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【關(guān)鍵詞】乳腺非神經(jīng)內(nèi)分泌型粘液癌；乳腺破潰；乳腺癌

中圖分類號：R737.9 文獻標識碼：B 文章編號：1004-4949（2023）14-0178-03

基金項目：廣州市科技計劃項目（編號：201902010003）

乳腺癌（breast cancer）是世界上最常見的惡性腫瘤之一，也是全球女性癌癥死亡的主要原因[1，2]。根據(jù)中國女性調(diào)查研究，乳腺癌是中國女性最常見的惡性腫瘤，發(fā)病率逐年上升[3]。目前研究認為[4]，乳腺癌是由一組異質(zhì)性腫瘤組成，根據(jù)不同的病理（例如，導(dǎo)管癌、小葉癌和黏液樣等）和分子特征（例如，雌激素受體和孕激素受體表達、人表皮生長因子受體-2擴增）以及基于轉(zhuǎn)錄組的分類（例如，管腔癌和基底癌）進行定義的疾病合集，在臨床表現(xiàn)、形態(tài)、分子特征、生物學(xué)行為和治療反應(yīng)方面存在明顯差異。其中，乳腺癌粘液癌是一種罕見的組織學(xué)類型的乳腺癌，主要組織學(xué)特征是惡性細胞簇和片狀漂浮的細胞外黏蛋白并可見纖維組織分隔[5]。在診斷方面，乳腺粘液癌的形態(tài)類似于良性病變，鑒別診斷具有一定的挑戰(zhàn)性[6]。此類患者需要根據(jù)癥狀、體征、影像學(xué)檢查和組織形態(tài)學(xué)檢查來進行確診和明確治療方式。本文報道1例乳腺非神經(jīng)內(nèi)分泌型粘液癌的診療經(jīng)過和文獻復(fù)習(xí)，分析該疾病的流行病學(xué)、組織學(xué)特征、影像學(xué)表現(xiàn)、治療方式和預(yù)后，以期提高臨床工作者對該疾病的認識。

1 臨床資料

患者，女，68歲，2021年5月因“發(fā)現(xiàn)右側(cè)乳腺腫物1年余，潰破滲血5月余?！比朐?。查體：右側(cè)乳房破潰缺如，右側(cè)胸壁創(chuàng)面見結(jié)節(jié)樣突起，范圍約1 cm大小，表面少許滲血、滲液，周圍皮膚無紅腫；左側(cè)乳房外形正常，乳頭無凹陷偏斜，乳頭無溢液，無酒窩征，無橘皮征，無皮膚潰瘍，無衛(wèi)星結(jié)節(jié)，無紅腫；左側(cè)乳房未及明顯腫物；右側(cè)腋下觸及融合成片腫大淋巴結(jié)，雙側(cè)鎖骨上下及左側(cè)腋下淋巴結(jié)未觸及腫大。入院后完善相關(guān)檢查，取少量腫物組織活檢。病理提示：右側(cè)乳腺腫物鏡下呈乳腺非神經(jīng)內(nèi)分泌型粘液癌（富于細胞型），WHOⅡ級（腺管形成3分，核多形性3分，核分裂1分，總分7分）；可疑脈管內(nèi)癌栓，未見明顯神經(jīng)侵犯。免疫組化：ER（約85%+），HER-2（3+），Ki-67（約80%+），PR（約25%+），特殊染色（A號）：粘液AB-PAS染色（+）。胸部CT及乳腺MR檢查提示：右側(cè)乳腺癌，廣泛侵犯右側(cè)胸壁，右側(cè)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，雙肺多發(fā)轉(zhuǎn)移瘤。診斷為：1.右乳腺非神經(jīng)內(nèi)分泌型粘液癌破潰Ⅳ期（cT4N2M1）；2.雙肺轉(zhuǎn)移癌?？紤]晚期乳腺癌，于2021年5月24日開始予靜脈注射環(huán)磷酰胺（百特醫(yī)療用品貿(mào)易有限公司，進口藥品注冊證號H20160467，規(guī)格：200 mg/瓶）600 mg+表柔比星（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20000496，規(guī)格：10 mg/瓶）90 mg +白蛋白紫杉醇（石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，國藥準字H20183044，規(guī)格：100 mg/瓶，型號：白蛋白結(jié)合型）進行姑息化療（每3周治療1次，擬行6～8次）；2021年6月7日開始口服阿那曲唑片（杭州中美華東制藥公司，國藥準字H20000496，規(guī)格：阿那曲唑片1 mg/片）進行內(nèi)分泌治療，1 mg/次，1次/d；經(jīng)患者同意后2021年12月16日予首次靜脈注射曲妥珠單抗（汗曲優(yōu)）（上海復(fù)宏漢霖生物制藥有限公司，國藥準字S20200019，規(guī)格：150 mg/瓶）進行靶向治療（每3周治療1次，擬維持使用1年）。經(jīng)上述方案化療（7次）、內(nèi)分泌治療、靶向治療后，患者右乳房腫物及創(chuàng)面均縮小，影像學(xué)復(fù)查提示右側(cè)乳腺腫物較前明顯縮小，肺部病灶穩(wěn)定。2022年1月及2022年2月病理學(xué)檢查未見明確惡性腫瘤組織。隨訪1年，轉(zhuǎn)移病灶穩(wěn)定，局部未見復(fù)發(fā)，患者乳腺情況、影象學(xué)、病理學(xué)資料見圖1～圖4.

2 討論

乳腺粘液癌是原發(fā)于乳腺導(dǎo)管上皮，為乳腺癌浸潤性癌的少見類型，其發(fā)病率占所有乳腺癌類型的2%左右，根據(jù)組織成分的不同可分為單純型和混合型[7-9]。單純型通常表現(xiàn)為90%以上的粘液區(qū)域，臨床以后較好，而混合型通常含有50～90%的粘液區(qū)域，其預(yù)后比單純型差[10]。乳腺粘液癌常見圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后女性，與其他類型的乳腺惡性腫瘤相比，其總體預(yù)后相對較好[6]。在乳腺超聲、X線及磁共振成像中通常表現(xiàn)為分葉狀、界限清晰的腫塊，常被誤診為乳腺良性腫塊，目前明確診斷主要依賴病理學(xué)檢查，病理學(xué)檢查在區(qū)分單純型和混合型以及對于預(yù)后和治療途徑上發(fā)揮重要作用[11]。ER、PR及HER-2的檢測對乳腺癌的治療也有著非常重要的意義，ER、PR陽性表明腫瘤細胞受內(nèi)分泌激素調(diào)節(jié)，通?？刹捎脙?nèi)分泌治療，靶向治療對HER-2過表達通常有較好的效果[12]。腫瘤分化差、分期晚的乳腺癌通常采用蒽環(huán)類聯(lián)合紫杉類聯(lián)合化療方案，如RC（表柔比星、環(huán)磷酰胺）-T（多西他賽或紫杉醇）方案等，并且根據(jù)腫瘤的生物學(xué)特征，輔以內(nèi)分泌及靶向治療。本例患者經(jīng)過CT、MR及病理學(xué)檢查后診斷Ⅳ期乳腺癌，考慮其為晚期乳腺癌并且ER、HER-2均為陽性，故采用化療+內(nèi)分泌治療+靶向治療。經(jīng)過綜合治療后局部病理學(xué)檢測未見腫瘤組織，乳腺創(chuàng)面逐漸愈合，轉(zhuǎn)移病灶縮小，表明綜合治療方案對乳腺粘液癌腫瘤細胞具有抑制和殺滅作用，2022年5月CT提示右側(cè)乳腺-胸壁腫塊較前稍增大，可能與局部粘液蓄積和纖維組織增生等有關(guān)。

乳腺粘液癌在臨床上較為少見，臨床、影像學(xué)和病理學(xué)檢查對明確診斷是必要的，了解這些個案治療和轉(zhuǎn)歸對于臨床醫(yī)生有著重要的參考意義。

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編輯 扶田