葉雪衛(wèi)，金奕

溫嶺市中醫(yī)院，浙江 溫嶺 317500

功能性消化不良（FD）是胃及十二指腸功能異常誘發(fā)的綜合征，主要癥狀為上腹部脹痛、餐后飽脹、食欲減退等[1]。目前，臨床主要應用促進胃腸動力、抑制胃酸、清除幽門螺桿菌（Hp）、改善抑郁等藥物對癥支持治療，但停藥后易復發(fā)，且長期服用藥物易產生不良反應[2-3]。馬來酸曲美布汀片是胃腸動力調節(jié)藥物，可直接作用于胃腸平滑肌細胞膜上的Ca2+、K+通道，阻斷Ca2+內流，可雙向調節(jié)胃腸運動，治療FD 具有長效作用。但由于FD 的發(fā)病機制較復雜，單純1 種藥物只能阻斷一定的病理機制，聯合藥物治療更有利于疾病的治療及預后。隨著中醫(yī)藥學科的快速發(fā)展，中西醫(yī)結合療法越來越多地應用于臨床，筆者根據臨床實踐經驗認為，中西醫(yī)結合療法在疾病轉歸中起到至關重要的作用，安全可靠。筆者在臨床上多見肝郁脾虛合寒熱錯雜型FD患者，以半夏瀉心湯加減治療能獲得不錯的療效。半夏瀉心湯出自《傷寒論》，是治療寒熱錯雜之痞證的良方，有調和肝脾、寒熱平調、消痞散結之效。本研究采用半夏瀉心湯聯合馬來酸曲美布汀片治療肝郁脾虛兼寒熱錯雜型FD 患者，觀察治療效果及對血清胃泌素（GAS）、胃動素（MTL）、5-羥色胺（5-HT）、一氧化氮（NO）水平的影響，結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準依照文獻[4]中的FD 診斷標準。①病程＞6 個月，無器質性胃腸病變；②上腹脹；③上腹疼痛或燒灼感；④早飽感。①為必有項，②③④至少符合1 項即可診斷。

1.2 辨證標準肝郁脾虛證：主癥為胃脘脹痛，急躁易怒，噯氣；次癥為口苦、口干，焦慮、抑郁，反酸燒心，納呆，夜寐欠安，小便黃，大便質稀。舌脈：舌紅、苔黃，脈細數。寒熱錯雜證：主癥為胃脘痞滿，遇冷加重，嘈雜反酸，口干、口苦，肢冷，便溏。次癥為噯氣、納呆。舌脈：舌質淡、苔薄白，脈弦數。同時存在2 種證型的2 項主癥及1 項次癥，或同時存在2 種證型的1 項主癥及2 項次癥，結合舌脈象可辨為肝郁脾虛兼寒熱錯雜證[5]。

1.3 納入標準符合上述診斷標準與辨證標準；年齡18～70 歲，男女不限；簽署知情同意書。

1.4 排除標準消化系統(tǒng)存在其他器質性病變；合并惡性腫瘤、糜爛性胃炎、萎縮性胃炎、消化性潰瘍、消化道感染等疾??；妊娠期及哺乳期女性；入組前2 周使用過抑酸藥、促胃腸動力藥、胃黏膜保護藥物等；有癡呆或精神疾病史，存在認知障礙者。

1.5 剔除標準違反研究方案要求；自行要求退出本研究；出現嚴重不良事件或并發(fā)癥。

1.6 一般資料選取2020年4月—2021年6月于溫嶺市中醫(yī)院治療的96 例肝郁脾虛兼寒熱錯雜型FD 患者進行隨機對照研究，按照隨機數字表法分成對照組與治療組，每組48 例。對照組男21 例，女27 例；年齡23～66 歲，平均（34.5±8.1）歲；病程6～71 個月，平均（35.2±14.4）個月；體質量指數（BMI）平均24.87±3.51。治療組男19 例，女29 例；年齡22～64 歲，平均（34.1±7.9）歲；病程5.5～68 個月，平均（34.5±14.3）個月；BMI 平均24.85±3.47。2組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組予馬來酸曲美布汀片（山西新寶源制藥有限公司，國藥準字H20010696，規(guī)格：0.1 g/片）治療，每次口服1 片，每天3 次。

2.2 治療組予半夏瀉心湯加減聯合馬來酸曲美布汀片治療。處方：茯苓30 g，法半夏、白術各15 g，人參、干姜、醋柴胡、白芍各10 g，黃芩9 g，大棗3 枚，黃連、炙甘草各6 g。隨癥加減：反酸者，加海浮石15 g；情緒不佳者，加郁金10 g；嘔吐者，加竹茹15 g；腹瀉者，加山藥15 g；腹部脹滿、噯氣者，加枳實、厚樸各10 g；腹部疼痛甚者，加川楝子、桃仁各15 g。每天1 劑，水煎煮，分早晚2 次口服。

2組均持續(xù)用藥治療4 周。治療期間囑2組患者避免食用刺激性食物，養(yǎng)成良好的飲食習慣。

3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1 觀察指標①中醫(yī)證候積分。參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[6]中的痞滿癥狀量化評分表，對胃脘脹痛、胃脘痞滿、噯氣反酸、口苦口干、納呆、焦慮抑郁6 項證候，根據癥狀的無、輕、中、重分別計0、1、2、3 分，中醫(yī)證候積分為6 項證候評分之和，分值范圍0～18 分。分值越高，代表癥狀越重。②實驗室指標。于清晨抽取空腹靜脈血3 mL，置于枸櫞酸鈉抗凝管，4 ℃離心10 min（3000 r/min），分離血清，放在-40 ℃恒溫箱中保存待檢。應用放射免疫分析法檢測血清胃泌素（GAS）、胃動素（MTL）、5-羥色胺（5-HT）水平；應用硝酸還原酶法檢測一氧化氮（NO）水平。試劑盒購于羅氏公司，嚴格按照試劑盒說明中的步驟進行操作，完成指標檢測。以上指標均于治療前1 d、治療4 周后次日評定和檢測。

3.2 統(tǒng)計學方法應用SPSS19.0 統(tǒng)計軟件分析數據。計數資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

4 療效標準與治療結果

4.1 療效標準治愈：癥狀、體征基本消失，療效指數（N）≥95%；顯效：癥狀、體征顯著改善，N 為70%～95%；有效：癥狀、體征好轉，N 為30%～69%；無效：癥狀、體征未見好轉甚至惡化，N＜30%。N=（治療前中醫(yī)證候積分-治療后中醫(yī)證候積分）/治療前中醫(yī)證候積分×100%。治療4 周后次日評價療效。

4.2 2組臨床療效比較見表1。治療4 周后，治療組總有效率高于對照組，但2組總有效率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表1 2組臨床療效比較例（%）

4.3 2組治療前后中醫(yī)證候評分比較見表2。治療前，2組胃脘脹痛、胃脘痞滿、噯氣反酸、口苦口干、納呆、焦慮抑郁評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療4 周后，2組胃脘脹痛、胃脘痞滿、噯氣反酸、口苦口干、納呆、焦慮抑郁評分均低于治療前（P＜0.05），治療組6 項評分值均低于對照組（P＜0.05）。

表2 2組治療前后中醫(yī)證候評分比較（±s）分

表2 2組治療前后中醫(yī)證候評分比較（±s）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

組 別例數治療4 周后1.93±0.28①1.05±0.23①16.826＜0.001對照組治療組t 值P 值4848胃脘脹痛治療前2.71±0.362.68±0.340.4200.338治療4 周后2.00±0.28①1.31±0.22①13.425＜0.001胃脘痞滿治療前2.88±0.252.84±0.210.8490.199治療4 周后2.09±0.17①1.76±0.19①8.968＜0.001噯氣反酸治療前1.66±0.181.64±0.200.5150.304治療4 周后1.05±0.17①0.59±0.16①13.651＜0.001口苦口干治療前1.94±0.351.97±0.38-0.4020.344治療4 周后1.07±0.23①0.66±0.19①9.522＜0.001納呆治療前2.04±0.332.07±0.28-0.4800.316治療4 周后1.35±0.24①0.62±0.21①15.859＜0.001焦慮抑郁治療前2.90±0.352.87±0.330.4320.333

4.4 2組治療前后GAS、MTL、5-HT 及NO 水平比較見表3。治療前，2組GAS、MTL、5-HT、NO 水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療4 周后，2組GAS、5-HT、NO 水平均低于治療前，MTL 水平均高于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療組GAS、5-HT、NO 水平均低于對照組，MTL 水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表3 2組治療前后GAS、MTL、5-HT 及NO 水平比較（±s）

表3 2組治療前后GAS、MTL、5-HT 及NO 水平比較（±s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

組 別對照組治療組t 值P 值例數4848 GAS（pg/mL）治療前116.27±15.85113.58±16.080.8250.206治療4 周后44.18±6.12①33.67±5.48①8.864＜0.001治療4 周后89.77±12.25①77.93±14.71①4.285＜0.001 MTL（pg/mL）治療前114.53±26.24116.07±25.45-0.1020.459治療4 周后190.17±30.86①229.04±31.73①-6.084＜0.0015-HT（mg/L）治療前237.95±26.26235.03±26.110.5460.293治療4 周后144.58±17.04①78.21±10.12①23.202＜0.001 NO（μmol/L）治療前61.85±8.1962.03±8.28-0.1070.457

4.5 不良反應2組患者在治療期間均未發(fā)生嚴重不良反應。

5 討論

FD 是一種高發(fā)的臨床綜合征，目前其致病原因尚不明確，但普遍認為與胃腸道功能失衡、胃酸分泌異常、Hp 感染以及心理因素等存在密切聯系[7-8]。馬來酸曲美布汀在消化道中可發(fā)揮抑制與興奮平滑肌的雙重作用，可以改善胃容受性舒張，治療FD 可發(fā)揮較好效果[9]。但受到多種因素制約，部分患者在治療后仍存在臨床癥狀改善時間較長，胃腸激素水平恢復不顯著等情況[10]。

從中醫(yī)學角度分析，FD 的病位在胃腑，病機多為情志不遂、抑郁、惱怒傷及肝臟，致肝氣郁滯，疏泄不利，甚可木郁乘土，損及脾胃，或稟賦不足、憂思郁結而致脾胃失于健運，寒熱錯雜，氣機郁滯，胃氣不降，脾陽不升。因此筆者認為，肝郁氣滯、脾胃虛弱是FD 的關鍵病機，而脾虛則為病機基礎。治療肝郁脾虛兼寒熱錯雜證應從調肝理脾入手，治以疏肝理氣、和中消痞、調和寒熱之法。

本研究所應用的半夏瀉心湯，方中法半夏燥濕化痰、和胃止嘔；人參大補元氣、健脾益氣、安神；干姜、黃連、黃芩配伍，辛開苦降，寒溫并施，可瀉火解毒，清腸化濕；大棗健脾和胃；炙甘草健脾益氣，調和諸藥藥性。醋柴胡輕清辛散，且醋味酸，為肝所喜，故能以藥入肝，功可疏肝解郁、透表泄熱，引清陽之氣上升，起到理肝脾、消痞滿之效；白芍酸寒收斂，功可緩急而止痛、養(yǎng)血以柔肝，達到瀉肝之邪熱以補脾陰之效；白術、茯苓可健脾益氣燥濕、鼓舞氣機。諸藥合用，益中有散，降中有補，共行疏肝理氣、和中消痞、調和寒熱等功效。本研究結果顯示，治療組總有效率高于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義，分析可能與本研究納入樣本量偏少有關。

MLT 是消化道激素之一，FD 患者的胃腸道功能失衡與MTL 水平下降存在明確的關系[11]。GAS 是一種重要的胃腸激素，GAS 水平升高可減少MLT 的分泌，同時還能夠刺激壁細胞分泌胃酸和胃蛋白酶，使胃排空時間延長[12]。5-HT 是重要的腦腸軸神經遞質，通過與其高親和性的5-HT 受體結合，調節(jié)消化道的運動功能[13]。NO 是胃腸道非腎上腺素能非膽堿能神經的主要抑制性遞質，其含量升高會導致胃腸動力異常，誘發(fā)FD[14]。

本研究結果顯示，治療組6 項中醫(yī)證候評分及GAS、5-HT、NO 水平均低于對照組，MTL 水平高于對照組。提示與單獨應用馬來酸曲美布汀片治療相比，加用半夏瀉心湯的效果更佳，可以更好地緩解臨床癥狀，促進胃腸功能的改善，增加胃動力、促進胃排空，加快康復，提高患者的生活質量。同時不良反應少，預后好。

綜上所述，半夏瀉心湯加減聯合馬來酸曲美布汀片可有效改善肝郁脾虛兼寒熱錯雜型FD 患者的臨床癥狀，提高胃動力，促進胃排空，且安全性較好，可推廣應用。