高婷婷, 丁井永, 李 珊, 于德全

(空軍軍醫(yī)大學第二附屬醫(yī)院1中醫(yī)科, 2放療科, 西安 710000)

胃癌為臨床多發(fā)惡性腫瘤疾病,疾病早期缺乏特異性臨床表現,以致多數患者確診時疾病已屬中晚期(Ⅲ～Ⅳ期),喪失根治性手術時機,需接受保守治療以延長生存周期[1]。放化療為Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者重要治療方式,其中調強放療較常用,相較于常規(guī)放療治療,其可對腫瘤靶區(qū)予以精準定位,保證照射劑量科學性及嚴謹性,最大程度減輕放療損傷,保護周邊臟器器官,提升治療有效性及安全性[2]。近年來,中醫(yī)在中晚期胃癌中的輔助治療價值得到關注及認可,故臨床將Ⅲ～Ⅳ期胃癌治療研究重點轉向中西醫(yī)結合[3]。中醫(yī)無胃癌病名記載,根據臨床表現將胃癌歸于“胃脘痛”等范疇,中醫(yī)認為,胃癌發(fā)病為正虛邪實過程,故治療應注重補虛瀉實,標本兼顧[4]。扶正培本祛邪湯為空軍軍醫(yī)大學第二附屬醫(yī)院根據既往臨床經驗擬定的經驗方,具有有扶正祛邪、固本培元之功,在空軍軍醫(yī)大學第二附屬醫(yī)院胃癌患者的輔助治療中發(fā)揮了重要作用,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年1月至2022年6月空軍軍醫(yī)大學第二附屬醫(yī)院中醫(yī)科收治的94例Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者為研究對象。納入標準:(1)經病理檢查確診;(2)18歲≤年齡≤80歲;(3)疾病分期為Ⅲ～Ⅳ期;(4)既往未采取放化療、手術等治療;(5)預計生存期≥6個月;(6)患者或家屬知情同意。 排除標準:(1)存在其他惡性腫瘤者;(2)存在腎肝等臟器器質性病變者;(3)過敏體質及對研究擬采用藥物具有過敏史者;(4)存在精神系統(tǒng)疾病者;(5)消化系統(tǒng)具有手術史者。剔除、脫落標準:(1)自愿退出者;(2)隨訪資料不全者;(3)研究期間采取其他藥物者;(4)同時參與其他研究者;(5)研究期間出現重度不良反應,不宜繼續(xù)參與研究者。按簡單隨機數字表法分為研究組與對照組,各47例。兩組性別、年齡、臨床分期[5]、病理類型等基線資料具有可比性(P>0.05),見表1。本研究經醫(yī)學倫理委員會審批通過(倫理號:20L86)。

表1 兩組基線資料比較

1.2 治療方法對照組采用常規(guī)調強放療方案:應用熱塑體膜固定,經CT模擬機輔助定位,層厚設定為5 mm,定位圖像傳統(tǒng)至TPS系統(tǒng),勾畫靶區(qū)。保證勾畫范圍精準性,并與上級醫(yī)生一同核對相關參數,結合劑量標準與危險器官限制,最終確定調強放射治療方案,嚴格控制危險器官受量,處方劑量設定為DT 4 500 cGy/1.8 Gy,采用醫(yī)科達直線加速器6MV-X線照射,5次/周,共治療4周。研究組在對照組基礎上采用扶正固本祛邪加減方,藥物組方:茯苓15 g、黃芪30 g、五靈脂10 g、紅參15 g、阿膠15 g、淮山藥30 g、鹿茸片15 g、琥珀6 g、當歸10 g、絞股藍15 g、藤梨根10 g、三七6 g;以水煎煮,1劑/d,煮藥前水泡1 h,大火轉文火煎20 min,加清水以文火煮沸,收汁400 mL,2次/d,共治療4周。

1.3 觀察指標

1.3.1 腫瘤標志物 在患者晨起時空腹狀態(tài)下抽取靜脈血4 mL,離心處理(3 500 r/min,10 min),取上清液,采取全自動生化分析儀(日立7600-020型)經酶聯(lián)免疫吸附法測定癌胚抗原(Carcino-embryonic antigen,CEA)、糖鏈抗原19-9(Glycochain antigen 19-9,CA19-9)、巨噬細胞炎性蛋白3α(Macrophage inflammatory protein 3α,CCL20)含量。

1.3.2 免疫功能 在患者晨起時空腹狀態(tài)下抽取靜脈血4 mL,以流式細胞儀(美國BD)測定外周血T淋巴細胞亞群[T細胞表面糖蛋白CD3復合體(T cell surface glycoprotein CD3,CD3+)、T細胞表面糖蛋白CD4復合體(T cell surface glycoprotein CD4,CD4+)、T細胞表面糖蛋白CD8復合體(T cell surface glycoprotein CD8,CD8+),計算CD4+/CD8+。

1.3.3 患者腫瘤營養(yǎng)評分(Patient-generated subjective global assessment,PG-SGA)及中醫(yī)證候積分 包括患者自評分(體質量、攝食情況、癥狀、活動和身體功能 )、醫(yī)務人員評分(疾病與營養(yǎng)需求的關系、代謝方面的需要、體格檢查 )兩個方面。參考《中醫(yī)量化診斷》評定治療前后氣短、飲食量、食欲不振、乏力4種癥狀程度,分無、輕、中、重4個等級,分別計0、1、2、3分,評分越低癥狀越輕。

1.3.4 生存期限 隨訪統(tǒng)計兩組中位無進展生存期(Median progression-free survival,PFS)、中位生存期及12個月生存率。

1.3.5 療效判定標準 依據實體瘤療效評估標準(RECIST)[6]:①病灶消失,維持≥4周為完全緩解;②病灶縮小≥30%,維持≥4周為部分緩解;③部分緩解與疾病進展之間為疾病穩(wěn)定;④疾病進展:出現新病灶/原始病灶增大≥20%;完全緩解、部分緩解計入總有效率,完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定計入疾病控制率。

2 結果

2.1 兩組腫瘤療效比較研究組總有效率(57.45%)、疾病控制率(91.49%)較對照組(38.30%、70.21%)高(P<0.05)。見表2。

表2 兩組腫瘤療效比較/例(%)

2.2 兩組CEA、CA19-9、CCL20含量比較治療前,兩組CEA、CA19-9、CCL20含量比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,兩組CEA、CA19-9、CCL20含量均低于治療前,且研究組較對照組低(P<0.05)。見表3。

表3 兩組CEA、CA19-9、CCL20含量比較

2.3 兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比較治療前,兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,對照組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前下降,研究組較治療前增高,且研究組較對照組高(P<0.05)。見表4。

表4 兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比較

2.4 兩組PG-SGA及中醫(yī)證候評分比較兩組PG-SGA及中醫(yī)證候評分治療前比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后兩組PG-SGA及中醫(yī)證候評分均低于治療前,且研究組低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組PG-SGA及中醫(yī)證候評分比較(分,

2.5 兩組生存情況比較研究組PFS、中位生存期均較對照組長,且12個月生存率(68.09%)高于對照組(46.81%),差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表6。

表6 兩組生存情況比較

3 討論

胃癌為臨床多發(fā)惡性腫瘤疾病,其發(fā)病率在我國惡性腫瘤中高居第一位,且病死率在惡性腫瘤中達第二位[7]。多數患者確診時疾病已屬Ⅲ～Ⅳ期,錯失根治性手術最佳治療時機,部分患者因腫瘤轉移、合并其他基礎疾病,僅25%～40%可手術治療[8]。放療為Ⅲ～Ⅳ期胃癌重要治療措施。常規(guī)放療照射精準度較低,照射劑量較大,易對周邊組織產生不同程度損傷,調強放療則是在三維適形放療基礎上,通過調整照射野截面內諸點輸出劑量,將放射野分成更小野,以明確各照射野的劑量范圍[9]。

中醫(yī)研究認為,腫瘤為全身性疾病局部表現,倡導胃癌的治療應從整體理念出發(fā)實施辨證論治[10]。胃癌屬積聚、癥瘕類疾病,發(fā)病主要是因本虛邪實,正氣內虛,外邪侵體而發(fā)病,疾病進展可致虛,形成惡性循環(huán)[11]。調強放療雖在中晚期胃癌治療中發(fā)揮著重要作用,但中醫(yī)認為其在發(fā)揮治療作用的同時可對臟腑與氣血產生不同程度損傷,致使正氣損傷,故應基于扶正固本祛邪的原則實施治療[12]。

本研究結果顯示,研究組疾病治療有效率及控制率高于對照組,血清腫瘤標志物水平低于對照組,CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較對照組高,且PFS、中位生存期、12個月生存率高于對照組,證實調強放療基礎上采取扶正固本祛邪加減方治療Ⅲ～Ⅳ期胃癌可降低腫瘤標志物含量,增強機體免疫功能,對延長患者生存周期具有重要意義。扶正固本祛邪加減方中紅參補脾益肺、大補元氣;黃芪升陽舉陷、益衛(wèi)固表;鹿茸片壯補腎益精,通調沖任;淮山藥補益脾肺腎、益氣養(yǎng)陰;茯苓健脾利濕、滲水消腫;阿膠潤燥止血、滋陰補血;當歸潤腸通便、活血補血;絞股藍益氣健脾、凝心定神;三七化瘀止血、活血止痛;藤梨根清熱解毒、除風祛濕;五靈脂活血化瘀、通經解痛;琥珀活血散瘀、利尿通淋;藥方配伍研究,標本兼顧,補虛瀉實,可共奏扶本固元、養(yǎng)陰益氣、活血化瘀、清熱解毒之功。同時,現代藥理研究證實,茯苓、黃芪、當歸、紅參、三七、藤梨根等抗腫瘤作用顯著,且諸藥材還具備抗炎、抗脂質過氧化、免疫調節(jié)等功能,可通過不同機制發(fā)揮協(xié)同作用,有效抗癌[13-14]。PG-SGA評分為腫瘤患者營養(yǎng)狀態(tài)主要評估量表之一,其中主要包括身體質量及重量、納食情況、人體狀態(tài)及活動能力、代謝方標,四肢體格檢查等。胃癌患者脾虛納差,營養(yǎng)狀態(tài)差,相關營養(yǎng)素缺乏,中醫(yī)證候脾虛、納差癥狀相對較多,因此本研究對胃癌患者采用PG-SGA評分。本研究結果顯示,治療后,研究組PG-SGA評分及中醫(yī)證候評分均低于對照組,提示扶正固本祛邪加減方聯(lián)合調強放療治療Ⅲ～Ⅳ期胃癌效果明顯。分析原因主要在于:扶正固本祛邪加減方中多種藥物成分均具有調節(jié)免疫、緩解炎癥反應及中醫(yī)癥狀的作用,如黃芪含黃酮、皂苷、氨基酸及黃芪多糖等,可強化機體特異性與非特異性免疫功能,且黃芪多糖成分可抑制腫瘤微環(huán)境的炎性反應,增加患者食欲,改善患者癥狀[15];鹿茸片中鹿茸多糖成分可調節(jié)免疫,其在免疫功能較差的機體中能激活免疫機制對腫瘤細胞產生殺傷作用,促進免疫應答[16];茯苓中茯苓多糖成分能抑制腫瘤細胞增殖生長,提升機體免疫力,健脾益氣[17]。同時,當歸、紅參、黃芪等不僅可有效抑制腫瘤生長,而且且可增加患者食欲,健脾益氣,改善患者中醫(yī)證候[18-20]。

綜上,扶正固本祛邪加減方聯(lián)合調強放療治療Ⅲ～Ⅳ期胃癌效果顯著,可降低腫瘤標志物含量,改善機體免疫功能,延長患者生存周期,保證疾病良好轉歸。