陳 嗣,魏 燦,井俊峰,徐忠樂,齊 偉,張艷斌

[1.安徽醫(yī)科大學(xué)附屬合肥醫(yī)院(合肥市第二人民醫(yī)院)泌尿外科,安徽合肥 230011;2.安徽醫(yī)科大學(xué)第五臨床醫(yī)學(xué)院,安徽合肥 230032]

早泄(premature ejaculation,PE)是成年男性最常見的性功能障礙疾病,在一般人群中發(fā)病率波動(dòng)較大,維持在4%～39%[1-3]。PE目前無統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn),但3個(gè)條件必須同時(shí)滿足,包括：①短暫的陰道內(nèi)射精潛伏期(intravaginal ejaculation latency time,IELT);②無法有效控制射精;③無法令性伴侶滿意[4-5]。近10年來,隨著PE神經(jīng)生物學(xué)發(fā)病機(jī)制的研究深入及陰莖神經(jīng)電生理檢查的推廣應(yīng)用,越來越多學(xué)者發(fā)現(xiàn)PE患者中有很大一部分存在陰莖龜頭高敏感性這一特點(diǎn)。而陰莖神經(jīng)電生理檢查是基于射精的神經(jīng)傳導(dǎo)而開發(fā)的一種特異性的PE診斷評(píng)估工具,它可以通過檢測(cè)患者的陰莖頭體感誘發(fā)電位(glans penis somatosensory evoked potential,GPSEP)潛伏期及陰莖背神經(jīng)體感誘發(fā)電位(dorsal nerve somatosensory evoked potential,DNSEP)潛伏期,客觀篩選出陰莖高敏感性的PE患者。當(dāng)前,對(duì)于陰莖高敏感性PE患者的治療方式主要是以局部麻醉藥為代表的藥物治療,外用局部麻醉藥雖有一定療效,但也有療效不佳、易出現(xiàn)過敏、陰莖麻木等缺點(diǎn)[4]。本研究探討了低頻神經(jīng)肌肉電刺激治療及其聯(lián)合復(fù)方利多卡因乳膏治療陰莖高敏感性PE的臨床療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象選取合肥市第二人民醫(yī)院2021年11月—2022年8月經(jīng)陰莖神經(jīng)電生理檢查篩選的陰莖高敏感性PE患者69例作為研究對(duì)象,按隨機(jī)數(shù)表法分為電刺激組、局部麻醉藥組、聯(lián)合治療組3個(gè)組,每組23例。每組采取不同的治療。治療期間,電刺激組有1例失訪,局部麻醉藥組有2例失訪,最終有66例患者取得了完整的隨訪數(shù)據(jù)。電刺激組22例、局部麻醉藥組21例,聯(lián)合治療組23例,所有患者均已簽署知情同意書,通過倫理審核。

病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①男性,年齡18～48歲;②符合國際性醫(yī)學(xué)會(huì)(International Society of Sexual Medicine,ISSM) PE診斷指南診斷標(biāo)準(zhǔn);③通過陰莖神經(jīng)電生理檢查篩選的陰莖高敏感性PE患者;④有固定的性伴侶并有持續(xù)穩(wěn)定性生活≥6個(gè)月,性生活規(guī)律且每周>1次;⑤1個(gè)月內(nèi)未接受PE的相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性生殖器畸形和解剖學(xué)異常者;②患有嚴(yán)重的心理和精神異常,無法依從臨床研究者;③接受過根治性前列腺切除術(shù)、盆腔手術(shù)等任何影響勃起功能者;④對(duì)復(fù)方利多卡因乳膏過敏者。

1.2 治療方法電刺激組采用杉山低頻神經(jīng)肌肉電刺激治療儀(佛山杉山大唐醫(yī)療科技有限公司)治療,患者取半臥位,充分暴露外生殖器,將治療儀調(diào)節(jié)至神經(jīng)刺激模式CC17(頻率40 Hz、脈寬250 μs)將型號(hào)為C1770理療用體電極片兩片,上下并橫向包裹住陰莖,一片置于冠狀溝處,一片置于陰莖近端。強(qiáng)度按照患者可耐受程度進(jìn)行調(diào)節(jié),從0 mA開始,每次增加或減少1 mA,直到患者產(chǎn)生不適感的最大電流強(qiáng)度。治療時(shí)間為每天1次,每次1 h,每周5～6次,持續(xù)3個(gè)月。所有患者均獨(dú)立預(yù)約時(shí)間,避免相互交流,影響實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)確性。所有治療均由我院男科專科醫(yī)師專人負(fù)責(zé)。

局部麻醉藥組采用復(fù)方利多卡因乳膏(同方藥業(yè)集團(tuán),國準(zhǔn)字H20063466,每克本品含丙胺卡因25 mg,利多卡因25 mg),性生活前30 min擠出4～8 mm涂抹于龜頭系帶冠狀溝處,性交前洗凈。持續(xù)3個(gè)月。

聯(lián)合治療組采用低頻神經(jīng)肌肉電刺激聯(lián)合復(fù)方利多卡因乳膏,治療方法同電刺激組與局部麻醉藥組,持續(xù)3個(gè)月。

推薦患者治療期間行正常性生活,每周1～2次。同時(shí)為了避免藥物帶來的配偶雙方性生活的異常感受,要求在性交前洗凈局部麻醉藥。在進(jìn)行低頻神經(jīng)肌肉電刺激治療前后應(yīng)清洗會(huì)陰部,減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

1.3 觀察指標(biāo)主要觀察指標(biāo)：①IELT,IELT越小提示病情越嚴(yán)重;②GPSEP潛伏期及DNSEP潛伏期,潛伏期越短提示病情越嚴(yán)重。次要觀察指標(biāo)：①配偶性生活滿意度評(píng)分,評(píng)分越高表示性生活滿意度越高;②早泄診斷工具(premature ejaculation diagnostic tool,PEDT)評(píng)分,評(píng)分越高提示病情越重。不良反應(yīng)指標(biāo)：陰莖麻木、電灼傷以及其他不可預(yù)測(cè)的不良反應(yīng)。分別記錄3組患者在治療前及治療3個(gè)月后的相關(guān)指標(biāo),以平均值表示。

2 結(jié) 果

2.1 3組患者基線資料3組患者年齡、病程基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05,表1)。

表1 3組患者基線資料及治療前后IELT比較

2.2 3組患者治療前后IELT比較3組患者治療前IELT比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療3個(gè)月后,3組患者IELT均較前明顯延長(zhǎng)(P<0.05),電刺激組與局部麻醉藥組治療后IELT比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),但聯(lián)合治療組IELT較電刺激組與局部麻醉藥組延長(zhǎng)更明顯(P<0.05,表1)。

2.3 3組患者治療前后PEDT評(píng)分比較3組患者治療前PEDT評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療3個(gè)月后,3組患者評(píng)分均較治療前有明顯降低(P<0.05),電刺激組與局部麻醉藥組治療后評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),但聯(lián)合治療組治療后評(píng)分較電刺激組與局部麻醉藥組更低(P<0.05,表2)。

表2 3組患者治療前后PEDT、配偶性生活滿意度評(píng)分比較 [分,M(P25～P75)]

2.4 3組患者治療前后配偶性生活滿意度評(píng)分比較3組患者治療前配偶性生活滿意度評(píng)分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療3個(gè)月后,3組患者配偶性生活滿意度評(píng)分較前均有明顯提高(P<0.05),電刺激組與局部麻醉藥組治療后配偶性生活滿意度評(píng)分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),聯(lián)合治療組配偶性生活滿意度評(píng)分較電刺激組與局部麻醉藥組提高更明顯(P<0.05,表2)。

2.5 3組患者治療前后GPSEP、DNSEP潛伏期比較3組患者治療前GPSEP、DNSEP潛伏期比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療3個(gè)月后,3組患者GPSEP、DNSEP潛伏期均較治療前明顯延長(zhǎng)(P<0.05)。電刺激組與局部麻醉藥組治療后GPSEP、DNSEP潛伏期比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),而聯(lián)合治療組GPSEP、DNSEP潛伏期較電刺激組與局部麻醉藥組延長(zhǎng)更明顯(P<0.05,表3)。

表3 3組患者治療前后GPSEP潛伏期、DNSEP潛伏期比較 [ms,M(P25～P75)]

2.6 3組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率比較電刺激組1例(4.55%)患者出現(xiàn)包皮龜頭炎,經(jīng)過局部涂抹抗菌軟膏2 d后恢復(fù)正常。局部麻醉藥組1例(4.76%)患者涂抹局部麻醉藥后出現(xiàn)陰莖麻木,及時(shí)清洗并調(diào)整涂抹劑量后,癥狀消失。聯(lián)合治療組1例(4.35%)患者行低頻神經(jīng)肌肉電刺激時(shí)出現(xiàn)陰莖麻木,改變電流強(qiáng)度后癥狀消失。3組患者治療中發(fā)生不良反應(yīng)情況比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

PE是成年男性最常見的性功能障礙疾病,病因尚不完全清楚,目前主流的學(xué)說為心理因素、中樞5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)神經(jīng)遞質(zhì)功能紊亂、陰莖龜頭高敏感性、陰莖神經(jīng)分支粗大,還有如盆腔手術(shù)、前列腺炎、甲狀腺疾病繼發(fā)導(dǎo)致[6-11]。近10年來,早泄神經(jīng)生物異常學(xué)說的研究愈加深入[12],關(guān)于PE的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制有3個(gè)假說被提出,即①陰莖背神經(jīng)敏感性過高;②下行的興奮與抑制失衡,導(dǎo)致射精中樞缺乏有效抑制;③脊髓射精中樞的高敏感性。同時(shí)國內(nèi)相關(guān)學(xué)者指出陰莖神經(jīng)電生理檢查對(duì)PE的診斷分型以及精準(zhǔn)化治療有很大意義,基于陰莖神經(jīng)電生理檢查可以將PE分為陰莖高敏感性、交感高興奮性、混合型與電生理正常型[12-16]。該檢查通過在龜頭及陰莖處采用一定頻率的電刺激,并在大腦相應(yīng)位置放置記錄電極,記錄腦電波的變化,進(jìn)而得到GPSEP及DNSEP的潛伏期及波幅,并以此評(píng)價(jià)射精反射弧中傳入神經(jīng)的神經(jīng)傳導(dǎo)功能,其可以提示陰莖龜頭的敏感性及感覺神經(jīng)傳導(dǎo)的興奮性。目前該方法已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于PE的診斷和療效觀察。

在本項(xiàng)研究中,我們基于陰莖神經(jīng)電生理檢查客觀篩選出陰莖高敏感性PE患者,而針對(duì)此類患者的治療,目前臨床上的治療方式主要傾向于在性生活前局部外用表面麻醉劑,其可以通過降低陰莖的感覺閾值從而延長(zhǎng)IELT。國內(nèi)外大量研究報(bào)告也證實(shí)了其確切的療效,有效率可達(dá)80%,但長(zhǎng)期應(yīng)用可能出現(xiàn)頭暈、惡心、陰莖麻木,甚至射精困難等不良反應(yīng)[4,17]。因此近年來物理治療,尤其是物理治療聯(lián)合藥物治療被越來越多地應(yīng)用于陰莖高敏感性PE的治療。電刺激技術(shù)是一種安全、無創(chuàng)的物理治療方式,其適應(yīng)證廣泛,現(xiàn)已經(jīng)廣泛用于婦產(chǎn)科、康復(fù)科以及圍手術(shù)期快速康復(fù)等[18]。低頻神經(jīng)肌肉電刺激治療陰莖高敏感性PE在國內(nèi)外也均有相應(yīng)的研究報(bào)道。國外SHECHTER等[19]關(guān)于經(jīng)皮電刺激治療PE的研究中,納入23例PE患者,在經(jīng)皮功能電刺激治療前后,分別測(cè)量患者的手淫射精潛伏時(shí)間,發(fā)現(xiàn)在經(jīng)皮電刺激下,患者的手淫射精潛伏時(shí)間平均增長(zhǎng)近3.5倍。而URIBE等[20]的一項(xiàng)經(jīng)皮神經(jīng)電刺激治療PE的臨床試驗(yàn)中,實(shí)驗(yàn)組11例患者在9個(gè)月的隨訪結(jié)果中顯示,在第12、24、48周其IELT分別增加了4.8、6.8、5.4倍,且未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的繼發(fā)性影響。國內(nèi)也有研究指出在體表相應(yīng)部位予以電刺激聯(lián)合藥物治療PE,效果較單用藥物更加明顯[21]。綜合國內(nèi)外關(guān)于經(jīng)皮神經(jīng)肌肉電刺激治療PE的相關(guān)研究,經(jīng)皮神經(jīng)肌肉電刺激治療陰莖高敏感性PE的可能機(jī)制為于陰莖背神經(jīng)走行的陰莖皮膚表面行規(guī)律經(jīng)皮電刺激可以改變細(xì)胞的去極化狀態(tài),影響神經(jīng)細(xì)胞感覺傳導(dǎo)速度,同時(shí)降低陰莖背神經(jīng)敏感度,達(dá)到延長(zhǎng)患者IELT的目的。此外還有部分研究指出經(jīng)皮神經(jīng)電刺激可調(diào)節(jié)射精相關(guān)盆底肌肉舒縮,進(jìn)而逐步恢復(fù)正常的射精反射。

本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示,經(jīng)低頻神經(jīng)肌肉電刺激治療后,陰莖高敏感性PE患者的癥狀得到明顯改善。3組患者治療前后相關(guān)指標(biāo)比較差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),這說明3種不同治療方式對(duì)陰莖高敏感性PE均有效果。同時(shí)聯(lián)合治療組治療后各項(xiàng)觀察指標(biāo)較電刺激組與單用藥物組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),這說明聯(lián)合治療較單純的藥物治療及電刺激治療療效更加顯著。而電刺激組與單用藥物組治療3月后各項(xiàng)指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),這也說明電刺激治療與局部麻醉藥治療相比并未增加患者不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)以往對(duì)PE治療方式的療效評(píng)估往往通過治療前后相關(guān)量表評(píng)分變化及秒表記錄IELT等方式,但這些方式往往容易受患者的主觀因素影響[22]。本實(shí)驗(yàn)的創(chuàng)新點(diǎn)在于我們引入了陰莖神經(jīng)電生理檢查這一客觀的診斷評(píng)估工具。通過治療前后患者IELT、GPSEP及DNSEP潛伏期變化等客觀指標(biāo)與PEDT、配偶性生活滿意度評(píng)分表等主觀評(píng)價(jià)相結(jié)合,可以更加客觀、準(zhǔn)確的驗(yàn)證治療的療效。

綜上所述,本研究證實(shí)了低頻神經(jīng)肌肉電刺激治療陰莖高敏感性PE有效,尤其是低頻神經(jīng)肌肉電刺激聯(lián)合復(fù)方利多卡因乳膏治療陰莖高敏感性PE療效更為顯著,值得臨床的推廣與深入研究。

本研究的不足之處在于：①隨訪只進(jìn)行到治療后3個(gè)月,缺乏長(zhǎng)期隨訪,對(duì)于治療的長(zhǎng)期療效仍需進(jìn)一步觀察;②單中心、樣本量過少,仍需多中心、大樣本的進(jìn)一步研究。本課題后期會(huì)進(jìn)一步加大樣本量,增加隨訪時(shí)間,探討低頻神經(jīng)肌肉電刺激治療陰莖高敏感性PE的長(zhǎng)期療效與安全性。