吳佳芳

【摘要】? 目的? ? 探討應(yīng)用達(dá)格列凈治療射血分?jǐn)?shù)降低慢性心力衰竭（heart failure with reduced ejectiom fraction，HFrEF）的臨床效果。方法? ? 選擇2018年5月—2021年4月鷹潭市余江區(qū)人民醫(yī)院收治的60例HFrEF患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。對(duì)照組（30例）行常規(guī)抗心力衰竭治療，觀察組（30例）在此基礎(chǔ)上加用達(dá)格列凈進(jìn)行治療，2組均持續(xù)治療3個(gè)月。對(duì)比2組臨床療效、左室重構(gòu)指標(biāo)、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、運(yùn)動(dòng)耐力、生活質(zhì)量及不良反應(yīng)。結(jié)果? ? 觀察組臨床總有效率為93.33%（28/30），高于對(duì)照組的73.33%（22/30），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后左室舒張末容積（left ventricular end-diastolic volume，LVEDV）、左室收縮末容積（left ventricular end-systolic volume，LVESV）、左室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD）及左室質(zhì)量指數(shù)（left ventricalar massindex，LVMI）水平均低于對(duì)照組，左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricalar ejection fraction，LVEF）高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后N末端B型腦鈉肽（N terminal pro B type natricuretic peptide，NT-proBNP）、C-反應(yīng)蛋白（c-reactive profein，CRP）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）及白細(xì)胞介素-33（interleukin-33，IL-33）水平均低于對(duì)照組，6 min步行試驗(yàn)（6-minute walk test，6MWT）距離長于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后堪薩斯城心肌病患者生活質(zhì)量量表（kansas city cardiomyopathy questionnaire，KCCQ）中各維度評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；2組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? ? 應(yīng)用達(dá)格列凈治療HFrEF可獲得確切療效，能夠有效改善患者心功能和左室重構(gòu)情況，提升患者運(yùn)動(dòng)耐力與生活質(zhì)量，安全可靠。

【關(guān)鍵詞】? 慢性心力衰竭； 射血分?jǐn)?shù)； 達(dá)格列凈； 左室重構(gòu)； 運(yùn)動(dòng)耐力； 生活質(zhì)量

中圖分類號(hào)：R541.6? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-1721（2023）25-0056-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.25.018

射血分?jǐn)?shù)降低慢性心力衰竭（HFrEF）是由各種原因引起的心肌損傷。左室重構(gòu)發(fā)病率、病死率及再住院率等均較高，尤其是射血分?jǐn)?shù)降低的慢性心力衰竭患者的心功能及預(yù)后更差[1-2]。近年來，隨著醫(yī)療水平的不斷提高，多種治療方法在HFrEF治療中得到廣泛應(yīng)用，以藥物治療較為常見。達(dá)格列凈屬于鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（sodium-depedent glucose trans porters 2，SGLT-2）抑制劑，具有較好的降糖效用，在糖尿病患者治療中效果確切。據(jù)相關(guān)研究證實(shí)，達(dá)格列凈不僅可降低血糖水平，在減輕心功能損傷方面也有一定作用[3-4]?；诖耍狙芯窟x擇收治的HFrEF患者為研究對(duì)象，探討達(dá)格列凈在HFrEF患者治療中的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選擇2018年5月—2021年4月鷹潭市余江區(qū)人民醫(yī)院收治的60例HFrEF患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。觀察組（30例），男性17例，女性13例；年齡56～82歲，平均年齡（69.25±7.22）歲；病程0.5～5.0年，平均（2.75±0.89）年；紐約心功能分級(jí)（New York heart association，NYHA），Ⅱ級(jí)6例，Ⅲ級(jí)15例，Ⅳ級(jí)9例。對(duì)照組（30例），男性18例，女性12例；年齡54～82歲，平均年齡（69.31±7.29）歲；病程0.5～6.0年，平均（2.80±0.91）年；NYHA心功能分級(jí)，Ⅱ級(jí)7例，Ⅲ級(jí)14例，Ⅳ級(jí)9例。本研究項(xiàng)目已通過鷹潭市余江區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理管理委員會(huì)批準(zhǔn)。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2? ? 入選標(biāo)準(zhǔn)? ? （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均經(jīng)影像學(xué)診斷、實(shí)驗(yàn)室檢查等確診，且心臟彩超檢測(cè)左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）<40%；患者及其家屬均對(duì)本研究知悉，且已簽署知情同意書；生命體征平穩(wěn)，認(rèn)知功能正常，能夠配合完成本研究。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤；對(duì)本研究所用藥物過敏；合并重要臟器異常。

1.3? ? 方法? ? 對(duì)照組行常規(guī)抗心力衰竭治療。琥珀酸美托洛爾緩釋片（瑞典阿斯利康制藥有限公司，規(guī)格47.5 mg，國藥準(zhǔn)字H20140777）+螺內(nèi)酯片（遼寧可濟(jì)藥業(yè)有限公司，規(guī)格20 mg，國藥準(zhǔn)字H21021804）+呋塞米片（河北東風(fēng)藥業(yè)有限公司，規(guī)格20 mg，國藥準(zhǔn)字H13021856）+馬來酸依那普利片（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇紫龍藥業(yè)有限公司，規(guī)格5 mg，國藥準(zhǔn)字H32026568），上述藥物均口服用藥，1片/次，1次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上加用達(dá)格列凈進(jìn)行治療。達(dá)格列凈片（瑞典阿斯利康制藥有限公司，規(guī)格10 mg，國藥準(zhǔn)字HJ20170120）口服，1片/次，1次/d。2組均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.4? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）對(duì)比2組患者臨床療效，臨床癥狀基本控制或心功能提高2級(jí)以上為顯效，心功能提高1級(jí)為有效，心功能無變化為無效。（2）對(duì)比2組患者治療前及治療后（治療3個(gè)月后）左室重構(gòu)指標(biāo)水平，包括左室舒張末容積（LVEDV）、左室收縮末容積（LVESV）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）及左室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）。（3）對(duì)比2組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平，分別于治療前后患者晨起空腹時(shí)，抽取靜脈血5 mL，測(cè)定其N末端B型腦鈉肽（NT-proBNP）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及白細(xì)胞介素-33（IL-33）。（4）對(duì)比2組運(yùn)動(dòng)耐力，采用6 min步行試驗(yàn)（6MWT）[5]評(píng)估2組患者治療前后運(yùn)動(dòng)耐力，指導(dǎo)患者在6 min內(nèi)于50 m長的走道中按照最大行走速度來回行走，行走距離與運(yùn)動(dòng)耐力呈正相關(guān)。（5）對(duì)比2組患者生活質(zhì)量，采用堪薩斯城心肌病患者生活質(zhì)量量表（KCCQ）[6]評(píng)價(jià)2組治療前后生活質(zhì)量，該量表共包含軀體受限、自我評(píng)價(jià)、臨床癥狀、社會(huì)功能及生活質(zhì)量5個(gè)維度，共23個(gè)條目，各維度總分均為100分，分?jǐn)?shù)越高，生活質(zhì)量越好。（6）對(duì)比2組患者眩暈、頭痛、惡心及低血壓等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ²檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 臨床療效? ? 觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? ? 左室重構(gòu)指標(biāo)? ? 觀察組治療后LVEF水平高于對(duì)照組，LVEDV、LVESV、LVEDD、LVMI水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3? ? 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)? ? 觀察組治療后NT-proBNP、CRP、IL-6、IL-33水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4? ? 運(yùn)動(dòng)耐力? ? 觀察組治療后6MWT長于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.5? ? 生活質(zhì)量? ? 觀察組治療后KCCQ中的軀體受限、自我評(píng)價(jià)、臨床癥狀、社會(huì)功能及生活質(zhì)量維度評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表5。

2.6? ? 不良反應(yīng)? ? 對(duì)照組治療期間出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心、低血壓各1例，不良反應(yīng)的發(fā)生率13.33%（4/30）；觀察組治療期間出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心各1例，低血壓2例，不良反應(yīng)的發(fā)生率16.67%（5/30）。2組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ²=0.000，P=1.000）。

3? ? 討論

當(dāng)前臨床治療慢性心力衰竭以改善血流動(dòng)力學(xué)為主，藥物治療仍是當(dāng)前臨床治療慢性心力衰竭的重要方式，主要利用利尿劑、血管擴(kuò)張劑及鈣離子擴(kuò)張劑等標(biāo)準(zhǔn)化治療藥物，以提高患者心肌收縮率，緩解臨床癥狀，延緩病情進(jìn)展。HFrEF作為左心室射血分?jǐn)?shù)<40%的心力衰竭類型，標(biāo)準(zhǔn)化治療藥物僅能在一定程度上延緩疾病進(jìn)展，在改善患者預(yù)后方面仍不理想，臨床需聯(lián)合其他藥物，以增強(qiáng)臨床療效[7-8]。

達(dá)格列凈是治療2型糖尿病的新型藥物，具有較好降糖作用，在促進(jìn)尿鈉排泄、減輕水鈉潴留、抗感染及保護(hù)心腎等方面同樣具有較好效用[9-10]。本研究中，相比于對(duì)照組，治療后觀察組臨床總有效率較高，LVEDV、LVESV、LVEDD、LVEF、LVMI和NT-proBNP、CRP、IL-6、IL-33水平均低于對(duì)照組，6MWT距離較長，KCCQ評(píng)分較高（P<0.05）。提示達(dá)格列凈在HFrEF患者治療中具有較好效果。SGLT-2主要分布于腎臟近曲小管，可介導(dǎo)腎臟近曲小管完成腎小球?yàn)V過液中90%葡萄糖的重吸收。達(dá)格列凈是SGLT-2抑制劑的代表藥物之一，可通過抑制SGLT-2而減少葡萄糖的吸收，還可增強(qiáng)心臟能量代謝，減輕心臟負(fù)荷[11-12]。心肌重構(gòu)是心力衰竭發(fā)生發(fā)展的基本機(jī)制之一。本研究將達(dá)格列凈應(yīng)用于HFrEF患者中，可有效促進(jìn)巨噬細(xì)胞從M2型向M1型轉(zhuǎn)化，減少心肌纖維細(xì)胞的浸潤，減緩心肌纖維化發(fā)展，改善左室重構(gòu)，起到保護(hù)心臟作用。達(dá)格列凈還可對(duì)鈉離子、氫離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白活性產(chǎn)生直接的抑制作用，降低胞質(zhì)鈉離子與鈣離子含量，降低鈣離子濃度，改善心肌舒張功能。NT-proBNP是腦鈉肽前體產(chǎn)物，已被廣泛應(yīng)用于心力衰竭患者的獨(dú)立預(yù)后的評(píng)估中。CRP不僅可作為一種炎癥標(biāo)志物，其濃度變化與心力衰竭嚴(yán)重程度亦密切相關(guān)。白細(xì)胞介素家族作為重要的細(xì)胞因子，在表達(dá)炎癥、免疫調(diào)節(jié)等方面具有重要作用。而達(dá)格列凈能夠降低細(xì)胞趨化因素的表達(dá)，抑制炎癥反應(yīng)，減少粥樣硬化斑塊的炎癥細(xì)胞浸潤，可減輕心肌的氧化應(yīng)激作用，進(jìn)而改善心功能，避免心肌重構(gòu)發(fā)展。在HFrEF患者的常規(guī)抗心力衰竭治療中加用達(dá)格列凈，可從多個(gè)方面發(fā)揮治療作用，進(jìn)而更好地改善患者心功能，提升運(yùn)動(dòng)耐力，減輕疾病造成的負(fù)性影響，有利于生活質(zhì)量的改善。本研究結(jié)果顯示，2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以達(dá)格列凈安全性較高，這可能是因?yàn)楸狙芯吭谂R床給藥時(shí)嚴(yán)格控制劑量，并排除了對(duì)藥物不耐受者。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用達(dá)格列凈治療HFrEF的療效確切，利于改善左室重構(gòu)及心功能，提高患者運(yùn)動(dòng)耐力與生活質(zhì)量，安全可靠。

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（收稿日期：2023-06-05）