王倩

【摘要】? 目的? ?探究替格瑞洛聯(lián)合阿托伐他汀治療急性冠脈綜合征的臨床效果。方法? ? 將2020年1月—2021年3月沈陽經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)人民醫(yī)院收治的急性冠脈綜合征患者86例作為研究對象，根據(jù)患者意愿分為參照組與聯(lián)合組各43例。除給予患者基礎(chǔ)藥物治療外，參照組服用阿托伐他汀，聯(lián)合組使用阿托伐他汀與替格瑞洛聯(lián)合用藥治療。比較2組患者治療后實驗室指標(biāo)[肌酸激酶（CK）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、血小板最大聚集率（MPAR）、P2Y12反應(yīng)單位（PRU）]、治療效果以及不良心臟事件發(fā)生情況。結(jié)果? ? 聯(lián)合組患者治療后的CK、cTnI、MPAR、 PRU均明顯低于參照組 （P<0.05）；聯(lián)合組患者的治療總有效率為95.35%，明顯高于參照組的72.09%，差異顯著（P<0.05）；聯(lián)合組患者的不良心臟事件發(fā)生率為4.65%，顯著低于參照組的20.93%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? ? 替格瑞洛聯(lián)合阿托伐他汀治療急性冠脈綜合征的臨床效果比單用阿托伐汀更理想，能有效改善血凝，緩解心絞痛癥狀，提高心功能，降低不良心臟事件發(fā)生率，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】? 急性冠脈綜合征；替格瑞洛；阿托伐他??；臨床療效

中圖分類號：R541.4? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）01-0068-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.01.023

急性冠脈綜合征屬于冠心病的一種類型，一般指冠狀動脈血管硬化后出血形成血栓的心臟缺血綜合征，該病難以治愈，且我國心血管疾病的患病率與死亡人數(shù)一直在逐年遞增，與不良生活習(xí)慣、精神壓力以及家族史相關(guān)[1]。急性冠脈綜合征患者發(fā)病大多與過度肥胖、吸煙喝酒以及各種壓力有關(guān)，患者交感神經(jīng)興奮、血液黏稠度升高、心肌耗氧量上升、心排血量減少，癥狀表現(xiàn)為乏力、呼吸困難、心悸以及心絞痛等。該病可使心肌血液灌注量不足，從而發(fā)生心絞痛、心肌梗死、猝死、心力衰竭等并發(fā)癥，若錯過最佳治療時間，患者的生命安全將會受到極大威脅[2]。目前臨床治療手段包括藥物控制及介入治療，替格瑞洛是一種血小板聚集抑制劑，能防止冠狀動脈進(jìn)一步狹窄，既可用于治療，又可用于預(yù)防急性冠脈綜合征危癥的出現(xiàn)。急性冠脈綜合征首選治療藥物還包括他汀類降血脂藥，如瑞舒伐他汀、阿托伐他汀等，還有β受體阻滯劑與鈣通道阻滯劑，尤其適用于交感神經(jīng)張力較高的患者[3]。本文將86例急性冠脈綜合征患者作為研究對象，進(jìn)一步探究替格瑞洛聯(lián)合阿托伐他汀的臨床治療效果，分析如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 臨床資料? ? 選擇沈陽經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)人民醫(yī)院2020年1月—2021年3月收治的急性冠脈綜合征患者86例為研究對象，根據(jù)患者意愿將其分為參照組與聯(lián)合組各43例。聯(lián)合組患者中男22例，女21例；年齡45～79歲，平均年齡（62.3±5.1）歲；病程3～19年，平均（10.9±3.1）年。參照組患者中男23例，女20例；年齡46～80歲，平均年齡（63.1±5.3）歲；病程4～18年，平均（11.1±3.2）年。2組患者性別、年齡、病程等一般資料差異無統(tǒng)計意義（P>0.05）。本研究已取得該院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)心電圖等檢查符合急性冠脈綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）研究已取得患者及家屬同意，且簽署相關(guān)文件；（3）患者的基礎(chǔ)資料齊全；（4）既往無急性冠脈綜合征病史；（5）無嚴(yán)重心律失常等對研究有影響的疾病；（6）對研究藥物無過敏史[4]。

1.2? ? 方法? ? 2組患者均給予常規(guī)治療藥物，包括阿司匹林腸溶膠囊抗血小板聚集，低分子肝素抗凝，硝酸甘油擴(kuò)張冠狀動脈及鈣離子拮抗劑、他汀類藥物、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等[5]。同時，參照組患者服用優(yōu)力平（通用名：阿托伐他汀鈣片，生產(chǎn)企業(yè)：樂普制藥科技有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133127，產(chǎn)品規(guī)格：10 mg）口服，每日1次，每次10 mg。聯(lián)合組患者在參照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用泰儀（通用名：替格瑞洛片，生產(chǎn)企業(yè)：深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183320，產(chǎn)品規(guī)格：90 mg）口服，本品起始劑量為180 mg，后每次90 mg，每日2次[6]。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）實驗室指標(biāo)包括肌酸激酶（CK）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、血小板最大聚集率（MPAR）、P2Y12反應(yīng)單位（PRU）。（2）治療總有效率，顯效：患者胸悶、心悸等臨床癥狀消失或基本消失，靜息心電圖正常；有效：患者胸悶、心悸等臨床癥狀明顯緩解，靜息心電圖下移的ST段回升>0.1mV和（或）T波變淺50%以上；無效：臨床癥狀及心電圖表現(xiàn)無明顯變化[7]。（3）不良心臟事件發(fā)生情況，包括頑固性心絞痛、心源性死亡、急性心肌梗死。

1.4? ? 統(tǒng)計學(xué)方法? ? 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料以x±s表示，予t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，予χ²檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組患者治療后實驗室指標(biāo)比較? ? 治療后，聯(lián)合組患者CK、cTnI、MPAR、PRU均明顯低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組患者治療總有效率比較? ? 聯(lián)合組患者的治療總有效率為95.35%，高于參照組的72.09%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組患者治療后不良心臟事件發(fā)生率比較? ? 聯(lián)合組患者的不良心臟事件發(fā)生率為4.65%，顯著低于參照組的20.93%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3? ? 討論

冠狀動脈綜合征是一種很常見的嚴(yán)重心血管疾病，是指由于冠狀動脈出現(xiàn)硬化斑塊，且斑塊發(fā)生破裂或表面被侵蝕而出現(xiàn)血栓，導(dǎo)致冠狀動脈血流阻礙甚至完全閉塞的一種臨床狀況，常見于老年人、男性及絕經(jīng)后女性、高血壓等基礎(chǔ)疾病及有早發(fā)冠心病家族史的患者。急性冠狀動脈綜合征的誘因包括交感神經(jīng)興奮，血液黏稠度，心肌耗氧量、心輸出量加大及吸煙等。急性冠脈綜合征包括三種情況，一為急性ST段抬高心肌梗死，也就是急性心肌梗死；二為急性非ST段抬高心肌梗死，與前者的區(qū)別是冠狀動脈并沒有完全持續(xù)性阻斷；三為不穩(wěn)定型心絞痛，也是心絞痛加重的階段。因急性冠狀動脈綜合征患者的病情危急，需根據(jù)病史、癥狀及體征等指標(biāo)，再通過系統(tǒng)的檢查，如心電圖、心肌標(biāo)志物檢測、冠狀動脈造影等排除其他疾病。

急性冠狀動脈綜合征的典型癥狀為發(fā)作性的胸痛、胸悶等表現(xiàn)，可能引發(fā)心律失常、心力衰竭，甚至導(dǎo)致猝死，嚴(yán)重影響患者的生命安全。及時采取治療可極大地降低病死率、減少并發(fā)癥發(fā)生，改善患者的預(yù)后[8]。根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，半數(shù)心血管疾病患者死亡為急性冠狀動脈綜合征導(dǎo)致。臨床研究表明，1年后急性冠脈綜合征患者的病死率約15%左右，3年后增加至25%左右，4年后的病死率高達(dá)41%以上。急性冠狀動脈綜合征會帶來一系列并發(fā)癥，如乳頭肌功能失調(diào)或斷裂、心臟破裂、栓塞、心室壁瘤、心肌梗死后綜合征等。因此，一旦出現(xiàn)急性冠狀動脈綜合征的臨床表現(xiàn)，應(yīng)盡快就醫(yī)，以控制血栓形成，開通血管，恢復(fù)冠脈血供，可采取藥物或手術(shù)治療，恢復(fù)心肌血供，預(yù)防心肌壞死，防止猝死，提高存活率。通常首選藥物治療，如阿司匹林、阿托伐他汀鈣片、替羅非班等藥物單用或聯(lián)用，若效果不佳或無效，則可采用介入療法，使血管得以通暢，恢復(fù)心肌血供。該病的治療藥物包括抗心肌缺血藥、硝酸酯類、β受體拮抗劑、COX抑制劑和鈣通道阻滯劑、抗血小板藥、P2Y12受體拮抗劑、GPI、抗凝藥、調(diào)脂藥以及ACEI/ARB等。有大量研究表明，降脂藥聯(lián)合血小板聚集抑制劑的臨床療效更顯著[9-10]?？寡“宄Ｓ玫乃幬镏饕邪⑺酒チ?、替格瑞洛。

脂質(zhì)學(xué)說認(rèn)為，脂質(zhì)堆積和結(jié)締組織合成增加是動脈粥樣硬化形成和發(fā)展的關(guān)鍵因素，富含脂質(zhì)的斑塊一方面容易破裂，而當(dāng)其暴露于流動的血液中時可促進(jìn)血栓形成。他汀類為歷史悠久、療效確切的降脂藥物，可競爭性抑制3-羥基-3甲基戊烯二酸輔酶A（HMG-COA）而阻礙膽固醇合成，且近年研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物還具有改善血管內(nèi)皮功能、抗炎、穩(wěn)定斑塊等多項降脂外作用，使其成為急性冠脈綜合征的基線用藥[11]。急性冠脈綜合征的經(jīng)典發(fā)病機(jī)制為斑塊破裂和全身炎癥反應(yīng)激活，斑塊破裂后暴露的血管內(nèi)皮組織下血小板迅速黏附并不斷聚集，促使血栓形成，因此抗血小板治療成為其基礎(chǔ)治療之一，各大指南均推薦患者至少應(yīng)用1年的阿司匹林聯(lián)合一種強(qiáng)效P2Y12治療。替格瑞洛是一種新型環(huán)戊基三唑嘧啶（CPTP）抗血小板藥物，為非前體藥，進(jìn)入人體后可不通過肝臟代謝可逆性、快速地與二磷酸腺苷（ADP）受體P2Y12可逆性結(jié)合并選擇性抑制，起效迅速；同時其可對紅細(xì)胞表面的平衡核苷轉(zhuǎn)運(yùn)體-1起到直接的抑制作用，增加細(xì)胞腺苷水平，使血小板中的環(huán)磷酸腺苷（cAMP）得到反饋性調(diào)節(jié)，進(jìn)一步強(qiáng)化了抗血小板聚集/活化效果。同時，替格瑞洛進(jìn)入人體后可被迅速吸收，經(jīng)CYP34A代謝為活性和非活性產(chǎn)物，中位達(dá)峰時間為1.5 h，平均絕對生物利用度約40%，半衰期7 h。多項大型臨床研究表明[12]，氯吡格雷負(fù)荷劑量給藥后6～8 h才能抑制約60%的血小板，而替格瑞洛負(fù)荷劑量給藥后2 h即能抑制約90%的血小板，服藥12 h內(nèi)對血小板的抑制率可保持在95%。相較于氯吡格雷，替格瑞洛具有更好的治療效果和更高的安全性，且不受肝CYP2C19基因多態(tài)性的影響，有效避免部分患者對氯吡格雷藥效反應(yīng)差的現(xiàn)象，對氯吡格雷在急性冠脈綜合征抗血小板治療中的地位帶來強(qiáng)勁挑戰(zhàn)。本次研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者治療后的CK、cTnI、MPAR、 PRU均明顯低于參照組（P<0.05）；聯(lián)合組患者的治療總有效率為95.35%，高于參照組的72.09%（P<0.05）；聯(lián)合組患者的不良心臟事件發(fā)生率為4.65%，顯著低于參照組的20.93%（P<0.05）。說明替格瑞洛聯(lián)合阿托伐他汀治療急性冠脈綜合征的療效更佳，安全性較高。

綜上所述，替格瑞洛聯(lián)合阿托伐他汀治療急性冠脈綜合征的臨床效果比單用阿托伐他汀更理想，能有效改善血凝，緩解心絞痛癥狀，提高心功能，并降低不良心臟事件發(fā)生率，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]? ? 翟明霞，李文芳.替格瑞洛聯(lián)合阿托伐他汀治療急性冠狀動脈綜合征臨床研究[J].中國藥業(yè)，2020，29（2）：86-88.

[2]? ? 翟留群，崔平，黃文伊.替格瑞洛聯(lián)合阿托伐他汀治療急性冠脈綜合征的效果觀察[J].白求恩醫(yī)學(xué)雜志，2019，17（4）：322-324.

[3]? ? 郭艷杰，孫冬冬，李偉杰，等.替格瑞洛聯(lián)合強(qiáng)化阿托伐他汀在非ST抬高型急性冠脈綜合征治療中的安全性與有效性分析[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2017，46（6）：793-795.

[4]? ? 趙雪銀，王曉，嚴(yán)研，等.替格瑞洛對阿托伐他汀治療急性冠脈綜合征的影響[J].中國心血管病研究，2017，15（5）：458-462.

[5]? ? 龔世菊，黃睿林，張志剛.他汀類藥物與替格瑞洛短期聯(lián)用的藥物相互作用[J].中國臨床藥學(xué)雜志，2017，26（1）：28-31.

[6]? ? 樓善杰，黃誠意，朱勁草，等.替格瑞洛治療急性冠狀動脈綜合征療效觀察[J].中華實用診斷和治療雜志，2015，29（1）：90-92.

[7]? ? 賈璇.替格瑞洛聯(lián)合強(qiáng)化阿托伐他汀治療在非ST段抬高型急性冠脈綜合征中的安全性與有效性研究[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2021，15（4）：168-170.

[8]? ? 田磊，支偉偉，閆曉麗，等.替格瑞洛聯(lián)合強(qiáng)化阿托伐他汀治療在非ST抬高型急性冠脈綜合征（NSTE-ACS）中的安全性與有效性分析[J].貴州醫(yī)藥，2019，43（12）：1953-1954.

[9]? ? 劉進(jìn)軍，張恒，張寧汝，等.阿托伐他汀聯(lián)合替格瑞洛治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的療效觀察[J].基因組學(xué)與應(yīng)用生物學(xué)，2018，37（3）：1002-1008.

[10]? ? 胡佳勇，余皓月.替格瑞洛對非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者療效及預(yù)后的影響[J].嶺南心血管病雜志，2017，23（1）：19-22.

[11]? ? 熊雯.阿托伐他汀對老年非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者PCI的心肌保護(hù)作用[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2018，27（2）：191-194.

[12]? ? 韓曉濤，董茜，陳永福，等.替格瑞洛聯(lián)合阿托伐他汀對急性冠狀動脈綜合征患者高敏C反應(yīng)蛋白及血脂水平的影響[J].中國醫(yī)藥，2020，15（7）：1000-1003.

（收稿日期：2022-10-23）