[摘要] 目的探究血清骨保護素（OPG）在老年人工髖關(guān)節(jié)置換患者中的臨床意義及療效的影響因素分析。方法選取2017年4月～2018年3月解放軍聯(lián)勤保障部隊第922醫(yī)院進行單側(cè)全髖關(guān)節(jié)置換的84例股骨頸骨折老年患者作為觀察組，另收集80例同期在本院進行體檢的正常人群作為對照組。采用ELISA法檢測患者術(shù)前及術(shù)后1周血清中OPG的表達情況；采用人工全髖關(guān)節(jié)療效評分對患者術(shù)后臨床療效進行評估；根據(jù)觀察組患者術(shù)后臨床療效再將其分為良好組（優(yōu)秀+良好）與不良組（一般+較差），比較兩組患者治療前OPG 的表達，并根據(jù)其表達繪制ROC 曲線，采用二元多因素logistic回歸分析影響患者臨床療效的危險因素。結(jié)果術(shù)前觀察組血清中OPG 表達量高于對照組（Plt;0.05）， 觀察組術(shù)后1周血清中OPG 表達水平低于術(shù)前（Plt;0.05）。觀察組術(shù)后臨床療效評估顯示，優(yōu)秀24例，良好33例，一般18例，較差9例；不同療效患者之間術(shù)前血清OPG 表達比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt; 0.05），且療效越差，術(shù)前血清 OPG 表達水平越高。良好組術(shù)前OPG 表達水平低于不良組（Plt;0.05）; OPG 預(yù)測療效的ROC曲線下面積為0.778（95%CI：0.673～0.884）;多因素logistic 回歸分析顯示，術(shù)前OPG水平是影響療效的獨立危險因素（Plt;0.05）。結(jié)論 OPG在老年髖關(guān)節(jié)置換患者術(shù)前術(shù)后存在差異表達，療效越差的患者術(shù)前血清中OPG 水平越高，術(shù)前 OPG 水平是老年髖關(guān)節(jié)置換患者臨床療效的獨立危險因素。

[關(guān)鍵詞] 骨保護素；髖關(guān)節(jié)置換；危險因素

doi：10.3969/j.issn.1674-7593.2023.02.007

Levelof SerumOsteoprotegerin inOlderPatients with Artificial Hip Replacementand Factors Affecting the Outcome of Patients

TangYong，ZengZhaochi，ZhuZhiyong，YuanYongduan，YuMingyang

Department of Orthopedics，the 922nd Hospital of the Joint Service Support Force of the PLA，Hengyang 421002

[Abstract]ObjectiveTo investigate the clinical significance ofserumosteoprotegerin（OPG）in older patients with hip ar- throplasty and analyze the influential factors of efficacy. Methods A total of84 older patients with femoral neck fracture who under- went unilateral total hip replacement from April 2017 to March 2018 were collected as the observation group，and 80 individuals who underwent health check-up at the same time were collected as the control group.Enzyme -linked immunosorbent assay（ELISA） was used to measure the expression of OPG in serum before and 1 week after operation.Harris hip score was used to evaluate the out- come of patients after operation.The patients in the observation group were divided into a good outcome group （excllent and good） and a poor outcome group（fair and poor）according to the clinical fficacy after operation.The preoperative OPG level was compared between the two groups，and receiver operating characteristic（ROC）curve was constructed according to OPG level.Binarymultiva- riate logistic regression was used to analyze the factors affecting the efficacy. ResultsThe OPG level in the observation group was higher than that in the control group before operation（Plt;0.05），and that was lower at 1 week afier operation than before operation intheobservationgroup（Plt;0.05）.Theoutcomeswereexcellentin24 cases，goodin 33，fairin 18，andpoorin 9.Therewasa statistically significant difference in preoperative OPG level between the patients with different therapeutic effects（Plt;0.05），and the worse the therapeutic effect，the higher the preoperative OPG level.The OPG level in the good outcome group was lower than that inthe pooroutcomegroup（Plt;0.05）.TheareaundertheROCcurveofOPGinpredictingtheefficacywas 0.778（95 CI%：0.673-0.884）.Multivariatelogisticreressionanalysis showed that preoperative OPG level was an independent risk factor affecting the ef-ficacy. ConclusionThere is a difference in the expression level of OPG in older patients with hip replacement before and after opera- tion.ThepatientswithpooreficacyhavehighpreoperativeOPGlevel.ThepreoperativeOPGlevelisanindependentriskfactorfor theclinicalefficacyinolder patients with hip replacement.

[Keywords]Osteoprotegerin;Hipreplacement;Riskfactor

老年人發(fā)生髖部骨折后活動受限，無法下地行走，對老年人日常生活造成嚴重的影響。目前臨床上治療股骨頸骨折的主要方式是以人工髖關(guān)節(jié)置換為主，患者通過治療后可明顯改善病情，但是每個患者預(yù)后情況存在一定差異。目前并沒有較好的指標來觀察患者預(yù)后情況，主要以醫(yī)生的經(jīng)驗進行判斷，較為主觀。因此，尋找出一類較好的預(yù)后指標是目前急需解決的問題。骨保護素（Osteoprote- gerin，OPG） 是一種可分泌性的可溶性信息蛋白，屬于腫瘤壞死因子受體家族，廣泛存在于心血管、消化以及骨骼肌等系統(tǒng)中。研究表明，OPG 可與破骨細胞表面特異性受體 RANK 相結(jié)合，具有促進破骨前體細胞分化成熟形成具有生物學(xué)功能的破骨細胞。并且此前Logar等研究顯示，OPG在股骨骨關(guān)節(jié)炎組織中的表達高于周圍組織2。但是 OPG 在老年人工髖關(guān)節(jié)置換過程中是否存在差異表達，能否作為潛在觀察指標，目前尚未有相關(guān)研究。因此，本研究通過分析OPG在老年人工髖關(guān)節(jié)置換患者治療前后的表達情況進行分析，為臨床醫(yī)護人員提供參考。

1對象與方法

1.1研究對象

選取2017年4月～2018年3月在本院進行單側(cè)全髖關(guān)節(jié)置換的84例股骨頸骨折患者作為觀察組，其中男50例，女34例，平均年齡（68.84±5.25）歲，平均體質(zhì)量指數(shù)（24.01±4.11） kg/m2;致病原因：跌落骨折48例，車禍骨折25例，其他11例。納入標準：①年齡≥60歲；②通過CT或 MRI 檢測確診為股骨頸骨折患者，根據(jù) Garden 骨折分型標準≥Ⅲ型3;③臨床資料完整。排除標準：①入院24 h 內(nèi)出院，無法進行人工髖關(guān)節(jié)置換；②存在免疫缺陷疾病、腫瘤或合并其他部位骨折。另收集同期在本院進行體檢的80例正常人群作為對照組，其中男45例，女35例，平均年齡（67.14±4.58）歲，平均體質(zhì)量指數(shù)（23.75±3.27）kg/m2。兩組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。兩組均簽署知情同意書，本研究獲得本院倫理委員會批準。

1.2方法

84例股骨頸骨折患者入院確診后均進行髖關(guān)節(jié)置換手術(shù)。收集兩組術(shù)前和手術(shù)1周5 mL靜脈血，靜止30 min，3000r/min 離心10 min， 收集上清液進行ELISA 檢測。采用OPG ELISA 試劑盒（英國Abcam 公司，貨號： ab100617）對血清中 OPG 進行檢測。

1.3療效評價

采用人工全髖關(guān)節(jié)療效評分（Harris） 對術(shù)后1個月的臨床療效進行評估，Harris 評分總分100分，≥90分為優(yōu)秀，80～89分為良好，70～79分為一般，lt;70分為較差，分值越高表示患者術(shù)后恢復(fù)越好。將優(yōu)秀和良好視為良好組，一般和差視為不良組。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料采用x2檢驗；正態(tài)分布計量資料使用x±s表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內(nèi)比較采用配對t 檢驗； ROC曲線分析 OPG表達水平在患者臨床療效中的預(yù)測價值，二元多因素logistic 回歸分析影響患者臨床療效的危險因素；以Plt;0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組術(shù)前血清中OPG表達情況比較

對照組血清中 OPG 含量為（3.11±0.76） pmol/L， 觀察組術(shù)前血清中OPG含量為（30.31±4.94）pmol/L，觀察組高于對照組（t=48.449，Plt;0.001）。

2.2 觀察組術(shù)前及術(shù)后1周血清中 OPG表達情況

觀察組術(shù)后1周血清中OPG含量為（5.91±1.73）pmol/L， 顯著低于術(shù)前（30.31±4.94） pmol/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t =42.896，P lt;0.001）。

2.3 觀察組術(shù)前血清中OPG 對療效的預(yù)測價值

對觀察組術(shù)后1個月臨床療效進行評分，其中優(yōu)秀24例、良好33例、一般18例、較差9例，根據(jù)臨床療效將患者分為良好組（57例）與不良組（27例），良好組術(shù)前 OPC表達水平[（28.83±4.69）pmol/L]低于不良組[（33.45±3.93）pmol/L]， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=4.434，Plt;0.001）。經(jīng) ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，術(shù)前OPG 對療效預(yù)測的曲線下面積為0.778（95%CI：0.673～0.884），特異度為96.49%，靈敏度為42.14%，約登指數(shù)為38.63，Cutoff為35.48 pmol/L， 見圖1。

2.4 觀察組臨床療效的危險因素分析

單因素分析顯示良好組與不良組的糖尿病、腰椎手術(shù)史、手術(shù)時間、Garden 骨折分型、術(shù)前續(xù)表1臨床療效的單因素分析結(jié)果OPG比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見因素良好組不良組tx2值P值2），帶入二元多因素logistic 回歸分析，結(jié)果顯示腰椎手術(shù)史糖尿病、腰椎手術(shù)史、術(shù)前OPG是影響療效的獨[例（%）] 23（40.35） 18（66.67）5.0780.024立危險因素（Plt;0.05），見表3。

3討論

股骨頸骨折發(fā)病基礎(chǔ)多因老年患者骨質(zhì)疏松以及髖關(guān)節(jié)肌肉群退化所致，目前臨床上治療股骨頸骨折的方式以手術(shù)置換為主。髖關(guān)節(jié)置換作為治療股骨頸骨折的重要手段，是通過人工假體對損傷處進行替換從而進行治療，是一項非常成功的外科手術(shù)41。然而，目前關(guān)于髖關(guān)節(jié)置換的臨床療效評估主要是通過醫(yī)生的臨床經(jīng)驗以及Harris評分，存在一定的主觀影響5。OPG 是一種分泌型糖蛋白，屬于缺乏跨膜結(jié)構(gòu)域的腫瘤壞死因子受體家族成員，廣泛分布于人體各個器官組織中6。OPG 參與骨密度的調(diào)節(jié)，抑制破骨細胞的形成與活性，維持骨形成與骨吸收的動態(tài)平衡，對改善股骨頸骨折有重要作用7。有研究顯示，OPG 在閉合型骨干骨折患者愈合期時高表達，并且治療后患者血清中 OPG表達隨著時間的增加逐漸降低8]。而本研究結(jié)果顯示，術(shù)前觀察組患者血清OPG水平較正常人群明顯升高，而術(shù)后1周觀察組血清OPG水平又顯著下降，與上述研究結(jié)果相似。然而，有研究發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)后的女性骨質(zhì)疏松髖部骨折患者血清 OPG水平較正常人群顯著降低9。與本研究結(jié)果不一致，可能是由于其樣本均為骨質(zhì)疏松引起的髖關(guān)節(jié)骨折，而本研究收集的病例多因髖關(guān)節(jié)肌肉群退化而在外界有害應(yīng)力作用下導(dǎo)致的骨折，少部分是以骨質(zhì)疏松為發(fā)病基礎(chǔ)的骨折類型，導(dǎo)致整體的表達水平不同。雖然本研究顯示術(shù)后患者血清 OPG表達水平下降，但是OPG 能否作為髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后臨床療效的評估指標尚不清楚。為此本研究根據(jù)患者臨床療效分組，進一步比較不同療效患者術(shù)前血清中OPG 表達情況，結(jié)果提示術(shù)前血清中 OPG 能作為預(yù)測患者臨床療效的觀察指標。進一步繪制ROC曲線，結(jié)果顯示術(shù)前血清中OPG 水平預(yù)測療效的曲線下面積為0.778，這證明OPG 是一個比較理想的療效預(yù)測指標。

隨后本研究通過收集觀察組中良好組與不良組患者基線資料，進行單因素與多因素分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)糖尿病、腰椎手術(shù)史、治療后 OPG 是影響患者臨床療效的危險因素。糖尿病是一種機體內(nèi)分泌代謝紊亂綜合征，由于患者機體內(nèi)長期代謝紊亂易出現(xiàn)小血管病變，膠原分解可引起組織局部抵抗力下降，不利于傷口愈合[10。Perfetti 等報道對進行全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)患者術(shù)后12個月的隨訪發(fā)現(xiàn)，曾進行過腰椎手術(shù)史的患者很容易出現(xiàn)術(shù)后脫位，這主要是由于脊柱骨盆融合限制了盆骨的正常生理功能9]。OPG 作為重要的骨細胞調(diào)節(jié)因子，其表達持續(xù)升高可抑制破骨細胞形成，減少骨吸收預(yù)防骨質(zhì)疏松，避免由于骨質(zhì)疏松引起的骨折-。因此，對術(shù)前存在腰椎融合術(shù)病史和糖尿病患者應(yīng)給予充分控制，密切觀察、調(diào)控患者術(shù)后OPG 的表達有利于患者預(yù)后恢復(fù)。

本次研究還是存在一定的局限，首先作為臨床試驗并沒有對 OPG 在髖關(guān)節(jié)骨折的相關(guān)機制進行進一步研究，其次本研究只是短期研究，并未進行長期觀察。因此希望在今后的研究中增加相關(guān)基礎(chǔ)實驗，增加觀察時間，補充本研究的不足。

綜上所述，OPG 在老年髖關(guān)節(jié)置換患者治療前后存在差異表達，治療后OPG 是老年髖關(guān)節(jié)置換患者臨床療效的危險因素。

參考文獻

[1]He XF，ZhangL，ZhangCH，etal.Berberineallevi- ales oxidative stress in rals with osleoporosis through re- ceploractivalor of NF-kB/receploractivalor of NF- kBligand/osleoprolegerin（RANK/RANKT/OPG） pathway [J].BosnJBasicMedSci，2017，17（4）：295-301.

[2] IogarDB，KomadinaR，PrezeljJ，etal.Fxpression of bone resorplion genes in osleoarthritisandinosleoporosis [J].JBoneMinerMetab，2007，25（4）：219-225.

[3] 張然，許長鵬，李文俊.全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)與人工雙極股骨頭置換術(shù)治療70歲以上患者股骨頸骨折的效果比較[J].國際老年醫(yī)學(xué)雜志，2022，43（5）：595-598.

[4] 孟華，劉文娜.不同濃度羅哌卡因?qū)夏耆梭y關(guān)節(jié)置換術(shù)后的鎮(zhèn)痛效果比較[J].國際老年醫(yī)學(xué)雜志，2022，43（5）：599-602.

[5] ChahalJ，VanThielGS，MatherRC3rd，etal.The patient acceptable symptomatic state for the modified harris hip score and hip outcome score among patients undergoing surgical treatment for femoroacetabular im- pingement [J].AmJSportsMed，2015，43（8）：1844-1849.

[6] Szulc P，ChapurlatR，HofbauerLC.Predictionoffractures and major cardiovascular events in men using serum osteoprotegerinlevels：the prospective STRAMBO study[J].JBoneMinerRes，2017，32（11）：2288-2296.

[7] 陳樂，周華東.骨保護素與骨質(zhì)疏松和動脈鈣化[J]. 中華老年心腦血管病雜志，2019，21（4）：437-439.

[8] 嚴斌，何沛恒，羅震，等.骨保護素與RANKL在骨折愈合期的表達及其意義[J]. 實用醫(yī)學(xué)雜志，2016，32（9）：1464-1467.

[9] Perfetti DC，SchwarzkopfR，BucklandAJ，etal.Prosthetic Dislocation and Revision After Primary Total HipArthroplasty in Lumbar Fusion Patients：apropen- sity score matched-pair analysis [J].J Arthroplasty， 2017，32（5）：1635-1640.el.

[10]EinhornTA，GerstenfeldLC.Fracturehealing：mechanisms and interventions [J].Nat Rev Rheuma-tol，2015，11（1）：45-54.

[11]王鵬，郭狄，陳利華，等.燈心草抑制 RANKL誘導(dǎo)的破骨細胞形成[J].天津醫(yī)藥，2018，46（6）：624-628.

（2020-05-22收稿）