楊舒，徐勤業(yè)

義烏市中心醫(yī)院口腔科，浙江 義烏 321000

復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍屬于口腔黏膜常見的一種潰瘍性疾病，發(fā)病率較高，約占口腔黏膜疾病的20%[1]。復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍多發(fā)生于唇部、頰部等角化程度較差處[2]，發(fā)病因素可能與精神緊張、內(nèi)分泌失調(diào)、營養(yǎng)缺乏、感染、遺傳、免疫功能異常、消化系統(tǒng)疾病等有關(guān)。臨床以提高免疫功能及對癥治療為主，并以減輕疼痛、促進(jìn)潰瘍愈合、延長復(fù)發(fā)間歇期作為治療目的。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍多因脾胃失調(diào)，氣滯血瘀，陰虛致陰火內(nèi)生而成[3]。臨床中，筆者應(yīng)用六味地黃丸聯(lián)合康復(fù)新液治療復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍收到較好療效，結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍診療指南（試行）》[4]中復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍的診斷標(biāo)準(zhǔn)?？谇?、齒齦以及舌體黏膜潰瘍反復(fù)性發(fā)作，局部潰瘍創(chuàng)面被黃色或者灰白的假膜覆蓋，同時中央位置出現(xiàn)凹陷。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中西醫(yī)結(jié)合口腔黏膜病學(xué)》[5]中心胃壅熱兼血瘀證型辨證標(biāo)準(zhǔn)。癥見舌、唇、頰部黏膜潰瘍，周邊紅暈，呈刺痛，反復(fù)發(fā)作或此起彼伏，舌紅或暗紅、苔薄黃或薄白，脈弦或數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)近期1 個月未使用影響研究結(jié)果的藥物；溝通良好、意識清楚；依從性良好，自愿配合治療。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)既往有相關(guān)藥物過敏史（如六味地黃丸、康復(fù)新液）；合并心、肝、腎等功能障礙疾??；妊娠或者哺乳期婦女；合并傳染性疾病或血液系統(tǒng)疾病。

1.5 一般資料選取2019年2月—2022年2月義烏市中心醫(yī)院收治的復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍170 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與治療組各85 例。對照組男37 例，女48 例；年齡21～68 歲，平均（37.35±5.46）歲；病程1～7年，平均（3.31±0.62）年；體質(zhì)量48～86 kg，平均（63.05±6.46）kg。治療組男39 例，女46 例；年齡20～70 歲，平均（37.41±5.51）歲；病程1～8年，平均（3.29±0.58）年；體質(zhì)量50～90 kg，平均（63.21±6.52）kg。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組給予康復(fù)新液（賽諾）（昆明賽諾制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z53020054）治療，每次含漱藥液10 mL，含漱時間為5 min，然后緩慢咽下，每天3 次。

2.2 治療組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合六味地黃丸（北京同仁堂科技發(fā)展股份有限公司制藥廠，國藥準(zhǔn)字Z19993068）口服，每次8 丸，每天3 次。

2組均連續(xù)治療15 d。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①癥狀體征積分。根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[6]評分標(biāo)準(zhǔn)，對癥狀體征潰瘍面積、滲出面積、充血面積、潰瘍疼痛分為4 個等級進(jìn)行評分，按正常無癥狀、輕度、中度、重度分別計(jì)為0、2、4、6 分，最后統(tǒng)計(jì)總積分。②疼痛評分。采用視覺模擬評分法（VAS）評分：采用總長10 cm 的直線，0 cm 處代表無痛，10 cm 處代表劇烈疼痛，患者依據(jù)自身疼痛的主觀感覺，于直線上做標(biāo)記，0～10 分，分?jǐn)?shù)越高則表示疼痛越明顯。③免疫功能。抽取患者空腹靜脈血5 mL，以3000 r/min，半徑12 cm 離心10 min，采用BD FACSVia 流式細(xì)胞儀（美國Becton Dickinson 公司）檢測T 淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平。④不良反應(yīng)發(fā)生率。記錄患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生事件，包括惡心嘔吐、頭痛、 血壓升高、失眠、口腔異味。⑤臨床療效。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析所有數(shù)據(jù)。計(jì)量資料符合正態(tài)分布者以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）描述，比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或配對樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）描述，采用χ2檢驗(yàn)。雙側(cè)檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05 時提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)參考《復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍療效評價試行標(biāo)準(zhǔn)》[7]評定療效。治愈：潰瘍區(qū)疼痛消失，且潰瘍面愈合；有效：潰瘍區(qū)疼痛緩解，且潰瘍面縮小；無效：潰瘍區(qū)疼痛存在甚至加重，且潰瘍面無改變。

4.2 2組臨床療效比較見表1。治療組總有效率為96.47%，對照組為87.06%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2組臨床療效比較例（%）

4.3 2組治療前后癥狀體征積分、VAS 評分比較見表2。治療前，2組癥狀體征積分、VAS 評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組癥狀體征積分、VAS 評分均較治療前下降（P＜0.05），且治療組癥狀體征積分、VAS 評分均低于對照組（P＜0.05）。

表2 2組治療前后癥狀體征積分、VAS 評分比較（±s） 分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

VAS 評分7.08±1.373.01±0.38①7.15±1.402.16±0.25①②組 別對照組治療組時 間治療前治療后治療前治療后例數(shù)8585 8585癥狀體征積分12.73±1.385.17±0.96①12.48±1.352.63±0.75①②

4.4 2組治療前后免疫功能指標(biāo)比較見表3。治療前，2組T 淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組CD8+水平較治療前降低，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前升高（P＜0.05）；且治療組CD8+水平低于對照組（P＜0.05），CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組（P＜0.05）

表3 2組治療前后免疫功能指標(biāo)比較（±s）

表3 2組治療前后免疫功能指標(biāo)比較（±s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

指 標(biāo)CD3+（%）CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+對照組（例數(shù)=85）治療前45.73±3.4423.62±2.3139.76±3.420.61±0.12治療后73.64±5.22①②45.57±4.03①②21.84±2.14①②2.03±0.24①②治療后56.68±4.51①32.20±3.22①30.48±2.63①1.16±0.21①治療組（例數(shù)=85）治療前45.81±3.5223.57±2.2840.12±3.510.59±0.11

4.5 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較治療組發(fā)生失眠2 例、口腔異味1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.53%；對照組發(fā)生惡心嘔吐3 例，頭痛、血壓升高各2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.24%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.700，P=0.192）。

5 討論

復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍具有周期性、復(fù)發(fā)性、自限性特征，潰瘍面黃、紅、凹、痛是其主要臨床特征，部分患者還可出現(xiàn)頭痛、頭暈、口臭、淋巴結(jié)腫大等癥狀，如不及時治療，將明顯降低患者的日常生活質(zhì)量[8]?？祻?fù)新液是一種含多種生物活性物質(zhì)混合液，具有破瘀、消腫、解毒、化積等功效，然康復(fù)新液雖能夠減輕患者臨床癥狀，但會出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作情況[9]，需要尋求更好的治療方式。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍的主要病因?yàn)橥飧辛锘?、?nèi)傷臟腑熱盛，反復(fù)發(fā)作，時輕時重，易傷正氣，病變多現(xiàn)寒熱錯雜，虛實(shí)并存，心胃兩經(jīng)不通，引發(fā)口瘡疼痛。本研究采用康復(fù)新液聯(lián)合六味地黃丸治療，收到較好療效?？祻?fù)新液為美洲大蠊干燥蟲體提取物，有通利血脈、養(yǎng)陰生肌之功效，常用于治療瘀血阻滯之證?？祻?fù)新液內(nèi)含多元醇、表皮生長因子以及黏糖氨酸等活性物質(zhì)，具有促進(jìn)肉芽組織生長與血管新生、加速壞死組織快速脫落、改善水腫等作用，用于治療口腔潰瘍效果顯著。六味地黃丸是臨床常用補(bǔ)陰方，主要由熟地黃、酒制山茱萸、牡丹皮、山藥、茯苓、澤瀉等組成，方中熟地滋腎填精；山茱萸養(yǎng)肝而澀精；山藥補(bǔ)益脾陰而固精；三藥合用，具有三陰并補(bǔ)之功效。配伍茯苓淡滲利濕，助山藥之益脾；澤瀉清瀉腎火，并防熟地黃之滋膩；牡丹皮清瀉肝火，并制山茱萸之溫，共為佐使藥。諸藥合用，相輔相成，共奏養(yǎng)陰清熱之效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，六味地黃丸方中山茱萸煎劑于體外可抑制金黃色葡萄球菌、皮膚真菌、傷寒桿菌、痢疾桿菌[10]；山藥具有較好的抗氧化作用[11]。王鳳等[12]臨床研究發(fā)現(xiàn)，六味地黃丸治療老年復(fù)發(fā)性口腔潰瘍，可有效減輕口腔疼痛，降低復(fù)發(fā)率。本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率高于對照組，癥狀體征積分、VAS 評分均低于對照組，提示六味地黃丸聯(lián)合康復(fù)新液能提高復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍的治療效果，有效改善患者的臨床癥狀。本研究結(jié)果還顯示，治療組治療后CD8+水平較對照組降低，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均較對照組升高，提示六味地黃丸能激發(fā)和改善機(jī)體T 淋巴細(xì)胞的免疫活性，重建細(xì)胞免疫，進(jìn)而促進(jìn)潰瘍面的愈合。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率略低于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示聯(lián)合用藥沒有增加用藥的不良反應(yīng)。

綜上所述，六味地黃丸聯(lián)合康復(fù)新液能提高復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍的臨床療效及免疫功能，有效改善臨床癥狀體征，減輕疼痛，且治療安全性相對較高。