方亮,李衛(wèi)江（北京東方倍力健康研究院,北京 100069）

健康是人類社會進步的要求，是經(jīng)濟社會發(fā)展的基礎條件。世界衛(wèi)生組織（WTO）發(fā)布的報告顯示，有近75%的人群處于健康和疾病之間的狀態(tài)。國內(nèi)學者一般將這個狀態(tài)稱為亞健康狀態(tài)。2007年，中華中醫(yī)藥學會發(fā)布的《亞健康中醫(yī)臨床指南》指出[1]：亞健康是指人體處于健康和疾病之間的一種狀態(tài)。處于亞健康狀態(tài)者，表現(xiàn)為一定時間內(nèi)的活力降低、功能和適應能力減退的癥狀，但不符合現(xiàn)代醫(yī)學有關疾病的臨床或亞臨床診斷標準[2-3]。國外一般將這個階段定義為慢性疲勞綜合征，1994年，國際慢性疲勞綜合征研究組對慢性疲勞綜合征定義[4]：臨床評定的、不能解釋的、持續(xù)或反復發(fā)作的、6個月或更長時間的慢性疲勞。該疲勞是新發(fā)的或有明確的開始（不是終生的）；不是持續(xù)用力的結果；經(jīng)休息后不能明顯緩解；導致工作、學習、社交或個人活動能力較以前有明顯下降[5-6]。目前，越來越多的研究傾向于認為慢性疲勞癥是一個較為明確的接近于疾病概念，發(fā)病與慢性感染等有關，不應納入亞健康的范疇[7]。

亞臨床研究與評價目前已經(jīng)得到國家和社會各界的廣泛重視。但是，亞臨床風險表現(xiàn)復雜、因人而異、發(fā)展可逆。人體自身是一個非常復雜的巨系統(tǒng)，影響因素眾多，相互作用關系復雜。由于亞臨床處于疾病診治前期或已經(jīng)進入康復階段，脫離了臨床診治的范疇，采用臨床醫(yī)學評判標準評價亞臨床風險已不再適用。

亞臨床指人的生理機能處于健康與疾病之間的一種狀態(tài)?！皝喤R床狀態(tài)”指生理狀態(tài)出現(xiàn)異常，但各種癥狀表現(xiàn)尚不符合臨床醫(yī)學有關疾病的診斷標準，它可存在于疾病前期、疾病康復后期等多個階段，其主要表現(xiàn)為一定時間內(nèi)的活力降低、功能或適應能力減退[8]。

人體亞臨床狀態(tài)的發(fā)展具有雙向性，既可以向健康狀態(tài)轉(zhuǎn)變，也可以向疾病狀態(tài)轉(zhuǎn)變。亞臨床狀態(tài)如不進行科學的評價、生活、營養(yǎng)、運動等干預，生理、生化及生物信息等指標可能進一步偏離，最終逐步進入疾病狀態(tài)。蔣峰領導的科研團隊，在亞臨床評價領域持續(xù)進行了近三十年的探索性研究，獲得了四萬多人次的各種生理檢測數(shù)據(jù)，通過運用系統(tǒng)理論的原理和方法，對這些檢測數(shù)據(jù)進行分類、分級、系統(tǒng)、加權平衡等科學分析研究，嘗試創(chuàng)立了人體生理機能亞臨床狀態(tài)評價的基本原則和方法，通過實驗驗證取得了良好的成果。本文現(xiàn)將這些研究成果進行整理介紹，希望對亞臨床評價科學研究有所貢獻。

在以上工作的基礎上，我院于2021年與國家農(nóng)業(yè)農(nóng)村部食物與營養(yǎng)發(fā)展研究所成立營養(yǎng)與健康評價聯(lián)合研究中心，為進一步開展亞臨床評價中營養(yǎng)干預的政策保障工作提供了基礎；2022年與北京市營養(yǎng)源研究所有限公司成立營養(yǎng)與健康評價中心，由東方倍力健康研究院提供設備、算法、人員，由北京市營養(yǎng)源研究所有限公司提供場地、人員，共同嘗試將亞臨床評價健康服務面向社會推廣。

1 亞臨床評價的基本觀點

亞臨床評價研究成果是以系統(tǒng)論、人體生理學、基礎醫(yī)學、系統(tǒng)營養(yǎng)學[9]、運動生理學、健康節(jié)律運動學[10]等為基礎，遵循系統(tǒng)理論的思想和方法，利用計算機數(shù)據(jù)庫、大數(shù)據(jù)分析手段，結合大量國際公認的經(jīng)典量表，選用可靠的穿戴健康檢測設備，吸收了臨床醫(yī)學觀察檢測技術手段，并從各類亞臨床的生理、生化、生物信息中篩選較敏感指標，通過對大量檢測數(shù)據(jù)分析研究，建立了“人體生理機能亞臨床綜合風險系統(tǒng)分析評價體系”理論算法模型，簡稱為DOP系統(tǒng)。該系統(tǒng)通過對人體生化代謝與生理功能等進行數(shù)據(jù)采集、測評與統(tǒng)計分析，為亞臨床評價、健康管理提供了數(shù)據(jù)支撐。

1.1不同生理狀態(tài)應采用不同的評價標準和方法 人體生理狀態(tài)可劃分為健康生理狀態(tài)、亞臨床生理狀態(tài)和疾病生理狀態(tài)等三類基本狀態(tài)。健康生理狀態(tài)人群的評價，適合選用國民體質(zhì)基本標準和方法進行評價；亞臨床生理狀態(tài)人群的評價，適合選用亞臨床評價的標準和方法進行評價；疾病生理狀態(tài)評價，適合選用臨床診斷標準和方法進行評價。

1.2亞臨床評價應具有科學性和系統(tǒng)性 影響亞臨床狀態(tài)的因素是多方面的。亞臨床狀態(tài)風險評價以基礎科學和共識為基礎，從營養(yǎng)綜合狀態(tài)、基礎運動素質(zhì)狀態(tài)、神經(jīng)內(nèi)分泌影響的代謝狀態(tài)、基礎代謝狀態(tài)和典型的亞臨床主觀狀態(tài)等基礎生理評價入手，用系統(tǒng)論的原理和方法關注生理、生化、生物信息等關聯(lián)性較敏感指標的變化，科學設置了各指標的不同權重，最終完成亞臨床生理狀態(tài)系統(tǒng)分析評價與風險等級判定。

1.3亞臨床評價應遵循基本的評價原則 研究發(fā)現(xiàn)，亞臨床狀態(tài)的人群涉及所有年齡段，影響因素眾多，且因素間常常相互影響、關系復雜。因此，必須多因素、多角度地進行分析研究。由此，本文總結出亞臨床評價應當遵循的六項基本原則，即：①臨床前狀態(tài)分析原則；②基礎學科支撐原則；③執(zhí)行國家行業(yè)標準原則；④系統(tǒng)分析評價原則；⑤人群年齡分段原則；⑥持續(xù)創(chuàng)新原則等，這是都是進行亞臨床評價應該遵循的基本原則。

1.4亞臨床評價應尊重個性化和針對性的特點 每一個個體，其基礎體質(zhì)、飲食、運動、生活方式、情緒、環(huán)境等都存在非常大的差異。亞臨床的癥狀表現(xiàn)、指標變化常常因差異而變化。由此，每個人亞臨床發(fā)生的表現(xiàn)、發(fā)生的器官、代謝異常的狀態(tài)等常常各不相同。因此，對受試者進行個性化和針對性的評價是亞臨床風險評價的基本要求。

1.5亞臨床評價應當分級 不同程度的亞臨床狀態(tài)，其狀態(tài)表現(xiàn)和指標變化是不同的，所采取的改善干預措施也是不一樣的。應根據(jù)亞臨床的狀態(tài)程度（綜合評價風險值）進行分級。亞臨床狀態(tài)風險分級是制定針對性、個性化健康干預措施的基礎依據(jù)。

2 亞臨床評價內(nèi)容、工具與分級

由于人體亞臨床的影響因素眾多，信息數(shù)據(jù)巨大，涉及基礎營養(yǎng)狀態(tài)、基礎運動素質(zhì)、神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)、生活習慣、生理機能、遺傳、組織代謝、疾病與用藥等多個方面；涉及大量的量表、生理、生化、生物信息指標；涉及大量信息歸納分析、生理生化生物信息檢測指標分析、風險綜合加權分析等[11-15]。因此，需要建立統(tǒng)一科學的評價原則。同時，亞臨床所處的狀態(tài)不同、風險不同、干預的緊迫性不同，干預的方法也不同。因此，需要建立科學的風險分級方法。

亞臨床評價原則與分級方法是科學研究和健康管理實施的指導性標準和方法，是制定針對性與個性化綜合干預的基礎依據(jù)。

2.1亞臨床評價內(nèi)容 國內(nèi)對亞健康的研究多限于采用臨床醫(yī)學評判標準、單一指標或單一設備、自評量表、調(diào)查問卷或者建立動物模型進行相關研究[16-17]，由于各研究采用的亞健康定義不統(tǒng)一，從而造成了認識、評價、干預等一系列的困難。鑒于此，本文將亞臨床評價分為：基礎評價、針對性專項評價和綜合風險系統(tǒng)分析評價。（1）基礎評價。包括營養(yǎng)綜合狀態(tài)評價、基礎運動素質(zhì)評價、神經(jīng)內(nèi)分泌影響的代謝狀態(tài)評價和基礎代謝狀態(tài)評價。（2）針對性專項評價。包括針對生化代謝和功能狀態(tài)的量表評價和檢測評價。①生化代謝包括糖代謝、脂代謝、蛋白質(zhì)代謝、維生素代謝、礦物質(zhì)代謝、水代謝等。②功能狀態(tài)包括系統(tǒng)、器官及組織的功能狀態(tài)評價。包含運動系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)等九大生理系統(tǒng)評價，也可以擴展為肝膽、胃腸道、骨骼、關節(jié)等具體器官，還可以是具體組織的針對性專項功能狀態(tài)風險評價。（3）綜合風險系統(tǒng)分析評價。依據(jù)基礎評價和針對性專項評價，按照不同權重對亞臨床狀態(tài)進行計分，判斷亞臨床狀態(tài)的風險程度。見表1。

表1 亞臨床綜合風險評價基本邏輯關系

2.2亞臨床評價常用工具 亞臨床評價工具包括：量表評價、檢測評價、綜合風險系統(tǒng)分析評價。

2.2.1量表評價 量表評價是常用的對受試者進行較廣泛的生活狀態(tài)、生理感受等信息收集的有效工具。量表評價屬于亞臨床評價的前期排查環(huán)節(jié)，是亞臨床生理機能狀態(tài)評價的重要組成部分，也是目前國際臨床前期評價普遍使用的初級評價手段之一。量表評價方案制定的基本要求：①指向明確。評價量表的使用對象必須明確，評價量表所選評價項的生理學意義必須準確，這是保證量表評價結果準確的首要條件。②要素合理。要素設置應把握生理性、病理性、特異性等原則。要素應包括營養(yǎng)風險、運動風險以及針對性專項風險等。要素選擇應具備可理解、可描述、可操作，以及涉及營養(yǎng)、運動、生理等主觀癥狀的表現(xiàn)。同時，評價項必須可量化。③權重合理。量表中各單項風險等級給予不同的評分。量表中各單項依據(jù)亞臨床風險等級分為三個等級，由低到高為輕度、中度、重度；量表評價結果分為三個風險等級，量表一級、量表二級、量表三級，風險等級依次由低到高。量表設計應保證關聯(lián)性強的要素有合理的較高權重，其他相關要素的權重分布應適當合理。④應用驗證。量表使用應經(jīng)過實際應用的驗證。應用結果應當證明量表的可用、可信、合理、科學。通常情況下，既可以采用經(jīng)過驗證的國際通用或行業(yè)公認的評價量表，也可以采用自行設計的評價量表。自行設計的評價量表應經(jīng)過2年以上的實際應用和千人以上樣本量的應用驗證后，方可作為正式應用的評價量表。

2.2.2檢測評價 檢測評價是專業(yè)機構和專業(yè)人員，使用國家衛(wèi)生健康管理機關認證批準的設施、設備、儀器等工具，對受試者進行生理、生化、生物信息等指標采集[18-21]，以期獲得受試者包括數(shù)據(jù)、圖形、圖像等各類生物、生理信息的檢測，這是亞臨床生理機能狀態(tài)評價的重要組成部分。

檢測評價方案制定的基本要求：①檢測項目針對性要強。不同生理系統(tǒng)和組織器官代謝與病變的生理指標、生化指標、生物信息指標的表現(xiàn)各有特點，必須選擇針對性強的檢測項目作為亞臨床的代表性檢測指標，以期恰當?shù)胤从橙梭w生化代謝或功能狀態(tài)。②檢測項目技術成熟。檢測評價項目中的生理、生化、生物信息指標應選擇技術成熟的設備和對應的操作標準。③評價分析體系設計合理。檢測評價項目要選擇適宜的有代表性或針對性指標，多個角度構成體系來支持評價。評價應采用多系統(tǒng)、多種類設備檢測，從而保證多方向結果相互印證，提高評價結果的客觀性和可靠性。④評價關聯(lián)項指標和相關項指標。檢測評價項目指標中應有多個相對敏感的檢測指標針對亞臨床狀態(tài)評價，提供針對性、關聯(lián)性判定依據(jù)，稱其為評價關聯(lián)項指標。此外，還有一些檢測指標雖不具備針對性，但具有重要的相關性，可作為關聯(lián)項指標的佐證，是亞臨床評價的重要參考指標。⑤評價指標應有科學的生理學解釋。檢測評價項目中的生理、生化、生物信息選擇的指標，通常兼具生理學意義和病理學意義。這些指標在臨床中大多采用病理學解釋，而在進行亞臨床評價時，大多數(shù)項目解釋傾向生理學為主，兼顧病理學的闡述。

2.2.3綜合風險系統(tǒng)分析評價 綜合風險系統(tǒng)分析評價是依據(jù)量表評價、檢測評價等獲得的各種信息，按照不同年齡、不同關注點等進行模式化的加權計算分析，并最終獲得積分及分級的結果性算法的評估工具。

量表評價、檢測評價既可以單獨使用（用于初步預判亞臨床的生化代謝與功能狀態(tài)），也可以組合使用（作為亞臨床綜合風險系統(tǒng)分析評價的基礎之一）。

綜合風險系統(tǒng)分析評價方案制定的基本要求：①營養(yǎng)綜合狀態(tài)分析全面、系統(tǒng)。量表評價、檢測評價等，應能夠?qū)υu價對象的個體綜合體質(zhì)狀況、食物及營養(yǎng)獲得、營養(yǎng)障礙等進行評價。②代謝分析涵蓋適宜。量表評價、檢測（生理、生化和生物信息指標）評價等，應反映評價對象個體的生化代謝狀態(tài)、組織狀態(tài)和功能狀態(tài)。③檢測數(shù)據(jù)科學準確。涉及營養(yǎng)與生化代謝狀態(tài)的檢測數(shù)據(jù)，應使用科學合規(guī)、方法標準的設備工具進行數(shù)據(jù)提取。④評價體系設計合理。亞臨床生理機能綜合風險分析，應該依據(jù)評價目的，有選擇地對人體的營養(yǎng)綜合狀態(tài)風險、基礎運動素質(zhì)風險、神經(jīng)內(nèi)分泌影響的代謝狀態(tài)風險、基礎代謝狀態(tài)風險、針對性專項風險等五部分進行評價，結合檢測評價（生理、生化、生物信息）指標，篩選相關度高的評價關聯(lián)項指標和重要相關項指標，并進行權重分配和加權計分評價。⑤科學解釋。營養(yǎng)狀態(tài)、代謝狀態(tài)、生理素質(zhì)與功能狀態(tài)的分析是亞臨床評價的基礎。分析人員對檢測手段、生理學、營養(yǎng)學、運動生理學、病理學等基礎相關理論的熟練掌握程度，對評價結果的準確性影響很大，也是后續(xù)干預方案設計、干預指導合理性和最終效果的關鍵影響因素。亞臨床綜合風險系統(tǒng)分析評價是以生理學支撐、以病理學解釋為參考的應用過程。

2.3亞臨床狀態(tài)評價分級 亞臨床生理機能狀態(tài)的影響因素眾多，且發(fā)展過程大多是漸進的。因此，對亞臨床評價有必要進行分級，以區(qū)分描述生理機能“亞”的程度。分級有助于了解亞臨床狀態(tài)發(fā)展的程度與干預方案設計的針對性和個性化，也有助于干預方案的實施和對生理機能狀態(tài)改善效果的評價。

亞臨床狀態(tài)：亞臨床生理機能狀態(tài)從概念上可以分為輕度、中度、重度等不同狀態(tài)，依次表示亞臨床生理機能狀態(tài)風險程度由低至高。①輕度亞臨床狀態(tài)。臨床把生理機能短期輕度不適或失調(diào)，但檢測（生理、生化、生物信息）指標未見異常，注意飲食、運動、休息，大多1周左右即可改善的狀態(tài)，稱為輕度亞臨床狀態(tài)。②中度亞臨床狀態(tài)。臨床把生理機能有明顯的不適，遷延時間超過1周甚至4周，且進行性加重，同時，檢測（生理、生化、生物信息）指標可觀察到一些改變，但未達到臨床疾病診斷標準，稱為中度亞臨床狀態(tài)。③重度亞臨床狀態(tài)。臨床把生理機能評價超過中度亞臨床狀態(tài)，遷延時間超過1周甚至4周，且進行性加重，同時檢測（生理、生化、生物信息）指標接近但尚未達到疾病閾值（臨床診斷標準）狀態(tài)，稱為重度亞臨床狀態(tài)。

3 亞臨床評價應該遵循的程序

亞臨床評價是一個科學的評估過程，應當按程序在專業(yè)機構和專業(yè)人士的指導下有序完成。

亞臨床評價需首先對營養(yǎng)綜合狀態(tài)、基礎運動素質(zhì)、神經(jīng)內(nèi)分泌影響的代謝狀態(tài)、基礎代謝狀態(tài)等進行評價，最后經(jīng)綜合風險系統(tǒng)分析評價判定亞臨床狀態(tài)和風險等級。亞臨床生理狀態(tài)是一個變動的區(qū)間狀態(tài)。亞臨床評價是以健康生理狀態(tài)作為參照，以臨床疾病狀態(tài)作為邊界，通過比較生理狀態(tài)變動的偏差情況，綜合評分并分級。生理狀態(tài)評價的目的是反映身體的發(fā)育、衰老、疾病風險等所處的水平，并發(fā)現(xiàn)其影響因素和對改善措施的績效進行評價。

亞臨床階段，如果生理狀態(tài)或系統(tǒng)功能沒有及時得到恢復或改善，生理功能及感受可能進一步偏離，最終導致生理系統(tǒng)功能逐步進入疾病狀態(tài)。若能在人體處于亞臨床階段（臨床疾病前期或疾病康復后期）時提前發(fā)現(xiàn)風險，及時實施干預，有效控制亞臨床階段人群向疾病人群轉(zhuǎn)化，可以在很大程度上增強國民體質(zhì)，改善人體的生存狀態(tài)，提高社會整體健康水平。

4 亞臨床評價在營養(yǎng)代謝過程中的應用前景展望

人體不斷消耗并需要補充六大類營養(yǎng)素。各種營養(yǎng)素在機體代謝中發(fā)揮著不同的作用，這些營養(yǎng)素可能在CO2、汗液、尿液等排棄物中代謝，同時產(chǎn)生二級營養(yǎng)物質(zhì)，如糖類、脂類、糖脂類、蛋白多糖、氨基酸、激素等生化物質(zhì)及熱量、修復組織完成生長發(fā)育，共同維護著人體的正常生理活動和內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。人體的新陳代謝過程需要多種營養(yǎng)素協(xié)同作用才能夠正常進行，在這個過程中，各種營養(yǎng)素之間存在著復雜的相互作用關系。人體內(nèi)某種營養(yǎng)素的缺乏或過多，不僅與該營養(yǎng)素本身的水平有關，有時還取決于與它發(fā)生相互作用的其他營養(yǎng)素的濃度。當人體受到干擾因素的影響，通常營養(yǎng)代謝都會受到干擾。初期營養(yǎng)素的代謝功能會應激性地產(chǎn)生適應性變化。但隨著干擾因素不斷的持續(xù)和加強，逐步超過人體代謝功能的耐受性，營養(yǎng)代謝的生理機能可能出現(xiàn)偏離進入亞臨床階段。

亞臨床評價為統(tǒng)一規(guī)范亞臨床健康管理工作提供了評價標準和評價方法，為亞臨床干預實現(xiàn)科學化、處方化，為系統(tǒng)營養(yǎng)、節(jié)律運動和生活方式干預提供了科學支撐。亞臨床評價是健康干預非常重要的組成部分，是制定有效預防和干預措施的科學基礎。亞臨床綜合風險評價體系對推動人類健康事業(yè)的系統(tǒng)化、科學化、標準化、規(guī)范化發(fā)展具有重要示范和指導意義。這項成果今后還有待進一步完善，但這項階段性成果為亞臨床研究與健康管理提供了可借鑒的評價方案。