biāo)，有望作為NAFLD的血清學(xué)標(biāo)志物。本文圍繞sGP73在NAFLD中的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，并淺談其發(fā)揮作用的潛在機(jī)制，以期為NAFLD的治療靶點(diǎn)提供新的方向。

1 GP73概述

GP73是存在于細(xì)胞高爾基體上的一種跨膜糖蛋白，最早由Kladney等［8］于2000年在成人巨細(xì)胞病毒性肝炎患者的遺傳蛋白表達(dá)差異中發(fā)現(xiàn)，因其相對(duì)分子質(zhì)量為7.3×104而得名。GP73可在正常人體組織的多種細(xì)胞中表達(dá)并經(jīng)弗林（Furin）蛋白酶切割釋放入血，但主要在上皮細(xì)胞尤以消化道表達(dá)水平較高［9］。在正常肝組織中，GP73主要表達(dá)于匯管區(qū)膽管上皮細(xì)胞內(nèi)，而在肝細(xì)胞中表達(dá)較少甚至不表達(dá)。但是，在不同原因?qū)е碌母鞣N慢性肝?。╟hronic liver disease， CLD）中，sGP73可出現(xiàn)不同程度的升高［9-13］。不僅如此，GP73在食管鱗狀細(xì)胞癌、胃癌、胰腺癌以及結(jié)腸癌組織中也高度表達(dá)，這可能與其促進(jìn)癌細(xì)胞的上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)［14-15］。然而，有一項(xiàng)研究［16］結(jié)果顯示，炎癥性腸病和結(jié)腸癌組織中GP73的表達(dá)降低，從而促進(jìn)結(jié)腸炎癥和結(jié)腸癌的發(fā)生。

目前臨床實(shí)踐中常用的sGP73檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），但其測(cè)定值在健康人群中的參考區(qū)間尚無(wú)定論。Liu等［17］開(kāi)發(fā)了一種創(chuàng)新的基于磁性粒子的快速化學(xué)發(fā)光酶免疫分析法來(lái)測(cè)定sGP73，與ELISA法相比，該法具有更高的靈敏度、準(zhǔn)確性、特異性和重現(xiàn)性。目前關(guān)于GP73的生物學(xué)功能尚不明確，不過(guò)其功能異常與許多疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，例如肌肉萎縮癥和先天糖蛋白糖基化缺陷［18-19］。

2 sGP73在NAFLD中的作用

2.1 sGP73與NAFL 一項(xiàng)利用Markov模型預(yù)測(cè)NAFLD進(jìn)展的研究［20］結(jié)果顯示，大約20%的NAFL患者進(jìn)展為NASH，且到2030年這一比例將增加至27%。有研究［7，21］表明，與健康對(duì)照組相比，NAFL患者sGP73水平顯著升高（P＜0.05），但目前關(guān)于sGP73鑒別NAFL患者的證據(jù)較少，這可能與早期疾病嚴(yán)重程度和患者健康意識(shí)有關(guān)。豐江岳等［22］通過(guò)構(gòu)建肝臟特異性高表達(dá)GP73的小鼠模型并對(duì)其進(jìn)行基因組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，小鼠肝臟中的脂質(zhì)尤其是甘油三酯明顯增加，導(dǎo)致與2型糖尿病和NAFLD相關(guān)的細(xì)胞代謝信號(hào)通路發(fā)生失調(diào)，闡明了GP73通過(guò)調(diào)控脂質(zhì)代謝并促進(jìn)肝內(nèi)脂質(zhì)聚集而誘發(fā)NAFL的可能。因此，深入開(kāi)展更多相關(guān)研究來(lái)探索sGP73對(duì)NAFL患者的早期識(shí)別，可延緩疾病進(jìn)展，減輕疾病負(fù)擔(dān)。

2.2 sGP73對(duì)NASH早期識(shí)別及其炎癥活動(dòng)度的評(píng)估價(jià)值

鑒于NAFLD的潛在進(jìn)展性，大約40%的NASH患者纖維化進(jìn)展速度約為每10年1個(gè)等級(jí)；且NASH患者的總病死率及肝臟相關(guān)病死率分別是NAFLD的1.7倍和15倍［23］，故而早期識(shí)別NASH患者并對(duì)其炎癥活動(dòng)度進(jìn)行評(píng)估極其重要。

2.2.1 sGP73對(duì)NASH的早期識(shí)別 Li等［7］的研究發(fā)現(xiàn)，與健康對(duì)照組相比，NASH患者的sGP73顯著升高，且與NAFLD活動(dòng)積分（NAS）呈正相關(guān)（r=0.571， P=0.001）；此外，單獨(dú)使用sGP73識(shí)別NAFLD人群中NASH患者的受試者工作特征曲線下面積（AUC）為0.830，而聯(lián)合肝硬度值（LSM）診斷效能可進(jìn)一步提高（AUC=0.857），可見(jiàn)sGP73對(duì)早期NASH（NAS＞4）的識(shí)別可能具有一定價(jià)值。ALT水平持續(xù)正常的NAFLD患者往往被忽視，導(dǎo)致無(wú)法進(jìn)一步評(píng)估其嚴(yán)重程度。一項(xiàng)納入了345例NAFLD患者的研究［21］結(jié)果顯示，無(wú)論ALT水平如何，NASH患者的sGP73均有所增加；盡管單獨(dú)使用sGP73診斷NASH的性能較低（AUC=0.552），且敏感度和特異度分別為77.3%和32.7%，但聯(lián)合細(xì)胞角蛋白18-M30等指標(biāo)構(gòu)建的診斷模型識(shí)別NASH的AUC可達(dá)0.846，與其他現(xiàn)有預(yù)測(cè)NASH的臨床評(píng)分系統(tǒng)相比性能良好，這可能與納入的研究人群不同有關(guān)。較于之前的研究，該研究包括了一組相對(duì)較大且經(jīng)肝活檢證實(shí)特征良好的NAFLD患者隊(duì)列，特別是大量持續(xù)ALT＜正常值上限（40 U/L）的NASH患者。因此，sGP73或?qū)⒊蔀樵缙谧R(shí)別ALT持續(xù)正常NAFLD患者中NASH的有效血清學(xué)標(biāo)志物，從而減少不必要的肝活檢。

2.2.2 sGP73對(duì)NASH炎癥活動(dòng)度的評(píng)估 目前關(guān)于sGP73對(duì)NASH患者肝臟炎癥活動(dòng)度診斷效能的研究較少。一項(xiàng)納入201例經(jīng)肝活檢診斷為NASH患者的回顧性研究［6］結(jié)果顯示，sGP73與肝臟GP73蛋白表達(dá)呈正相關(guān)（r=0.570， P=0.020），兩者均隨著肝臟炎癥活動(dòng)度的增加而逐步增加，這提示NASH患者升高的sGP73可能來(lái)自于肝細(xì)胞中表達(dá)的GP73蛋白；而且sGP73診斷中度活動(dòng)性（G=2）和重度活動(dòng)性（G=3）炎癥的AUC、截?cái)嘀?、敏感度和特異度分別為0.742、94.57 ng/mL、44.7%、92.8%和0.891、101.1 ng/mL、88.9%、86.0%。由此可見(jiàn)，sGP73是反映NASH患者肝臟炎癥壞死嚴(yán)重程度的潛在血清學(xué)標(biāo)志物。

然而，現(xiàn)有的sGP73聯(lián)合診斷模型在提高診斷特異性的同時(shí)，可能會(huì)降低敏感性；且未來(lái)有必要設(shè)計(jì)更多包括相關(guān)外部驗(yàn)證的研究，將聯(lián)合診斷模型的成本效益問(wèn)題也考慮在內(nèi)，以探究sGP73在NASH方面的評(píng)估價(jià)值。

2.3 sGP73對(duì)NAFLD相關(guān)肝纖維化、肝硬化的診斷價(jià)值

肝纖維化是預(yù)測(cè)NAFLD患者肝臟相關(guān)并發(fā)癥的最重要因素，晚期肝纖維化及肝硬化是發(fā)生HCC的主要危險(xiǎn)因素［24］。因此，評(píng)估并監(jiān)測(cè)NAFLD患者的肝纖維化進(jìn)展將具有重要意義。

2.3.1 sGP73對(duì)NAFLD相關(guān)肝纖維化的識(shí)別 一項(xiàng)納入了91例NAFLD患者的研究［7］結(jié)果顯示，纖維化嚴(yán)重程度不同（F=0、F=1、F≥2），sGP73水平也存在顯著差異［（50.20±11.26）ng/mL、（61.38±10.71）ng/mL、（62.34±13.16）ng/mL， P＜0.05］，且正相關(guān)于NAFLD纖維化評(píng)分（NFS）（F0～F4）和LSM；當(dāng)選定sGP73的診斷界值為50.20 ng/mL時(shí)，診斷NFS≥2的敏感度和特異度分別為88.9%和42.7%，這表明sGP73可能是識(shí)別顯著纖維化（F≥2）的潛在敏感方法。由于該研究納入的F≥2患者較少，這可能解釋了F=1和F≥2的受試者之間sGP73的微小差異。Yao等［25］通過(guò)免疫組化法對(duì)NAFLD患者的肝臟GP73蛋白表達(dá)分析得出，GP73的原位表達(dá)與纖維化嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（r=0.671，P＜0.001），且sGP73預(yù)測(cè)NAFLD患者顯著纖維化（F≥2）和嚴(yán)重纖維化（F≥3）的AUC分別為0.897和0.935，敏感度分別為76.3%和92.5%，特異度分別為88.1%和82.5%，進(jìn)一步證實(shí)了sGP73具有診斷和預(yù)測(cè)NAFLD相關(guān)顯著纖維化和晚期嚴(yán)重纖維化的潛力。值得注意的是［11，26］，在肝纖維化消退期間，GP73表達(dá)的上調(diào)是可逆的，這反過(guò)來(lái)預(yù)示著sGP73可能是監(jiān)測(cè)CLD患者纖維化進(jìn)展的潛在血清標(biāo)志物。

sGP73對(duì)兒童纖維化程度的診斷性能鮮有研究。一項(xiàng)納入了188例≤18歲CLD患者的研究［27］顯示，sGP73水平隨著纖維化進(jìn)展而升高，卻隨著年齡的增長(zhǎng)而降低，這可能與嬰幼兒更活躍的肝細(xì)胞分化或增殖有關(guān)。盡管在≥3歲患者中sGP73診斷顯著纖維化的AUC幾乎等于APRI（0.62 vs 0.64），但在3歲患者中其AUC優(yōu)于APRI（0.76 vs 0.67），且敏感度和特異度分別為76.5%和67.7%，揭示了sGP73在診斷兒童顯著纖維化中的價(jià)值。

2.3.2 sGP73對(duì)NAFLD相關(guān)肝硬化的診斷 在一個(gè)包括3044例CLD患者的多中心回顧性研究隊(duì)列中，對(duì)NAFLD患者的研究［25］顯示，sGP73和肝臟GP73蛋白表達(dá)隨著纖維化進(jìn)展至肝硬化（F0～F4）而逐步遞增，且sGP73預(yù)測(cè)NAFLD相關(guān)肝硬化（F=4）的AUC為0.960，敏感度為89.3%，特異度為90.4%。與LSM相比，sGP73表現(xiàn)出更好的診斷性能（AUC=0.873 vs 0.856），特別是在伴有活動(dòng)性肝臟壞死性炎癥和脂肪變性的肝硬化患者，這可能與LSM易受炎癥、肥胖體型、脂肪變和膽汁淤積等因素影響有關(guān)［28］。不僅如此，sGP73對(duì)代償期肝硬化患者的診斷性能優(yōu)于傳統(tǒng)血清學(xué)模型APRI、FIB-4，尤以NAFLD相關(guān)代償期肝硬化最高（AUC=0.962），可見(jiàn)sGP73可能是診斷和預(yù)測(cè)NAFLD相關(guān)肝硬化的有效可靠血清學(xué)標(biāo)志物。此外，一項(xiàng)肝硬化失代償期的相關(guān)研究［29］發(fā)現(xiàn)，sGP73對(duì)于食管靜脈曲張患者的出血風(fēng)險(xiǎn)也具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值（AUC=0.622），或可作為內(nèi)鏡篩查出血風(fēng)險(xiǎn)的替代方案。

目前的研究基于sGP73診斷NAFLD相關(guān)肝纖維化、肝硬化的界值不盡相同，且其在肝硬化并發(fā)癥中的預(yù)測(cè)價(jià)值有待在未來(lái)的研究中進(jìn)一步開(kāi)展。

3 sGP73在NAFLD中作用的潛在機(jī)制

目前關(guān)于NAFLD中sGP73升高的相關(guān)分子機(jī)制并不完全清楚，但現(xiàn)有研究提示固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白裂解激活蛋白/固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白（SREBP cleavage-activation protein/sterol-regulatory element protein， SCAP/SREBP）相互作用、肝星狀細(xì)胞（HSC）的活化、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（endoplasmic reticulum stress， ERS）和GP73的三磷酸鳥(niǎo)苷酶激活蛋白（GTPase-activating protein， GAP）活性可能是其升高的潛在機(jī)制，IL-6/信號(hào)傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活蛋白3（IL-6/STAT3）信號(hào)和核因子-κB（NF-κB）信號(hào)通路等可能也參與其中。

3.1 SCAP/SREBP相互作用 SREBP是重要的核轉(zhuǎn)錄因子，可分為SREBP-1a、SREBP-1b、SREBP-1c和SREBP-2，通過(guò)與固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合以激活脂代謝相關(guān)基因而促進(jìn)脂質(zhì)的合成。SREBP-2是脂代謝中膽固醇代謝的關(guān)鍵調(diào)控因子，受SCAP激活后，進(jìn)入核內(nèi)調(diào)控靶基因HMGCR、PCSK9的表達(dá)，是脂肪生成的關(guān)鍵［30］。Yang等［31］的研究發(fā)現(xiàn)，肝細(xì)胞內(nèi)GP73的過(guò)表達(dá)不僅可上調(diào)SCAP進(jìn)而激活SREBP，也可促進(jìn)SCAP-SREBP結(jié)合及其向高爾基體的轉(zhuǎn)運(yùn)，使得細(xì)胞內(nèi)膽固醇生成顯著增加。相反，通過(guò)衣霉素誘導(dǎo)的小鼠模型發(fā)現(xiàn)，GP73低表達(dá)可減少SREBP活化和緩解肝脂肪變性，可能為NAFLD患者的脂代謝調(diào)節(jié)提供新的方向。但出乎意料的是，最近的研究［32］表明，盡管SCAP/SREBP途徑抑制可顯著減少肝脂肪變性，但卻加劇了NASH患者的肝細(xì)胞損傷和纖維化程度，這可能與磷脂酰膽堿合成減少所致的ERS和肝細(xì)胞損傷有關(guān)，對(duì)NASH治療具有重要的臨床意義。

3.2 HSC活化 HSC及由其轉(zhuǎn)化而來(lái)的肌成纖維細(xì)胞（也稱為活化的HSC）是肝纖維化形成過(guò)程的主要效應(yīng)細(xì)胞，慢性肝損傷可促使HSC活化，引起細(xì)胞外基質(zhì)過(guò)度堆積而導(dǎo)致肝纖維化［33］。有研究［34］報(bào)道，HSC異?；罨⒃鲋澈头置诩?xì)胞外基質(zhì)的過(guò)程中伴隨著大量GP73分泌釋放入血。Iftikhar等［11］的研究表明，不論病因如何，纖維化可能是CLD患者GP73表達(dá)的主要驅(qū)動(dòng)力，活化的HSC可能是GP73的潛在來(lái)源；而且受損肝細(xì)胞和活化HSC分泌GP73的量取決于細(xì)胞損傷和纖維化程度［35］。在CCl4誘導(dǎo)的小鼠肝纖維化模型中進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)［34］，胰島素生長(zhǎng)因子2 mRNA結(jié)合蛋白3可能是HCS表達(dá)GP73的潛在調(diào)控因素。

3.3 ERS 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是真核細(xì)胞蛋白質(zhì)合成的主要場(chǎng)所，當(dāng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)累積過(guò)多導(dǎo)致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)平衡遭到破壞，細(xì)胞將啟動(dòng)未折疊蛋白反應(yīng)，進(jìn)而誘導(dǎo)ERS的發(fā)生。一項(xiàng)探討sGP73對(duì)HCC發(fā)展作用的研究［36］發(fā)現(xiàn)，ERS可使GP73分泌增加，繼而激活鄰近巨噬細(xì)胞中的ERS信號(hào)，并誘導(dǎo)釋放細(xì)胞因子和趨化因子，在HCC的發(fā)展中發(fā)揮重要作用。鑒于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能失衡引發(fā)的ERS可造成肝脂質(zhì)代謝紊亂和肝細(xì)胞凋亡，最終導(dǎo)致NAFLD的發(fā)生發(fā)展［37］，由此推測(cè)NAFLD中也可能出現(xiàn)GP73基因表達(dá)上調(diào)和血清水平增加。

3.4 GP73的GAP活性 Rab蛋白是Ras超級(jí)家族成員的小GTP酶，在GAP的作用下能夠結(jié)合并水解GTP，從而調(diào)節(jié)真核細(xì)胞囊泡運(yùn)輸?shù)母鱾€(gè)環(huán)節(jié)。有研究［38］發(fā)現(xiàn)，抑制Rab23和Rab1b對(duì)肝臟中載脂蛋白和白蛋白的分泌有不同的影響。一項(xiàng)非肥胖性NAFLD的相關(guān)研究［39］顯示，GP73對(duì)Rab具有GAP活性尤以Rab23最高，兩者相互作用，從而減少載脂蛋白B的分泌并抑制極低密度脂蛋白的合成，進(jìn)而重塑肝細(xì)胞的脂質(zhì)代謝，促進(jìn)并加速非肥胖性NAFLD發(fā)展。另外，相關(guān)小鼠研究［39］觀察到，肝細(xì)胞GP73慢性上調(diào)誘發(fā)了小鼠的非肥胖性NAFLD，且高度依賴于其GAP活性，由此證實(shí)了非肥胖性NAFLD中GP73異常表達(dá)的發(fā)病機(jī)制可能主要取決于其GAP活性。引人注意的是，二甲雙胍能夠以劑量依賴性的方式抑制GP73的這一活性，以明顯改善GP73過(guò)表達(dá)所致的高血糖和血脂異常，為其提供了一個(gè)有效的治療策略。

3.5 IL-6/STAT3信號(hào) IL-6是一種參與肝臟壞死性炎癥的促炎癥細(xì)胞因子，而STAT3作為IL-6信號(hào)傳導(dǎo)最重要的下游介質(zhì)之一，其活性形式可增加GP73蛋白和Furin蛋白酶基因的啟動(dòng)子活性，進(jìn)而上調(diào)GP73的轉(zhuǎn)錄并促進(jìn)Furin蛋白酶的表達(dá)［25］。這表明了IL-6/STAT3信號(hào)通路可能是肝纖維化或肝硬化患者sGP73升高的發(fā)生機(jī)制，而STAT3和GP73啟動(dòng)子的結(jié)合位點(diǎn)可能是未來(lái)干預(yù)的潛在靶點(diǎn)。

3.6 NF-κB通路 NF-κB是一種具有轉(zhuǎn)錄激活功能的核蛋白因子，當(dāng)受到細(xì)胞外刺激后，可被激活轉(zhuǎn)入細(xì)胞核內(nèi)與靶基因啟動(dòng)序列結(jié)合，調(diào)控多種基因的轉(zhuǎn)錄和炎癥因子表達(dá)。一項(xiàng)對(duì)CLD患者sGP73升高機(jī)制的研究［40］發(fā)現(xiàn)，脫氧膽酸通過(guò)激活NF-κB通路，使得NF-κB P65直接與GP73的啟動(dòng)子結(jié)合，從而增加了GP73的mRNA轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)表達(dá)；此外，脫氧膽酸引起部分細(xì)胞的高爾基體結(jié)構(gòu)分解可能是促進(jìn)GP73釋放的另一種機(jī)制，這預(yù)示著調(diào)節(jié)膽汁酸或NF-κB通路可能是治療CLD的新思路。

4 小結(jié)與展望

綜上所述，NAFLD患者的sGP73與肝損傷程度有關(guān)，隨炎癥活動(dòng)及纖維化進(jìn)展而出現(xiàn)不同程度的升高。然而，對(duì)NAFLD相關(guān)HCC中sGP73的潛在作用研究甚少，需加強(qiáng)相關(guān)研究并考慮到對(duì)照人群的異質(zhì)性。雖然GP73有望應(yīng)用于NAFLD患者的管理，但目前該方面的研究尚且有限，且多數(shù)研究均屬于單中心、橫斷面研究，未來(lái)應(yīng)設(shè)計(jì)更多高質(zhì)量的前瞻性多中心縱向研究，以評(píng)估和驗(yàn)證sGP73作為NAFLD血清學(xué)標(biāo)志物的潛在用途。此外，作為一種無(wú)創(chuàng)、便捷、易重復(fù)的檢測(cè)方法，sGP73在NAFLD中發(fā)揮作用的具體機(jī)制尚未完全清楚，深入研究并闡明其相關(guān)機(jī)制，可能為調(diào)控其相關(guān)靶點(diǎn)進(jìn)而治療NAFLD提供新的選擇。

利益沖突聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。

作者貢獻(xiàn)聲明：張航負(fù)責(zé)收集文獻(xiàn)，撰寫(xiě)論文；劉近春負(fù)責(zé)擬定寫(xiě)作思路，指導(dǎo)撰寫(xiě)文章，最后定稿。

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收稿日期：

2022-07-06；錄用日期：2022-08-21

本文編輯：朱晶