應(yīng)晨 張青云

【摘要】? 目的? ? 探討在糖尿病腎?。―N）血液透析患者中應(yīng)用尿毒清治療的價(jià)值。方法? ? 選擇2019年1月—2021年1月寧德市泓德血液透析中心收治的65例糖尿病腎病血液透析患者，根據(jù)不同治療方案分組，對(duì)照組31例采用常規(guī)治療，觀察組34例在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合尿毒清治療。比較2組相關(guān)指標(biāo)變化情況。結(jié)果? ? 治療前，2組微炎癥因子、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)和血脂水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后觀察組hs-CRP、TNF-α、IL-6和TC、TG水平低于對(duì)照組，ALB、PA、Hb和TF水平高于對(duì)照組（P<0.05）；治療后觀察組血磷、鈣磷乘積均低于對(duì)照組（P<0.05）；治療后觀察組Scr、Cys-C水平低于對(duì)照組，TGF-β1、β2-MG水平高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論? ? 將尿毒清用于DN血液透析治療中可以改善患者微炎癥反應(yīng)和營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，降低血脂水平，提高腎功能，值得臨床借鑒。

【關(guān)鍵詞】? 糖尿病腎病；血液透析；尿毒清；營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)；微循環(huán)

中圖分類號(hào)：R459.5? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-1721（2023）04-0108-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.04.035

糖尿病腎?。―N）是臨床常見(jiàn)的代謝性疾病，也是目前終末期腎病的高危因素，其病因和發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，臨床已知因素包括遺傳、高血壓、高血糖以及腎臟血流動(dòng)力異常。血液透析是治療DN的有效手段，對(duì)于抑制終末期腎臟病發(fā)生發(fā)展有重要價(jià)值，但臨床實(shí)踐證實(shí)[1-2]，血液透析副作用較多，長(zhǎng)期血透不僅會(huì)降低機(jī)體免疫功能，還會(huì)增加高磷血癥、貧血等并發(fā)癥。為此，如何預(yù)防DN血液透析患者并發(fā)癥成為改善預(yù)后的關(guān)鍵。尿毒清是一種中成藥，有健脾益腎、通腑降濁之效，對(duì)于改善腎功能及延緩?fù)肝鰰r(shí)間有重要幫助[3]。本文進(jìn)一步分析了尿毒清在糖尿病腎病血液透析中的價(jià)值，報(bào)道如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取2019年1月—2021年1月就診于寧德市泓德血液透析中心腎內(nèi)科的65例DN血液透析患者，按不同治療方案分組。觀察組34例，男21例，女13例，年齡23～67歲，平均年齡（45.18±1.45）歲，病程1～9年，平均（5.03±0.41）年，空腹血糖平均（15.89±3.13） mmol/L，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）平均（25.62±1.25）kg/㎡；對(duì)照組31例，男19例，女12例，年齡22～68歲，平均年齡（45.34±1.52）歲，病程1～8年，平均（4.97±0.62）年，空腹血糖平均（15.66±3.05）mmol/L，BMI平均（25.62±1.25）kg/㎡。2組一般資料差異不顯著（P>0.05）。

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者或家屬簽署知情同意書(shū)；②符合臨床關(guān)于DN診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；③接受血液透析治療；④資料完整且依從性良好；⑤無(wú)藥物過(guò)敏史。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①過(guò)敏體質(zhì)或身體不耐受者；②合并嚴(yán)重心腦血管疾病者；③合并惡性腫瘤；④免疫缺陷者；⑤資料不全或語(yǔ)言溝通障礙者。

1.2? ? 方法? ? 2組均行血液透析治療，儀器選擇貝朗透析儀，儀器參數(shù)設(shè)置：血流量200～250 mL/min，透析液流量500 mL/min，透析時(shí)間3～4 h/次，3次/周，同時(shí)輔以降糖降壓藥物治療，規(guī)律飲食和作息時(shí)間。觀察組方法：在上述基礎(chǔ)上口服尿毒清顆粒[（康臣藥業(yè)（內(nèi)蒙古）有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20073256）]溫水沖服，4次/d，間隔6 h 1次，2組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）微炎癥指標(biāo)：于患者治療前1 d和治療后當(dāng)天取晨時(shí)空腹靜脈血2 mL，血清分離后取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定2組炎癥因子水平，包括超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。（2）營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)：采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定2組治療前后血清白蛋白（ALB）、血清前白蛋白（PA）和轉(zhuǎn)鐵蛋白（TF）水平。（3）血脂指標(biāo)：采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定2組治療前后血脂指標(biāo)，包括總膽固醇（TC）和甘油三酯（TG）。（4）血磷情況：測(cè)定靜脈血中血磷、血鈣指標(biāo)，計(jì)算鈣磷乘積。（5）腎功能指標(biāo)：測(cè)定靜脈血中血肌酐（SCr）、胱仰素 C（Cys-C）、轉(zhuǎn)化生子因子 β1（TGF-β1）、β2微球蛋白（β2-MG）。

1.4? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 微炎癥因子水平? ? 治療前，2組微炎癥因子水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組hs-CRP、TNF-α和IL-6水平均低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2? ? 營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)指標(biāo)? ? 治療前，2組ALB、PA、Hb和TF水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組均高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3? ?血脂情況水平? ? 治療前，2組TC、TG水平無(wú)顯著差異（P>0.05）；治療后，觀察組均低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4? ? 血磷水平? ? 治療前，2組血磷、鈣磷乘積及血鈣水平無(wú)顯著差異（P>0.05）；治療后，觀察組血磷水平、鈣磷乘積均低于對(duì)照組（P<0.05），2組血鈣水平差異不明顯（P>0.05），見(jiàn)表4。

2.5? ? 腎功能指標(biāo)? ? 治療前，2組各項(xiàng)腎功能指標(biāo)無(wú)顯著差異（P>0.05）；治療后，觀察組Scr、Cys-C水平低于對(duì)照組，TGF-β1、β2-MG水平高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表5。

3? ? 討論

DN指在糖原與葡萄糖轉(zhuǎn)化失衡，導(dǎo)致腎小球硬化，且蛋白質(zhì)濾過(guò)率減小的一種慢性糖尿病綜合征。DN多起病隱匿，臨床診斷難度較大，僅有少數(shù)患者出現(xiàn)夜尿增多、尿蛋白增加等，長(zhǎng)此以往不僅會(huì)導(dǎo)致腎功能異常，還會(huì)出現(xiàn)血脂升高，或者低蛋白血癥，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)誘發(fā)終末期腎病，嚴(yán)重危害患者健康。DN早期患者適用的治療方案為降低血糖和抑制并發(fā)癥發(fā)生，在給予降壓藥物的同時(shí)，囑咐患者每日口服降血糖藥物，控制不理想者給予胰島素治療。但針對(duì)DN中晚期患者，以上療法不再適用。腎移植手術(shù)治療有效率高，但5年存活率仍低于不患糖尿病的腎病患者群。腎移植不能干預(yù)糖原轉(zhuǎn)化，對(duì)糖尿病的治療無(wú)效，且配型要求高，因而血液透析是當(dāng)前臨床較為廣泛的治療手段，對(duì)于各類腎功能疾病有良好的效果。但血液透析治療仍存在缺陷，臨床發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期血液透析不僅會(huì)誘發(fā)炎癥反應(yīng)[5]，還會(huì)降低機(jī)體免疫力，進(jìn)而導(dǎo)致代謝紊亂，影響預(yù)后。

本次研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療后hs-CRP、TNF-α和IL-6水平明顯下降，ALB、PA和TF水平明顯上升（P<0.05），提示在BN血液透析患者治療中應(yīng)用尿毒清可以減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)以及提高營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)。分析原因可知，微炎癥反應(yīng)的發(fā)生和機(jī)體功能受損以及腸道黏膜屏障內(nèi)毒素能力低下有關(guān)[6]，當(dāng)機(jī)體被病菌侵襲時(shí)會(huì)釋放大量促炎因子，進(jìn)而提高h(yuǎn)s-CRP、TNF-α和IL-6水平。而腸道黏膜屏障受損會(huì)導(dǎo)致患者防御功能下降，進(jìn)而更容易被病菌侵害。血液透析是目前臨床治療各類終末期腎病的有效手段，其原理是通過(guò)將患者血液引出并進(jìn)行凈化，然后輸送回體內(nèi)，而血液凈化過(guò)程中營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)流失，會(huì)導(dǎo)致機(jī)體免疫功能下降。現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，炎癥可歸屬于“濁毒”范疇，多因脾胃虛弱受損所致，當(dāng)以通腑泄?jié)釣橹委熢瓌t。尿毒清屬于中成藥劑，由大黃、黃芪、黨參、白術(shù)、茯苓、白芍、丹參、桑白皮和車前草等藥材構(gòu)成[7]。其中，黃芪、黨參有益氣健脾之效，白術(shù)健脾除濕，茯苓和車前草可利尿除濕，生大黃通腑泄?jié)幔T藥共用可活血祛瘀、健脾利濕、通腑泄?jié)帷，F(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為，尿毒清可以有效降低肌酐和尿素氮，穩(wěn)定腎臟功能，延緩?fù)肝鰰r(shí)間。吳飛等[8]在研究中發(fā)現(xiàn)，將尿毒清顆粒用于糖尿病腎病治療中可以改善機(jī)體凝血功能和腎功能，提高生活質(zhì)量，和本次研究結(jié)果基本相符。DN患者過(guò)量攝入鈣磷結(jié)合劑或飲食不當(dāng)，會(huì)導(dǎo)致左卡尼汀過(guò)量丟失，血液透析進(jìn)一步將剩余左卡尼汀清除，導(dǎo)致血磷減少。由于腎臟出現(xiàn)病變，其排泄離子功能降低，鈣離子再吸收減弱，可能會(huì)形成血管鈣化，增加患者病死率。本文觀察組治療后TC、TG水平較對(duì)照組更低，血磷、鈣磷乘積均低于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明聯(lián)合治療可改善機(jī)體的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，預(yù)防高磷血癥、貧血等并發(fā)癥。這是由于尿毒清顆粒中的黃芪可增加腎小球血管通透性，并增強(qiáng)腎臟利尿作用，導(dǎo)致鈣離子吸收加強(qiáng)，改善體質(zhì)。尿毒清顆粒還能夠活血化瘀、保胃通腹，進(jìn)而促進(jìn)飲食，增加高蛋白的攝入，改善營(yíng)養(yǎng)。此外，尿毒清顆?？筛纳婆判构δ?，改善微循環(huán)，與血液透析聯(lián)用可加快毒素排泄，起到協(xié)同作用，利于疾病康復(fù)。透析膜與透析液在機(jī)體內(nèi)會(huì)引發(fā)排斥反應(yīng)，且DN患者易受外界細(xì)菌的感染，引發(fā)一系列炎癥細(xì)胞增殖，從而導(dǎo)致級(jí)聯(lián)反應(yīng)，進(jìn)一步損害內(nèi)臟[9-10]。炎癥因子存在呼吸爆發(fā)，氧化應(yīng)激反應(yīng)失衡，氧自由基大量釋放，導(dǎo)致腎間質(zhì)水腫，腎臟負(fù)擔(dān)加重[11]。尿毒清顆粒中的大黃等中藥可促進(jìn)抑制炎癥的細(xì)胞因子增殖，改善微循環(huán)狀態(tài)，提高免疫應(yīng)答能力，具有強(qiáng)大的抗菌、消炎等作用。此外能增加血管內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)量，提高其支持、保護(hù)血管的功能，增加缺血組織的膜穩(wěn)定性，避免腎臟進(jìn)一步受到損害[12]。

綜上所述，尿毒清可以改善DNF血液透析患者微炎癥狀態(tài)和營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，降低血脂水平，可推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]? ? 李玉.高通量血液透析治療糖尿病腎病臨床療效分析[J].中國(guó)藥物與臨床，2020，20（16）：111-113.

[2]? ? 張超，李芹.血液透析治療老年糖尿病腎病患者的安全性分析[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2019，32（16）：2573-2575.

[3]? ? 石愛(ài)杰.尿毒清顆粒治療糖尿病腎病相關(guān)機(jī)理研究進(jìn)展[J].中國(guó)處方藥，2019，17（2）：23-24.

[4]? ? 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)微血管并發(fā)癥學(xué)組.中國(guó)糖尿病腎臟疾病防治臨床指南[J].中華糖尿病雜志，2019，11（1）：15-28.

[5]? ? 史丹陽(yáng). 對(duì)比分析終末期糖尿病腎病，非糖尿病腎病血液透析患者并發(fā)癥發(fā)生情況[J].中國(guó)醫(yī)療器械信息，2020，26（8）：68-69.

[6]? ? 邱麗湞，邱友燕，黃錢娥.諾和龍和尿毒清聯(lián)合依帕司他治療糖尿病腎病療效觀察[J].海南醫(yī)學(xué)，2019，30（10）：52-55.

[7]? ? 譚菲，盛瑤環(huán)，何勇.尿毒清顆粒對(duì)糖尿病腎病大鼠腎臟抗炎抗氧化保護(hù)作用及對(duì)TGF-β1/p38MAPK信號(hào)通路影響的研究[J].中藥新藥與臨床藥理，2019，30（1）：117-122.

[8]? ? 吳飛，余路.尿毒清顆粒及前列地爾聯(lián)合丹參酮治療糖尿病腎病的療效[J].醫(yī)學(xué)信息，2019，32（13）：161-162.

[9]? ? 劉小金，劉典，王雪嬌，等.復(fù)方α酮酸片聯(lián)合尿毒清顆粒治療非透析糖尿病腎病的療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2021，27（33）：93-95.

[10]? ? 徐曉潔.尿毒清聯(lián)合阿魏酸哌嗪片對(duì)糖尿病腎病患者腎功能、蛋白代謝的影響[J].當(dāng)代臨床醫(yī)刊，2021，34（3）：90-91.

[11]? ? 何雨樺.尿毒清顆粒聯(lián)合纈沙坦對(duì)早期糖尿病腎病患者腎功能、炎癥因子及免疫功能的影響[J].新中醫(yī)，2021，53（10）：60-63.

[12]? ? 吳平.尿毒清顆粒聯(lián)合纈沙坦對(duì)早期糖尿病腎病患者腎功能的影響[J].慢性病學(xué)雜志，2021，22（3）：474-475，478.

（收稿日期：2022-11-07）