曹文海

（廈門萬泰滄海生物技術(shù)有限公司，福建 廈門 361000）

制藥工程設(shè)計是藥物研發(fā)中不可或缺的一部分，它直接影響藥物的開發(fā)進程，甚至決定藥物的療效。因此，對藥物設(shè)計的理解和掌握至關(guān)重要。制藥工程設(shè)計的理念是在充分考慮藥物的安全性、有效性的前提下，通過合理的方法和手段，使藥物達到預(yù)期的功效，從而提高患者的生活質(zhì)量，將藥物發(fā)揮最大的效用。因此，藥物設(shè)計不僅要考慮藥物的安全性，還要考慮藥物的有效性，以保證臨床用藥的安全性和有效性。藥物設(shè)計的目的是為了提高藥物的療效，減少不良反應(yīng)，降低成本，增加收益。

1 制藥工程項目設(shè)計的思路

1.1 設(shè)計理念

（1）藥物分子結(jié)構(gòu)的合理性。具體表現(xiàn)為藥物分子大小、形狀、排列方式、結(jié)構(gòu)特征等。這些因素直接影響藥物的性能，決定藥物的臨床應(yīng)用效果。因此，藥物分子設(shè)計的重點是研究藥物的分子結(jié)構(gòu)，尋找合適的藥物分子結(jié)構(gòu)，以滿足人體生理功能的需要。藥物分子設(shè)計的基本任務(wù)是確定藥物的活性成分、分子量、分子量分布及結(jié)構(gòu)等參數(shù)，從而制定藥物的最佳劑型、給藥途徑、給藥方法及用量等。藥物分子設(shè)計是一個復(fù)雜的過程，涉及多學(xué)科知識，因此需要進行大量的研究工作。

（2）藥物分子結(jié)構(gòu)的精確控制，使藥物活性成分更容易進入細胞，提高藥物療效。同時，通過藥物的特殊性質(zhì)，減少藥物對人體的毒副作用，保障安全用藥。這些都是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展的必然趨勢。因此，要充分利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，加強中醫(yī)藥的研究，不斷提高中醫(yī)藥的臨床療效。只有這樣，才能真正實現(xiàn)中醫(yī)藥的健康發(fā)展。否則，就會出現(xiàn)“藥不對癥”的情況，貽誤病情，甚至危及生命。所以要重視中醫(yī)藥的臨床應(yīng)用，加強對中醫(yī)藥知識的學(xué)習(xí)，掌握正確的用藥方法，提高自身的辨證能力，才能更好地服務(wù)患者。同時，也要注意不盲目跟風(fēng)，更不要輕信偏方，以免造成不必要的損失。

（3）堅持以人為本的理念。制藥工程要遵循科學(xué)發(fā)展觀的要求，以滿足臨床需求為目標(biāo)，從工程實踐出發(fā)，充分考慮藥物生產(chǎn)的特點，合理選擇藥物的制備工藝，確保藥物質(zhì)量。堅持以質(zhì)量為核心，注重藥物的安全性、有效性和經(jīng)濟效益。在藥物研發(fā)過程中，嚴(yán)格按照國家有關(guān)規(guī)定進行，不斷提高產(chǎn)品質(zhì)量，降低成本，保證藥品質(zhì)量。同時，積極開展新藥、新技術(shù)的研究開發(fā)工作，努力為人民群眾提供安全、有效、經(jīng)濟的藥品。

（4）藥物研發(fā)的安全性和有效性是設(shè)計的首要目標(biāo)，在藥物研發(fā)過程中，要充分考慮藥物的生物學(xué)特性，盡可能減少不必要的干擾因素，保證藥物的安全性和有效性的同時，還要注意避免對人體造成傷害，以免影響患者的治療效果。因此制藥設(shè)計時，應(yīng)充分考慮這些因素，并根據(jù)實際情況進行合理選擇。

1.2 設(shè)計依據(jù)

（1）國家藥品gmp標(biāo)準(zhǔn)及其相關(guān)規(guī)定是制藥設(shè)計的基本依據(jù)，和制藥企業(yè)生產(chǎn)管理的重要手段，也是保證藥品質(zhì)量的關(guān)鍵因素。因此，藥品設(shè)計必須符合gmp要求，以保證藥品安全有效。同時，藥品設(shè)計的工作內(nèi)容也不僅僅是對藥品外觀、功能、性能等方面的描述，而是涉及藥品生產(chǎn)、包裝、儲存、運輸、使用等各個環(huán)節(jié)的全過程。這就要求制藥企業(yè)必須具備一定的專業(yè)知識，掌握相關(guān)技術(shù)，熟悉gmp標(biāo)準(zhǔn)、法規(guī)和操作規(guī)程，能夠在gmp實施過程中提供有效的支持和服務(wù)。

（2）醫(yī)藥行業(yè)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)是制藥設(shè)計的重要依據(jù)，也是藥品生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)工藝流程和質(zhì)量控制要求。因此，藥品生產(chǎn)企業(yè)必須嚴(yán)格按照國家有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進行設(shè)計，保證藥品的安全性和有效性，以滿足臨床用藥需求。同時，還要根據(jù)不同產(chǎn)品的特點，合理選擇設(shè)計方案，確保設(shè)計的科學(xué)性、合理性和可操作性。藥品生產(chǎn)企業(yè)在設(shè)計過程中，應(yīng)充分考慮藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、醫(yī)療器械注冊證等相關(guān)法律法規(guī)的要求，并結(jié)合企業(yè)自身實際情況，合理確定設(shè)計方案。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在產(chǎn)品說明書中明確說明藥品的適應(yīng)癥、用法用量、不良反應(yīng)、禁忌癥等信息，同時應(yīng)在包裝上標(biāo)明藥品名稱、規(guī)格、劑型、有效期、貯存方法及使用方法。不得使用未取得藥品生產(chǎn)許可證的企業(yè)生產(chǎn)的藥品。

（3）藥物分子結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性。這些因素決定了藥物的生物利用度，影響藥物的作用效果。因此，要保證藥物的生物利用度，就必須保證藥物的穩(wěn)定性。在這方面，可以通過改變藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)來實現(xiàn)。例如，將一些具有活性的成分加入到藥物中，使其在體內(nèi)發(fā)揮作用，從而提高藥物的穩(wěn)定性。另外，還可以通過添加輔料來改變藥物的性質(zhì)，使其更適合人體的吸收。這些都是通過改變藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)來實現(xiàn)的。因此，在臨床上，經(jīng)?？吹揭恍┗颊叻媚承┧幬锖蟪霈F(xiàn)不良反應(yīng)，這是因為他們服用的藥物不同，導(dǎo)致藥物之間的相互作用產(chǎn)生的。例如，抗生素和解熱鎮(zhèn)痛藥可能會引起胃腸道不適，甚至出現(xiàn)腹瀉。此外，還有一些藥物也會引起不良反應(yīng)，如阿司匹林、雙氯芬酸等。因此在服用這些藥物時避免飲酒。

（4）藥物分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜，生物活性成分多，對設(shè)計人員的專業(yè)知識要求高。因此，藥物設(shè)計的工作量非常大，需要大量的時間和精力投入到工藝開發(fā)、臨床試驗等方面。藥物設(shè)計是一個復(fù)雜的系統(tǒng)工程，涉及多學(xué)科、多領(lǐng)域的知識，并且還要面臨很多不確定因素。這就要參與藥物設(shè)計的人員必須具備扎實的理論基礎(chǔ)和豐富的實踐經(jīng)驗，才能勝任這項工作。同時，藥物設(shè)計是一項復(fù)雜的科學(xué)活動，涉及許多學(xué)科，因此，要求參與人員需要具備較高的綜合素質(zhì)。藥物設(shè)計的過程是一個動態(tài)的過程，需根據(jù)不同的情況靈活運用各種方法，才能達到預(yù)期的目的。

1.3 設(shè)計方法

1.3.1 設(shè)計與質(zhì)量體系

藥品生產(chǎn)企業(yè)必須建立符合gmp要求的質(zhì)量管理體系，其主要內(nèi)容包括：組織機構(gòu)、人員素質(zhì)、設(shè)備設(shè)施、工藝流程、質(zhì)量控制、檢驗方法、記錄制度、保證措施、操作規(guī)程、標(biāo)識制度、產(chǎn)品說明書、質(zhì)量追溯系統(tǒng)等。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照gmp要求建立相應(yīng)的質(zhì)量管理體系文件，并對其實施定期檢查與評估。醫(yī)藥制造企業(yè)必須建立健全質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)備案管理制度，并將其列入企業(yè)質(zhì)量管理文件備案范疇。醫(yī)藥制造企業(yè)必須根據(jù)有關(guān)法規(guī)，對所制造的產(chǎn)品實施全面檢測，確保產(chǎn)品達到法律、規(guī)范和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。醫(yī)藥制造企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況檢測系統(tǒng)，按時上報藥物不良反應(yīng)發(fā)生信息數(shù)據(jù)。醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況檢測系統(tǒng)，定時對藥物實施不良反應(yīng)發(fā)生情況檢測。醫(yī)藥監(jiān)管機構(gòu)應(yīng)當(dāng)強化對藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況檢測業(yè)務(wù)的引導(dǎo)與監(jiān)管。

1.3.2 設(shè)計與工藝

制劑工藝流程：包括原料準(zhǔn)備、粉碎、混合、過篩、包衣、滅菌、灌裝、冷卻、檢驗、包裝等步驟。其中，原料準(zhǔn)備是整個制劑工藝的開始，也是最關(guān)鍵的一步。因為原料的質(zhì)量直接影響藥物的質(zhì)量，所以在選擇原料時要慎重，應(yīng)盡量選擇品質(zhì)好、價格低的原料。另外，還要注意原料的儲存條件，避免霉變、變質(zhì)等情況的發(fā)生。如果是生產(chǎn)中常用的原料，那么就要根據(jù)生產(chǎn)工藝的要求進行合理的儲存。在儲存過程中，要保持容器的密封性，防止空氣進入造成污染。同時，還要注意防潮、防霉變，以免影響產(chǎn)品質(zhì)量。另外，還要注意避免陽光直射，以免造成色澤變化。在使用過程中，要注意防止粉塵飛揚，以免造成人員吸入過多的粉塵。在儲存過程中，應(yīng)注意防潮、防曬、防霉變。如果是干燥劑，應(yīng)放在陰涼干燥處保存。干燥劑不能與酸、堿、食用化學(xué)品接觸，否則會發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，導(dǎo)致干燥劑變質(zhì)。

1.3.3 設(shè)計與藥品管理法規(guī)

國家藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)制定和修訂藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范、藥品檢驗機構(gòu)資質(zhì)認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)等法規(guī)，并會同有關(guān)部門組織實施。第二十一條國家藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)制定和修訂藥品注冊管理辦法、藥品上市許可持有人制度、仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價管理辦法、國家基本藥物制度、醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)資質(zhì)認(rèn)定管理辦法、藥品生產(chǎn)企業(yè)和經(jīng)營企業(yè)備案管理辦法、藥品經(jīng)營企業(yè)和經(jīng)營企業(yè)委托生產(chǎn)藥品管理辦法、藥品監(jiān)督管理部門行政許可事項告知承諾制等規(guī)范化制度，進一步提高藥品監(jiān)管水平。同時，加強對醫(yī)療機構(gòu)的監(jiān)督檢查，嚴(yán)厲打擊非法行醫(yī)行為，切實保障人民群眾用藥安全。

藥物制造企業(yè)必須依據(jù)藥物規(guī)范進行制造，禁止委托沒有資格的機構(gòu)制造，藥物生產(chǎn)企業(yè)必須在藥物上市許可證人和批準(zhǔn)機構(gòu)的監(jiān)督下，對藥物實施監(jiān)督。醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)必須健全醫(yī)藥產(chǎn)品質(zhì)量管理體系，確保醫(yī)藥產(chǎn)品質(zhì)量達到法律、法規(guī)和國家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。藥品經(jīng)營企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的條件和程序向社會公開藥品質(zhì)量信息，接受社會監(jiān)督。還需要建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測制度，定期開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品質(zhì)量管理制度，保證藥品質(zhì)量。

1.4 設(shè)計注意事項

（1）在制藥設(shè)計過程中，應(yīng)盡量避免使用可能影響藥物穩(wěn)定性的物質(zhì)，如防腐劑、香料、色素、增塑劑等。這些物質(zhì)可能會干擾藥物的吸收，降低藥物的療效，還可能對人體產(chǎn)生不良反應(yīng)。另外，還要注意不要使用過量的藥物，否則會導(dǎo)致血藥濃度過高，出現(xiàn)頭暈、惡心、嘔吐等癥狀。此外，服藥前應(yīng)仔細閱讀藥品說明書，按說明書規(guī)定的劑量服用，切忌自行增減藥量。如果發(fā)生藥物相互作用，應(yīng)立即停藥，并及時就醫(yī)。

（2）在制藥工藝中，要嚴(yán)格控制原材料的品質(zhì)，從而提高藥品的品質(zhì)。原材料的品質(zhì)直接關(guān)系藥劑的品質(zhì)，所以，在制造工藝中，應(yīng)該嚴(yán)格把控原材料的品質(zhì)。為保證藥品品質(zhì)，應(yīng)當(dāng)采取措施，包括改善技術(shù)管理，提高原材料的純度，減少雜質(zhì)排放，提高輔料利用率等。此外，必須強化對原材料的檢測，保證藥品質(zhì)量。藥品的質(zhì)量控制包括原料藥的選擇、生產(chǎn)工藝的控制、產(chǎn)品質(zhì)量的控制、產(chǎn)品儲存條件的控制等。藥品的質(zhì)量控制是一個系統(tǒng)工程，涉及多個部門，不能孤立進行。因此，要建立健全藥品質(zhì)量管理體系，加強對藥品生產(chǎn)、流通、使用全過程的質(zhì)量控制，實現(xiàn)藥品質(zhì)量的可追溯性。

（3）在制造過程中應(yīng)嚴(yán)格依據(jù)有關(guān)規(guī)范實施品質(zhì)管理，確保藥物品質(zhì)達到有關(guān)規(guī)范要求。在制備工序上，應(yīng)針對各種劑型的特性，選擇合理的工藝參數(shù)，保證藥物品質(zhì)平穩(wěn)安全。在生產(chǎn)工藝中，應(yīng)嚴(yán)格依據(jù)gmp標(biāo)準(zhǔn)實施作業(yè)，保證藥物品質(zhì)安全。在品質(zhì)管理方面，應(yīng)建立健全品質(zhì)管理制度，強化對制造流程的品質(zhì)管理，確保制藥質(zhì)量安全。在質(zhì)檢方面，應(yīng)建立規(guī)范的檢測管理體系，對制藥的質(zhì)量開展全方位、系統(tǒng)的檢測，并依據(jù)有關(guān)規(guī)范實施檢測。在產(chǎn)品質(zhì)量溯源方面，應(yīng)當(dāng)建立全程可追溯的產(chǎn)品質(zhì)量管理制度，實現(xiàn)藥品從生產(chǎn)到流通的全過程質(zhì)量追溯。

2 制藥工程項目設(shè)計的重要性

（1）藥物研發(fā)的成功與否，直接關(guān)系到人類的健康，影響著人類的生存質(zhì)量。因此，藥物研發(fā)應(yīng)當(dāng)堅持“安全第一，預(yù)防為主，綜合治理”的方針，嚴(yán)格執(zhí)行藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范，確保藥物研發(fā)的安全性、有效性和質(zhì)量可控性。

（2）藥物研發(fā)的過程是一個動態(tài)的過程，不可能一蹴而就，也不可能一勞永逸，加強對制藥工程項目設(shè)計有利于提高藥物研發(fā)效率和質(zhì)量，降低成本，縮短研發(fā)周期，保證產(chǎn)品安全有效的重要性。

3 質(zhì)量源于設(shè)計的理念

制藥工程項目設(shè)計的重要性是保證質(zhì)量、安全的前提，也是提高生產(chǎn)效率、降低成本的關(guān)鍵。首先藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)自身實際情況，合理確定藥品生產(chǎn)工藝流程，選擇適宜的生產(chǎn)工藝。對于一些特殊的藥品，如處方藥、中藥飲片等要嚴(yán)格按照國家相關(guān)規(guī)定執(zhí)行。其次是藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立質(zhì)量管理體系，對所生產(chǎn)的藥品進行全過程質(zhì)量控制。

工程設(shè)計要考慮藥品的特性，如制劑的穩(wěn)定性、質(zhì)量控制、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等。工程設(shè)計要考慮藥品的生產(chǎn)周期，如生產(chǎn)工藝流程、設(shè)備選型、生產(chǎn)條件、工藝參數(shù)、質(zhì)量檢測方法等。工程設(shè)計要考慮藥品的貯存條件，如溫度、濕度、壓力、時間等。工程設(shè)計要考慮藥品的生產(chǎn)工藝流程，如制劑工藝、包裝工藝、質(zhì)量控制等。藥品的生產(chǎn)工藝流程包括原料處理、輔料配制、成品檢驗、包裝、運輸、貯存等環(huán)節(jié)。藥品的生產(chǎn)工藝流程是否合理，直接影響藥品的質(zhì)量。在藥品生產(chǎn)過程中，有許多不可避免的因素會導(dǎo)致藥品質(zhì)量問題，如原料不穩(wěn)定、生產(chǎn)設(shè)備故障、操作不當(dāng)、人員素質(zhì)不高等。這些因素都可能造成藥品質(zhì)量問題，影響患者用藥安全。因此，把控好制藥工程設(shè)計的源頭，加強對藥品的質(zhì)量管理，對于提高藥品質(zhì)量水平、保障人民群眾用藥安全具有重要意義。

4 總結(jié)

總的來說，制藥工程設(shè)計是以設(shè)計為手段，通過合理的方法和技術(shù)，對藥物生產(chǎn)過程中的各個環(huán)節(jié)進行科學(xué)有效的控制，它涉及的范圍十分廣泛，從原料的選擇、加工、包裝、貯藏、運輸、銷售等各個環(huán)節(jié)都有嚴(yán)格的規(guī)范和要求，這樣才能保證藥品質(zhì)量的穩(wěn)定和安全。