余沐原, 羅亞, 閆玉紅, 姚丹霓, 謝秀麗 (指導(dǎo):盧傳堅,,4,5)
(1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院,廣東廣州 510006;2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院,廣東廣州 510120;3.省部共建中醫(yī)濕證國家重點實驗室,廣東廣州 510120;4.粵港澳中醫(yī)藥與免疫疾病研究聯(lián)合實驗室,廣東廣州 510120;5.廣東省中醫(yī)證候臨床研究重點實驗室,廣東廣州 510120)
銀屑病是一種免疫介導(dǎo)的慢性炎癥性皮膚病,其病變特征是角質(zhì)形成細胞分化和增殖異常,中性粒細胞等炎性細胞大量浸潤,真皮血管增多,臨床主要表現(xiàn)為紅斑和鱗屑[1-2]。銀屑病的中醫(yī)病名為“白疕”。中醫(yī)辨治銀屑病的傳統(tǒng)思路主要從血分論治,分為血熱、血燥、血瘀3 大證型。但現(xiàn)代醫(yī)家發(fā)現(xiàn),臨床上銀屑病患者多兼夾其他致病因素,并不能單純以血熱、血燥、血瘀3 種證型來區(qū)分,從血分論治可改善患者癥狀,但對于控制復(fù)發(fā)效果并不理想。因而,現(xiàn)代醫(yī)家提出了從血虛、五臟、玄府等論治銀屑病的觀點。
盧傳堅教授根據(jù)多年的臨床實踐,結(jié)合嶺南多濕的氣候特點,提出銀屑病的病機特點為“脾虛是根本,外邪觸發(fā)是誘因,濕邪、瘀血是標(biāo)象”。盧傳堅教授認(rèn)為,“脾虛濕瘀”是銀屑病發(fā)病的關(guān)鍵病機,并提出“健脾固本治其本,祛濕化瘀治其標(biāo)”的治則,帶領(lǐng)研究團隊對國醫(yī)大師禤國維教授的經(jīng)驗方銀屑靈方開展系統(tǒng)深入研究,在此基礎(chǔ)上,結(jié)合“脾虛濕瘀”的病機特點,研制了固本祛濕化瘀方(主要由黃芪、土茯苓、赤芍、莪術(shù)、熟地黃、烏梅、醋鱉甲、腫節(jié)風(fēng)、麩炒白術(shù)等組成),在臨床上取得了滿意療效,尤其在減少西藥不良反應(yīng)和降低復(fù)發(fā)率等方面顯示出一定優(yōu)勢[3]。現(xiàn)將盧傳堅教授辨證論治嶺南地區(qū)銀屑病的經(jīng)驗總結(jié)如下。
《中國銀屑病診療指南(2018 完整版)》[4]中提到中醫(yī)對銀屑病的病因病機認(rèn)識,認(rèn)為銀屑病為內(nèi)外因素共同作用的結(jié)果,其形成多屬血分熱毒熾盛,壅于肌表,或病久營血虧耗,血行不暢,變生瘀血,或致生風(fēng)化燥,肌膚失養(yǎng)。禤國維教授則認(rèn)為,本病發(fā)病關(guān)鍵在于燥、毒、瘀三端,以血燥為本,瘀毒為標(biāo)[5]。盧傳堅教授則根據(jù)嶺南地區(qū)銀屑病患者脾虛濕盛的特點,總結(jié)出嶺南地區(qū)銀屑病患者的病因病機,即脾虛是根本,外邪觸發(fā)是誘因,濕邪、瘀血是標(biāo)象。
1.1 脾虛為本嶺南地區(qū)南臨中國南海、北靠五嶺山脈的地理環(huán)境特征決定了嶺南高溫、多雨、潮濕的氣候特點。嶺南地區(qū)的氣候特點導(dǎo)致了當(dāng)?shù)赝庑爸虏∫詽裥盀橹?。而嶺南地區(qū)居民又具有喜食海鮮、瓜果、涼茶、冷飲以及甜品的飲食生活習(xí)慣,導(dǎo)致當(dāng)?shù)鼐用衿⑽柑撊?、濕邪?nèi)生的致病內(nèi)環(huán)境。內(nèi)虛又外濕的情況下,患者病情容易反復(fù),纏綿難愈,久病則成瘀。因此,濕邪侵襲,脾虛濕盛,久病成瘀成為嶺南地區(qū)銀屑病的病因特點。
脾虛是本病的本證。脾為后天之本,性喜燥惡濕,主運化、主統(tǒng)血、主升清。脾虛則水谷不化,精微不能上歸于肺,難以化生氣血濡養(yǎng)全身,故腠理不密,衛(wèi)外不固,無力抗邪。另一方面,脾虛則運化無力、難以統(tǒng)血、清陽不升。運化無力則水飲內(nèi)停,濕氣盛,正如《素問·至真要大論》所說:“諸濕腫滿,皆屬于脾”。脾虛失其統(tǒng)血之職則血液離經(jīng),逸出脈外而成瘀。清陽不升則上不得精氣滋養(yǎng),中致濁氣停滯,下有精氣下流。在臨床表現(xiàn)上,脾虛可見肢體倦怠、脘腹脹悶、面色?白或晦暗無華、神?;蚴人蛏贇鈶醒?、納呆或嘔惡、舌淡胖或淡暗[6]。
1.2 濕瘀為標(biāo)濕邪和血瘀是本病的標(biāo)證。濕為陰邪,易傷陽氣,其性重濁黏滯,易阻遏氣機,病多纏綿難愈。濕邪侵襲人體,常易困脾,致使脾陽不振,運化無權(quán),則水濕內(nèi)生。濕邪浸淫肌膚則致皮損斑塊肥厚(浸潤明顯)、皮損搔抓破損后滲出明顯、鱗屑肥厚、鱗屑附著緊等。濕性黏滯則口淡不渴、大便溏、苔白潤或膩、脈濡。濕性黏滯,易阻氣機,氣不行則濕不化,濕邪膠著難解,故起病隱緩,病程較長,或反復(fù)發(fā)作,纏綿難愈。正如吳瑭《溫病條辨·上焦篇》所論:“其性氤氳黏膩,非若寒邪之一汗即解,溫?zé)嶂粵黾赐?,故難速已”。
血瘀主要因久病氣虛,氣虛影響血液運行,漸致瘀血內(nèi)停而引起。而瘀血既是病理產(chǎn)物也是病因。瘀血停留在肌膚則見皮損顏色暗紅或紫暗;停留在胞宮,經(jīng)行不暢則可見婦女痛經(jīng)或見紫暗血塊;體現(xiàn)在舌脈上,則見唇舌紫暗或淡暗或舌有瘀斑、脈澀或脈沉澀[6]。
禤國維教授臨床治療銀屑病多提倡從血論治,臨床主要分為血熱證、血瘀證、血虛證3個證型,分別治以涼血解毒、活血化瘀、養(yǎng)血潤燥為法[5]。盧傳堅教授則基于嶺南地區(qū)脾虛濕瘀證患者較多見,提出了健脾固本、祛濕化瘀的治法。
2.1 健脾固本治其本針對銀屑病脾虛的本證,可采用健脾補腎之法。健脾多選黃芪、白術(shù)。黃芪可補氣升陽,益衛(wèi)固表,托毒生肌,利水消腫。 現(xiàn)代臨床研究表明,黃芪可降低尋常型銀屑病患者血清中腫瘤壞死因子α(TNF-α)、γ 干擾素(IFN-γ)、白細胞介素6(IL-6)及IL-8 的水平[7-8]。白術(shù)歸脾、胃經(jīng),功能補氣健脾、燥濕利水,用麩炒制不但可增強補氣健脾的功效,還具有止瀉的作用。此外,白術(shù)的劑量也需斟酌,白術(shù)30 g以下可以止瀉,宜炒用;白術(shù)30 g 以上則可以通便,宜生用?,F(xiàn)代藥理研究表明,白術(shù)除可雙向調(diào)節(jié)胃腸道運動、調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)外,還可抗血小板聚集,以及通過調(diào)節(jié)免疫機制以抑制TNF-α、IL-1β、IL-6 生成,發(fā)揮抗炎作用[9]。若患者出現(xiàn)口干苦、苔黃等燥熱表現(xiàn),因黃芪性微溫,可改用性平的五指毛桃健脾利濕。若患者眠差,可酌加茯神健脾利濕安神、益智仁溫脾益氣安神、酸棗仁安神。補腎常用熟地黃。熟地黃可補腎填精,養(yǎng)血滋陰,通利血脈?!侗静菥V目》記載熟地黃:“填骨髓,長肌肉,生精血,補五臟、內(nèi)傷不足,通血脈,利耳目,黑須發(fā)”?!侗静輳男隆氛J(rèn)為熟地黃可“滋腎水,封填骨髓,利血脈,補益真陰”。
2.2 祛濕化瘀治其標(biāo)針對銀屑病濕瘀的標(biāo)證,可采用行氣祛濕、活血化瘀之法。
針對濕邪,盧傳堅教授常選用土茯苓。土茯苓可健脾利濕、解毒消腫、利關(guān)節(jié)?,F(xiàn)代藥理研究表明,土茯苓可能通過作用于IL-17信號通路及腫瘤壞死因子(TNF)信號通路等相關(guān)靶點起到治療銀屑病的作用[10]。若患者瘙癢劇烈,可酌加白芷、徐長卿、白鮮皮、蒺藜以祛風(fēng)除濕止癢。白芷可針對頭部的瘙癢,徐長卿性溫,白鮮皮性涼,蒺藜則更專注于祛風(fēng)。臨證時可根據(jù)患者的具體情況選擇用藥。若患者合并有食欲不振、腹脹等,可加用佛手、砂仁以化痰濕、溫中行氣。
針對血瘀,盧傳堅教授常采用赤芍、莪術(shù)。赤芍可清熱涼血,祛瘀止痛。現(xiàn)代藥理研究表明,赤芍的主要活性成分可通過調(diào)節(jié)炎癥介質(zhì)通路、細胞的生物刺激反應(yīng)等相關(guān)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路而發(fā)揮治療銀屑病的作用[11]。莪術(shù)破血祛瘀,行氣止痛;藥理研究表明,莪術(shù)可通過抑制TNF-α、IL-22 誘導(dǎo)的細胞增殖和促炎因子的釋放,從而治療銀屑病[12-13]。臨證時,還可選用腫節(jié)風(fēng)以祛風(fēng)通絡(luò)、活血散結(jié),選用烏梅以養(yǎng)陰潤燥止癢,選用醋鱉甲以軟堅散結(jié)通絡(luò)?,F(xiàn)代藥理研究表明,黃芪、土茯苓、烏梅、赤芍、腫節(jié)風(fēng)均含有活性成分槲皮素。槲皮素是一種多羥基黃酮類化合物,具有抗炎、抗病毒、抗氧化、抗過敏、抗纖維化、舒張血管及調(diào)節(jié)免疫等多種生物學(xué)活性[14],在治療細菌感染、病毒感染、高血脂和免疫系統(tǒng)疾病中發(fā)揮重要作用[15-17]。黃芪、烏梅、赤芍均含有活性成分山柰酚,山柰酚具有抗炎、抗氧化、抗癌等作用,可用于防治糖尿病、動脈粥樣硬化、骨質(zhì)疏松,具有保護神經(jīng)、心肌等功能[18-19]。若患者濕重苔厚便溏,可酌加厚樸、佩蘭、香薷以化濕。若患者見口干、咽喉腫痛、舌紅、大便硬等熱象,可改熟地黃為生地黃,以滋陰涼血填精。若患者皮損較厚,可酌加貓爪草、浙貝母以散結(jié)。
盧傳堅教授因地制宜,根據(jù)嶺南地區(qū)居民的飲食生活習(xí)慣,常推薦患者使用土茯苓、布渣葉、五指毛桃、廣陳皮這幾種藥食同源的藥材用作食療。
土茯苓性味甘、淡、平,歸肝、胃經(jīng),具有解毒、除濕、通利關(guān)節(jié)的功效?,F(xiàn)代藥理研究表明,土茯苓具有抗脂質(zhì)過氧化、抗炎、調(diào)節(jié)免疫、鎮(zhèn)痛抑菌等作用[20]。土茯苓可用于痰濕質(zhì)人群、合并有關(guān)節(jié)不利或疼痛的患者。布渣葉性涼味微酸,歸脾、胃經(jīng),具有清熱消滯、利濕退黃的功能?,F(xiàn)代藥理研究表明,布渣葉具有調(diào)血脂、解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、促消化的作用[21]。布渣葉適用于痰濕質(zhì)、濕熱質(zhì)人群以及腹脹便溏、食欲不振的患者。五指毛桃性平味甘,歸脾、肺、胃、大腸、肝經(jīng),具有健脾補氣、祛痰平喘、舒筋利濕之功效?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,五指毛桃具有雙向調(diào)節(jié)消化功能、抑菌、抗炎、調(diào)節(jié)免疫的作用[22]。五指毛桃適用于氣虛質(zhì)、陽虛質(zhì)人群以及虛不受補或寒熱不耐的患者。廣陳皮味辛苦性溫,無毒,有祛濕、化痰、開胃及消食的功效?,F(xiàn)代藥理研究表明,廣陳皮有抗氧化、清除自由基、祛痰、促進腸道蠕動、抑制痙攣等作用[23]。廣陳皮適用于痰濕質(zhì)人群以及有痰飲而消化不良的患者。
針對脾虛濕瘀型患者的日常膳食調(diào)理,盧傳堅教授針對大便偏稀和大便偏硬的患者分別提出了兩個食療方。食療方1適合便稀者,其組成為北芪15 g、芡實30 g、陳皮10 g、龍眼肉10 g,服用時加雞肉或瘦肉一起煮湯。食療方2 適合便硬者,其組成為五指毛桃15 g、薏苡仁30 g、山楂10 g、枸杞子10 g,服用時加雞肉、瘦肉或骨頭一起煮湯。
患者李某,男,36 歲,因“全身散在紅斑鱗屑伴瘙癢3 個月余”于2022 年4 月1 日初診?;颊? 個月前頭部出現(xiàn)紅斑鱗屑伴瘙癢,于2022 年1 月30 日于汕頭市皮膚病防治所就診,病理檢查結(jié)果提示鱗狀上皮增生、中性粒細胞浸潤,考慮為銀屑病,予曲安奈德軟膏外用半個月余,后改用夫西地酸軟膏半個月,口服鹽酸米諾環(huán)素膠囊+奧洛他定1個月,效果不明顯,遂自行停藥。之后口服復(fù)方青黛膠囊、克拉霉素片,療效均不明顯,已停藥1周??滔掳Y見:全身紅斑鱗屑,背部下肢為重,伴瘙癢,皮膚灼熱感,偶自覺疲倦感,伴雙膝關(guān)節(jié)酸軟,納眠可,無口干,二便調(diào);舌暗,苔黃膩,脈沉細。銀屑病評分如下:銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI)評分為9.6 分(頭部0.4 分,上肢2 分,軀干2.4 分,下肢4.8 分),受累的體表面積(BSA)評分為13.3 分(頭部0.4 分,上肢2 分,軀干5 分,下肢5.9 分),視覺模擬量表(VAS)評分為2分,醫(yī)生整體評估(PGA)評分為1分。
西醫(yī)診斷:銀屑??;中醫(yī)診斷:白疕(脾虛濕瘀證)。治法:健脾固本,祛濕化瘀。方藥組成如下:黃芪30 g,土茯苓30 g,赤芍15 g,莪術(shù)10 g,熟地黃15 g,烏梅10 g,醋鱉甲30 g(先煎),腫節(jié)風(fēng)15 g,麩炒白術(shù)15 g。共14 劑,每日1 劑,水煎取汁約300 mL,分兩次于早晚飯后溫服。外用藥采用復(fù)方尿素軟膏、消炎止癢乳膏、地奈德乳膏按1∶1∶1 混合,外涂于皮損處,每日2 次。忌食牛肉、羊肉、公雞、鯉魚、鯪魚、鵝、鴨、海鮮、菠蘿、芒果、榴蓮、竹筍以及辛辣刺激燥熱之品。
2022 年4 月28 日二診。堅持用藥近1 個月(患者自行按初診方取藥續(xù)服),患者自覺軀干及頭部皮損改善明顯,四肢皮損穩(wěn)定,已無瘙癢及皮膚灼熱感。精神疲倦,四肢乏力,雙膝關(guān)節(jié)酸軟,腰痛,晨起口苦無口干,納可,眠差,難以入睡,小便調(diào),大便偏爛。舌暗邊有齒印,苔黃膩,脈弦細。銀屑病評分:PASI 評分為3.7 分(頭部0.1 分,上肢0.6 分,軀干0.6 分,下肢2.4 分),BSA 評分為9.2 分(頭部0.3 分,上肢1.5 分,軀干1.2 分,下肢6.2 分),VAS 評分為0 分,PGA 評分為3分。上方加用佩蘭15 g,再進14劑,煎服法同前。外用藥同前。
2022年5月27日三診。堅持服用二診方近1個月(自行按二診方取藥續(xù)服),患者全身皮損改善明顯,無瘙癢及皮膚灼熱感。精神疲倦,四肢倦怠乏力,晨起腰痛明顯,晨起口苦口干,納可,眠差,熬夜,難以入睡,二便調(diào)。舌暗邊有齒印,苔黃膩,脈弦細。銀屑病評分:PASI 評分為0.8分(頭部0分,上肢0分,軀干0分,下肢0.8分),BSA 評分為2.07 分(頭部0 分,上肢0.02 分,軀干0.05 分,下肢2 分), VAS 評分為0 分,PGA 評分為1 分。在二診方的基礎(chǔ)上黃芪減量至20 g,加用狗脊15 g、杜仲15 g,再進14劑,煎服法同前。外用藥同前。
2022年7月15日四診。堅持服用三診方近1個月(自行按三診方取藥續(xù)服),患者近日胸背部舊皮疹處新發(fā)紅斑丘疹,輕微瘙癢。精神疲倦較前好轉(zhuǎn),偶口干口苦,納可,眠差難入睡,二便調(diào)。舌暗邊有齒印,苔薄稍黃,脈弦細。銀屑病評分:PASI 評分為0 分(頭部0 分,上肢0 分,軀干0 分,下肢0 分),BSA 評分為0.136 分(頭部0 分,上肢0.03 分,軀干0.1 分,下肢0.006 分),VAS 評分為1 分,PGA 評分為1 分?,F(xiàn)患者病情穩(wěn)定,遂改用中成藥銀屑靈片、逍遙丸鞏固治療。
按:本病案患者初診時的病程、皮損表現(xiàn)及中醫(yī)證候表現(xiàn)等均符合嶺南地區(qū)的脾虛濕瘀型銀屑病特點。脾虛則水液不行,病久留瘀,濕瘀互結(jié)。治療以健脾固本、祛濕化瘀為法。初診方中的黃芪與熟地黃合用,可健脾補腎、益氣養(yǎng)陰、祛濕化瘀,為方中之君藥。白術(shù)健脾補氣,燥濕利水;赤芍清熱涼血,祛瘀止痛;土茯苓解毒,除濕,通利關(guān)節(jié);莪術(shù)破血祛瘀,行氣止痛,此4 味藥合而為臣,以加強君藥的祛濕化瘀功效;烏梅和醋鱉甲,養(yǎng)陰潤燥止癢共為佐藥;腫節(jié)風(fēng)活血散結(jié)、祛風(fēng)通絡(luò)為使,引諸藥直達體表。諸藥合用,共奏健脾益腎固表、祛濕化瘀散結(jié)之功。本研究團隊的前期臨床和基礎(chǔ)研究結(jié)果均表明,本方可改善銀屑病小鼠的皮損情況,降低小鼠血清中IL-6、IL-17A 和TNF-α 的水平;銀屑病患者經(jīng)本方治療后,血清中IL-6、IL-17A、TNF-α、IL-23和IL-1β水平降低,而IL-10水平升高[24]?;颊叨\時見晨起口苦而無口干,考慮濕邪仍未化解,故加用佩蘭芳香化濕。三診時患者已有口干,故減少黃芪用量以緩解藥物的燥性,患者腰痛故加用狗脊、杜仲以補肝腎強筋骨。四診時患者皮疹已基本消退,無需繼續(xù)口服中藥湯劑,改用中成藥銀屑靈片和逍遙丸疏肝健脾以鞏固療效,愈后防復(fù)。整個治療過程將辨病與辨證緊密結(jié)合,充分體現(xiàn)了扶正祛邪、標(biāo)本兼治的治療原則,對臨床脾虛濕瘀型銀屑病的治療具有一定的借鑒意義。