曹小彪,劉倉(cāng)倉(cāng)

作者單位： 831100 新疆維吾爾自治區(qū)昌吉市,中國(guó)人民解放軍93864部隊(duì)醫(yī)院(曹小彪) 830099 烏魯木齊市,新疆軍區(qū)總醫(yī)院(劉倉(cāng)倉(cāng))

缺血性腦卒中多見于50～60歲中老年人群,具有高發(fā)病率、致殘率及病死率的特點(diǎn)[1-2]。有學(xué)者認(rèn)為,缺血性腦卒中梗死病灶中雖有部分神經(jīng)無壞死,但仍有大量神經(jīng)細(xì)胞存活[3]。因此,確保梗死區(qū)中神經(jīng)細(xì)胞存活對(duì)治療缺血性腦卒中的療效及預(yù)后有重要意義。

目前,缺血性腦卒中臨床治療常使用阿司匹林、他汀類等藥物,可在一定程度上緩解臨床癥狀,但整體療效不佳,治療周期長(zhǎng)、成本高且常有不良反應(yīng)。神經(jīng)生長(zhǎng)因子具有營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)元及促進(jìn)神經(jīng)軸突生長(zhǎng)的雙重功效,是發(fā)現(xiàn)最早的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子。研究指出,出現(xiàn)腦損傷時(shí),鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子可有效預(yù)防神經(jīng)元萎縮和死亡,又能促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的自我修復(fù),在神經(jīng)元的生長(zhǎng)、發(fā)育、存活方面起到舉足輕重的作用[4]。

從中藥丹參中提取的丹參乙酸鎂是注射用丹參多酚酸鹽的主要成分,在腦血管疾病臨床治療中應(yīng)用廣泛[5]。研究表明,丹參多酚酸鹽可縮小腦缺血小鼠梗死面積,有效減輕缺血再灌注后腦損傷,增加小鼠存活率。神經(jīng)生長(zhǎng)因子和注射用丹參多酚酸鹽在治療缺血性腦卒中方面應(yīng)用較多,但二者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合治療缺血性腦卒中的應(yīng)用效果尚未見報(bào)道[6]。鑒于此,本研究觀察神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合丹參多酚酸鹽治療缺血性腦卒中的療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年9月—2018年9月中國(guó)人民解放軍93864部隊(duì)醫(yī)院、新疆軍區(qū)總醫(yī)院收治的缺血性腦卒中患者86例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組,每組43例。試驗(yàn)組男29例,女14例;年齡45～81(62.47±3.58)歲;發(fā)病至入院時(shí)間3.2～18.5(14.48±3.75)h;病變位置:小腦4例,腦干9例,基底節(jié)區(qū)17例,腦葉13例。對(duì)照組男25例,女18例;年齡46～82(63.27±4.12)歲;發(fā)病至入院時(shí)間3.1～17.4(14.32±3.41)h;病變位置:小腦5例,腦干8例,基底節(jié)區(qū)16例,腦葉14例。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn),患者及家屬已知曉研究?jī)?nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合我國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議上修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];(2)經(jīng)顱腦MRI、CT等影像學(xué)檢查確診為缺血性腦卒中;(3)首次發(fā)病;(4)發(fā)病至就診時(shí)間≤24 h。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并器官衰竭、腫瘤等其他嚴(yán)重疾病者;(2)合并全身性感染性疾病者;(3)發(fā)生腦出血者;(4)伴有認(rèn)知障礙及其他神經(jīng)系統(tǒng)病變者。

1.3 治療方法 2組均予以抗凝、控制顱內(nèi)壓、抑制血小板聚集等常規(guī)治療。對(duì)照組予以注射用丹參多酚酸鹽(上海綠谷制藥有限公司生產(chǎn))200 mg+0.9%氯化鈉注射液250～500 ml,靜脈滴注30 min,每天1次。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠生產(chǎn))30 μg加入0.9%氯化鈉注射液2 ml肌內(nèi)注射,每天1次。2組均治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法[8-10]所有患者隨訪3個(gè)月,記錄治療前、治療結(jié)束時(shí)及治療后3個(gè)月2組患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分、運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分、日常生活能力評(píng)分及不良反應(yīng)。(1)神經(jīng)功能缺損:依據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)估神經(jīng)功能缺損程度,總分42分,分值越高神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重;(2)運(yùn)動(dòng)功能:以Fugl-Meyer肢體運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分量表(FMA)為評(píng)估依據(jù),總分100分,評(píng)分越高,運(yùn)動(dòng)功能越好;(3)日常生活能力:依據(jù)巴氏指數(shù)評(píng)定量表(BI)進(jìn)行評(píng)估,分值越高日常生活能力越好;(4)生活質(zhì)量:包括認(rèn)知功能、軀體功能、情緒功能、社會(huì)功能,分值越高生活質(zhì)量越高;(5)負(fù)面情緒:采用焦慮自評(píng)量表(SAS)及抑郁自評(píng)量表(SDS)評(píng)估患者負(fù)面情緒;(6)不良反應(yīng):包括頭痛、惡心、嘔吐、皮疹等。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[11]參照NIHSS評(píng)估治療效果,治愈:NIHSS評(píng)分降低>90%,臨床體征、癥狀消失;顯效:NIHSS評(píng)分降低45%～90%,臨床體征、癥狀顯著改善;有效:NIHSS評(píng)分降低18%～44%,臨床體征、癥狀明顯改善;無效:上述指標(biāo)均未改變或嚴(yán)重。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 試驗(yàn)組治療總有效率為97.67%,高于對(duì)照組的74.42%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.685,P=0.002),見表1。

表1 對(duì)照組與試驗(yàn)組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 NIHSS評(píng)分、FMA評(píng)分及BI評(píng)分比較 治療前,2組NIHSS評(píng)分、FMA評(píng)分和BI評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療結(jié)束時(shí)及治療后3個(gè)月,2組NIHSS評(píng)分較治療前降低,FMA評(píng)分和BI評(píng)分較治療前升高,且試驗(yàn)組降低/升高的幅度大于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見表2。

表2 對(duì)照組與試驗(yàn)組治療前后NIHSS評(píng)分、FMA評(píng)分及BI評(píng)分比較分)

2.3 生活質(zhì)量比較 治療前,2組認(rèn)知功能、軀體功能、情緒功能、社會(huì)功能評(píng)分及總分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療2周后,2組認(rèn)知功能、軀體功能、情緒功能、社會(huì)功能評(píng)分及總分較治療前升高,且試驗(yàn)組高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見表3。

表3 對(duì)照組與試驗(yàn)組治療前后生活質(zhì)量比較分)

2.4 負(fù)面情緒比較 治療前,2組SAS、SDS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療2周后,2組SAS、SDS評(píng)分較治療前降低,且試驗(yàn)組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見表4。

表4 對(duì)照組與試驗(yàn)組治療前后負(fù)面情緒比較分)

2.5 不良反應(yīng)比較 試驗(yàn)組與對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(9.30% vs. 11.63%,χ2=0.124,P=0.725),見表5。

表5 對(duì)照組與試驗(yàn)組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

缺血性腦卒中的形成是由于腦部供血不足引起腦組織壞死,主要誘因是腦部供血?jiǎng)用}(椎動(dòng)脈及頸動(dòng)脈)閉塞或狹窄。缺血性腦卒中的發(fā)生導(dǎo)致神經(jīng)功能缺失,引起諸如認(rèn)知功能下降、語言障礙、肢體功能障礙等后遺癥,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量,給家庭和社會(huì)帶來重大困擾[12]。

神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)、發(fā)育及修復(fù)起到至關(guān)重要的作用,從小鼠頜下腺中提取純化的鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子,可明顯促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)元存活、生長(zhǎng)發(fā)育、分化及再生,是維持神經(jīng)細(xì)胞存活、加速神經(jīng)元修復(fù)和病變纖維愈合不可或缺的營(yíng)養(yǎng)因子,兼?zhèn)渖窠?jīng)修復(fù)和保護(hù)雙重功效[13]。正常狀況下,血腦屏障可阻止鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子通過,當(dāng)發(fā)生缺血性腦卒中時(shí),腦組織中血管內(nèi)皮細(xì)胞出現(xiàn)損傷,血腦屏障被破壞,鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子可自由進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng),發(fā)揮保護(hù)和修復(fù)作用[14]。多年來,臨床上常用丹參多酚酸鹽作為心血管疾病的輔助藥物,不僅能減輕腦缺血再灌注損傷,同時(shí)還具備抗血小板凝集、抗凝血和抗血栓的作用[15]。

本研究中,治療前,2組患者NIHSS評(píng)分、FMA評(píng)分及BI評(píng)分均無顯著差異。治療結(jié)束時(shí)及治療后3個(gè)月NIHSS評(píng)分均顯著降低,FMA評(píng)分及BI評(píng)分均顯著升高,且試驗(yàn)組降低/升高的幅度大于對(duì)照組;試驗(yàn)組治療總有效率顯著高于對(duì)照組。說明聯(lián)合使用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子和丹參多酚酸鹽比單一使用丹參多酚酸鹽治療腦卒中引起的神經(jīng)功能缺失效果更加顯著。

綜上所述,神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合丹參多酚酸鹽治療缺血性腦卒中具有高效、高安全性,可有效改善患者神經(jīng)功能及日常生活能力,改善負(fù)面情緒,值得推廣與應(yīng)用。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。