王彥梅 朱艷萍 江立英 楊月霞

（1.新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院新生兒科，新疆烏魯木齊 830000；

2.烏魯木齊市第一人民醫(yī)院/烏魯木齊兒童醫(yī)院新生兒科，新疆烏魯木齊 830000）

自2019 年12 月新型冠狀病毒感染（coronavirus disease 2019，COVID-19）疫情暴發(fā)至今，我國采用科學(xué)有效的防控措施抗擊新型冠狀病毒（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，以下簡稱新冠病毒）3 年余，取得了顯著的成績。但是，新冠病毒毒株不斷演變，新一輪的Omicron變異株其傳染性更強(qiáng)，潛伏期更短，且存在明顯的免疫逃逸現(xiàn)象，給國內(nèi)的防疫工作造成了很大的沖擊［1-3］。新冠病毒疫苗接種可有效減少危重癥及死亡病例的發(fā)生，但是新生兒出生后未行新冠病毒疫苗接種，其免疫力低下，更易受到疫情的波及，且新生兒感染后有一定的病死率［4］。為保障新生兒生命安全，需要提高對本病的認(rèn)識，科學(xué)應(yīng)對。為總結(jié)新生兒COVID-19 的診療經(jīng)驗，本研究對2022 年10—12 月新疆烏魯木齊COVID-19定點(diǎn)醫(yī)院收治的23例新冠病毒Omicron變異株感染新生兒的病例資料進(jìn)行回顧性分析。目前國內(nèi)文獻(xiàn)尚未見描述新冠病毒核酸N和ORF1ab基因Ct值與患兒臨床病程有無關(guān)聯(lián)的相關(guān)報道，本研究通過病例資料對此進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1.1 研究對象

對2022 年10—12 月烏魯木齊市第一人民醫(yī)院城北院區(qū)COVID-19 定點(diǎn)醫(yī)院新生兒隔離病房收治的Omicron 變異株感染所致的COVID-19 新生兒的病例資料進(jìn)行回顧性分析。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

同時符合以下2 條：（1）起病日齡≤28 d 的足月兒或糾正胎齡≤44周的早產(chǎn)兒；（2）符合《新型冠狀病毒感染診療方案（試行第十版）》的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，在烏魯木齊市第一人民醫(yī)院城北院區(qū)行新冠病毒核酸檢測呈陽性。本組病例根據(jù)《新型冠狀病毒感染診療方案（試行第十版）》進(jìn)行分型［5］：無癥狀感染、輕型、中型、重型和危重型。本研究經(jīng)烏魯木齊市第一人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)（審批號：K2022-21）。

1.3 研究方法

本研究中所有新生兒均來自社區(qū)由門診收入，在外院就診時發(fā)現(xiàn)咽拭子新冠病毒核酸檢測陽性，患兒及家長乘指定專用車輛送往烏魯木齊市第一人民醫(yī)院城北院區(qū)COVID-19 定點(diǎn)醫(yī)院新生兒隔離病房。收集患兒一般信息（年齡、性別、民族、出生方式）、臨床癥狀、體征、流行病學(xué)史、胸部X線檢查、實驗室檢查、新冠病毒核酸檢測及陪護(hù)人員新冠病毒核酸檢測等資料，并隨訪患兒出院后病情恢復(fù)情況，分析患兒流行病學(xué)情況、臨床特點(diǎn)、實驗室檢查特點(diǎn)、治療及轉(zhuǎn)歸。

患兒收住新生兒隔離病房后，每日采集咽拭子標(biāo)本，采用實時熒光逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)法檢測新冠病毒核酸。新冠病毒核酸檢測試劑盒（SLAN-96S）由上海宏石醫(yī)療科技有限公司提供，核酸檢測針對的位點(diǎn)包含病毒基因組中N基因和ORF1ab基因，每間隔24 h 復(fù)測一次核酸。連續(xù)2次新冠病毒核酸檢測N基因和ORF1ab基因Ct 值≥35（界限值40），體溫恢復(fù)正常3 d以上，且病情穩(wěn)定，其他癥狀體征消失，為出院標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用JMP16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料使用中位數(shù)及范圍描述，組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗。采用Spearman 秩相關(guān)分析探討變量間的相關(guān)性。計數(shù)資料用例數(shù)和百分率（%）表示。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

所有新生兒出生時無窒息缺氧病史，無先天畸形。23例新生兒中，男性13例（57%），女性10例（43%）。入院時年齡最小的1 d，最大的53 d（早產(chǎn)兒糾正年齡未達(dá)足月）。足月兒21 例（91%），早產(chǎn)兒2 例（9%）。漢族17 例（74%），維吾爾族3例（13%），回族2例（9%），哈薩克族1 例（4%）。順產(chǎn)12 例（52%），剖宮產(chǎn)11 例（48%）。

2.2 流行病學(xué)史

23 例新生兒的母親分娩期間新冠病毒核酸檢測均為陰性?；純旱膫魅驹淳鶠榇_診COVID-19 的父親或母親，系出生后經(jīng)水平傳播感染，屬于家庭聚集性發(fā)病?；純盒鹿诓《靖腥緷摲谥形粩?shù)為2 d（范圍：1～7 d）。

2.3 臨床表現(xiàn)

23 例新生兒中，無癥狀感染5 例（22%），輕型感染18 例（78%），無中型、重型及危重型病例。首發(fā)癥狀依次為發(fā)熱13 例（57%），咳嗽3 例（13%），鼻塞1 例（4%），腹瀉1 例（4%），同時多數(shù)病例存在一種或多種伴隨癥狀，如呼吸急促、流涕、納差、嗜睡、眼睛分泌物多等。發(fā)熱癥狀均為入院前出現(xiàn)；發(fā)熱患兒年齡中位數(shù)為16 d（范圍：3～28 d）；發(fā)熱患兒最低體溫為37.5℃，最高體溫達(dá)40℃（水銀體溫計測量腋溫）。經(jīng)物理降溫后患兒體溫可恢復(fù)正常，為間斷發(fā)熱，無驚厥、抽搐等表現(xiàn)。

23 例患兒新冠病毒核酸持續(xù)陽性中位時間為5 d（范圍：1～17 d）。病程中因新生兒隔離病房條件限制無法完成聽診。其余體格檢查均未見異常。

2.4 實驗室檢查

23 例患兒入院后均進(jìn)行了血常規(guī)檢查，14 例患兒進(jìn)行了血清降鈣素原檢查，13 例患兒進(jìn)行了凝血功能檢查，9 例患兒進(jìn)行了血清D-二聚體檢查。2 例患兒白細(xì)胞計數(shù)減少；9 例患兒淋巴細(xì)胞絕對值及淋巴細(xì)胞百分比升高；6例患兒血紅蛋白降低；1 例C 反應(yīng)蛋白顯著增高，結(jié)合患兒發(fā)熱，考慮細(xì)菌感染，給予抗生素治療后復(fù)查恢復(fù)正常；降鈣素原及血小板計數(shù)均在正常范圍內(nèi)；9例患兒D-二聚體增高；凝血酶原時間、纖維蛋白原含量、凝血酶凝結(jié)時間、活化部分凝血活酶時間等凝血功能指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)。見表1。

表1 患兒血液檢查結(jié)果及新冠病毒核酸檢測結(jié)果

2.5 新冠病毒核酸檢測

所有患兒每日行新冠病毒核酸檢測，2次核酸檢測間隔24 h 以上。入院時核酸檢測的N基因Ct值和ORF1ab基因Ct值見表1。

無癥狀患兒核酸持續(xù)陽性中位時間為4 d（范圍：1～17 d），有癥狀患兒核酸持續(xù)陽性中位時間為7 d（范圍：1～12 d），二者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Z=1.47，P=0.251）。

Spearman 秩相關(guān)分析顯示，N基因Ct 值和ORF1ab基因Ct值與新冠病毒核酸持續(xù)陽性時間呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），見表2。

表2 N基因Ct值和ORF1ab基因Ct值與核酸持續(xù)陽性時間的相關(guān)性

2.6 影像學(xué)檢查

7例患兒因出現(xiàn)咳嗽或呼吸急促表現(xiàn)予以胸部X 線檢查：1 例提示局灶性滲出性改變，以肺下葉為主；余均提示雙肺未見異常改變。

2.7 治療及轉(zhuǎn)歸

所有入院新生兒均閉環(huán)轉(zhuǎn)移至隔離病區(qū)進(jìn)行治療與觀察。2例發(fā)熱患兒體溫≥38.5℃時給予物理降溫后體溫恢復(fù)正常；其余發(fā)熱患兒未予退熱處理，體溫自動恢復(fù)正常。4例腹瀉患兒給予蒙脫石散及益生菌口服治療。1例納差患兒給予適量配方奶少量多次喂養(yǎng)后好轉(zhuǎn)；另1 例納差患兒酌情補(bǔ)液。1例眼睛分泌物增多患兒排除淚囊管堵塞后給予妥布霉素滴眼液治療。出現(xiàn)上述癥狀的患兒經(jīng)對癥治療后均好轉(zhuǎn)。對于患兒的其余癥狀未行干預(yù)治療。所有患兒均未行抗病毒治療。23 例患兒均達(dá)出院標(biāo)準(zhǔn)，予以出院。中位住院時間為6 d（范圍：4～22 d）。出院后1個月隨訪，均無癥狀復(fù)現(xiàn)及核酸復(fù)陽表現(xiàn)。

3 討論

新冠病毒Omicron變異株目前已成為全球流行的主要變異株，與既往病毒株比較，傳染性更強(qiáng)，嬰幼兒普遍易感。本研究中所有病例均按照2022年10—12 月當(dāng)時的疫情防控政策予以管理，在定點(diǎn)醫(yī)院實施診治。本研究通過對這些病例的總結(jié)分析，為進(jìn)一步科學(xué)管理新生兒COVID-19 提供依據(jù)。

本研究對患兒的流行病學(xué)史進(jìn)行調(diào)查，發(fā)現(xiàn)所有患兒的母親分娩期間均未患COVID-19，出生后與確診COVID-19 的父母有密切接觸史，屬于家庭聚集性發(fā)病，經(jīng)呼吸道水平傳播引起?；純焊改赋霈F(xiàn)癥狀或新冠病毒核酸檢測陽性至患兒確診時間為1～7 d，與2022 年上海疫情期間Omicron 感染新生兒數(shù)據(jù)一致［4］，這表明家庭內(nèi)部的密切接觸者會顯著增加傳播的風(fēng)險［6-7］。目前我國《圍產(chǎn)新生兒新型冠狀病毒感染防控管理預(yù)案（第三版）》明確指出，對于COVID-19 母親所生嬰兒，應(yīng)提倡母乳喂養(yǎng)，除非存在母乳喂養(yǎng)禁忌證［8］。Salvatore 等［9］已經(jīng)證明了COVID-19 母親母乳喂養(yǎng)的安全性，強(qiáng)烈建議對新生兒進(jìn)行母乳喂養(yǎng)。

既往研究表明COVID-19 新生兒中存在普通型及重型病例，包括死亡病例，且這些病例多合并一些基礎(chǔ)疾病，如早產(chǎn)兒、先天畸形等［10-13］。本研究的研究對象包括足月兒和早產(chǎn)兒，均為無癥狀感染者或輕型病例。本組病例多為輕癥，這可能與新冠病毒感染人類時作用的主要靶點(diǎn)是血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2受體，而新生兒該受體功能相對較弱或者表達(dá)低下，導(dǎo)致病毒侵入途徑受限有關(guān)［14-15］，也可能與醫(yī)療機(jī)構(gòu)在新生兒出生后采取強(qiáng)有力的防控措施阻斷傳播途徑，并積極向產(chǎn)婦及家屬大力宣教隔離防護(hù)等措施相關(guān)，其確切原因有待進(jìn)一步研究。

發(fā)熱和咳嗽是兒童COVID-19 的主要癥狀，并可能伴有疲勞、肌痛、鼻黏膜充血、流鼻涕、打噴嚏、咽喉痛、頭痛、頭暈、嘔吐及腹痛等其他癥狀［16］。一項來自土耳其的關(guān)于新生兒COVID-19的前瞻性隊列研究顯示，發(fā)熱是最常見的癥狀（64.2%），其次是喂養(yǎng)不耐受（25.6%）和咳嗽（21.6%）［13］。相對于兒童來說，新生兒COVID-19病例較少，目前尚未有大樣本研究。本組病例中，首發(fā)癥狀主要為發(fā)熱，同時多數(shù)病例存在一種或多種伴隨癥狀。由此可見，新生兒COVID-19 病例的癥狀與兒童類似，常以發(fā)熱及呼吸系統(tǒng)癥狀為主。

既往研究顯示，多數(shù)COVID-19 兒童血白細(xì)胞計數(shù)正?；蚪档停贁?shù)可有血淋巴細(xì)胞降低［1］。本組病例中，2例患兒血白細(xì)胞計數(shù)減少，其余均正常；9例患兒血淋巴細(xì)胞絕對值及淋巴細(xì)胞百分比升高，其余均正常。因機(jī)體內(nèi)淋巴細(xì)胞是免疫應(yīng)答功能的重要組成部分，承擔(dān)著發(fā)揮免疫功能的主要作用，故淋巴細(xì)胞計數(shù)減少可作為COVID-19 患兒疾病嚴(yán)重程度和疾病進(jìn)展的預(yù)測因子［17］。本研究中9例患兒血清D-二聚體水平增高，但凝血酶原時間、纖維蛋白原含量、凝血酶凝結(jié)時間、活化部分凝血活酶時間等凝血功能指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)，因此未行特殊干預(yù)。本研究中7例患兒因出現(xiàn)咳嗽或呼吸急促表現(xiàn)予以胸部X線檢查，除1例提示局灶性滲出性改變（以肺下葉為主），余均顯示雙肺未見異常改變。這提示，新生兒COVID-19 病例出現(xiàn)肺部感染者少見，與以往兒童病例類似，不需要常規(guī)進(jìn)行胸部影像學(xué)檢查。

目前新冠病毒核酸檢測針對的位點(diǎn)主要包含在病毒基因組中的3段保守基因序列，即ORF1ab、N和E基因作為檢測靶標(biāo)［18］，而ORF1ab和N基因作為最主要的靶標(biāo)，通過實時熒光逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)法可以快速地獲取樣本中的病毒載量，且當(dāng)兩個靶標(biāo)同時確定為陽性時樣本才能確定為陽性。目前國內(nèi)文獻(xiàn)尚未見描述ORF1ab和N基因Ct值與患兒臨床病程有無關(guān)聯(lián)的相關(guān)報道。本研究發(fā)現(xiàn)，新冠病毒核酸檢測中（咽拭子）ORF1ab和N基因Ct值越低，新冠病毒核酸持續(xù)陽性的時間越長。此研究結(jié)果可為Omicron 變異株感染所致COVID-19新生兒病例的治療療程的確定提供參考。

本研究中所有Omicron變異株感染新生兒均閉環(huán)轉(zhuǎn)移至新生兒隔離病房，無家屬陪護(hù)，專職醫(yī)護(hù)人員按三級防護(hù)管理，進(jìn)行醫(yī)療護(hù)理操作時嚴(yán)格執(zhí)行手衛(wèi)生等院感防控要求，定時進(jìn)行開窗通風(fēng)及消毒清潔，將患兒使用的物品、排泄物和分泌物置入感染專用垃圾袋內(nèi)，并用含氯消毒劑噴灑袋內(nèi)外表面后置入感染專用垃圾桶。所有患兒均未行抗病毒治療，經(jīng)一般對癥治療后病情得到改善。所有患兒每日行咽拭子新冠病毒核酸檢測，2 次核酸檢測間隔24 h 以上。若連續(xù)2 次核酸檢測結(jié)果為陰性，體溫恢復(fù)正常3 d 以上，且病情穩(wěn)定，其他癥狀體征消失，達(dá)出院標(biāo)準(zhǔn)。住院時間為4～22 d。這表明，針對Omicron 變異株感染新生兒，感染防護(hù)及護(hù)理尤為重要，無需特殊治療，病程呈自限性。

綜上所述，本研究顯示，大多數(shù)新冠病毒Omicron 變異株感染新生兒病例表現(xiàn)為輕型或無癥狀感染，臨床表現(xiàn)主要為發(fā)熱、呼吸道及消化道癥狀，病程呈自限性，無需抗病毒治療。新冠病毒核酸檢測中ORF1ab和N基因Ct值越低，新冠病毒核酸轉(zhuǎn)陰時間越長?；純航谵D(zhuǎn)歸良好，遠(yuǎn)期預(yù)后還需隨訪。

利益沖突聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。