張麗嚴　黃燕群

【摘要】? 目的? ? 探討尿微量白蛋白（m-ALB）、α1-微球蛋白（α1-MG）、N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶（NAG）及血清胱抑素C（CysC）聯合檢測診斷妊娠期糖尿?。℅DM）早期腎損害的價值。方法? ? 選擇2019年8月—2020年8月于深圳市龍崗區(qū)第三人民醫(yī)院定期產檢的120例GDM患者作為觀察組，同期正常妊娠孕婦110例作為對照組，同期體檢健康育齡未孕女性113例作為健康組。采集3組空腹靜脈血及清潔中段尿晨尿，采用免疫比濁法測定尿m-ALB、α1-MG及血清CysC水平，速率法測定尿NAG水平。觀察3組尿m-ALB、α1-MG、NAG及血清CysC水平，比較2妊娠組中孕、晚孕時尿m-ALB、α1-MG、NAG及血清CysC水平，計算2妊娠組尿m-ALB、α1-MG、NAG及血清CysC單項及聯合診斷GDM陽性率。結果? ? 觀察組尿m-ALB、α1-MG、NAG及血清CysC水平>對照組>健康組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組及對照組晚孕時尿m-ALB、α1-MG、NAG及血清CysC水平均高于中孕時，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組尿m-ALB、α1-MG、NAG及血清CysC單項及聯合診斷陽性率均高于對照組，觀察組中尿m-ALB、α1-MG、NAG及血清CysC聯合診斷陽性率高于各單項指標檢測結果，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論? ? 尿m-ALB、α1-MG、NAG及血清CysC聯合檢測能夠提升GDM診斷陽性率，利于對GDM早期腎損傷診斷及病情評估，便于制定臨床診治方案。

【關鍵詞】? 妊娠期糖尿??；早期腎損害；尿微量白蛋白；α1-微球蛋白；N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶；血清胱抑素C

中圖分類號：R714.2? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）02-0080-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.02.026

妊娠期糖尿?。℅DM）作為圍生期常見內科合并癥，多指妊娠期發(fā)生不同程度糖代謝異常現象[1]。GDM腎損傷進展緩慢，多數患者由于早期無典型癥狀而被疏忽，而早期確診并及時治療對保障患者順利分娩具有重要影響。血清尿素、尿酸、肌酐作為評估腎功能傳統(tǒng)指標，易受腎內外因素影響，臨床應用敏感度不高，無法早期準確診斷GDM腎損傷[2]。尿微量白蛋白（m-ALB）屬于血漿蛋白質，由于相對分子量較大而難以通過腎小球基膜，正常人體內m-ALB水平較低，但是當GDM患者疾病進展至發(fā)生腎損傷時，腎小球基膜破壞，通透性增加，使m-ALB通過，從而造成m-ALB水平升高，其可作為一項檢測腎損傷的早期指標。α1-微球蛋白（α1-MG）與人體的腎小球的濾過功能密不可分，是反映腎小管功能損傷的標志物，且敏感性較高。N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶（NAG）是一種細胞內溶酶體酶，主要分布在人體腎近曲小管，在健康人群中表達水平較低，GDM患者出現腎損傷時會引起小血管痙攣，減少腎臟血供、氧供，造成近曲小管通透性升高，從而增加NAG的釋放；而且，當機體毒素增加和積聚時，也會刺激NAG升高，可作為判斷腎損傷的指標。血清胱抑素C（CysC）是一種含巰基的α氨基酸，屬于脂肪族，循環(huán)系統(tǒng)中的CysC通常在腎小球過濾后被清除，且濾過后不返回血液，其與人體的腎小球濾過功能具有緊密聯系，GDM患者若出現腎損傷，腎小球濾過功能減弱，CysC會由于難以清除而出現水平升高的情況，可作為判斷腎小球濾過功能的標志物之一。近年來m-ALB、α1-MG、NAG及CysC等指標已被用于評估早期腎損傷的診斷[3-4]。本研究將進一步探討尿m-ALB、α1-MG、NAG及血清CysC聯合檢測在GDM早期腎損害的診斷價值，報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選擇2019年8月—2020年8月于深圳市龍崗區(qū)第三人民醫(yī)院定期產檢的120例GDM患者作為觀察組，同期正常妊娠孕婦110例作為對照組，同期體檢的健康育齡未孕女性113例作為健康組。本研究獲醫(yī)學倫理委員會批準。觀察組：年齡21～39歲，平均年齡（30.05±1.85）歲；孕前體重指數20.0～24.9 kg/m²，平均（22.09±0.69）kg/m²；孕周14～40周，平均（30.85±2.04）周；初產婦79例，經產婦41例。對照組：年齡21～38歲，平均年齡（29.94±1.82）歲；孕前體重指數20.1～25.2 kg/m²，平均（22.12±0.70）kg/m²；孕周14～40周，平均（30.81±2.011）周；初產婦68例，經產婦42例。健康組：年齡22～38歲，平均年齡（29.90±1.78）歲。

1.2? ? 入選標準? ? 納入標準：（1）符合《婦產科學》[5]GDM診斷標準；（2）空腹血糖（FPG）≥5.1 mmol/L，餐后2 h血糖（2 hPG）≥8.5 mmol/L；（3）認知、理解功能正常，能夠積極參與臨床診治；（4）簽署知情同意書。排除標準：（1）合并其他全身性疾?。唬?）孕前合并糖尿病、高血壓等慢性病史；（3）合并貧血；（4）原發(fā)性腎臟疾??；（5）多胎妊娠。

1.3? ? 方法? ? 分別于孕14～27+6周中孕、孕28～40周晚孕時采集2妊娠組空腹靜脈血3 mL，分離血清；同時收集清潔中段尿晨尿10 mL，分離上清液備用。健康組采用相同標本留取方式。采用膠乳免疫比濁法測定血清CysC水平，儀器選取雅培Cil6200全自動生化分析儀，試劑盒由北京豪邁生物工程股份有限公司提供；采用免疫比濁法測定尿m-ALB、α1-MG水平，速率法測定尿NAG水平，檢測儀器選取西班牙BioSystemsBA400全自動特定蛋白分析儀，使用重慶博士泰提供的試劑盒。嚴格按照儀器和試劑說明書要求進行各項目測定。

1.4? ? 評價指標? ? （1）觀察3組尿m-ALB、α1-MG、NAG及血清CysC水平。（2）比較2妊娠組中孕、晚孕時尿m-ALB、α1-MG、NAG及血清CysC水平。（3）計算2妊娠組尿m-ALB、α1-MG、NAG及血清CysC單項及聯合診斷GDM的陽性率。

1.5? ? 統(tǒng)計學方法? ? 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析數據，計量資料以x±s表示，行t檢驗和單因素方差分析，計數資料以百分比表示，行χ²檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 3組尿m-ALB、α1-MG、NAG及血清CysC水平對比? ? 觀察組尿m-ALB、α1-MG、NAG及血清CysC水平>對照組>健康組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2妊娠組中孕、晚孕時尿m-ALB、α1-MG、NAG及血清CysC水平對比? ? 觀察組及對照組晚孕時尿m-ALB、α1-MG、NAG及血清CysC水平均高于中孕時，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3? ? 尿m-ALB、α1-MG、NAG及血清CysC單項及聯合診斷陽性率? ? 觀察組尿m-ALB、α1-MG、NAG及血清CysC單項及聯合診斷陽性率高于對照組，觀察組中尿m-ALB、α1-MG、NAG及血清CysC聯合診斷陽性率高于各單項指標檢測結果，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

3? ? 討論

糖尿病腎病作為糖尿病常見并發(fā)癥，是導致終末期腎功能衰竭的常見原因。女性妊娠期時體內高糖環(huán)境及特殊生理狀態(tài)與GDM發(fā)生密切相關，此時分泌多種抵抗胰島素物質，且胰島素敏感度降低，極易誘發(fā)微小血管病變，導致腎臟損傷[6]。GDM腎損傷在對孕婦自身健康造成損傷外，還影響其整個妊娠過程，不利于胎兒生長發(fā)育，故及早發(fā)現GDM早期腎損傷對保障母嬰安全具有重要影響。

早期腎小球損傷后將增加尿m-ALB排出量，同時尿m-ALB在尿中出現相對較早，是診斷GDM早期腎損傷敏感指標。腎小球濾過膜電荷選擇性屏障的靜電同性相斥，通常情況下，絕大部分m-ALB無法通過腎小球濾過膜。GDM患者由于血糖升高，增加非酶促糖?；俾剩鹉I小球微血管病變，阻礙腎小球濾過膜電荷選擇性屏障，增加m-ALB排出量，因而m-ALB與腎損傷有緊密的聯系。研究證實，糖尿病腎病患者的m-ALB高于非糖尿病腎病者，而且尿m-ALB檢測對評估2型糖尿病患者進展為早期糖尿病腎病具有一定的價值[7]。

α1-MG由肝細胞、淋巴細胞產生，為腎近曲小管標志性蛋白，相對分子質量3 000 Da左右，其中游離型α1-MG能夠通過腎小球濾過膜，自由經過腎小球濾過，且被近曲小管重吸收、分解。腎功能正常情況下，α1-MG在尿液中含量較低，且在尿液中穩(wěn)定性好，不易受腎臟以外其他因素的影響而變化，GDM患者高糖環(huán)境將損傷腎小管上皮細胞結構，影響重吸收功能，增加尿中α1-MG水平，故通過測定α1-MG水平有利于評估腎功能。GDM高水平血糖不斷產生刺激，擾亂腎組織局部糖代謝，改變腎小球基底膜，增加腎小球的濾過，減少α1-MG重吸收，造成α1-MG含量升高。有研究發(fā)現，糖尿病腎病患者的腎功能損傷情況與α1-MG有關，α1-MG水平升高是腎小球功能受損的表現，可作為監(jiān)測糖尿病患者發(fā)生腎損傷的指標[8]。

NAG主要由腎臟產生，是腎小管的特異性分子標志物，能夠反映腎小管活動性損傷，若近曲小管上皮細胞發(fā)生損傷，NAG被釋放，尿中NAG水平上升，且其水平與腎小管損傷程度具有一定的相關性。尿NAG水平相對比較穩(wěn)定，能用于評估腎小管的損傷程度。相關研究表明，妊娠期糖尿病組NAG水平明顯高于對照組（P<0.05），而且NAG檢測診斷妊娠期糖尿病患者早期腎損傷的ROC曲線下面積較大，具有一定的診斷價值[9]。

CysC屬于分泌性非糖化小分子蛋白，恒定產生于機體有核細胞，在人體體液中分布廣泛，能夠經腎小球濾過，在近曲小管重吸收并代謝分解，不再返回血液，且作為腎功能的標志物，CysC水平不受肝功能、炎癥及感染等因素影響，被認為是反映腎小球濾過率變化理想的內源性指標。GDM患者血糖水平升高對腎臟產生刺激，若發(fā)生腎損傷，增加CysC腎小球濾過，而腎損傷發(fā)生時近曲小管對CysC的吸收和代謝分解能力減弱，造成CysC水平升高。而且，當腎小球發(fā)生輕微病變時，CysC可迅速發(fā)生改變，且濃度隨著病情加重而逐漸增高，可見，CysC能準確、可靠地反映早期腎損害。有研究證實，Cys-C用于監(jiān)測妊娠糖尿病腎功能的靈敏度較高，能早期發(fā)現腎損傷[10]。

本研究結果顯示，觀察組尿m-ALB、α1-MG、NAG及血清CysC水平>對照組>健康組，觀察組及對照組晚孕時尿m-ALB、α1-MG、NAG及血清CysC水平均高于中孕時（P<0.05），觀察組尿m-ALB、α1-MG、NAG及血清CysC單項及聯合診斷陽性率高于對照組（P<0.05），觀察組中尿m-ALB、α1-MG、NAG及血清CysC聯合診斷陽性率高于各單項指標檢測結果（P<0.05）。由此可見，GDM患者尿m-ALB、α1-MG、NAG及血清CysC水平呈高表達，且隨著孕周的增加不斷升高，同時將各指標聯合檢測能夠提高陽性率，提升GDM早期腎損傷診斷準確率，為臨床GDM早期腎損傷診治提供參考。

綜上所述，尿m-ALB、α1-MG、NAG及血清CysC聯合檢測能夠提升GDM診斷陽性率，有利于對GDM早期腎損傷的發(fā)生及病情進展進行評估。

參考文獻

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（收稿日期：2022-10-22）