楊良山 王玉萍 陳艷青 楊錕

【摘要】目的：探討類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者伴有貧血對血沉、C-反應(yīng)蛋白、血小板、DAS28評分、類風(fēng)濕因子、抗CCP抗體的影響，提高對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者貧血的認識。方法：共收集60例初診類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，檢測血紅蛋白與血沉、C-反應(yīng)蛋白、血小板、DAS28評分、類風(fēng)濕因子及抗CCP抗體之間的關(guān)系，采用Pearson及Spearman相關(guān)性分析及線性回歸（Linear）分析。結(jié)果：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者貧血與血沉、C-反應(yīng)蛋白、血小板及DAS28評分高度相關(guān)（P<0.01或P<0.05），與類風(fēng)濕因子及抗CCP抗體無明顯相關(guān)性（P>0.05）。結(jié)論：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者貧血與炎癥活動高度相關(guān)，與類風(fēng)濕因子和抗CCP抗體升高程度無關(guān)。

【關(guān)鍵詞】類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；貧血；疾病活動度；臨床研究

Correlation and regression study of anemia and related indicators in patients with rheumatoid arthritis

YANG Liangshan， WANG Yuping， CHEN Yanqing， YANG Kun

Jinchang Peoples Hospital of Gansu Province， Jinchang， Gansu 737100， China

【Abstract】Objective：To investigate the effects of anemia in patients with rheumatoid arthritis on erythrocyte sedimentation， C-reactive protein， platelet， DAS28 score， rheumatoid factor and anti-CCP antibody， and to improve the understanding of anemia in patients with rheumatoid arthritis. Methods：A total of 60 newly diagnosed patients with rheumatoid arthritis were collected to detect the relationship between hemoglobin and erythrocyte sedimentation， C-reactive protein， platelet， DAS28 score， rheumatoid factor and anti-CCP antibody. Pearson and Spearman correlation analysis and Linear regression analysis were used. Results：Anemia in patients with rheumatoid arthritis was highly correlated with erythrocyte sedimentation， C-reactive protein， platelet and DAS28 score （P<0.01 or P<0.05）， but had no significant correlation with rheumatoid factor and anti-CCP antibody （P>0.05）. Conclusion：Anemia in patients with rheumatoid arthritis is highly correlated with inflammatory activity， independent of the increase of rheumatoid factor and anti-CCP antibody.

【Key Words】Rheumatoid arthritis； Anemia； Disease activity； Clinical research

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid arthritis，RA）是一種以侵蝕性關(guān)節(jié)炎為主要表現(xiàn)的全身性自身免疫性疾病。是臨床常見的風(fēng)濕免疫疾病之一，在自身免疫性疾病中，RA發(fā)病率居首位，其危害性也逐年增加，RA可發(fā)生于任何年齡，以30～50歲為發(fā)病高峰，我國患病率為0.2%～0.4%[1]。本病主要表現(xiàn)為雙手和腕關(guān)節(jié)等小關(guān)節(jié)受累為主的持續(xù)性、對稱性關(guān)節(jié)炎，病理表現(xiàn)為關(guān)節(jié)滑膜的慢性炎癥，血管翳形成，導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨和骨破壞，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和功能散失。RA高發(fā)病率和高致殘率嚴重影響患者的生活質(zhì)量。貧血是RA常見的關(guān)節(jié)外表現(xiàn)，發(fā)生率約33%～70%，合并嚴重貧血的RA患者會加重患者全身癥狀，關(guān)節(jié)功能障礙也是RA患者預(yù)后不良的重要危險因素，同時也是影響患者生活質(zhì)量的主要原因之一。貧血是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者身體殘疾的獨立因素之一，有效的RA治療后貧血的改善可能對改善機體功能起獨立作用[2]。本文旨在收集研究伴有貧血的初診RA炎癥指標、其DAS28評分以及其自身抗體的關(guān)系，為臨床評估RA作指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有研究的患者均來自金昌市人民醫(yī)院內(nèi)分泌門診及住院部，2018年6月—2022年12月門診及住院病例，共計60例，其中男13例，女47例，年齡20～70歲，平均年齡（53.45±3.46）歲。納入標準：①年齡在20～70歲之間的男性或女性患者；②符合1987年美國風(fēng)濕病學(xué)會（ACR）修訂的RA分類標準；③初診類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，所納入的病例均存在輕中度貧血，無貧血的或嚴重貧血的RA患者不作為納入研究對象；④此前從未使用過糖皮質(zhì)激素、非甾體抗炎藥、慢作用抗風(fēng)濕藥及生物制劑。排除標準：①嚴重貧血的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者；②合并有心、腦、腎等多種慢性疾病，全身衰竭及腫瘤化療和（或）放療者；③妊娠期和哺乳期婦女類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者；④伴有其他影響檢測指標的疾病。

1.2 研究方法

記錄符合納入標準類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的臨床癥狀、體征及實驗室檢查結(jié)果，血紅蛋白（Hb）、血沉（ESR）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、血小板（Plt）、DAS28評分、類風(fēng)濕因子（RF）及抗CCP抗體AntiCCP，關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)等。

RA病情活動指標DAS28評分標準（參照EULAR推薦的DAS28標準）[3]：28個關(guān)節(jié)疾病活動度評分（disease activity score-28，DAS28）由4項參數(shù)計算得出：壓痛關(guān)節(jié)數(shù)（tender joint count，TJC），腫脹關(guān)節(jié)數(shù)（swollen joint count，SJC），血沉（ESR），視覺模擬標尺健康總評分（general health on a visual analogue scale，GH）。計算公式為：DAS28=0.56×sqrt TJC +0.28×sqrt SJC+0.7×ln（ESR）+0.014×GH。DAS28>5.1分為疾病重度活動；3.2≤DAS28≤5.1分為疾病中度活動；2.6≤DAS28<3.2分為疾病輕度活動；DAS28<2.6分為疾病緩解期。

貧血程度評定：貧血診斷標準：血紅蛋白（Hb） Hb<120g/L（男性），Hb<110g/L（女性），輕度貧血（Hb>90g/L），中度貧血（Hb60-90g/L），重度貧血（Hb30-60g/L），極重度貧血（Hb<30g/L）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料采用（%）表示，進行x2檢驗，計量資料采用（x±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 研究結(jié)果

共納入輕中度貧血類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者共60例，其中男性13例Hb（90.15±12.22）g/L，女性47例Hb（87.17±11.48）g/L；所有RA患者Hb均值（87.82±11.60）g/L。男性RA患者與女性RA患者Hb相比較：f=-0.818，P=0.417>0.05，無明顯差異（見表1）。貧血的RA患者Hb與ESR、CRP、Plt、DAS28評分呈負相關(guān)（P<0.01，P<0.05）、與RF、Anti-CCP無相關(guān)性（P>0.05）；貧血的RA患者Hb與ESR、CRP、Plt及DAS28評分呈負相關(guān)（P<0.01，P<0.05）、與RF及Anti-CCP無相關(guān)性（P>0.05）（見表2）；線性回歸（Linear）分析顯示：RA患者Hb與ESR、CRP、Plt及DAS28評分的回歸方程有明顯統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01，P<0.05），與RF及Anti-CCP回歸方程無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（見表3）。

3 討論

貧血是RA最常見的關(guān)節(jié)外臨床表現(xiàn)，RA所導(dǎo)致的貧血可分為缺鐵性貧血（IDA）和慢性病所致的貧血（ACD），其中ACD多見[4]，ACD的貧血是機體對炎癥或系統(tǒng)疾病的反應(yīng)，ACD通常為輕度至中度貧血，可能涉及急性或慢性免疫激活，可在多種炎癥疾病中出現(xiàn)，如急性或慢性感染、風(fēng)濕性疾病和癌癥，RA是一種慢性炎癥性自身免疫性疾病，ACD是與炎癥相關(guān)的疾病，它是由炎性細胞因子TNF、IL-1、IL-6、IFN-γ和鐵穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)激素（Hepcidin）介導(dǎo)降低促紅細胞生成素（EPO）分泌，降低骨髓中紅細胞生成，縮短紅細胞壽命而發(fā)生的[5]。也有研究顯示RA患者貧血的主要原因是缺鐵性貧血，貧血的發(fā)生率直接取決于患者的年齡和病程[6]，本作者推斷這可能與患者長期服用糖皮質(zhì)激素，非甾體抗炎藥及慢性作用抗風(fēng)濕藥引起鐵在胃腸道吸收減少有關(guān)。貧血的RA患者疾病活動性高，生存質(zhì)量和生理功能更差，貧血是RA患者身體殘疾的獨立因素之一，有效的RA治療后貧血的改善可能對改善機體功能起獨立作用[7]。貧血RA患者疾病持續(xù)時間及活動時間顯著高于非貧血的RA，患者ESR、CRP、TNF-α、IL-1β水平均顯著升高（P<0.05），血紅蛋白水平與ESR、CRP、TNF-α、IL-1β濃度呈負相關(guān)，而使用甲氨喋呤、葉酸片治療后，血紅蛋白水平的降低與疾病的高活性有關(guān)[8]，與非貧血RA相比較，合并有貧血的RA，DAS28評分、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、ESR、CRP、健康評估問卷（health assessment questionnaire，HAQ ）評分與非貧血性RA（P<0.05）。研究顯示：RF、Anti-CCP、AKA、GPI、抗RA33抗體指標大大增加對診斷RA的敏感性和特異性，有重要的臨床意義，但未發(fā)現(xiàn)與貧血的直接線性關(guān)系。Plt總數(shù)、ESR、hsCRP與晨僵時間呈正相關(guān)，檢測Plt總數(shù)、ESR、hsCRP測定RA病情活動有重要價值。

本研究通過Spearson相關(guān)性分析及線性回歸（Linear）分析顯示：貧血的RA患者疾病活動度高，并與ESR、CRP、Plt、DAS28評分呈負相關(guān)（P<0.01，P<0.05），而與RF及Anti-CCP無線性關(guān)系（P>0.05），這與國內(nèi)外研究結(jié)論一致。因此，伴有貧血的RA患者除了治療炎癥和合理用藥外，給患者提供充足的蛋白質(zhì)、維生素和礦物質(zhì)對RA患者貧血的預(yù)防和治療起著非常重要的作用，。對于貧血的RA患者應(yīng)于積極治療，降低疾病活動度，在臨床上應(yīng)充分認識和重視。

參考文獻

[1] 中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)會.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南[J].中華風(fēng)濕病志.2011，14（4）：265-267.

[2] Han C，Rahman M U，Doyle M K，et al.Association of anemia and physical disability among patients with rheumatoid arthritis[J].Journal of Rheumatology，2007，34（11）：2177.

[3] Prevoo ML，vant Hof MA，Kuper HH，et al.Modified disease activity scores that include twentyeight-joint counts.Development and validation in a prospective longitudinal study of patients with rheumatoid arthritis[J].Arthritis Rheum，1995，38（1）：44-48.

[4] Alisa W，Hsing-Ting Y.Prevalence and outcomes of anemia in Rheumatoid arthritis：a systematic review of the literature[J]. AmJMed，2004（5）：50-56.

[5] Pavese I，Satta F，Todi F，et al.High serum levels of TNF and IL-6 predict the clinical outcome of treatment with human recombinant erythropoietin in anaemic cancer patients.[J].Annals of Oncology Official Journal of the European Society for Medical Oncology，2010，21（7）：1523-1528.

[6] Aida Eshmaraeva，marif Karimov， et al.The Incidence of Anemia in Patients with Rheumatoid Arthritis[J].British Journal of Medicine&Medical Research，2016，13（11）：1-7.

[7] Han C，Rahman M U，Doyle M K， et al. Association of anemia and physical disability among patients with rheumatoid arthritis[J].Journal of Rheumatology，2007，34（11）：2177.

[8] Ganna S.The prevalence of anemia in rheumatoid arthritis[J].Revista Brasileira De Reumatolog ia，2014，54（4）：257-259.