張棟，陳秀清

1.西寧市第一人民醫(yī)院 整形美容科，青海 西寧 810000

2.西寧市第一人民醫(yī)院 中醫(yī)科，青海 西寧 810000

隨著人們社會(huì)壓力的增加，繼而出現(xiàn)不規(guī)律的生活、飲食習(xí)慣，導(dǎo)致脫發(fā)的人員越來越多。雄激素性脫發(fā)又名脂溢性脫發(fā)，是最常見的進(jìn)行性脫發(fā)類型。據(jù)研究數(shù)據(jù)表明，30 歲白人男性患雄激素性脫發(fā)的發(fā)病率為30%，50 歲發(fā)病率為50%，70 歲發(fā)病率為80%[1-4]。我國雄激素性脫發(fā)發(fā)病率低于白人患者，其中男性發(fā)病率為21.3%，女性發(fā)病率為6.0%[5]。雄激素性脫發(fā)的臨床體征是頭發(fā)厚度、密度的減少，頭發(fā)發(fā)生變化，頭發(fā)顏色變淺，產(chǎn)生油性和出現(xiàn)炎癥（包括發(fā)紅、發(fā)癢、疼痛、水腫）[6]。雄激素性脫發(fā)作為皮膚科較難治療的疾病之一，其病程緩慢，通常會(huì)對(duì)患者的外形造成影響，給患者帶來嚴(yán)重的心理負(fù)擔(dān)[7]。米諾地爾被美國食品藥品管理局批準(zhǔn)用于治療雄激素性脫發(fā)[8-9]，其化學(xué)名為6-(1-哌啶基)-2，4-嘧啶二胺-3-氧化物，研究表明使用米諾地爾平均見效時(shí)間為3～6 個(gè)月，臨床有效率為50%～85%[10]，最常見的不良反應(yīng)包括接觸性皮炎、面部多毛癥[11]。臨床上使用2%、5%米諾地爾較為廣泛，但易產(chǎn)生藥物依賴性，因此尋找安全有效的治療方案十分重要。中藥藥效溫，安全性高，能促進(jìn)毛發(fā)生長，對(duì)生活質(zhì)量也有所改善，故在治療雄激素性脫發(fā)中已占據(jù)重要地位[12]。斑禿患者口服滋補(bǔ)生發(fā)片的有效率為58.62%，且無明顯不良反應(yīng)[13]。本研究選取在西寧市第一人民醫(yī)院整形美容科就診的100 例男性雄激素性脫發(fā)患者，使用滋補(bǔ)生發(fā)片聯(lián)合米諾地爾搽劑治療，觀察臨床療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2020 年1 月—2021 年6 月在西寧市第一人民醫(yī)院整形美容科就診的100 例男性雄激素性脫發(fā)患者?；颊吣挲g18～51 歲，平均年齡（34.54±8.87）歲；病程6 個(gè)月～10 年，平均病程（4.92±2.66）年；脫發(fā)等級(jí)：Ⅱ級(jí)11 例，Ⅲ級(jí)35 例，Ⅳ級(jí)44 例，Ⅴ級(jí)10 例。所有患者均知情同意。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《皮膚病與性病學(xué)》[14]中雄激素性脫發(fā)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。參照漢密爾頓分型法（Hamilton-Norwood）[15]分型為Ⅱ～Ⅴ級(jí)患者。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述雄激素性脫發(fā)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～51 歲；治療前、治療過程中未使用其他藥物進(jìn)行治療；患者同意治療方案，且能按時(shí)隨訪。

排除標(biāo)準(zhǔn)：斑禿、化療后引起的脫發(fā)等其他脫發(fā)類型；女性；有其他嚴(yán)重肝、腎等疾??；近3 個(gè)月內(nèi)使用過藥物治療脫發(fā)。

1.2 藥物

米諾地爾搽劑由山西振東安欣生物制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格60 mL∶3 g，產(chǎn)品批號(hào)20 191109；滋補(bǔ)生發(fā)片由陜西君壽堂制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.38 g/片，產(chǎn)品批號(hào)180501。

1.3 分組和治療方法

按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組和治療組，每組各50 例。其中對(duì)照組年齡20～51 歲，平均（34.48±8.76）歲；病程9 個(gè)月～9 年，平均（4.71±2.08）年；脫發(fā)等級(jí)：Ⅱ級(jí)5 例，Ⅲ級(jí)18 例，Ⅳ級(jí)21 例，Ⅴ級(jí)6 例。治療組年齡18～50 歲，平均（34.60±9.06）歲；病程6 個(gè)月～10 年，平均（5.14±3.14）年；脫發(fā)等級(jí)：Ⅱ級(jí)6 例，Ⅲ級(jí)17 例，Ⅳ級(jí)23 例，Ⅴ級(jí)4 例。兩組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析后無差異，具有可比性。

對(duì)照組外涂米諾地爾搽劑，1 mL/次，2 次/d。治療組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上口服滋補(bǔ)生發(fā)片，6～8 片/次，3 次/d。4 周為1 個(gè)療程，兩組共治療6 個(gè)療程。

1.4 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[16]

治愈：脫發(fā)區(qū)全部長滿頭發(fā)，新生頭發(fā)的顏色、疏密、粗細(xì)程度與未脫發(fā)部位保持一致，且新發(fā)、舊發(fā)均不再脫落；顯效：70%以上脫發(fā)區(qū)基本長滿新發(fā)，新生頭發(fā)的顏色、疏密、粗細(xì)程度與未脫發(fā)部位基本一致，且新發(fā)、舊發(fā)均不再脫落；有效：30%～70%的脫發(fā)區(qū)長出新發(fā)，新生頭發(fā)間雜毳毛、白發(fā)，但新發(fā)、舊發(fā)均不再脫落；無效：低于30%的脫發(fā)區(qū)長出新發(fā)，頭發(fā)繼續(xù)脫落。

總有效率＝（治愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 中醫(yī)證候積分 觀察患者脫發(fā)、瘙癢、油膩、鱗屑癥狀，計(jì)算積分。其中脫發(fā)的計(jì)分方式按照：若脫發(fā)少于30 根，則為0 分；若脫發(fā)30～60 根，則為2 分；若脫發(fā)60～100 根，則為4 分；若脫發(fā)超過100 根，則為6 分；其余癥狀按照無、輕、中、重分別計(jì)0、2、4、6 分[16]。

1.5.2 毛囊生長狀況 使用毛囊檢測儀（200 倍）觀察治療前后毛囊細(xì)胞的健康程度，用放大鏡和鑷子對(duì)禿發(fā)區(qū)選擇最長毛發(fā)10 根，測定治療前后的毛發(fā)生長長度。

1.6 不良反應(yīng)觀察

比較兩組患者不良反應(yīng)如多毛癥、胃腸道反應(yīng)、局部紅斑發(fā)生情況。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)性和方差齊性檢驗(yàn)。對(duì)于計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療后，治療組總有效率為94%，對(duì)照組總有效率76%，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較

治療后，兩組患者脫發(fā)、瘙癢、油膩、鱗屑積分均顯著降低（P＜0.05）；且治療組患者脫發(fā)、瘙癢、油膩、鱗屑積分較對(duì)照組各項(xiàng)積分也明顯降低（P＜0.05），見表2。

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較（）Table 2 Comparison on traditional Chinese medicine syndrome scores between two groups ()

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較（）Table 2 Comparison on traditional Chinese medicine syndrome scores between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.3 兩組患者毛發(fā)生長狀況比較

治療后，治療組的毛發(fā)生長速度、生長長度較對(duì)照組明顯升高（P＜0.05）。經(jīng)毛囊檢測儀觀察發(fā)現(xiàn)毛發(fā)生長期較長，進(jìn)入退行期晚，毛囊各層次結(jié)構(gòu)清晰，見表3。

表3 兩組毛發(fā)生長狀況比較（）Table 3 Comparison on hair growth status between two groups ()

表3 兩組毛發(fā)生長狀況比較（）Table 3 Comparison on hair growth status between two groups ()

與對(duì)照組比較：*P＜0.05*P <0.05 vs control group

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較

經(jīng)一段時(shí)間用藥后，治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.0%，低于對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率16.0%，治療組的安全性高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較Table 4 Comparison on incidence of adverse reactions between two groups

3 討論

從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)來說，雄激素性脫發(fā)呈現(xiàn)慢性病程，主要表現(xiàn)為進(jìn)行性毛發(fā)稀疏、毛囊萎縮、可伴有頭部油膩、頭皮屑、瘙癢的癥狀，其脫發(fā)主要分布在頭頂和額顳部[17]。從中醫(yī)來說，雄激素性脫發(fā)的病因病機(jī)可概括為正虛、邪實(shí)兩部分，正虛包括精虧、血虛、陰虛，病位多在肝腎，邪實(shí)包括濕、熱、瘀，病位多在肝脾[18]。

米諾地爾作為用于治療雄激素性脫發(fā)的外用首選藥物，可能與以下機(jī)制[19-21]有關(guān)：刺激毛發(fā)生長，延長生長期，縮短休止期；作為血管擴(kuò)張劑，誘導(dǎo)真皮乳頭的新血管形成，增加毛囊厚度，改善局部血液供給，從而保證供給毛發(fā)生長足夠的營養(yǎng)；米諾地爾經(jīng)轉(zhuǎn)化為硫酸米諾地爾后，作為一種鉀通道開啟劑，可放松血管平滑肌，增加血流量。研究證實(shí)，使用米諾地爾治療兩性雄激素性脫發(fā)患者效果較好，Elise 等[22]通過研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于男性雄激素性脫發(fā)患者，局部使用5%米諾地爾在增加頭發(fā)再生方面明顯優(yōu)于2%米諾地爾。Jimenez-Cauhe 等[23]研究表明，每日口服5 mg 米諾地爾對(duì)男性雄激素性脫發(fā)安全有效。但使用該藥有不良反應(yīng)，如頭皮出現(xiàn)過敏性反應(yīng)、多毛癥等，停藥后病情還易反復(fù)，預(yù)后效果差[24]。滋補(bǔ)生發(fā)片主要組分為何首烏、當(dāng)歸、黃芪、熟地黃、女貞子、枸杞子、桑椹、墨旱蓮、雞血藤、菟絲子、地黃、黑芝麻等15 味中藥，滋補(bǔ)肝腎、益氣養(yǎng)榮、活絡(luò)生發(fā)。王永勝等[13]通過臨床研究發(fā)現(xiàn)口服滋補(bǔ)生發(fā)片聯(lián)合胱氨酸片治療斑禿療效好，且無明顯不良反應(yīng)。本研究結(jié)果表明，用治療后，治療組的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明治療組臨床療效好；治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.0%，低于對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率16.0%，治療組安全性高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

滋補(bǔ)生發(fā)片聯(lián)合米諾地爾搽劑治療男性雄激素性脫發(fā)結(jié)果表明，用藥后脫發(fā)、瘙癢、油膩、鱗屑積分均降低（P＜0.05），且治療組較對(duì)照組各項(xiàng)中醫(yī)證候積分也明顯降低（P＜0.05）；治療后，治療組的毛發(fā)生長速度、生長長度較對(duì)照組而言，明顯升高（P＜0.05）。分析原因可能是：米諾地爾促進(jìn)了毛發(fā)的生長，延長毛囊生長期。滋補(bǔ)生發(fā)片組方中藥何首烏中含有毛發(fā)生長所需要的微量元素，如鐵、鋅、錳等，卵磷脂含量高，可以促進(jìn)細(xì)胞生長，生成黑色素，且改善炎癥反應(yīng)，使脫發(fā)、瘙癢、油膩、鱗屑癥狀降低；黃芪、女貞子中主要成分對(duì)雄激素有拮抗作用，且改善血液循環(huán)，促進(jìn)毛發(fā)生長，使毛發(fā)變長。

綜上所述，滋補(bǔ)生發(fā)片聯(lián)合米諾地爾搽劑治療男性雄激素性脫發(fā)療效更好，可改善脫發(fā)、瘙癢、油膩、鱗屑癥狀，促進(jìn)毛發(fā)生長。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突