張飛,楊碩

南陽市中心醫(yī)院,河南 南陽 473000

乳腺癌是女性發(fā)病率較高的惡性腫瘤,隨著生活環(huán)境的改變及生活壓力的不斷增加,乳腺癌的發(fā)病率呈逐年升高趨勢[1-2]。患者在發(fā)病早期可接受保乳術(shù)或根治性手術(shù)進(jìn)行治療,輔助術(shù)后放化療,但是惡性腫瘤對女性,尤其是部分年輕患者產(chǎn)生了難以回避的恐懼感和對未來的失望,負(fù)性情緒伴隨了患者術(shù)后放化療的全部過程,造成了精神上巨大的痛苦和壓力[3]。癌因性疲乏是癌癥患者常存在的一種癥狀,主要與手術(shù)及術(shù)后放化療治療有關(guān),目前尚缺乏針對性的有效治療方式,嚴(yán)重影響了患者的預(yù)后及生存質(zhì)量。有研究[4-5]顯示,至少有70%的乳腺癌患者在疾病的不同階段出現(xiàn)不同程度的疲乏癥狀。根據(jù)癌因性疲乏的病因、病機(jī)及臨床表現(xiàn),中醫(yī)學(xué)將其歸屬于“虛勞”范疇,肝、脾、腎是癌因性疲乏的主要發(fā)病部位,而肝郁脾虛是乳腺癌患者的常見證型[6-7]。因此,本研究分析疏肝健脾方治療乳腺癌化療后癌因性疲乏的臨床療效及其對細(xì)胞免疫T淋巴細(xì)胞亞群的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年5月至2021年10月在南陽市中心醫(yī)院進(jìn)行化療并出現(xiàn)癌因性疲乏的100例乳腺癌患者為研究對象,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和試驗(yàn)組,每組各50例。對照組年齡32～64(46.52±7.31)歲;TNM分期[8]:Ⅰ期20例、Ⅱ期15例、Ⅲ期10例、Ⅳ期5例;卡氏評分(66.34±5.49)分。試驗(yàn)組年齡30～70(45.57±8.48)歲;TNM分期:Ⅰ期21例、Ⅱ期16例、Ⅲ期8例、Ⅳ期5例;卡氏評分(65.68±5.78)分。兩組患者資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范(2017年版)》[9]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)《疾病和有關(guān)健康問題的國際統(tǒng)計(jì)分類》[10]判定屬于化療引起的癌因性疲乏。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《實(shí)用中醫(yī)診斷學(xué)》[11]屬于肝郁脾虛證,主癥:神疲乏力,少氣懶言,失眠健忘,抑郁或煩躁易怒;次癥:便溏、納呆,舌淡質(zhì)薄白,脈細(xì)弱。

1.3 病例納入標(biāo)準(zhǔn)符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)臨床病理學(xué)確診為乳腺癌者;TNM分期Ⅰ～Ⅱ期;行保乳根治術(shù),且術(shù)后病情穩(wěn)定接受術(shù)后化療的患者;卡氏評分>50分,生存周期超過3個(gè)月;未發(fā)生轉(zhuǎn)移者;兩側(cè)乳房發(fā)育正常等。

1.4 病例排除標(biāo)準(zhǔn)合并心肺疾病、自身免疫性疾病、重癥高血壓、嚴(yán)重感染性疾病、睡眠障礙者;胃腸功能損傷,無法口服藥物治療者;對研究中的中藥成分過敏者;有精神病或精神、認(rèn)知障礙者;正在參與其他研究課題或干預(yù)者等。

1.5 治療方法兩組患者接受保乳根治術(shù)治療,術(shù)后給予常規(guī)化療方案。對照組在化療的同時(shí)給予對癥支持治療,泮托拉唑鈉腸溶片(遼寧億帆藥業(yè)有限公司,批號(hào):國藥準(zhǔn)字H20067169),每日早餐前口服20 mg;還原型谷胱甘肽注射液(Biomedica Foscama Industria Chimico Farmaceutica S.p.A.,注冊證號(hào):H20181207),取1 200 mg藥物加入至體積分?jǐn)?shù)5%的葡萄糖溶液中進(jìn)行靜脈滴注,每天1次,每個(gè)化療周期連用7 d。同時(shí)對患者進(jìn)行健康教育,告知患者癌因性疲乏的相關(guān)知識(shí)和概念,以及危害性,說明該癥狀產(chǎn)生的原因和各種臨床表現(xiàn),指導(dǎo)患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)、閱讀,將注意力轉(zhuǎn)移到生活學(xué)習(xí)中,緩解患者的主觀感受,鼓勵(lì)患者進(jìn)行積極的自我管理,正確認(rèn)知和對待疾病。

試驗(yàn)組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予疏肝健脾方,具體藥物組成:柴胡15 g,炒薏苡仁15 g,枳實(shí)15 g,山藥15 g,茯苓15 g,焦山楂、炒白術(shù)各15 g。由南陽市中心醫(yī)院制成顆粒劑,每次1 袋,每天2次,兩組患者均連續(xù)治療2個(gè)化療周期。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 疲乏程度采用Piper疲乏修正量表(the revised piper fatigue scale,RPFS)對兩組患者治療前后疲乏程度進(jìn)行評價(jià),該量表共有22項(xiàng)內(nèi)容,包括情感(5個(gè)條目)、行為及嚴(yán)重程度(6個(gè)條目)、感覺(5個(gè)條目)、認(rèn)知及情緒(6個(gè)條目),每項(xiàng)內(nèi)容采用0～10分的計(jì)分方法,分?jǐn)?shù)越高說明患者疲乏程度越嚴(yán)重[12]。

1.6.2 中醫(yī)證候積分記錄兩組患者治療前后相關(guān)癥狀體征,主癥按無、輕度、中度、重度分別計(jì) 0分、2分、4分、6 分;次癥按無、輕度、中度、重度分別計(jì) 0分、1分、2分、3 分[13]。

1.6.3 生化指標(biāo)檢測兩組患者治療前后血紅蛋白水平,流式細(xì)胞儀檢測中性粒細(xì)胞數(shù)量,并采用酶聯(lián)免疫實(shí)驗(yàn)法檢測白細(xì)胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、C反應(yīng)蛋白(C reactive protein,CRP)水平。

1.6.4 T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)采用流式細(xì)胞儀檢測兩組患者治療前后CD3+、CD4+、CD8+水平,并計(jì)算CD4+/CD8+。

1.6.5 生活質(zhì)量采用癌癥治療功能評價(jià)系統(tǒng)(functional assemessment of cancer therapy,FACT)評價(jià)兩組患者治療前后生活質(zhì)量,包括5個(gè)維度,社會(huì)/家庭狀況(0～28分)、生理狀況(0～28分)、功能狀況(0～28分)、情感狀況(0～24分)、附加關(guān)注情況(0～36分),得分越高患者生活質(zhì)量越好[14]。

2 結(jié)果

2.1 兩組癌因性疲乏患者治療前后PFS-R評分比較兩組患者治療后PFS-R評分低于本組治療前,且治療后試驗(yàn)組低于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組癌因性疲乏患者治療前后PFS-R量表評分比較 分)

2.2 兩組癌因性疲乏患者治療前后中醫(yī)證候積分比較兩組患者治療后倦怠乏力、納差、抑郁、便溏等中醫(yī)證候評分低于本組治療前,且治療后試驗(yàn)組低于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組癌因性疲乏患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 分)

2.3 兩組癌因性疲乏患者治療前后生化指標(biāo)比較兩組患者治療后血紅蛋白高于本組治療前,IL-2、CRP、中性粒細(xì)胞低于本組治療前,且治療后組間比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。

表3 兩組癌因性疲乏患者治療前后生化指標(biāo)比較

2.4 兩組癌因性疲乏患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)比較兩組患者治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平高于本組治療前,且治療后試驗(yàn)組高于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表4。

表4 兩組癌因性疲乏患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)比較

2.5 兩組癌因性疲乏患者治療前后FACT評分比較兩組患者治療后FACT評分高于本組治療前,且治療后試驗(yàn)組高于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表5。

表5 兩組癌因性疲乏患者治療前后FACT評分比較 分)

3 討論

目前,西醫(yī)主要采用皮質(zhì)類固醇類藥物或中樞興奮劑治療癌因性疲乏,療效確切,但不良反應(yīng)較多。乳腺癌癌因性疲乏患者除了存在明顯的疲乏感外,心理方面及情緒方面也有明顯的變化,更容易出現(xiàn)抑郁情緒。因此,在治療的同時(shí)也需注重心理治療和健康教育,醫(yī)護(hù)人員對患者的人文關(guān)懷也是非常重要的組成部分[15-16]。

癌因性疲乏屬中醫(yī)學(xué)“虛勞”范疇。《理虛元鑒》為臨床論治虛勞的專著,在癌癥患者癌因性疲乏的治療中發(fā)揮了重要指導(dǎo)作用。基于《素問·示從容論》“肝虛、腎虛、脾虛,皆令人體重?zé)┰钡壤碚摰闹笇?dǎo),現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)研究學(xué)者結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn),治療癌因性疲乏則從虛實(shí)夾雜入手[17-18]。乳腺癌癌因性疲乏患者情志抑郁與肝臟密切相關(guān),肝藏血,主疏泄,肝疏泄失司,會(huì)導(dǎo)致筋爪失于濡養(yǎng),也會(huì)導(dǎo)致抑郁等情志方面的改變。《金匱要略·臟腑經(jīng)絡(luò)先后病脈證》曰:“見肝之病,知肝傳脾,當(dāng)先實(shí)脾?！笨芍尾∽钜壮似⑼?肝血不足,肝失疏泄,進(jìn)而影響脾胃功能,并引發(fā)疾病的進(jìn)展和惡化[19-20]。

疏肝健脾方中柴胡辛行苦泄,具有條達(dá)肝氣、舒肝解郁之效;炒白術(shù)顧護(hù)中土、健脾益氣、燥濕以除濕邪,可減輕化療期間產(chǎn)生的惡心、嘔吐等消化道反應(yīng);枳實(shí)善破氣行滯而止痛;炒薏苡仁淡滲利濕、健脾止瀉;山藥補(bǔ)腎填髓、益氣養(yǎng)血,可減輕骨髓抑制作用;茯苓健脾滲濕而止瀉,與山藥、白術(shù)相合,宜于脾虛濕盛泄瀉;焦山楂消食化積、行氣散瘀。諸藥合用,共奏疏肝解瘀、調(diào)暢氣機(jī)之功效?；熎陂g配合中藥疏肝健脾,使得肝脾重要臟器氣血充足、精血充盈、氣機(jī)暢達(dá),從而抑制癌細(xì)胞的增殖及轉(zhuǎn)移,延緩疾病的發(fā)展。

本研究中,兩組患者治療后PFS-R評分高于本組治療前,且試驗(yàn)組高于對照組。兩組患者治療后倦怠乏力、納差、抑郁、便溏等中醫(yī)證候評分均低于治療前,且試驗(yàn)組低于對照組。與治療前比較,治療后兩組患者生活質(zhì)量各項(xiàng)得分均顯著升高,且試驗(yàn)組高于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示疏肝健脾方可有效緩解乳腺癌化療后癌因性疲乏患者的負(fù)性情緒,降低疲乏程度,同時(shí)提高患者生活質(zhì)量。周美蘭等[21]認(rèn)為,腫瘤的發(fā)生以脾氣虧虛為致瘤之本,肝郁不達(dá)則為標(biāo),治療宜調(diào)和肝脾,推陳致新,條達(dá)肝氣,以調(diào)暢氣血,緩解疲乏?，F(xiàn)代研究[22-23]表明,疏肝健脾方治療癌因性疲乏的作用機(jī)制可能與抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、免疫調(diào)節(jié)、逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥性等有關(guān)。乳腺癌癌因性疲乏常開始于化療之初,化療導(dǎo)致免疫功能低下、骨髓抑制、貧血、白細(xì)胞減少等,隨著化療次數(shù)增加而加重病情。有研究[24-25]發(fā)現(xiàn),血紅蛋白水平相對較低的乳腺癌化療患者癌因性疲乏程度相對較高,而血紅蛋白水平較高的患者癌因性疲乏程度低。同時(shí)也有研究[26-27]認(rèn)為,癌癥患者癌因性疲乏程度與患者機(jī)體的炎癥程度相關(guān),疲乏程度越重,機(jī)體血清炎性因子水平越高,在癌癥中晚期患者中該表現(xiàn)最為明顯。本研究中,治療后試驗(yàn)組患者血紅蛋白水平高于對照組,中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP水平低于對照組,治療后兩組患者CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均顯著升高,且試驗(yàn)組顯著高于對照組。提示疏肝健脾方治療癌因性疲乏療效較好,可能與促進(jìn)患者細(xì)胞免疫T淋巴細(xì)胞亞群提升,改善患者機(jī)體免疫功能有關(guān)。

綜上,疏疏肝健脾方可有效緩解乳腺癌化療后癌因性疲乏患者負(fù)性情緒,降低疲乏程度,提高患者生活質(zhì)量,作用機(jī)制可能與促進(jìn)患者細(xì)胞免疫T淋巴細(xì)胞亞群升高,改善患者機(jī)體免疫功能有關(guān)。本研究隨訪周期較短,患者的遠(yuǎn)期疲乏程度的改善情況也不明確。今后,需要進(jìn)一步完善研究設(shè)計(jì),以分析疏肝健脾方的確切療效。