李克，徐學(xué)功，劉永新，朱振興

河南省鄭州市中醫(yī)院，鄭州 450007

新型冠狀病毒感染（COVID-19）于2019 年底爆發(fā)，迅速波及至全球多個國家和地區(qū)。該病毒傳播途徑多，包括飛沫傳播、接觸傳播、氣溶膠傳播等，且無癥狀感染者亦具有傳染能力，主要表現(xiàn)為發(fā)熱、乏力、干咳等，少數(shù)患者可出現(xiàn)急性肺損傷，并出現(xiàn)多系統(tǒng)并發(fā)癥等［1］。隨著COVID-19 在全球范圍內(nèi)的大流行，已出現(xiàn)了多種變異毒株。為防止COVID-19 大規(guī)模傳播，我國制定了一系列正確有效的防控措施，使疫情得到有效控制。在疫情防控過程中，中醫(yī)藥發(fā)揮了重要作用。中醫(yī)藥辨治疫病已有數(shù)千年的歷史，且在治療過程中積累了大量成功的經(jīng)驗。中醫(yī)經(jīng)典《黃帝內(nèi)經(jīng)》載“是故圣人不治已病治未病，不治已亂治未亂”，并強調(diào)“正氣存內(nèi)，邪不可干”；《金匱要略》指出“上工治未病”；《溫熱論》提出“先安未受邪之地”［2-5］?？梢姡瑢τ谝咔榈目刂?，治療已發(fā)病例固然重要，但預(yù)防未發(fā)人群更加重要。中醫(yī)學(xué)認為，在使用常規(guī)預(yù)防方法的同時，早期進行中醫(yī)藥干預(yù)，可避免疫癘之邪的侵入和傳變，從而達到“未病先防，既病防變”的作用。因此，建議大力開展中醫(yī)藥預(yù)防COVID-19，尤其是對于密切接觸者和體弱且有基礎(chǔ)疾病者，其暴露風險較高，應(yīng)予以積極干預(yù)。

某市自2021 年7 月30 日發(fā)現(xiàn)首例新型冠狀病毒Delta 變異株肺炎患者以來，要求“本著預(yù)防為主、防治結(jié)合”的原則，按照“圈死封住”的防控策略，在第一時間使用中醫(yī)藥介入防治。本研究采用前瞻性研究方法，觀察并探討了中藥湯劑對于COVID-19 密切接觸者和次密切觸者的預(yù)防效果和不良反應(yīng)的發(fā)生情況，以期為中醫(yī)藥預(yù)防此類突發(fā)公共衛(wèi)生事件提供有益的參考?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

本研究為一項前瞻性單臂研究，選取自2021年7 月30 日至2021 年8 月24 日在某市被認定為COVID-19 患者及無癥狀感染者的密切接觸者及次密切接觸者作為研究對象，其年齡、性別和基礎(chǔ)疾病等均不受限制。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準通過（倫理批號V20210731），所有受試者均知情同意，自愿服用中藥。

1.2 密切接觸者與次密切接觸者

（1）密切接觸者：由流行病學(xué)調(diào)查專業(yè)人員根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果，結(jié)合相關(guān)部門提供的大數(shù)據(jù)信息，并根據(jù)國家衛(wèi)生健康委辦公廳《新型冠狀病毒肺炎診療方案》（試行第八版）［6］標準綜合判定，均集中隔離在指定酒店。根據(jù)《新型冠狀病毒肺炎防控方案》（第八版）［7］中的相關(guān)規(guī)定將其定義為疑似病例和確診病例出現(xiàn)癥狀前2 天開始，與其有近距離接觸但未采取有效防護的人員。

（2）次密切接觸者：指密切接觸者與病例或無癥狀感染者的首次接觸至該密切接觸者被隔離管理前，與密切接觸者有共同居住生活、同一密閉環(huán)境工作、聚餐和娛樂等近距離接觸但未采取有效防護的人員［7］。

1.3 中藥湯劑干預(yù)方案

疫情發(fā)生后，為落實中醫(yī)藥及早介入的原則，發(fā)揮中醫(yī)藥對密切接觸者、次密切接觸者等集中隔離人員的預(yù)防作用，某市新冠肺炎疫情防控領(lǐng)導(dǎo)小組辦公室依據(jù)《河南省新冠肺炎集中隔離點中醫(yī)藥預(yù)防工作方案》［8］，為集中隔離人員配送中藥預(yù)防湯劑，按照工作方案中推薦的清肺排毒湯或神術(shù)散加減服用（具體方劑組成、用法用量見工作方案）。此外，在每個集中隔離點配備中醫(yī)醫(yī)師，根據(jù)集中隔離人員具體情況使用推薦方或者自擬方，確保適宜服用中藥人員全部使用中藥湯劑進行預(yù)防。駐點中醫(yī)師對有基礎(chǔ)病的人群，統(tǒng)計合并用藥情況，并做好用藥指導(dǎo)，確保用藥安全。市新冠肺炎疫情防控領(lǐng)導(dǎo)小組指定中藥配送機構(gòu)，負責隔離點中藥煎煮、配送等工作。

1.4 觀察指標

（1）有效性指標：隔離觀察期間檢測接觸者是否出現(xiàn)呼吸道癥狀并采集鼻咽拭子進行COVID-19核酸檢測。鼻咽拭子采集隊伍由市疫情防控指揮部抽調(diào)全市經(jīng)培訓(xùn)的醫(yī)護人員組成，入戶采集。接觸者采取“14 天集中隔離醫(yī)學(xué)觀察”管理措施，在集中隔離醫(yī)學(xué)觀察的第 1、4、7 天和14 天各進行1次核酸檢測，同時采集2 份鼻咽拭子樣本，分別使用不同的核酸檢測試劑進行檢測，2 次檢測原則上由不同的檢測機構(gòu)開展。醫(yī)學(xué)觀察期滿時，如無異常情況，由市疫情防控指揮部根據(jù)《新型冠狀病毒肺炎防控方案》（第八版）［7］和本市的疫情防控政策，解除醫(yī)學(xué)觀察。隔離觀察期結(jié)束，計算隔離點密切接觸及次密切接觸人群的核酸檢測陽性率和發(fā)病率。

（2）安全性指標：由統(tǒng)一培訓(xùn)的駐點中醫(yī)師收集集中隔離人員使用中藥后不良反應(yīng)的發(fā)生情況，以分析中藥湯劑的使用安全性。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均由雙人復(fù)核后錄入，并采用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計分析。采用描述性統(tǒng)計方法，正態(tài)分布計量資料以±s 表示，計數(shù)資料以n（%）表示。

2 結(jié)果

2.1 集中隔離人員基線資料

2021 年7 月30 日～2021 年8 月24 日，共觀察21 912名集中隔離人員，其中男性11 334人（51.73%），女性10 578 人（48.27%）；年齡2～81 歲，平均年齡（35.46±9.79）歲。密切接觸者5535 人，次密切接觸者16 377 人。集中隔離人員基線資料詳見表1。

表1 集中隔離人員基線資料 n（%）

2.2 集中隔離人員核酸檢測情況

統(tǒng)計服用中藥湯劑的集中隔離人員共21 912人，集中隔離解除后，與市疾控中心核實后，上報COVID-19 核酸檢測陽性共18 例，核酸檢測陽性率為0.08%；確診人數(shù)共3 例，確診率為0.01%。此外，密切接觸者核酸檢測陽性率是次密切接觸者的24.08 倍（表2）。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率

經(jīng)駐點中醫(yī)師判定，共14 例因服用中藥湯劑發(fā)生不良反應(yīng)：腹瀉9 例、嘔吐1 例、腹脹1 例、反酸1 例、心悸1 例、過敏1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率達0.06%。癥狀均輕微，停止服用中藥后癥狀緩解。

3 討論

COVID-19 已演變?yōu)槿蛐粤餍胁。瑖乐赜绊懥耸澜绻残l(wèi)生安全和經(jīng)濟發(fā)展。2021 年，南京、西安等城市發(fā)生疫情反彈，凸顯了做好常態(tài)下疫情防控措施的重要性。上海、深圳等［9-10］疫情防控經(jīng)驗均表明，在常態(tài)化疫情防控中，開展確診者和密切接觸者的流調(diào)，將調(diào)查人員確定為密切接觸者及次密切接觸者的方式并進行集中隔離是有效且切合實際的。某市本輪疫情由Delta 新冠病毒變異株引起，其傳播速度快、傳染性強。為積極發(fā)揮中醫(yī)藥作用，本著預(yù)防為主、防治結(jié)合的原則，在全市所有集中隔離點推廣試用中醫(yī)藥預(yù)防用藥，集中隔離點適宜服用中藥人群中藥預(yù)防使用率為100%。

本研究顯示，某市密切接觸者核酸檢測陽性率為0.29%，次密切接觸者核酸檢測陽性率為0.01%，密切接觸人員檢測陽性率為次密切接觸者的24.08倍。2020 年武漢［11］地區(qū)的密切接觸人群核酸檢測陽性率為6.33%，廣東地區(qū)［12］密切接觸人群核酸檢測陽性率為4.45%，福建［13］和四川［14］等地密切接觸人群核酸檢測陽性率分別為2.07%和0.93%。本研究采用單臂研究，通過與其他研究結(jié)果比較顯示，該市的密切接觸人群核酸檢測陽性率低于這些地區(qū)，提示在常規(guī)疫情防控措施下，使用中藥湯劑預(yù)防可進一步降低密切接觸人群的核酸檢測陽性率。

同期國外（愛爾蘭［15］）相關(guān)研究顯示，密切接觸人群核酸檢測陽性率分別為7%和4.45%。該市密切接觸人群的核酸檢測陽性率也低于以上研究，考慮到引起COVID-19 的毒株不同以及疫苗接種率情況的差異，不能準確直接地顯示中藥湯劑對COVID-19 密切接觸人員的預(yù)防效果。在對密切接觸人員采取隔離等措施外，使用中藥湯劑預(yù)防，可進一步降低密切接觸人員的核酸檢測陽性率。相關(guān)研究表明［16-17］，國產(chǎn)疫苗對預(yù)防密切接觸者感染的效果約為69%，預(yù)防發(fā)展為COVID-19 的效果約為73%。本研究結(jié)果顯示，中藥湯劑在接種疫苗的基礎(chǔ)上，可進一步發(fā)揮保護作用。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，在服用中藥湯劑的密切接觸及次密切接觸人群中，集中隔離點共上報14 例因發(fā)生不良反應(yīng)而停藥，不良反應(yīng)發(fā)生率為0.06%，且癥狀均輕微，停止服用后癥狀緩解，提示中藥湯劑具有較高的安全性。

目前，關(guān)于中醫(yī)藥防治COVID-19 的研究較多，但多數(shù)基于在既往中醫(yī)藥防治疫病的經(jīng)驗，缺乏循證依據(jù)，尤其是高質(zhì)量隨機對照試驗研究較少。本研究采取單臂前瞻性研究，為中醫(yī)藥預(yù)防COVID-19 提供數(shù)據(jù)支撐，但缺乏對照組比較。因此，建議構(gòu)建中藥預(yù)防大數(shù)據(jù)共享平臺，對已開展中藥預(yù)防的省市做好回顧性分析并積極開展真實世界研究，在即將開展中藥預(yù)防的省市做對照研究設(shè)計，不斷篩選優(yōu)化中藥預(yù)防方案。