朱仁杰,姜華,徐璐,程飛
上海市靜安區(qū)精神衛(wèi)生中心 精神科,上海 200040
精神分裂癥是臨床常見的慢性復(fù)發(fā)性精神類病變,通常大部分患者無(wú)法完全根治,具有較高的致殘率[1]。藥物治療是精神分裂癥的主要治療手段,臨床以第2 代抗精神類藥物治療為主,包括利培酮、氯氮平、奧氮平、氨磺必利、阿立哌唑、魯拉西酮、齊拉西酮等[2]。舒必利能選擇性阻斷中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺受體的活性,減輕患者精神錯(cuò)亂、妄想、幻覺、退縮等癥狀[3]。魯拉西酮是一種新型非典型精神類藥物,能選擇性激動(dòng)大腦多巴胺受體中的D2受體和5-HT7、5-HT2A 受體,還能部分激動(dòng)5-HT1A受體,與大腦其他受體無(wú)親和力,顯著減輕精神分裂癥患者臨床癥狀,還可改善患者認(rèn)知功能[4]。本研究對(duì)精神分裂癥運(yùn)用鹽酸魯拉西酮片聯(lián)合舒必利片治療,分析臨床療效。
選取2020 年2 月—2022 年11 月在上海市靜安區(qū)精神衛(wèi)生中心就診的120 例精神分裂癥患者。男74 例,女46 例;年齡45~73 歲,平均(55.52±6.18)歲;病程2~17 年,平均(6.58±2.09)年;其中初診45 例、復(fù)發(fā)75 例。
納入標(biāo)準(zhǔn):(1)滿足精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];(2)近3 個(gè)月未進(jìn)行精神類藥物治療;(3)患者知情同意。
排除標(biāo)準(zhǔn):(1)機(jī)體主要器官組織嚴(yán)重功能不全;(2)對(duì)使用藥物明確過(guò)敏;(3)其他精神類病變;(4)認(rèn)知、語(yǔ)言、聽覺異常;(5)酒精、藥物依賴史;(6)合并藥物禁忌證;(7)嚴(yán)重腦病、癲癇、中毒等。
鹽酸魯拉西酮片由住友制藥蘇州有限公司生產(chǎn),規(guī)格40 mg/片,產(chǎn)品批號(hào)20191208、20201103、20210711、20220206。舒必利片由仁和堂藥業(yè)有限公司生產(chǎn),規(guī)格100 mg/片,產(chǎn)品批號(hào)20200108、20210105、20220307。
按照計(jì)算機(jī)隨機(jī)排列法分為對(duì)照組和治療組,每組各60 例。對(duì)照組中男39 例,女21 例;年齡45~73 歲,平均(55.93±6.10)歲;病程2~16 年,平均(6.83±2.01)年;其中初診24 例、復(fù)發(fā)36 例。治療組中男35 例,女25 例;年齡46~72 歲,平均(55.11±6.26)歲;病程2~17 年,平均病程(6.33±2.17)年;其中初診21 例、復(fù)發(fā)39 例。兩組的基線資料無(wú)明顯差異,具有臨床可比性。
對(duì)照組患者口服舒必利片,首次劑量1 片/次,3 次/d,治療7 d 后增加至3 片/次,3 次/d。治療組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服鹽酸魯拉西酮片,1 片/次,1 次/d。兩組患者連續(xù)治療2 個(gè)月。
治愈:精神癥狀疾病消失或全部緩解,社會(huì)功能良好,自知力恢復(fù),具有一定學(xué)習(xí)和工作能力;好轉(zhuǎn):精神癥狀部分消失或顯著緩解,社會(huì)功能好轉(zhuǎn),自知力部分恢復(fù),未達(dá)到發(fā)病前狀態(tài)。無(wú)效:未達(dá)到好轉(zhuǎn)的標(biāo)準(zhǔn)。
總有效率=(治愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)
1.5.1 精神癥狀 使用陽(yáng)性與陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)估患者治療前后的精神癥狀改善情況。PANSS 量表分為陽(yáng)性癥狀(7~49 分)、陰性癥狀(7~49 分)、一般精神病理癥狀(16~112 分)進(jìn)行評(píng)價(jià),癥狀越嚴(yán)重則評(píng)分值越高[7]。
1.5.2 生活質(zhì)量 使用精神分裂癥生活質(zhì)量量表(SQLS)對(duì)患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。SQLS 分為心理社會(huì)(15 項(xiàng)內(nèi)容)、癥狀和副作用(8 項(xiàng)內(nèi)容)、動(dòng)力和精力(7 項(xiàng)內(nèi)容),每個(gè)量表0~100 分,生活質(zhì)量越低則SQLS 評(píng)分越小[8]。
1.5.3 血清指標(biāo) 患者在治療前后在檢驗(yàn)科進(jìn)行外周血標(biāo)本檢查,在山東萊恩德LD-96A 型酶標(biāo)儀上采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定血清中催乳素(PRL)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-17(IL-17)水平,試劑盒均購(gòu)自上海賽培森生物公司。
記錄治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況,包括失眠、頭痛、乏力、食欲不振、口干。
數(shù)據(jù)錄入SPSS 25.0 分析,計(jì)數(shù)資料以χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較,計(jì)量資料以t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較。
治療后,治療組的總有效率為91.67%,對(duì)照組的總有效率為78.33%,組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組總有效率比較Table 1 Comparison on total effective rates between two groups
治療后,兩組的PANSS 各項(xiàng)評(píng)分均顯著降低(P<0.05),且治療組PANSS 各項(xiàng)評(píng)分較對(duì)照組更低(P<0.05),見表2。
表2 兩組PANSS 評(píng)分比較()Table 2 Comparison on PANSS scores between two groups ()
表2 兩組PANSS 評(píng)分比較()Table 2 Comparison on PANSS scores between two groups ()
與同組治療前比較:*P<0.05;與對(duì)照組治療后比較:▲P<0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment
治療后,兩組患者的SQLS 各項(xiàng)評(píng)分顯著降低(P<0.05),治療組SQLS 各項(xiàng)評(píng)分降低程度高于對(duì)照組(P<0.05),見表3。
表3 兩組SQLS 評(píng)分比較()Table 3 Comparison on SQLS scores between two groups ()
表3 兩組SQLS 評(píng)分比較()Table 3 Comparison on SQLS scores between two groups ()
與同組治療前比較:*P<0.05;與對(duì)照組治療后比較:▲P<0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment
治療后,兩組的血清PRL 水平高于治療前,血清IL-6、IL-17 水平低于治療前(P<0.05);治療后,治療組的血清IL-6、IL-17 水平低于對(duì)照組(P<0.05),見表4。
表4 兩組血清PRL、IL-6、IL-17 水平比較()Table 4 Comparison on serum levels of PRL,IL-6,and IL-17 between two groups ()
表4 兩組血清PRL、IL-6、IL-17 水平比較()Table 4 Comparison on serum levels of PRL,IL-6,and IL-17 between two groups ()
與同組治療前比較:*P<0.05;與對(duì)照組治療后比較:▲P<0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment
治療組、對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為16.67%、11.67%,組間比較無(wú)明顯差異,見表5。
表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較Table 5 Comparison on adverse reactions rate between two groups
精神分裂癥屬于嚴(yán)重精神系統(tǒng)病變,臨床癥狀復(fù)雜,可累及情感、行為、知覺、思維等多方面[9]。精神分裂癥患者大部分同時(shí)存在陰性癥狀和陽(yáng)性癥狀,可造成社會(huì)功能缺陷,給患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[10]。雖然精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制、病原學(xué)尚不明確,但大部分學(xué)者認(rèn)為該病與神經(jīng)化學(xué)、神經(jīng)生理學(xué)、神經(jīng)解剖學(xué)的異常有關(guān),同時(shí)受到心理、社會(huì)、生理等多種因素的影響[11]。
目前臨床治療精神分裂癥缺乏統(tǒng)一治療手段,治療藥物眾多。舒必利是苯甲酸胺類藥物,能選擇性阻斷多巴胺DA2 受體的活性,抗膽堿作用輕,對(duì)其他遞質(zhì)受體的活性影響較小,常用于精神分裂癥的治療[12]。魯拉西酮是一種多巴胺D2、5-HT 受體拮抗劑,具有高度選擇性,對(duì)5-HT7 受體具有高度親和力,不僅保留了對(duì)常見多巴胺受體的激動(dòng)和拮抗作用,同時(shí)對(duì)D2、5-HT7 等新靶點(diǎn)發(fā)揮拮抗作用,有效調(diào)節(jié)多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)的釋放,不僅減輕精神分裂患者陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀,還能提高患者的認(rèn)知功能,對(duì)血脂,血糖,催乳素?zé)o明顯影響,有助于降低代謝綜合征的發(fā)生,為精神分裂癥的治療提供新的選擇[13]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療組的總有效率高于對(duì)照組,PANSS 各項(xiàng)評(píng)分、SQLS 各項(xiàng)評(píng)分均顯著低于對(duì)照組,提示魯拉西酮聯(lián)合舒必利可進(jìn)一步提高精神分裂癥的臨床療效,有效減輕陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀,顯著改善患者的生活質(zhì)量。
IL-17 能促使多種炎癥因子分泌,參與自身免疫疾病和炎癥,能促進(jìn)T 細(xì)胞激活,誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞產(chǎn)生多種炎癥因子和趨化因子,促進(jìn)炎癥反應(yīng)產(chǎn)生;IL-17 是精神分裂癥患者主要的炎性反應(yīng)通路,參與疾病的發(fā)生、發(fā)展[14]。IL-6 是主要的炎癥因子,與精神分裂癥患者大腦亢進(jìn)密切相關(guān)[15]。本研究結(jié)果顯示,治療后治療組的血清IL-6、IL-17水平低于對(duì)照組,提示魯拉西酮聯(lián)合舒必利可進(jìn)一步減輕精神分裂癥患者的炎癥反應(yīng),這可能是其發(fā)揮療效的作用機(jī)制。血清PRL 異常升高是抗精神的藥物最常見的不良反應(yīng),進(jìn)而引起性功能降低、閉經(jīng)、骨質(zhì)疏松、代謝功能異常、肥胖等,影響患者服藥依從性[16]。本研究結(jié)果顯示,治療后兩組PRL水平均顯著升高,但治療后兩組PRL 水平無(wú)明顯差異,提示魯拉西酮聯(lián)合舒必利增加精神分裂癥患者PRL 水平,有助于降低代謝綜合征風(fēng)險(xiǎn)。本研究還發(fā)現(xiàn),兩組不良反應(yīng)無(wú)明顯差異,提示魯拉西酮聯(lián)合舒必利治療精神分裂癥的藥物安全性良好。
綜上所述,鹽酸魯拉西酮片聯(lián)合舒必利片可提高精神分裂癥的臨床療效,減輕患者精神癥狀,提高生活質(zhì)量,減輕炎癥反應(yīng),且藥物安全性良好。
利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突