何美幸，韓 凌，朱 偉

（廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院/廣東省中醫(yī)院，廣東 廣州 510006）

洋甘菊（Matricaria chamomiliaL.），別名母菊，是菊科（Compositate）母菊屬（Matricaria）一年生草本，具有清熱解毒、止咳平喘等功效，主產(chǎn)于我國新疆和歐洲等地。α-紅沒藥醇（α-Bisabolol，α-Bis）是一種主要來源于洋甘菊等植物中的倍半萜醇，其被認(rèn)為是洋甘菊發(fā)揮藥效的主要物質(zhì)基礎(chǔ)?，F(xiàn)代藥理研究表明，α-紅沒藥醇具有抗炎、抗腫瘤、鎮(zhèn)痛、抗寄生蟲、抗阿爾茨海默病、保護(hù)腎臟等多種藥效作用，具有很大的開發(fā)價(jià)值及臨床應(yīng)用前景。筆者系統(tǒng)歸納了近年來國內(nèi)外已經(jīng)發(fā)表的有關(guān)研究，對α-紅沒藥醇的生物活性進(jìn)行綜合闡述，為促進(jìn)α-紅沒藥醇的深度研發(fā)及綜合應(yīng)用提供參考。

1 α-紅沒藥醇的一般理化性質(zhì)

α-Bis化學(xué)式為C15H26O，結(jié)構(gòu)式為（2R）-6-methyl-2-[（1R）-4-methylcyclohex-3-en-1-yl]hept-5-en-2-ol，為無色透明液體，幾乎不溶于水而微溶于乙醇。有（-）-α-和（+）-α-兩種同分異構(gòu)體。新疆產(chǎn)的洋甘菊（Matricaria recutitaL.）經(jīng)水蒸餾法提取后，通過GC-MS對洋甘菊揮發(fā)油進(jìn)行成分分析，得到α-BisB（48.53%）、α-BisA（25.49%）、BisA（18.89%）的結(jié)論[1]，更有學(xué)者對不同產(chǎn)地洋甘菊中的α-Bis質(zhì)量濃度進(jìn)行檢測，發(fā)現(xiàn)德國洋甘菊中α-Bis的質(zhì)量濃度為0.045 mg/mL，但在羅馬洋甘菊未測出α-Bis[2]。此外，α-Bis可通過洋甘菊原材料提取分離得到，亦可通過化學(xué)合成得到[3-4]。藥代動(dòng)力學(xué)調(diào)研[5]發(fā)現(xiàn)，α-Bis是CYP2D6的強(qiáng)抑制劑（IC50=2.18 μmol/L），同時(shí)亦是CYP2C9的中度抑制劑（IC50=46.11 μmol/L），證明其具有優(yōu)良的細(xì)胞色素P450抑制譜，可抑制人類主要藥物代謝酶活性?？诜?Bis可被有效吸收，口服生物利用度為17.24%。由于其極性和脂溶性很強(qiáng)，也可被皮膚有效吸收，經(jīng)查詢相關(guān)數(shù)據(jù)庫，發(fā)現(xiàn)其皮膚滲透系數(shù)為-4.97 cm/s，其結(jié)構(gòu)式見圖1。

圖1 α-紅沒藥醇的化學(xué)結(jié)構(gòu)式

2 α-紅沒藥醇藥理活性

2.1 抗炎 α-Bis作為一種具有一個(gè)羥基、兩個(gè)雙鍵架構(gòu)的極性極強(qiáng)的化合物，在金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、大腸埃希菌、白色念珠菌等多種病菌中發(fā)揮主要的抗炎作用。MU?OZPéREZ V M等[6]研究發(fā)現(xiàn)，在人妊娠子宮肌層標(biāo)本的抗炎研究中，α-Bis可顯著降低TNF-α和IL-1β炎癥因子表達(dá)，減輕炎癥水平。KHALESI Z B等[7]通過收集各個(gè)數(shù)據(jù)庫中洋甘菊治療經(jīng)前期綜合征的療效，進(jìn)行了系統(tǒng)綜述，得出洋甘菊對經(jīng)前期綜合征的治療是有效的，并且發(fā)現(xiàn)α-Bis具有良好的抗炎作用。OLIVEIRA F DE S等[8]通過對α-Bis、β環(huán)糊精及二者聯(lián)用的抗菌作用的研究，發(fā)現(xiàn)α-Bis與諾氟沙星聯(lián)合使用對金黃色葡萄球菌有協(xié)同功效，與慶大霉素合用對大腸桿菌有增效作用，證明α-Bis對慶大霉素等一些抗生素具有協(xié)同調(diào)節(jié)功效。另有研究發(fā)現(xiàn)，α-Bis可作為指間毛癬菌潛在的抗真菌藥物和灰黃霉素的敏感性調(diào)節(jié)劑[9]。D’ALMEIDA A P L等[10]通過將α-Bis制備于脂質(zhì)核納米膠囊（LNCs）給藥系統(tǒng)，在脂多糖誘導(dǎo)的急性呼吸窘迫綜合征小鼠模型中，α-Bis-LNCs（α-Bis制備于LNCs給藥系統(tǒng)）顯著改善了氣道高反應(yīng)性和肺組織損傷的癥狀，極大降低了中性粒細(xì)胞浸潤、MPO活力、趨化因子KC和MIP-2的表達(dá)能力，并且其明顯降低了ERK1/2、JNK和p38蛋白的磷酸化水平。JAHANSHIRI Z等[11]為尋找抗真菌的化合物，發(fā)現(xiàn)α-Bis是麥角甾醇生物合成途徑的關(guān)鍵酶，通過影響微粒體Δ24-甾醇甲基轉(zhuǎn)移酶進(jìn)而抑制煙曲霉菌Af239的生長，說明α-Bis對Af239有強(qiáng)烈的抑制作用。FERNANDES M Y D等[12]發(fā)現(xiàn)（-）-α-Bis通過減少小鼠永久性局灶性腦缺血誘導(dǎo)的促炎標(biāo)志物來防止神經(jīng)元損傷和記憶缺陷，提出（-）-α-Bis對神經(jīng)保護(hù)作用可能是由于其抗炎活性。RODRIGUES F F G等[13]對菊科香草揮發(fā)油及其主要活性成分α-Bis進(jìn)行了體外抑菌活性評價(jià)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，α-Bis與抗生素聯(lián)用對白色念珠菌、大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌等菌株均有協(xié)同作用，是抗菌藥物和輔助治療的潛在化合物。CAVALCANTE H A O等[14]在盲腸結(jié)扎穿刺誘導(dǎo)的C57BL/6小鼠全身性感染炎癥模型中，（-）-α-Bis減少了腹腔白細(xì)胞募集和血液中的細(xì)菌數(shù)量，提高了小鼠肺組織MPO活性，減少了NO的產(chǎn)生，從而提高了動(dòng)物模型的存活率。XU C等[15]利用晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）處理人軟骨細(xì)胞，以模擬骨關(guān)節(jié)炎在體外的進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)（-）-α-Bis通過阻滯NF-κB、p38和JNK信號通路抑制炎癥反應(yīng)和ECM變性，可見（-）-α-Bis在骨關(guān)節(jié)炎治療中的潛能。

2.2 抗腫瘤 目前用于臨床治療腫瘤的藥物由于機(jī)制單一，逐漸出現(xiàn)耐藥性，并且具有一定的毒副作用，故尋找多靶點(diǎn)、高效、廣譜、天然、無毒的小分子化合物成為必然。α-Bis可靶向多種信號分子，具有多重機(jī)制，對子宮內(nèi)膜癌、胰腺癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、非小細(xì)胞肺癌等多種腫瘤細(xì)胞具有較強(qiáng)抑制作用。

QUINTANILHA N P等[16]研究探討了α-Bis單體對豬口腔黏膜5-氨基乙酰丙酸滲透性的影響，發(fā)現(xiàn)其可以用于腫瘤光動(dòng)力治療，可提高局部口服給藥后的保留率。FANG D等[17]同樣基于α-Bis研究了其對子宮內(nèi)膜癌的影響，結(jié)果表明，α-Bis可通過干擾癌細(xì)胞周期過程，減少M(fèi)MP-9和cyclin E的表達(dá)而抑制癌細(xì)胞，還可通過誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡起殺傷作用，機(jī)制研究表明α-Bis在放療中是通過XIAP/caspase-3通路促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡的。α-Bis還被廣泛用于胰腺癌的治療研究，UNO M等[18]發(fā)現(xiàn)α-Bis可通過激活胰腺癌細(xì)胞KISS1R受體而抑制癌細(xì)胞侵襲。α-Bis通過脂筏進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，除與KISS1R受體相互作用外，還可作用于上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化機(jī)制，與胰腺癌周圍脂肪組織和結(jié)締組織反應(yīng)，甚則通過Wnt、NF-κB和TGF-β發(fā)揮抗癌作用。在一項(xiàng)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤研究中，閆海斌等[19]發(fā)現(xiàn)α-Bis通過下調(diào)c-Met通路，可抑制膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞U251和U87的侵襲和遷移。WU S等[20]研究了α-Bis在體外對NSCLC細(xì)胞的細(xì)胞活力和細(xì)胞周期進(jìn)程的抑制作用，結(jié)果顯示，α-Bis通過誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯、線粒體凋亡和阻滯PI3K/AKT信號通路對A549 NSCLC細(xì)胞具有選擇性抗癌功效。MENDES F B等[21]研究α-Bis對多形性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤細(xì)胞脂筏中存在的腺苷酶CD73的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)α-Bis可降低C6和U138-MG膠質(zhì)瘤細(xì)胞存活率，同時(shí)增加了CD73的活性。在一項(xiàng)α-Bis新型衍生物對胰腺癌的抗癌功能研究[22]中，新設(shè)計(jì)合成的α-Bis衍生物對誘導(dǎo)胰腺癌細(xì)胞系的凋亡水平高于母體α-Bis化合物，尤其是衍生物[（2S）-6-methyl-2-（4-methylcyclohex-3-en-1-yl）hept-5-en-2-yl（Z）-3-acetoxybut-2-enoate]抑制了異種移植瘤生長，減少了胰腺癌向腹膜結(jié)節(jié)的擴(kuò)散，抑制了腹膜結(jié)節(jié)中AKT的表達(dá)，與抗癌作用一致，由此表明，α-Bis衍生物通過抑制AKT有效地阻止胰腺癌的進(jìn)展。張全書等[23]研究了α-Bis對肝損傷的影響，結(jié)果顯示，α-Bis可以減少小鼠急性肝損傷的肝細(xì)胞凋亡數(shù)量。

2.3 鎮(zhèn)痛 近年來，研究發(fā)現(xiàn)α-Bis對神經(jīng)源性疼痛、慢性炎癥性疼痛和術(shù)后疼痛等方面有顯著改善作用。MELO L T等[24]對（-）-α-Bis化合物的鎮(zhèn)痛作用展開了一系列深入探究。小鼠上唇或大鼠顳下頜關(guān)節(jié)注射福爾馬林誘導(dǎo)口面疼痛模型后，（-）-α-Bis可緩解大小鼠口面部疼痛。在進(jìn)一步的分子對接模擬探討中，（-）-α-Bis與TRPA1的高結(jié)合親和力在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)得到證實(shí)，其中TRPA1受體拮抗劑HC-030031以與（-）-α-Bis類似的方式結(jié)合，可在數(shù)量和質(zhì)量上減輕動(dòng)物疼痛。進(jìn)一步動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，在眶下神經(jīng)損傷誘導(dǎo)的大鼠急性三叉神經(jīng)痛模型中，（-）-α-Bis減輕了大鼠的痛覺行為[25]。ORTIZ M I等[26]也發(fā)現(xiàn)（-）-α-Bis有類似的鎮(zhèn)痛作用，進(jìn)一步探索發(fā)現(xiàn)（-）-α-Bis發(fā)揮的外周鎮(zhèn)痛作用未被阿片受體抑制劑阻斷，其機(jī)制為（-）-α-Bis激活NO-cGMP-K+通路產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。該課題組進(jìn)一步研究α-Bis和雙氯芬酸對大鼠痛覺、炎癥和胃損傷的藥理作用，結(jié)果表明，α-Bis和雙氯芬酸聯(lián)用使用比單獨(dú)使用雙氯芬酸造成的胃損傷程度更輕，且聯(lián)合使用起到更好的抗炎和鎮(zhèn)痛作用[27]。GADOTTI V M等[28]發(fā)現(xiàn)，來源于大麻植物的α-Bis明顯抑制了tsA-201細(xì)胞中Cav3.2通道蛋白的表達(dá)，以及小鼠背根神經(jīng)節(jié)中固有T型通道蛋白的表達(dá)，表明了α-Bis通過抑制Cav3.2 T型鈣通道蛋白起到廣泛的鎮(zhèn)痛作用。TEIXEIRA G F D等[29]則將α-Bis制備于納米膠囊中以檢測其對高滲鹽水誘導(dǎo)的小鼠角膜痛覺反應(yīng)，結(jié)果顯示，其可顯著減少小鼠的痛覺行為數(shù)量。FONTINELE L L等[30]在小鼠慢性炎癥性疼痛模型中，發(fā)現(xiàn)（-）-α-Bis減輕了小鼠痛覺過敏，抑制了細(xì)胞因子TNF-α的釋放，刺激了IL-10的釋放，抑制了IBA-1在脊髓中的表達(dá)，提示（-）-α-Bis是治療慢性疼痛的理想分子。并且該課題組在小鼠部分坐骨神經(jīng)損傷引起的神經(jīng)性疼痛模型中，發(fā)現(xiàn)（-）-α-Bis的抗痛覺過敏作用與減少活性膠質(zhì)細(xì)胞的增生有關(guān)，可導(dǎo)致調(diào)節(jié)促炎和抗炎性細(xì)胞因子的釋放，提出其可能與TRPA1的拮抗作用有關(guān)。AMORASILVA B F等[31]則將α-Bis制備成漱口水用于治療頜面部手術(shù)術(shù)后并發(fā)癥，在臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，以α-Bis為基礎(chǔ)的漱口水在改善口腔衛(wèi)生、促進(jìn)傷口愈合、減少術(shù)后疼痛方面的療效與0.12%的洗必泰等效。

2.4 抗寄生蟲 多個(gè)藥理研究表明，α-Bis可通過誘導(dǎo)寄生蟲細(xì)胞凋亡而起到抗寄生蟲的作用。CORPAS-LóPEZ V等[32]發(fā)現(xiàn)（-）-α-Bis軟膏和口服治療中均能降低利什曼病感染的倉鼠皮膚寄生蟲載量，在2.5%的局部治療中，病灶厚度減少到56%，比對照組銻巴葡胺具有更好的療效。在（-）-α-Bis對利什曼病原體的進(jìn)一步研究中，利用髓源性巨噬細(xì)胞評估了（-）-α-Bis在熱帶利什曼原蟲前鞭毛體和胞內(nèi)無鞭毛體的作用，并對L929成纖維細(xì)胞進(jìn)行了細(xì)胞毒性研究，發(fā)現(xiàn)（-）-α-Bis誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激、線粒體去極化和磷脂酰絲氨酸外化（細(xì)胞凋亡的標(biāo)志）具有時(shí)間和劑量依賴性，在超微結(jié)構(gòu)分析中，處理后的寄生蟲存在線粒體斷裂，存在電子密集結(jié)構(gòu)和染色質(zhì)凝聚。結(jié)果表明，（-）-α-Bis在不干擾質(zhì)膜的情況下誘導(dǎo)利什曼原蟲的氧化應(yīng)激和線粒體依賴性凋亡。同樣的，該實(shí)驗(yàn)室基于（-）-α-Bis對自然獲得的利什曼病犬進(jìn)行了深入的臨床試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)（-）-α-Bis除了可有效降低寄生蟲載量，還可增加γ-干擾素的表達(dá)水平，結(jié)果優(yōu)于對照藥銻巴葡胺，機(jī)制為（-）-α-Bis可能通過誘導(dǎo)Th1免疫反應(yīng)，從而改善病犬皮膚的臨床癥狀[33]。HAJAJI S等[34]得出同樣的結(jié)論，（-）-α-Bis通過激活寄生蟲前鞭毛體階段的程序性細(xì)胞死亡過程，進(jìn)而引起磷脂酰絲氨酸外化和膜損傷，降低線粒體膜電位和總ATP水平。在（-）-α-Bis對克氏錐蟲Y株的抗寄生蟲作用中，發(fā)現(xiàn)（-）-α-Bis的生物效應(yīng)與誘導(dǎo)凋亡、胞漿ROS升高和線粒體跨膜電位升高有關(guān)[35]。另一項(xiàng)研究[36]表明，（+）-α-Bis在巨藻葉揮發(fā)油中的含量為93.7%，對陰道毛滴蟲也有顯著的抑制活性（IC50=98.7 μg/mL）。HAJAJI S等[34]觀察到α-Bis能誘導(dǎo)阿米巴原蟲細(xì)胞凋亡，增加質(zhì)膜的通透性，降低線粒體膜電位和ATP水平，表明α-Bis對阿米巴滋養(yǎng)體期有殺蟲活性。BALDISSERA M D等[37]則在錐蟲對α-Bis和含有α-Bis的固體脂質(zhì)納米粒（SLN-B）的體內(nèi)外敏感性研究中發(fā)現(xiàn)，在體外，當(dāng)濃度為0.5%、1%和2%時(shí)，均觀察到（-）-α-Bis和SLN-B的錐蟲殺滅效果，當(dāng)濃度為1%和2%時(shí)，與化療（重氮氨苯脒乙酰甘氨酸鹽，D.A.）相比，表現(xiàn)出更快的錐蟲殺滅效果。而在體內(nèi)，用1.0 mL/kg濃度的（-）-α-Bis和SLN-B連續(xù)灌胃7 d的情況下，D.A. 和SLN-B聯(lián)用治療錐蟲感染的小鼠，其療效為50%，比單獨(dú)使用D.A.和SLN-B的療效（16.66%）更好，提示D.A.和SLN-B聯(lián)用使用可作為提高D.A.治療效果的替代方法。

2.5 保護(hù)腎臟 保護(hù)腎臟作用是α-Bis近幾年最新發(fā)現(xiàn)的藥理作用，這進(jìn)一步擴(kuò)展了α-Bis在保護(hù)腎臟領(lǐng)域的潛在作用。SAMPAIO T L等[38]在（-）-α-Bis對缺血-再灌注急性腎損傷（I/R）的大鼠模型中，發(fā)現(xiàn)（-）-α-Bis可改善I/R引起的蛋白尿和微量白蛋白尿的狀況，也降低了KIM-1水平。組織學(xué)上，（-）-α-Bis減輕了I/R引起的形態(tài)學(xué)改變、血管充血和管內(nèi)蛋白質(zhì)沉積，還降低了腎組織中TBARS和GSH的水平。體外實(shí)驗(yàn)[38]證明，（-）-α-Bis能夠保護(hù)I/R引起的細(xì)胞損傷。在進(jìn)一步的（-）-α-Bis介導(dǎo)的HK2細(xì)胞I/R損傷后的腎保護(hù)機(jī)制研究中[39]，發(fā)現(xiàn)（-）-α-Bis降低了I/R誘導(dǎo)的細(xì)胞損傷，保護(hù)了HK2細(xì)胞免受I/R引起的氧化損傷，這種作用與抑制細(xì)胞凋亡、減少KIM-1的釋放、ROS的積累和線粒體功能障礙有關(guān)。MAGALHES E P等[40]

在（-）-α-Bis對兩性霉素B（AmB）誘導(dǎo)的上皮腎細(xì)胞毒性的保護(hù)作用研究中，發(fā)現(xiàn)（-）-α-Bis預(yù)處理組細(xì)胞活力明顯高于單純使用AmBIC50組，并且能夠防止AmB治療引起的壞死和晚期凋亡。其作用機(jī)制與ROS積累的減少、跨膜線粒體電位的增加和對腎小管細(xì)胞損傷的保護(hù)有關(guān)，尤其是其抑制了KIM-1的釋放。

2.6 抗阿爾茨海默病 近年來，α-Bis在阿爾茨海默病研究方向引起了新關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn)，α-Bis可通過抗淀粉樣變而起到抗阿爾茨海默病的作用。SHANMUGANATHAN B等[41]通過α-Bis對Aβ25-35誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞神經(jīng)毒性的抗淀粉樣變和抗凋亡研究中，從ThT的熒光強(qiáng)度可發(fā)現(xiàn)α-Bis與Aβ25-35共孵育24 h后，Aβ聚集趨勢降低。CLSM、TEM、FTIR和分子動(dòng)力學(xué)模擬證實(shí)，α-Bis對Aβ纖維形成的抑制作用在培養(yǎng)9 d后仍然存在?？咕奂徒饩蹖?shí)驗(yàn)顯示，α-Bis與Aβ25-35共給藥組熒光強(qiáng)度大幅降低。流式細(xì)胞術(shù)表明，α-Bis能阻止PC12細(xì)胞免受Aβ25-35誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性和染色體損害。同時(shí)，克隆實(shí)驗(yàn)也證實(shí)了其保持細(xì)胞集落存活的能力。由此得出α-Bis具有抗淀粉樣變和抗凋亡的作用。進(jìn)一步研究褐藻裸子植物主要活性成分α-Bis作用于Neuro2a細(xì)胞及轉(zhuǎn)基因秀麗隱桿線蟲阿爾茨海默?。ˋD）模型中，體外研究展示，α-Bis修復(fù)了Aβ25-35刺激的細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)氧化和蛋白的變化，抑制了Neuro2a細(xì)胞膽堿酯酶和β分泌酶活性，減少了ROS和RNS的生成。α-Bis給藥組Bax、caspase-3等凋亡蛋白表達(dá)能力降低，證明α-Bis具備抗凋亡功效。體內(nèi)調(diào)研發(fā)現(xiàn)，α-Bis對Aβ25-35介導(dǎo)的AD轉(zhuǎn)基因秀麗隱桿線蟲蛋白質(zhì)毒性發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)功能，它改變了Aβ介導(dǎo)的通道、壽命、大分子損害，并調(diào)低ace-1、hsp-4、Aβ的AD有關(guān)基因表達(dá)，從而抑制了Aβ的合成，表明α-Bis對Aβ介導(dǎo)的AD病理具有神經(jīng)保護(hù)作用[42]。

2.7 其他藥理作用 現(xiàn)代藥理研究表明，α-Bis還具有抗氧化、保護(hù)心肌等藥理作用，其可通過抗氧化而對心肌細(xì)胞起潛在的保護(hù)作用。調(diào)查[43]發(fā)現(xiàn)，在α-Bis對異丙腎上腺素刺激的大鼠心肌梗死模型中，大鼠血漿和心臟組織血清肌酸激酶和肌酸激酶-MB活力增加，脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物水平/濃度和非酶狀況得到調(diào)整，結(jié)果表明，α-Bis具備抗脂質(zhì)過氧化和抗氧化作用，對異丙腎上腺素介導(dǎo)的心肌梗死具有潛在的保護(hù)作用。進(jìn)一步的機(jī)制研究[44]表明，α-Bis通過抑制NLRP3炎癥小體活性和TLR4/NF-κB/MAPK信號通路，糾正溶酶體功能障礙和自噬通量受損，從而減輕氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)。因此，抗氧化、清除自由基和抗炎作用是其保護(hù)心臟的藥理和分子機(jī)制[33]。LEONG H J等[45]則將α-Bis和苯乙基間苯二酚制備成雙功能二氧化鈦復(fù)合物，用表面活性劑輔助溶膠-凝膠法合成直徑約1 μm的TiO2微球，用ABTS、DPPH比色法進(jìn)行自由基抗氧化能力評估，得出α-Bis功能化微球具有清除ABTS（·）和DPPH（·）自由基能力的結(jié)論。JAVED H等[46]發(fā)現(xiàn)α-Bis在魚藤酮誘導(dǎo)的帕金森病模型大鼠中，α-Bis治療不僅可顯著預(yù)防黑質(zhì)和紋狀體多巴胺能神經(jīng)元和纖維的損傷，還可減輕氧化應(yīng)激，主要體現(xiàn)在抑制MDA的產(chǎn)生和GSH的損失及增加SOD和CAT的活性方面。

3 總結(jié)與展望

綜上所述，α-Bis作為洋甘菊的活性成分，安全無毒，具有多種藥理作用，其中抗炎、抗腫瘤、鎮(zhèn)痛、抗寄生蟲藥理作用研究廣泛、論據(jù)充分，目前已被廣泛應(yīng)用于臨床，尤其是其可通過多靶點(diǎn)、多途徑抑制腫瘤細(xì)胞的增殖并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。α-Bis抗阿爾茨海默病、保護(hù)腎臟和保護(hù)心肌的藥理作用則是新近的科學(xué)發(fā)現(xiàn)，但α-Bis的作用靶點(diǎn)和作用機(jī)制尚未完全明確，其研究值得進(jìn)一步探索，仍需加強(qiáng)對基礎(chǔ)及臨床的研究以證實(shí)其機(jī)制。隨著現(xiàn)代分析技術(shù)的不斷進(jìn)步，今后可采用代謝組學(xué)、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、分子生物學(xué)及高通量檢測技術(shù)深入開展對α-Bis抗阿爾茨海默病、保護(hù)腎臟和保護(hù)心肌等藥理作用的研究，從而不斷擴(kuò)大α-Bis的臨床應(yīng)用，為開發(fā)α-Bis的臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。