劉曉薇,胡國恒

(湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,湖南 長沙 410007)

癲癇是由多種病因引起的大腦功能障礙,以大腦神經(jīng)元過度放電或同步神經(jīng)元活動導(dǎo)致發(fā)作性、突然性、短暫性、刻板性的反復(fù)癇性發(fā)作為特征的一種疾病[1]。其病因涉及腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)及其受體、炎癥反應(yīng)、神經(jīng)元損傷、離子通道、氧化應(yīng)激等諸多因素[2]。目前,全球約有5 000萬例癲癇患者,其中,80%在發(fā)展中國家,我國癲癇患者約占900萬例,每年仍新增45萬例,活動性病例約650萬例[3]。在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中,癲癇發(fā)病率位居第4,僅次于偏頭痛、腦卒中、老年癡呆,并因抑郁、認(rèn)知障礙等并發(fā)癥,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療癲癇方法主要是口服抗癲癇藥物,包括傳統(tǒng)型抗癲癇藥,苯妥英鈉、丙戊酸鈉、卡馬西平等,但具有眩暈頭痛、共濟(jì)失調(diào)、過敏、肝損害等副作用,導(dǎo)致部分患者不能耐受[4]。近年來,新型抗癲癇藥,如拉莫三嗪、托吡酯、布瓦西坦、唑尼沙胺、拉科酰胺、氨己烯酸、盧非酰胺、吡侖帕奈、大麻二醇等,對于治療雙向情感障礙、偏頭痛等共病患者有效,但仍具有不可忽視的不良反應(yīng),如氨己烯酸的視覺毒性,吡侖帕奈所引起的攻擊行為等,因而難以在臨床廣泛使用[5]。盡管臨床抗癲癇藥物不斷應(yīng)用,但仍有30%～40%的患者會發(fā)展為難治性癲癇[6],甚至出現(xiàn)神經(jīng)科急重癥——全面性驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài),有死亡風(fēng)險[7]。目前,癲癇已成為困擾人類健康和社會發(fā)展的復(fù)雜性神經(jīng)系統(tǒng)疾病,其治療僅以控制臨床癥狀為主,患者心理負(fù)擔(dān)巨大。癲癇常見病因?yàn)槟X卒中、腦外傷,中醫(yī)藥治療該病效果良好,能夠降低癲癇發(fā)病率,促進(jìn)疾病恢復(fù)[8]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為癲癇是一種以神智異常為主的發(fā)作性疾病,可因先天稟賦不足,后天情志不遂、飲食不節(jié)、外感六淫、腦竅受損所致,以臟腑受損、元神失養(yǎng)為本,風(fēng)、火、痰、瘀上蒙清竅,陰陽失調(diào),主要表現(xiàn)為突發(fā)昏撲、強(qiáng)直痙攣、移時蘇醒等癥狀,又有“癇證”“胎癇”“食癇”“羊癇風(fēng)”之稱[9]。輕者醒后僅出現(xiàn)頭暈頭痛或疲乏體倦,飲食起居如常;若發(fā)作頻繁,病程日久者,則出現(xiàn)體虛健忘、神志癡呆、不耐勞累等。中醫(yī)治療癇病歷史悠久,由病因病機(jī)認(rèn)識并論治癇病,經(jīng)驗(yàn)豐富,傳統(tǒng)經(jīng)方和現(xiàn)代組方均療效顯著[10],具有副作用小、多靶點(diǎn)和減少癲癇并發(fā)癥發(fā)作的優(yōu)勢[11]。中藥能作用于炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡、自噬、離子通道等病理途徑,從而發(fā)揮抗癲癇作用[12]。因此,挖掘現(xiàn)代中醫(yī)論治癲癇組方的用藥配伍規(guī)律,以期為臨床治療癲癇用藥提供參考,為中藥現(xiàn)代化提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

以“癲癇”“癇”“癇證”“癇病”“羊癲”“胎病”“食癇”“驚癇”“陽癇”“陰癇”“中醫(yī)”“中醫(yī)藥”為主題詞,檢索中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺、超星讀秀知識庫,查閱診療成人癲癇病的醫(yī)案與所載方劑,檢索時限為1990年1月1日-2021年12月1日。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①所選醫(yī)案符合癲癇的中醫(yī)、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn),且數(shù)據(jù)真實(shí)可靠;②所載方藥有完整且明確的藥物組成;③明確記載中藥治療癲癇有效;④若屬對患者多次復(fù)診的醫(yī)案,則由二診時的療效決定是否僅錄入初診部分,以使各醫(yī)案之間保持相對獨(dú)立;⑤年齡>18歲,依從性較好患者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①不同時符合中醫(yī)、西醫(yī)癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)的醫(yī)案;②不包含中藥處方,僅記載了中醫(yī)外治法的醫(yī)案;③僅記載了方名而無藥物組成或藥物組成不完整;④誤診、誤治的醫(yī)案;⑤年齡≤18歲。

1.4 數(shù)據(jù)處理

1.4.1 數(shù)據(jù)庫建立 采用雙人錄入、第3人監(jiān)督的方式,將數(shù)據(jù)輸入至Excel表格創(chuàng)建數(shù)據(jù)庫。若存在不一致,則協(xié)商解決,以確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和規(guī)范性。

1.4.2 數(shù)據(jù)庫規(guī)范 參考中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥信息研究所發(fā)布的《中國中醫(yī)藥學(xué)主題詞表》,參考《中華人民共和國藥典》《中藥學(xué)》《中藥大辭典》《中華本草》進(jìn)行中藥標(biāo)準(zhǔn)化校正,含中藥名等內(nèi)容。去除中藥炮制方法、劑量等。如石菖蒲、菖蒲統(tǒng)一為石菖蒲,辰砂、丹砂統(tǒng)一為朱砂,法夏、法半夏、旱半夏、姜半夏、制半夏統(tǒng)一為半夏等。藥性大寒改為寒,微涼改為涼等。采用Excel 2019分析藥物頻次、藥物類別、四氣、五味、歸經(jīng)。使用SPSS Modeler 18.0 軟件進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析(Association analysis,AA)、復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)關(guān)聯(lián)分析,采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行聚類分析(Cluster analysis,CA)、公因子分析(Factor analysis,FA)。

2 結(jié)果

2.1 治療成人癲癇單味藥物頻次統(tǒng)計(jì)

現(xiàn)代醫(yī)家治療成人癲癇的有效中藥處方共納入93首,共計(jì)176味藥,藥物總使用頻次2 209,頻次≥21的核心藥物共有29味,頻數(shù)1 246次,占全部藥物使用頻次的56.40%。將這些中藥按使用頻次由高到低排序,位列前10的高頻藥物依次為甘草、半夏、茯苓、石菖蒲、天南星、全蝎、陳皮、僵蠶、白芍、鉤藤。統(tǒng)計(jì)結(jié)果見表1。

表1 治療成人癲癇單味藥物頻次統(tǒng)計(jì)(頻次≥21)

2.2 治療成人癲癇藥物四氣統(tǒng)計(jì)

按治療成人癲癇藥物“四氣”統(tǒng)計(jì),共涉及寒、溫、平、涼、熱5類,結(jié)果顯示在93首中藥處方中,共使用寒性藥物787次,占35.50%;溫性藥物690次,占31.12%;平性藥物625次,占28.19%;涼性藥物92次,占4.15%;熱性藥物23次,占1.04%。統(tǒng)計(jì)結(jié)果見表2。

表2 治療成人癲癇藥物四氣統(tǒng)計(jì)

2.3 治療成人癲癇藥物五味統(tǒng)計(jì)

按治療成人癲癇藥物五味統(tǒng)計(jì),共涉及酸、苦、甘、辛、咸、淡、澀7類,其中共使用甘味藥941次,頻率27.88%;苦味藥936次,頻率27.73%;辛味藥907次,頻率26.87%;咸味藥239次,頻率7.08%;酸味藥165次,頻率4.89%;淡味藥105次,頻率3.11%;澀味藥82次,頻率2.43%。統(tǒng)計(jì)結(jié)果見表3。

表3 治療成人癲癇藥物五味統(tǒng)計(jì)

2.4 治療成人癲癇藥物歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)

按治療成人癲癇藥物歸經(jīng)統(tǒng)計(jì),將結(jié)果按照頻次由高到低排列,前10位分別是肝、肺、脾、心、胃、腎、膽、大腸、膀胱、心包、小腸、三焦,其中歸肝經(jīng)共1 219次,占20.26%;歸肺經(jīng)共1 013次,占16.84%;歸脾經(jīng)共924次,占15.36%;歸心經(jīng)共899次,占14.94%;歸胃經(jīng)共693次,占11.52%。統(tǒng)計(jì)結(jié)果見表4。

表4 治療成人癲癇藥物歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)

2.5 治療成人癲癇藥物類別統(tǒng)計(jì)

按治療成人癲癇藥物類別統(tǒng)計(jì),將結(jié)果按照頻次由高到低排列,頻次≥25次的共11類,分別為平肝熄風(fēng)藥、補(bǔ)虛藥、化痰藥、安神藥、清熱藥、活血化瘀藥、理氣藥、利水滲濕藥、開竅藥、解表藥、瀉下藥。統(tǒng)計(jì)結(jié)果見表5。

表5 治療成人癲癇藥物類別統(tǒng)計(jì)

2.6 治療成人癲癇核心藥物關(guān)聯(lián)分析

將93首中藥處方導(dǎo)入SPSS Modeler 18.0軟件進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,建立“數(shù)據(jù)源-類型-Apriori-網(wǎng)絡(luò)”數(shù)據(jù)模式。置信度為前藥出現(xiàn)時,后一種藥出現(xiàn)的概率,如半夏-陳皮藥對,置信度百分比為82.46%,表示半夏出現(xiàn)時,陳皮出現(xiàn)的概率為82.46%;支持度為兩種藥同時出現(xiàn)的概率,如半夏-陳皮藥對,支持度百分比為34.55%,表示半夏、陳皮同時出現(xiàn)的概率為34.55%?，F(xiàn)代醫(yī)家治療成人癲癇設(shè)置最小支持度為10.0%,最小置信度為80%,最大前項(xiàng)數(shù)為2,得到不同藥物組合關(guān)聯(lián)規(guī)則39條,按支持度由大到小排列。統(tǒng)計(jì)結(jié)果見表6。

表6顯示,支持度較高的藥對有半夏-陳皮、龍骨-牡蠣、全蝎-蜈蚣、半夏-黨參、半夏-竹茹,藥組有半夏-陳皮-茯苓、半夏-陳皮-天南星、半夏-僵蠶-石菖蒲、半夏-天南星-石菖蒲、茯苓-陳皮-石菖蒲。其中,半夏-陳皮藥對出現(xiàn)的頻數(shù)及支持度最高,半夏-竹茹-天南星藥組的置信度最高。分析核心藥物彼此之間的鏈接強(qiáng)弱,弱鏈接上限設(shè)置為15,強(qiáng)鏈接下限設(shè)置為50,鏈接顏色越深,證明兩藥之間關(guān)聯(lián)性越強(qiáng),統(tǒng)計(jì)結(jié)果見圖1,其中半夏、天南星、僵蠶、全蝎、甘草之間關(guān)聯(lián)性較強(qiáng)。

表6 治療成人癲癇核心藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則統(tǒng)計(jì)

圖1 治療癲癇核心藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)

2.7 治療成人癲癇核心藥物聚類分析

采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行聚類分析,對上述29味核心藥物進(jìn)行聚類分析,結(jié)合相關(guān)中醫(yī)理論,采用系統(tǒng)聚類將其聚為5類,分別為:龍骨、牡蠣、黃芩、大黃、柴胡、黃連、天竺黃;赤芍、地龍、甘草、僵蠶;白芍、生地黃;石菖蒲、遠(yuǎn)志、丹參、郁金;全蝎、蜈蚣、鉤藤、天麻、半夏、陳皮、茯苓、天南星、竹茹、白術(shù)、黨參、川芎。藥物聚類分布見圖2。

圖2 治療成人癲癇核心藥物聚類分析

2.8 治療成人癲癇核心藥物因子分析

巴特利特球形檢驗(yàn)中顯著性<0.05,提示各變量不相關(guān)的假設(shè)不成立,且KMO統(tǒng)計(jì)量為0.551,適合進(jìn)行因子分析。采用主成分法提取公因子,共提取11個公因子,方差貢獻(xiàn)率為66.334%,提取后成分矩陣a如表7所示。將各藥物歸入其貢獻(xiàn)值最大的公因子,則各公因子包含的藥物分別是因子1:陳皮、半夏、茯苓、黃芩、石菖蒲;因子2:柴胡、黨參、生地黃、大黃、牡蠣、龍骨;因子3:全蝎、竹茹;因子4:天南星、黃連、白術(shù);因子5:遠(yuǎn)志、地龍;因子6:赤芍、鉤藤、丹參、郁金;因子7:蜈蚣、甘草、天麻;因子8:川芎;因子9:天竺黃;因子10:僵蠶;因子11:白芍。核心藥物因子分析見表7。

表7 治療成人癲癇核心藥物因子分析

3 討論

3.1 中醫(yī)學(xué)對癲癇證的認(rèn)識

中醫(yī)學(xué)認(rèn)識癲癇證最早見于《五十二病方》中“嬰兒病癇方”篇,該篇載:“癇者,身熱而數(shù)驚,頸脊強(qiáng)而腹大”,首次提出了癇證發(fā)作時出現(xiàn)項(xiàng)脊強(qiáng)直等癥狀?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》首次記載癇證病名為“巔疾”,《靈樞·癲狂》云:“癲疾始作,先反僵,因而脊痛”,認(rèn)為癇證發(fā)作之初,先有肌肉僵直,故發(fā)作過后常有脊背疼痛。隋代巢元方《諸病源候論·癲狂候》云:“癲者,卒發(fā)仆也,吐涎沫,口,目急,手足繚戾,無所覺知,良久乃蘇”,指出癇證發(fā)作時神志異常、口吐涎沫等特點(diǎn)。

《素問·奇病論》云:人生而有病巔疾者,病名曰何,安所得之?岐伯曰:“病名為胎病,此得之在母腹中時,其母有所大驚,氣上而不下,精氣并居,故令子發(fā)為巔疾也”,指出癇證乃胎病,母體受驚,氣逆上沖,恐則精卻,腎精虧耗,故子體所得先天稟賦不足,易發(fā)此病,提出癇證發(fā)作與先天因素有關(guān)?！端貑枴づe痛論》曰:“恐則氣下”“驚則氣亂”,認(rèn)為七情失調(diào)主要責(zé)之驚恐,造成氣機(jī)逆亂,進(jìn)而損傷肝腎,陰不斂陽而生熱生風(fēng)。《普濟(jì)方·嬰兒一切癇門》云:“其臟堅(jiān)固不受邪,若風(fēng)熱蘊(yùn)積乘于心……營衛(wèi)氣亂,陰陽相病,故發(fā)為癲癇也”,認(rèn)為臟氣不平致氣機(jī)逆亂,氣的升降出入功能失調(diào),上逆犯腦致元神失控,進(jìn)而出現(xiàn)四肢抽搐、神志失守、口中豬羊叫聲。

程丑夫認(rèn)為腦外傷亦可致癲癇發(fā)作,多出現(xiàn)于外傷后半年至2年內(nèi),腦絡(luò)損傷,氣機(jī)逆亂,動痰化熱,痰火上擾,蒙蔽清竅,火盛動風(fēng),治療總屬化痰開竅[13]。此外,關(guān)于癲癇的病因病機(jī),歷代醫(yī)家均提出了不同見解,如“毒邪致癇”[14]、“毒-管道-臟腑”[15]、“臟氣不平”[16]等,多以“無痰不做癇”“無痰不做癇”立論,論治痰瘀貫穿病程始終[17]。百病皆由痰作祟,癇之發(fā)病責(zé)之于痰,與風(fēng)、火、瘀相關(guān),元神失控為本,風(fēng)、火、痰、瘀為標(biāo),表現(xiàn)為風(fēng)痰閉阻、痰火上擾、痰瘀互結(jié)蒙蔽清竅,其中,痰濁內(nèi)盛,臟氣不平,逆氣犯腦,神機(jī)失用,元神失控為癲癇病病機(jī)特征。頑痰作祟,癇病反復(fù)發(fā)作,日久難愈,而致五臟俱虛。癇病發(fā)病病位在腦[18],責(zé)之心肝,與肺脾腎有關(guān)。

歷代醫(yī)家總結(jié)癇病相關(guān)病因病機(jī),對其治法也有深刻見解,認(rèn)為論治癲癇應(yīng)遵循“急則治其標(biāo),緩則治其本”原則[19],急性發(fā)作期應(yīng)治以豁痰開竅定癇、平肝熄風(fēng)止痙,以迅速緩解癥狀為要,復(fù)發(fā)緩解期應(yīng)重在扶正祛邪、燥濕祛痰、清熱瀉火解毒、活血化瘀通竅、健脾益氣補(bǔ)虛、補(bǔ)肝益腎填精等[20-21],以減少或避免復(fù)發(fā)為目標(biāo)。

3.2 治療成人癲癇單藥頻次及性味歸經(jīng)分析

本次研究結(jié)果顯示,治療成人癲癇核心藥物為甘草、半夏、茯苓、石菖蒲、天南星、全蝎、陳皮、僵蠶、白芍、鉤藤。藥物高頻類別為平肝熄風(fēng)藥、補(bǔ)虛藥、化痰藥、安神藥、清熱藥、活血化瘀藥、理氣藥、利水滲濕藥、開竅藥、解表藥、瀉下藥。藥物歸經(jīng)前5位為肝、肺、脾、心、胃,歸肝經(jīng)共計(jì)1 219次,占20.26%,歸肺經(jīng)共計(jì)1 013次,占16.84%。藥性排序?yàn)楹?、溫、平、涼、熱。藥味排序?yàn)楦?、苦、辛、咸、酸、淡、澀。“諸暴強(qiáng)直,皆屬于風(fēng)”,癇證發(fā)作之項(xiàng)脊強(qiáng)、兩目上視等皆屬于肝風(fēng)內(nèi)動之象。劉完素提倡火熱論,認(rèn)為癇證發(fā)作乃熱盛動風(fēng)所致[22]。張子和《儒門事親·卷四》云:“大凡風(fēng)癇病發(fā),項(xiàng)強(qiáng)直視,不省人事,此乃肝經(jīng)有熱也”,強(qiáng)調(diào)肝經(jīng)郁熱致癇。故治癇可以從肝論治,以熄風(fēng)止痙為主,配合平肝陽、理肝氣、清肝熱等。《素問·刺禁論》曰:“肝生于左,肺藏于右,心布于表,腎治于里,脾為之使”,肝氣升,肺氣降,脾升清陽,胃降濁陰,左升右降、表里出入的氣機(jī)運(yùn)行依賴于脾胃。若脾胃失運(yùn),則氣機(jī)運(yùn)行失常,肝失疏泄,陽氣內(nèi)郁,陽動則生內(nèi)風(fēng),風(fēng)者善行而數(shù)變,熱盛化火,上擾神明。脾失健運(yùn),津液代謝障礙,稀者為水飲,厚者為痰濁[23]?！兜は姆āぐB》[24]云:“無非痰涎壅塞,迷悶心竅”,強(qiáng)調(diào)痰迷心竅致癇。風(fēng)痰閉阻,痰濁壅盛,肝風(fēng)內(nèi)動,痰隨風(fēng)動,上逆閉阻氣機(jī),蒙蔽心神而致癇;或痰火上擾,肝火偏盛,火毒引動肝風(fēng),煎熬津液,結(jié)聚為痰,風(fēng)動痰升,阻塞心竅而致癇。近年來,“腦-腸軸”亦為從脾胃論治癲癇提供了思路[25]。故治癇可以從脾胃論治,以燥濕、化痰、健脾益氣為主?！毒霸廊珪吩?“面如枯骨,目白反視,驚跳反折,搖頭吐沫,其聲如雞者曰肺癇。”肺主氣司呼吸,為相傅之官,通調(diào)水道,司氣血之運(yùn)行,肺屬金,肝屬木,金克木,肺失清肅,肝之升發(fā)太過而致癇,故治癇可以從肺論治,以補(bǔ)肺益氣、降氣斂陰為主。心主神明,舍精神,君主之官,癲癇發(fā)作之時,多猝然昏撲,不省人事,呼之不應(yīng),一派失神表現(xiàn)[26],故治癇可以從心論治,以開竅醒神、養(yǎng)心安神為主,現(xiàn)代藥理研究表明,安神藥多具有鎮(zhèn)靜作用,與使用鎮(zhèn)靜類西藥為同一治療思路[14]。王清任認(rèn)為“腦為元神之府”,癇病發(fā)生與元?dú)馓摬荒苌限D(zhuǎn)入腦髓及腦髓瘀血有關(guān),并創(chuàng)癲狂夢醒湯治之[27]。癲癇病程漫長,痰濁膠著,纏綿不化,凝為頑痰,阻滯腦竅經(jīng)脈,氣血運(yùn)行不暢而致瘀,痰瘀互結(jié),閉阻清竅而致癇,故治癇亦可配伍活血化瘀通經(jīng)之品。癇病日久,正氣虧虛,腎精不足,脾失健運(yùn),肺失濡潤,故癇證頻作,可配伍補(bǔ)肝益腎填精類藥物治之[28]。

運(yùn)用頻次居前6位的中藥為甘草、半夏、茯苓、石菖蒲、天南星、全蝎,有熄風(fēng)止痙、祛痰開竅之功,能顯著降低神經(jīng)元興奮性,從而起到抗癲癇作用[29-31]。全蝎醇提取物可減少大鼠GFAP mRNA表達(dá),可顯著抗癲癇的持續(xù)性發(fā)作[32]。石菖蒲主要通過根莖發(fā)揮抗癲癇作用,其提取物可清除自由基,減輕神經(jīng)興奮和氧化應(yīng)激,從而抑制神經(jīng)元毒性反應(yīng)[33]。此外,石菖蒲是抗癲癇藥對中的高頻藥物,常與遠(yuǎn)志、茯苓、人參、甘草配伍,組成定志丸祛痰化濕、寧心安神[34];茯苓提取物茯苓總?cè)?TTP) 能夠抑制癲癇小發(fā)作[35]。半夏通過減少谷氨酸,增加γ-氨基丁酸,使大鼠癇性發(fā)作潛伏期明顯延長,降低病鼠大腦皮層電位的振幅與頻率[36]。

癲癇發(fā)作時兩目上視、四肢痙攣拘急、口中豬羊叫聲,乃一派熱極生風(fēng)之象,“熱者寒之”“實(shí)者瀉之”,故多應(yīng)用“寒”性藥物清泄實(shí)熱[37];熱盛則動血傷氣,氣血運(yùn)行失常則“溫”藥補(bǔ)之,溫藥徐徐圖之,推動血行不致成痰成瘀[38]。癇病發(fā)作日久則多虛,“甘”味能補(bǔ)能和,扶助正氣,補(bǔ)益后天脾胃,輸布精微,濡養(yǎng)肝腎腦竅;亦可從陰陽論治癲癇,“辛甘化陽”“酸甘化陰”,調(diào)和陰陽從而避免癇證反復(fù)發(fā)作;急性發(fā)作時甘味亦可柔肝緩急止痛?！翱唷蔽赌苄埂⒛茉?、能堅(jiān),邪熱得泄則不能動風(fēng),痰濕得燥則不能蒙竅,陰液得堅(jiān)則陰陽平衡,不致陽盛[39]?！靶痢蔽渡谱吒Z,能快速直達(dá)病所,能散、能行、能通、能化,散痰瘀阻滯,行氣血瘀阻,通清竅經(jīng)絡(luò),化痰濁濕飲[40]。

3.3 核心藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

關(guān)聯(lián)規(guī)則顯示,支持度最高的藥對為半夏-陳皮,乃祛痰要藥,是治療癲癇藥物組方的基礎(chǔ)藥;其次為龍骨-牡蠣重鎮(zhèn)安神,全蝎-蜈蚣平肝熄風(fēng)止痙[41],半夏-黨參健脾益氣化痰,半夏-竹茹清熱化痰,其中半夏通過多個靶標(biāo)、多個信號通路發(fā)揮抗驚厥作用[42-43];半夏-陳皮-茯苓燥濕化痰,半夏-陳皮-天南星溫化頑痰,半夏-僵蠶-石菖蒲熄風(fēng)止痙,半夏-天南星-石菖蒲豁痰開竅。其中,半夏-陳皮藥對出現(xiàn)的頻數(shù)及支持度最高,半夏-竹茹-天南星藥組的置信度最高。半夏、陳皮、竹茹、天南星、石菖蒲、全蝎、僵蠶、蜈蚣、龍骨、牡蠣等藥物常同時出現(xiàn),體現(xiàn)了現(xiàn)代醫(yī)家治療癲癇常用祛痰開竅、熄風(fēng)止痙、重鎮(zhèn)安神之法,從風(fēng)從痰論治癲癇[44]。

3.4 核心藥物聚類分析

對中醫(yī)治療癲癇方劑中的核心藥物進(jìn)行聚類分析形成5個聚類方,分析可見,一類方主要為重鎮(zhèn)安神藥、疏肝理氣藥、清熱涼血藥、清心定驚藥相配伍,共奏理肝氣、清火毒、平逆降氣之功;二類方主要為涼血散瘀藥、活血通經(jīng)藥、熄風(fēng)止痙藥、補(bǔ)虛藥相配伍,主要針對瘀血阻竅、肝陽上亢型癲癇,現(xiàn)代藥理研究表明,活血化瘀類藥物具有改善腦功能,發(fā)揮鎮(zhèn)靜與抗驚厥作用;三類方、四類方藥物中,白芍配伍生地黃柔肝養(yǎng)陰,石菖蒲豁痰開竅,遠(yuǎn)志交通心腎安神,丹參配伍郁金疏肝理氣活血,共奏柔肝緩急、平肝祛瘀、養(yǎng)陰補(bǔ)虛之效;五類方中半夏配伍陳皮、茯苓為二陳湯,乃治痰之要藥,配合竹茹與天南星清化頑痰,天麻、鉤藤、全蝎與蜈蚣平肝潛陽、熄風(fēng)止痙,白術(shù)、黨參健脾益氣,共奏熄肝風(fēng)、化頑痰、健脾氣之功。此外,癲癇先天稟賦不足,病情遷延,病勢反復(fù),多以五臟虧虛為主,治療上現(xiàn)代醫(yī)家也更多應(yīng)用補(bǔ)虛藥直達(dá)病所,“補(bǔ)虛斷癇”[45],輔以化痰熄風(fēng)止痙[46]。

3.5 核心藥物因子分析

因子分析結(jié)果顯示,因子1藥物多為化痰開竅之品,體現(xiàn)了痰蒙心竅、元神失控的病機(jī);因子2藥物有熄風(fēng)止痙、重鎮(zhèn)安神、疏肝健脾、養(yǎng)陰涼血之效,體現(xiàn)了治風(fēng)、補(bǔ)虛論治癇病;因子3藥物鎮(zhèn)肝熄風(fēng)、清熱化痰;因子4藥物清化頑痰、平肝熄風(fēng)、安神開竅;因子5藥物安神祛痰、清熱熄風(fēng);因子6、因子8藥物活血通絡(luò),反映了痰瘀閉阻清竅致癇;因子7藥物熄風(fēng)止痙定癇,體現(xiàn)了從肝從風(fēng)配伍用藥;因子9藥物清熱豁痰;因子10藥物平肝定癇;因子11藥物柔肝養(yǎng)陰。

4 結(jié)論

綜上,現(xiàn)代醫(yī)家論治癲癇多以祛痰開竅醒神、平肝熄風(fēng)止痙、清熱瀉火解毒、活血化瘀通竅、補(bǔ)虛為配伍原則。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為癇證核心病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí),臟腑受損,元神失養(yǎng)為本,風(fēng)、火、痰、瘀上蒙清竅,逆氣犯腦,陰陽失調(diào)為標(biāo)。多從風(fēng)、痰論治,責(zé)之心肝,組方多選擇半夏、陳皮、茯苓、石菖蒲、天南星、全蝎、僵蠶、天麻、鉤藤、龍骨、牡蠣、遠(yuǎn)志、甘草等祛痰開竅、熄風(fēng)止痙、養(yǎng)心安神、補(bǔ)虛之品。