程黨黨 王飛飛 莫雋穎 殷政 王勤 唐杰

[摘要]目的：設計一種可用于面部護理的噴霧式富氧水儀，并對其在改善面部尋常痤瘡中的臨床效果進行探究。方法：篩選30例尋常痤瘡患者入組，連續(xù)使用富氧水儀進行面部護理，采用自身前后對照方式，于使用前（D0）、使用7 d（D7）、使用14 d（D14）進行儀器測量、臨床醫(yī)生評估和患者自評，并觀察改善效果。結果：使用富氧水儀14 d后，患者面部尋常痤瘡的面積、體積、紅區(qū)面積占比以及臨床ISGA評分和皮損總數(shù)均呈現(xiàn)顯著性下降，研究期間無不良反應發(fā)生。結論：使用噴霧式富氧水儀進行面部護理，對改善面部尋常痤瘡皮損有效。

[關鍵詞]富氧水；尋常痤瘡；痤瘡丙酸桿菌；臨床研究；面部護理

[中圖分類號]R758.733? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2023）05-0120-04

Application of Super Oxygen Enriched Water Instrument in the Treatment of Acne

CHENG Dangdang1，WANG Feifei1，MO Junying2，YIN Zheng2，WANG Qin1，TANG Jie1

（1.Shanghai Jiyan Bio-pharmaceutical Co.，Ltd.，Shanghai 201702，China; 2.Yunnan Botanee Bio-technology Group Co.，Ltd.，Kunming 650106，Yunnan，China）

Abstract： Objective? To design a spray instrument of super oxygen enriched water based on micro-nano bubble technology and to evaluate its anti-acne efficacy. Methods 30 patients with a clinical diagnosis of acne were selected and they did facial care with the instrument for a certain time according to the experimental requirements. The facial skin parameters of the subjects before and after the study were compared and analyzed through non-invasive instrumental testing， doctors assessment and self-assessment. Results The results showed that the acne area， acne volume， acne red area proportion， ISGA score and lesions counting were significant decrease from the initial data after 14 days. There were no adverse reactions during the whole study. Conclusion? Facial care by oxygen enriched water instrument is an effective way for anti-acne.

Key words： oxygen enriched water; acne; propionibacterium acnes; clinical study; facial care

尋常痤瘡是一種主要發(fā)生于面部的，對患者生活質量和身心健康造成不良影響的毛囊皮脂腺慢性、炎癥性皮膚病[1]。目前認為，雄激素誘導的皮脂過度分泌、毛囊皮脂腺導管異常角化、痤瘡丙酸桿菌等增殖、炎癥免疫反應等與尋常痤瘡的發(fā)病機制有關[2-4]。其中痤瘡丙酸桿菌在尋常痤瘡中的作用一直備受關注[5-6]，普遍認為治療尋常痤瘡的重要途徑之一是抑制痤瘡丙酸桿菌的生長繁殖[7-8]。痤瘡丙酸桿菌的生物學特性為革蘭陽性厭氧菌[4，6]，外用和口服抗菌藥物在臨床治療中已得到廣泛應用，但在使用過程中易產生不良反應和耐藥性等問題[9-11]。相關研究[2，12]針對性地提出在抗粉刺類護膚品中加入抗痤瘡丙酸桿菌的活性成分，用于尋常痤瘡的治療及皮損修復，但存在使用不當導致皮損加重或活性成分引發(fā)接觸性皮炎的問題?；诖?，本文設計一種噴霧式富氧水儀，并對其在改善面部尋常痤瘡中的應用進行探究，以期為尋常痤瘡的臨床治療和日常護理提供輔助手段。

1? 資料和方法

1.1 研究對象：入組30例尋常痤瘡患者，其中男14例，女16例，平均年齡27.4歲。納入標準：①男女不限，年齡18～50歲；②經現(xiàn)場篩選確認，面部有炎性/發(fā)紅的痤瘡皮損，且數(shù)量≥2；③同意使用富氧水儀并遵守測試流程。排除標準：①近1周使用抗組胺藥/近1個月內使用免疫抑制劑者；②近2個月內，治療部位使用任意抗炎藥物者；③患有炎癥性皮膚病臨床未愈者；④胰島素依賴性糖尿病患者；⑤正在接受治療哮喘或其他慢性呼吸系統(tǒng)疾病患者；⑥近6個月內，接受抗癌化療者；⑦免疫缺陷或自身免疫性疾病患者；⑧備孕期、哺乳期或妊娠婦女；⑨測試部位存在瘢痕、色素、萎縮、鮮紅斑痣或其他皮損，影響試驗結果判定者；⑩3個月內參加其他臨床試驗研究者。本研究設計符合國際赫爾辛基宣言的基本原則，并簽署知情同意書。

1.2 試驗材料和儀器：噴霧式富氧水儀（云南貝泰妮生物科技集團股份有限公司），皮膚油脂測試探頭Sebumeter? SM815（德國Courage and Khazaka公司），面部圖像分析儀VISIA（美國Canfield公司），圖像分析軟件Image-Pro Plus（美國Mediacybernetics公司），3D成像系統(tǒng)Primos CR（美國Canfield公司）。

1.3 方法

1.3.1 測試環(huán)境：溫度20.0℃～22.0℃，濕度40%～60%，并進行實時溫濕度動態(tài)監(jiān)控。

1.3.2 測試方法：測試前患者用清水清潔面部，在恒溫恒濕的室內靜坐30 min后，使用富氧水儀進行面部護理5 min，統(tǒng)一保持患者面部距離加濕噴霧口10 cm，使噴霧覆蓋整個面部。每天使用1次，連續(xù)使用14 d。測試期間不得使用其他相同功效類產品。

噴霧式富氧水儀的設計結構如圖1所示，共分為制氧機、富氧水制備系統(tǒng)、面部加濕設備3個操作模塊。使用時首先將制氧機氣源接入富氧水制備系統(tǒng)，確保連續(xù)供氣；取純凈水加入原水箱，直至腔體內水量超過1 L；后啟動富氧水制備系統(tǒng)，進行制水；制水過程結束，將新鮮制備的富氧水迅速轉移至面部加濕設備，最后以噴霧形式從加濕口噴出。需要特別注意的是，設備運行一段時間后，背面標明“濃水箱”的腔體會不斷積蓄廢水，需要及時進行清理，以便設備的維護與運行。

圖1? 噴霧式富氧水儀結構設計示意圖

1.3.3 評估方法：使用前（D0）、使用7 d（D7）、使用14 d（D14）完成儀器測試、臨床醫(yī)生評估，且D7和D14患者需要完成效果自評。其中儀器測試部分包含油脂測試和面部圖像拍攝；患者自評方式為針對富氧水儀的使用效果線上填寫5分滿意度問卷（1分，非常不滿意；2分，不滿意；3分，一般；4分，滿意；5分，非常滿意）；醫(yī)生評估方式參考中國非公立醫(yī)療機構協(xié)會發(fā)布的《T/CNMIA 0012-2020祛痘類功效性護膚品臨床評價標準》，按照ISGA量表（見表1）對每位患者進行臨床評估，同時對5個區(qū)域（額頭、左頰、右頰、鼻、下頜）的面部皮損（粉刺、丘疹、膿皰、結節(jié)囊腫）進行計數(shù)。

1.3.4 不良反應監(jiān)測：皮膚科醫(yī)生在評估臨床癥狀改善情況的同時觀察不良反應。測試期間的皮膚不良反應分級參照2015版《化妝品安全技術規(guī)范》規(guī)定的“人體試用試驗安全性評價”中標準來判斷，0級，無不良反應；1級，微弱紅斑；2級，紅斑、浸潤和丘疹；3級，紅斑、水腫、丘疹和水皰；4級，紅斑、水腫和大皰。患者需每天填寫安全性使用日記，及時反饋有無任何瘙癢、刺痛、灼熱等主觀不良感覺，并詳細記錄發(fā)生的部位、程度和持續(xù)時間。

1.4 統(tǒng)計學分析：使用SPSS 22進行統(tǒng)計分析，儀器測量數(shù)據(jù)用Shapiro-Wilk Test進行正態(tài)分布的顯著性檢驗，若符合正態(tài)分布，進行配對樣本t檢驗；若不符合正態(tài)分布，進行Wilcoxon秩和檢驗。臨床評估數(shù)據(jù)采用秩和檢驗。上述統(tǒng)計分析均為雙尾檢驗，顯著性水平為α=0.05。

2? 結果

2.1 儀器測量

2.1.1 面部油脂：使用光度計法測定油脂含量，探頭測試數(shù)值越小，表示皮膚油脂含量越低。采集患者額頭處的皮膚油脂含量，研究結果表明相較于初始值，使用富氧水儀7 d和14 d后，面部油脂呈現(xiàn)下降趨勢，分別減少了8.73%和11.43%，但均無顯著性差異。

2.1.2 面部圖像分析：獲取VISIA拍攝圖像的紅斑照片，毛細血管擴張、炎性損傷、紅斑等皮膚下層狀態(tài)可通過該照片觀察，從而輔助判斷使用富氧水儀后患者的面部尋常痤瘡變化情況。如圖2示，可清晰看出D7、D14患者的額頭、臉頰、下巴處的紅區(qū)面積減少。

2.1.3 紅區(qū)面積占比：通過IPP（Image pro plus）軟件進一步計算尋常痤瘡部位紅區(qū)面積占比，使用富氧水儀7 d和14 d后，紅區(qū)面積占比越來越少，相較于初始值分別降低10.52%和17.49%（P＜0.05），說明患者面部的尋常痤瘡情況得到顯著改善。

2.1.4 3D皮膚成像：使用Primos CR三維皮膚成像技術采集患者面部尋常痤瘡參數(shù)，準確地定位跟蹤尋常痤瘡隨時間變化的生長情況。圖3為使用富氧水儀后不同時間點追蹤面部尋常痤瘡的圖像示例，可直觀看出其變小或消失，患者面部皮膚變得平滑，說明尋常痤瘡情況得到改善。

2.1.5 尋常痤瘡面積和體積：通過Primos CR拍攝圖像，進一步計算出尋常痤瘡的面積和體積（見圖4）。研究結果顯示，使用富氧水儀7 d和14 d后，面積分別下降36.68%（P＜0.001）和60.35%（P＜0.001），體積分別下降42.92%（P＜0.001）和76.88%（P＜0.001），表明面部尋常痤瘡得到顯著改善。

圖4? 尋常痤瘡面積和體積隨時間變化情況

2.1.6 卟啉：VISIA拍攝圖像的UV光熒光照片，是一種卟啉綜合信號，而卟啉類衍生物是痤瘡丙酸桿菌合成、代謝形成的物質。選取VISIA拍攝圖像的卟啉照片，在患者的鼻翼兩側選取相關區(qū)域，通過IPP軟件計算卟啉值，數(shù)據(jù)顯示使用富氧水儀7 d后，卟啉值未減少；使用14 d后卟啉值下降15.43%，但無顯著性差異。

2.2 醫(yī)生評估

2.2.1 ISGA評分：由臨床皮膚科醫(yī)生對患者面部的尋常痤瘡情況進行打分，結果見圖5。研究結果表明使用富氧水儀7 d和14 d后，ISGA評分眾數(shù)由原來的基礎值（3分）分別降低為2分和1分。且對3次評分的數(shù)值比較差異性，計算P值分別為0.017（D7 vs D0）和0.000（D14 vs D0），說明患者面部的尋常痤瘡情況得到顯著改善。

2.2.2 皮損計數(shù)：分別對每個患者D0、D7、D14的粉刺、丘疹、膿皰、結節(jié)/囊腫、皮損總數(shù)進行計數(shù)并分析比較，結果見圖6。研究結果表明，使用富氧水儀7 d和14 d后，各指標數(shù)量均呈下降趨勢，且皮損總數(shù)分別降低了26.94%（P＜0.001）和39.32%（P＜0.001），表明尋常痤瘡情況得到顯著改善。

2.2.3 不良反應：經臨床皮膚科醫(yī)生評估，測試期間未有與測試品相關的皮膚不良反應發(fā)生，表明其使用安全。

2.3 患者自評：統(tǒng)計患者的安全性使用日記和效果滿意度問卷，并對反饋結果進行分析。14 d內，未有刺痛、瘙癢、灼熱等主觀不良感覺發(fā)生，進一步佐證了該款富氧水儀的使用安全性。同時，患者對測試品的使用效果在各維度的體驗認可度（4分和5分頻數(shù)之和占總人數(shù)的百分比）如表2，研究結果表明，患者可自我感知到皮損部位的不適感得到緩解，且整體面部平滑度上升。

3? 討論

痤瘡丙酸桿菌和尋常痤瘡的發(fā)生密切相關，痤瘡丙酸桿菌可通過CRH/CRH-R1和IGF/IGF-R途徑參與皮脂分泌，此外，痤瘡丙酸桿菌可以形成生物膜促進角質形成細胞的黏合，影響微粉刺形成；另一方面，痤瘡丙酸桿菌可以通過多種途徑參與天然免疫、體液免疫和細胞免疫，促進炎癥的發(fā)生；痤瘡丙酸桿菌和毛囊角化的聯(lián)系尚未明確，一般認為它可以促進角質形成細胞分泌IL-1、過度增殖，從而引發(fā)毛囊過度角化[5-6]。目前，尋常痤瘡的治療一般分為外用藥物治療、系統(tǒng)藥物治療和激素治療等[1]，如使用過氧化苯甲酰、抗生素等主要的外用抗菌藥物或口服抗菌藥物，實現(xiàn)殺滅或對抗痤瘡丙酸桿菌的作用，但易產生皮膚刺激反應、耐藥性或不良反應等問題。在臨床治療過程中，應慎重選擇，并注重多種方法的聯(lián)合應用。

痤瘡丙酸桿菌是一種兼性厭氧菌，可通過改善厭氧環(huán)境減少或對抗其生長繁殖，進一步減輕和緩解尋常痤瘡癥狀，輔助尋常痤瘡的治療和管理。本研究設計一種噴霧式富氧水儀，其作用機理為通過富氧水制備系統(tǒng)制備高濃度富氧水，再將富氧水以噴霧形式，作用于尋常痤瘡患者的面部進行護理。

水中的微納米氣泡直徑小，上升緩慢，停留時間長，且有較大的內壓，使氣體溶解到水中，從而為水體增氧提供可能[13-14]。其中納米微米級氣泡是指水中大量的O2分子匯聚在一起，并受到水的表面張力作用形成氣泡，其間O2分子具備分子自由程。因此，增加氣泡數(shù)量、減小氣泡尺寸、提高氣泡內O2分子的密度，可使水中的O2分子數(shù)量大幅升高。本設計中的富氧水制備系統(tǒng)通過控制液壓方式、氣液接觸混合結構及納米氣泡發(fā)生技術，可將主體氣泡的尺寸控制在101～102 nm級別，進一步提高水中的O2分子數(shù)量和O2分子在水中的存留時間，從而制備高濃度的富氧水。常溫20℃、一個標準大氣壓下，經儀表法和碘量法測定，該富氧水制備系統(tǒng)所制水中的氧含量為80 mg/L，是普通純水中氧含量的8～10倍。該設備通過物理方法延長O2分子在水中的留存時間，水中溶解氧濃度會隨放置時間降低，因此應注意減少轉移過程中的損失，并盡快在30 min內使用。

本研究中采用儀器測量、臨床醫(yī)生評估和患者自評的方式對噴霧式富氧水儀的使用效果進行觀察。連續(xù)使用14 d后，患者面部尋常痤瘡的面積、體積、紅區(qū)面積占比以及臨床ISGA評分和皮損總數(shù)均呈現(xiàn)顯著性下降，該富氧水儀對尋常痤瘡的改善效果得到驗證；且研究期間無任何不良反應發(fā)生，其安全性得到認可。

綜上，本研究提出的噴霧式富氧水儀簡單易操作，設計思路可行，且經臨床研究實驗證明對面部尋常痤瘡的改善有效，可以為尋常痤瘡的臨床治療和日常護理提供輔助手段。本實驗屬于探索性，后期可通過增加樣本量進一步完善。

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[收稿日期]2022-02-20

本文引用格式：程黨黨，王飛飛，莫雋穎，等.噴霧式富氧水儀在改善面部尋常痤瘡皮損中的應用[J].中國美容醫(yī)學，2023，32（5）：120-123.