胡盛敏

【摘要】? 目的? ? 探討血漿置換治療高脂血癥性胰腺炎（HLAP）的效果以及對患者甘油三酯（TG）的影響。方法? ? 將南城縣人民醫(yī)院2018年10月—2021年9月收治的60例HLAP患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分成對照組（n=30）和試驗組（n=30），對照組患者應(yīng)用常規(guī)胰島素聯(lián)合低分子肝素治療，試驗組在對照組基礎(chǔ)上加用血漿置換，觀察2組治療效果、甘油三酯（TG）變化、血清指標(biāo)[淀粉酶、白細(xì)胞介素-6（IL-6）與腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]水平變化及癥狀緩解情況。結(jié)果? ? 試驗組患者治療總有效率為93.33%，顯著高于對照組的70.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后7 d、14 d、30 d，2組患者TG水平均較治療前降低，且試驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后，2組患者淀粉酶、IL-6與TNF-α水平較治療前降低，且試驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；試驗組患者腹痛緩解時間、腹部壓痛癥狀緩解時間以及淀粉酶轉(zhuǎn)陰時間均顯著短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? ? 應(yīng)用血漿置換方式治療HLAP的效果滿意，可有效降低患者TG水平，緩解炎癥反應(yīng)及加快癥狀改善，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】? 高脂血癥性胰腺炎； 血漿置換； 療效； 甘油三酯

Clinical effect of plasma exchange on hyperlipidemic pancreatitis and its effect on triglycerides

Hu Shengmin. The People's Hospital of Nancheng County，Nancheng，Jiangxi? ?344700

【Abstract】? Objective? ? To investigate the therapeutic effect of using plasma exchange to treat hyperlipidemic pancreatitis（hlap）and the effect on the magnitude of triglyceride（TG）reduction in patients. Methods? ? A total of 60 hlap patients treated in our hospital from October 2018 to September 2021 were divided into control（n=30）and experimental groups according to a random number table（n=30），patients in the control group were treated with regular insulin plus LMWH，and patients in the experimental group were treated with plasmapheresis based on the results of 1-month treatment in each group，changes in indicators of triglycerides（TG），serum indicators[amylose，interleukin-6（IL-6），and TNF-α（TNF-α）]Index changes and symptom relief.Results? ? The 93.33% overall response rate of patients treated in the experimental group was significantly higher than the 70.00% overall response rate of patients treated in the control group，Mg/dl，respectively（P<0.05）.At 7 d，14 d，and 30 d after treatment，the TG levels of the patients in each group were lower than those of the control group at each time point after treatment in the experimental group.At 7 d，14 d，and 30d after treatment，the amylase，IL-6，and TNF levels of the patients in both groups were significantly lower than those of the control group-α Levels were lower than before treatment，and all indexes were significantly lower in the experimental group than in the control group after treatment（P<0.05），and patients in the experimental group had a significantly shorter time to alleviation of abdominal pain and symptoms of abdominal tenderness，as well as time to amylase negativity（P<0.05）.Conclusion? ? The treatment of hlap using plasmapheresis modality was satisfactory，effective in reducing TG levels，alleviating inflammatory response and accelerating symptom improvement in patients，and it is worth promoting.

【Key Words】? Hyperlipidemic pancreatitis； Plasma exchange； Curative effect； Triglyceride

中圖分類號：R576? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? ? ? ? 文章編號：1672-1721（2023）19-0013-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.19.005

高脂血癥是常見的慢性病，在人們飲食方式及結(jié)構(gòu)變化背景下發(fā)病率逐年升高。該病因高血脂引起一些病變發(fā)生，其中比較常見的疾病為高脂血癥胰腺炎（HLAP）[1]。HLAP是因為患者血脂非常高引起的胰腺炎癥，血液中脂肪含量高使脂肪代謝出現(xiàn)紊亂，可使胰腺內(nèi)部胰蛋白酶、胰脂肪酶過度分泌及激活，繼而發(fā)生胰腺炎[2]。針對HLAP治療關(guān)鍵在于降低患者血脂水平及緩解炎癥反應(yīng)。常規(guī)治療主要是藥物治療，其中低分子肝素與胰島素被證實能夠有效降脂并在一定程度上緩解炎癥反應(yīng)[3]。但是大量研究也顯示，部分病情進(jìn)展迅速及有合并癥的患者，常規(guī)藥物治療干預(yù)效果有限。血漿置換是常用的一種血液凈化方法，主要是抽取患者血液后，通過血液置換機(jī)去除血漿中的有害成分，將凈化的血液回輸并且補充等量置換液，從而達(dá)到治療疾病的目的，目前被廣泛用于各種腎臟疾病的治療中[4]。本次研究旨在分析血漿置換治療HLAP的效果及對甘油三酯的影響，報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取2018年10月—2021年9月南城縣人民醫(yī)院收治的60例HLAP患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分成2組。試驗組30例，男18例，女12例；年齡25～71歲，平均年齡（48.12±2.31）歲；輕度21例，重度9例。對照組30例，男19例，女11例；年齡24～71歲，平均年齡（47.96±2.28）歲；輕度20例，重度10例。2組性別、年齡及病情程度差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2? ? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)? ? 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者根據(jù)臨床表現(xiàn)以及實驗室檢查確診HLAP，出現(xiàn)惡心嘔吐及腹痛癥狀，入院時血清甘油三酯（TG）≥11.30 mmol/L，血清呈脂濁狀或者乳糜樣；（2）有完整的臨床資料，無藥物過敏反應(yīng)并且可耐受血漿置換治療；（3）患者知曉研究目的并簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重的心、肝、腎等重要臟器損傷的患者；（2）存在膽管結(jié)石、消化系統(tǒng)腫瘤疾病、免疫紊亂以及感染病變者；（3）對應(yīng)用的藥物存在過敏反應(yīng)者及有血漿置換治療禁忌的患者；（4）精神疾病患者或者不能配合研究者。

1.3? ? 治療方法? ? 2組患者均給予基礎(chǔ)治療，包括胃腸減壓、解痙、補液、維持水及電解質(zhì)平衡，指導(dǎo)患者多注意休息，飲食上避免高脂肪及高糖分?jǐn)z入，采取抗生素抗感染。對照組在此基礎(chǔ)上予以胰島素聯(lián)合低分子肝素治療。經(jīng)皮下注射低分子肝素鈣注射液（海南通用同盟藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010300，規(guī)格1 mL/5 000 U），用量為4 000～6 000 IU，1次/d，持續(xù)用藥9 d；給予患者皮下注射甘精胰島素注射液[賽諾菲安萬特（北京）制藥有限公司，批準(zhǔn)文號S20060062，規(guī)格3 mL/300 U]，每天3次。在治療期間監(jiān)測患者血糖指標(biāo)，若血糖控制不佳調(diào)整劑量，控制血糖值在8～10 mmol/L，持續(xù)治療1個月。

試驗組在對照組的基礎(chǔ)上加用血漿置換治療。主要是經(jīng)患者右頸內(nèi)靜脈留置導(dǎo)管，應(yīng)用德國Fresenius公司生產(chǎn)的ADM08/ABM型床旁血濾系統(tǒng)，予以等量血漿置換，置換液用生理鹽水稀釋，用普通肝素抗凝。置換治療中控制血流量在150 mL/min，置換時間1.5～2.0 h，置換流速1 000 mL/h，對于輕癥患者進(jìn)行1次血液置換治療，重癥患者給予2次血液置換治療。

1.4? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）臨床療效。痊愈：經(jīng)治療后癥狀體征均消失，患者各項實驗室指標(biāo)恢復(fù)正常水平；好轉(zhuǎn)：癥狀明顯緩解，各項實驗室指標(biāo)基本恢復(fù)正常水平；無效：癥狀及實驗室指標(biāo)均未見明顯改變?？傆行?（痊愈+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。（2）TG水平。記錄治療前、治療7 d、治療14 d及治療30 d時的TG水平，動態(tài)評估其變化情況。（3）血清指標(biāo)。治療前后均采集患者空腹血液4 mL，對血清淀粉酶水平進(jìn)行檢測，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）與腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（4）癥狀緩解時間。統(tǒng)計2組患者腹痛、腹部壓痛癥狀緩解時間以及淀粉酶轉(zhuǎn)陰時間。

1.5? ? 統(tǒng)計學(xué)方法? ? 使用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以x±s表示，采用t檢驗和方差分析，計數(shù)資料以百分比表示，采用χ²檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 臨床療效? ? 試驗組總有效率高于對照組（P<0.05），見表1。

2.2? ? TG水平? ? 2組患者治療前的TG水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后7 d、14 d、30 d，2組TG水平均明顯比治療前低，且試驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3? ? 血清指標(biāo)? ? 2組治療前血清指標(biāo)無顯著差異（P>0.05）；治療后，試驗組血清淀粉酶、IL-6、TNF-α水平均顯著低于對照組（P<0.05），見表3。

2.4? ? 癥狀緩解時間? ? 試驗組各項癥狀緩解時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3? ? 討論

胰腺炎的發(fā)生與多種因素相關(guān)，其中高血脂是其中一個重要的因素[5]。高脂血癥性胰腺炎（HLAP）作為一種合并疾病，研究顯示，血清TG水平升高是誘發(fā)該病的主要原因，而與膽固醇增高無明顯相關(guān)性。高血脂引起血液黏度上升，若是出現(xiàn)微循環(huán)障礙情況，胰腺組織可見缺血缺氧，TG的分解產(chǎn)物可直接或間接作用引起腺泡細(xì)胞損傷[6]。一方面，胰腺毛細(xì)血管內(nèi)高濃度TG在胰酶作用下被分解成大量游離脂肪酸，分解的游離脂肪酸對腺泡細(xì)胞產(chǎn)生毒性損傷作用，相關(guān)炎癥病變進(jìn)一步加重[7]。另一方面，血清中TG的分解產(chǎn)物會促進(jìn)胰蛋白酶原激活，使得胰腺腺泡細(xì)胞自身消化、損傷進(jìn)一步加重[8]。因此，對HLAP患者采取合理方式有效降低TG水平至關(guān)重要。HLAP的主要治療藥物包括胰島素與低分子肝素，其中胰島素具有降糖功效，同時可明顯降低血清TG水平，胰島素具有激活胰蛋白酶的作用，胰蛋白酶一旦激活可使TG分解速度加快，繼而使血清中TG水平降低[9]。低分子肝素是一種由普通肝素解聚制備成的一類分子量低的肝素，有一定降脂效果，可通過激活脂蛋白酶有效促進(jìn)乳糜微粒降解，使血液中的TG水平降低[10]。胰島素聯(lián)合低分子肝素降脂效果滿意，但是經(jīng)大量研究顯示其起效緩慢，同時用藥劑量較大還可引起明顯不良反應(yīng)[11]。

血漿置換屬于一種血液凈化方式，在多種慢性腎病治療中顯示出良好的治療效果。本次研究結(jié)果顯示，試驗組總有效率明顯高于對照組，治療后7 d、14 d、30 d的TG水平低于對照組，癥狀緩解時間短于對照組，提示血漿置換干預(yù)價值突出。分析原因主要是，血漿置換屬于常見體外循環(huán)血液凈化方式，基本流程是將患者血液經(jīng)血泵引出，經(jīng)過血漿分離器分離血漿和細(xì)胞成分，去除致病血漿或選擇性地去除血漿中的某些致病因子，然后將細(xì)胞成分、凈化后血漿及所需補充的置換液輸回體內(nèi)。針對HLAP患者采取血漿置換治療，去除血液中大量游離脂肪，使得脂肪含量降低，高脂血癥得到改善，進(jìn)一步使得胰腺炎得以緩解；此外，經(jīng)血漿置換可有效清潔血液成分，改善機(jī)體代謝情況，緩解癥狀。HLAP患者進(jìn)行降TG治療的同時也強調(diào)抑制炎癥反應(yīng)及降低淀粉酶水平。其中淀粉酶屬于水解淀粉以及糖原酶類的總和，血清淀粉酶升高是急性胰腺炎的重要診斷指標(biāo)之一。HLAP的發(fā)生與炎癥因子的關(guān)系是，TG升高會釋放大量游離脂肪酸，引起局部微血栓情況，對毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生直接的毒性作用，通過加強IL-6、TNF-α等炎癥因子引起生物膜損傷，加重胰腺缺血壞死[12]。本次研究結(jié)果顯示，治療后，研究組淀粉酶、IL-6、TNF-α水平顯著低于對照組（P<0.05），提示血漿置換對緩解HLAP的炎癥反應(yīng)有重要價值。分析原因主要是，血漿置換通過補充機(jī)體免疫物質(zhì)及凝血因子等，將大量炎性因子清除，降低炎性因子含量，對局部及全身炎性反應(yīng)的改善效果突出。

綜上所述，HLAP患者在常規(guī)使用胰島素與低分子肝素治療的基礎(chǔ)上加用血漿置換治療的效果滿意，可顯著降低TG水平，緩解炎癥反應(yīng)及促進(jìn)癥狀早日緩解，值得推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]? ? 龔建榮，韋宏成.雙重濾過血漿置換治療高脂血癥性重癥急性胰腺炎的臨床效果[J/CD].現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與健康研究電子雜志，2019，3（14）：24-26.

[2]? ? 談芳，羅娟，滕本秀，等.治療性血漿置換術(shù)救治高脂血癥急性胰腺炎療效分析[J].臨床輸血與檢驗，2018，20（3）：235-237.

[3]? ? 郭曉芳，尤勇，朱章華.高脂血癥性重癥急性胰腺炎患者血脂水平對血漿置換反應(yīng)性因素及預(yù)后分析[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報，2020，33（4）：399-103.

[4]? ? 高琴霞.血漿置換與雙重血漿置換治療高脂血癥性胰腺炎的效果對比[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2019，17（14）：120-122.

[5]? ? 于進(jìn)洋，時璐，尹小玲.血漿置換聯(lián)合血液濾過治療高脂血癥性重癥急性胰腺炎的臨床分析[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2017（16）：2071-2072.

[6]? ? 王玉康，蘇俊，胡煒.血漿置換聯(lián)合血液灌流早期強化降脂對高脂血癥性急性胰腺炎的作用[J].浙江醫(yī)學(xué)，2019，41（16）：1731-1735.

[7]? ? 金文鋒.急性膽源性胰腺炎兩種外科治療方法的療效對比[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2019，23（7）：915-916.

[8]? ? 李虎年，胡海麗，魏宗婷，等.連續(xù)性腎臟替代治療單用及聯(lián)合血液灌流，血漿置換在高脂血癥性重癥急性胰腺炎的療效評價[J].中國動脈硬化雜志，2018，26（4）：394-396.

[9]? ? 占凌輝，陸程翔，王萍萍，等.早期血漿置換對非輕癥高三酰甘油血癥性胰腺炎患者臨床結(jié)局的影響[J].中國血液凈化，2020，19（8）：509-512.

[10]? ? 程麗娟，景月娟，李元紅.雙重血漿置換治療妊娠合并高脂血癥性急性胰腺炎病人的效果觀察[J].護(hù)理研究，2019（6）：1088-1090.

[11]? ? 周海霞.腹腔灌洗聯(lián)合CRRT治療急性重癥胰腺炎的臨床療效分析[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2019，23（4）：465-467.

[12]? ? 馬利轉(zhuǎn)，張秀靜，張國順，等.羅沙替丁聯(lián)合血漿置換治療高脂血癥性胰腺炎的療效及對患者血清炎性因子及胃腸功能的影響[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2020，25（12）：1627-1630.

（收稿日期：2023-04-15）