喬建玲

作者單位： 271100 濟(jì)南市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腫瘤科

胃癌屬常見消化道惡性腫瘤類型,發(fā)病率和病死率均較高,且發(fā)病率逐漸趨向于年輕化[1]。由于現(xiàn)階段胃癌的早期癥狀表現(xiàn)缺乏特異性,多數(shù)胃癌患者確診時(shí)已處于病情晚期。針對胃癌患者的治療,通過化療能夠控制患者病情進(jìn)展,在一定程度上改善患者生存質(zhì)量,延長其生存期。替吉奧主要是由替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀組成的復(fù)方制劑,以替加氟為主體,配合吉美嘧啶可有效控制氟尿嘧啶活化物的降解,發(fā)揮抗癌作用;配合奧替拉西鉀能進(jìn)一步降低消化道反應(yīng),發(fā)揮保護(hù)胃黏膜的治療作用。但替吉奧單獨(dú)用藥用藥效果仍有不足,需積極配合更為有效的治療措施。順鉑主要在DNA的復(fù)制過程中發(fā)揮良好的抑制作用,控制癌細(xì)胞的合成,進(jìn)而發(fā)揮抗癌的治療作用[2-3]。鑒于此,本研究觀察順鉑聯(lián)合替吉奧膠囊治療晚期胃癌的臨床效果,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年4月—2021年5月濟(jì)南市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的晚期胃癌患者92例,采用“擲骰子”法分為觀察組和對照組,各46例。觀察組男23例,女23例;年齡54～70(63.62±2.28)歲;病程4～12(7.43±1.14)年;疾病類型:黏液腺癌7例,管狀腺癌10例,低分化腺癌15例,未分化腺癌8例,鱗癌3例,其他3例。對照組男20例,女26例;年齡56～69(63.41±2.79)歲;病程3～10(7.42±1.08)年;疾病類型:黏液腺癌8例,管狀腺癌9例,低分化腺癌15例,未分化腺癌8例,鱗癌4例,其他2例。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會核準(zhǔn),患者及家屬已知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)病理與細(xì)胞學(xué)檢查,確診為胃癌晚期;(2)腫瘤病灶≥1個(gè);(3)不具備手術(shù)指征;(4)對研究相關(guān)藥物耐受。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)無法口服用藥者;(2)上消化道發(fā)育異常者;(3)合并嚴(yán)重內(nèi)科疾病者;(4)合并急性感染性疾病者;(5)妊娠期或哺乳期女性。

1.3 方法 對照組給予替吉奧膠囊(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn))80 mg·m-2·d-1口服,以連續(xù)治療14 d后休息6 d為1個(gè)治療周期。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合注射用順鉑(齊魯制藥有限公司生產(chǎn))75 mg/m2靜脈滴注,第1、2、3天。期間每周查患者血電解質(zhì)1～2次,腎功能指標(biāo)、肝功能指標(biāo)1次及血常規(guī)2次,根據(jù)患者治療期間實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果采取對應(yīng)處理,如予肝腎保護(hù)治療,對存在胃腸道反應(yīng)嚴(yán)重者予止吐藥物。2組患者均連續(xù)治療2個(gè)周期。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組近期療效,治療前后血清腫瘤指標(biāo)[糖類抗原125(CA125)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)]、血清腫瘤轉(zhuǎn)移侵襲指標(biāo)[乙酰肝素酶-1(HPA-1)、鈣離子結(jié)合蛋白A4(S100A4)、腺苷酸活化蛋白激酶5(APK5)]及不良反應(yīng)(腎功能損害、肝功能損害、白細(xì)胞減少、腹瀉、口腔黏膜炎、消化道反應(yīng)等)。采集患者晨起空腹靜脈血,離心得血清,采用電化學(xué)發(fā)光分析儀器檢驗(yàn)CA125與NSE水平;采用酶標(biāo)儀,以酶聯(lián)免疫夾心法檢測HPA-1、S100A4水平,采用酶聯(lián)免疫斑點(diǎn)法檢測APK5水平。

1.5 近期療效判定標(biāo)準(zhǔn) 完全緩解(CR):患者病灶完全消失,在4周內(nèi)無新病灶產(chǎn)生;部分緩解(PR):患者原有病灶直徑較前減小>30%;穩(wěn)定(SD):患者原有病灶直徑較前減小20%～30%;進(jìn)展(PD):患者原有病灶直徑較前減小<20%或出現(xiàn)新病灶?？陀^緩解率(ORR)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%

2 結(jié) 果

2.1 近期療效比較 觀察組患者近期ORR為67.39%,高于對照組的43.48%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.323,P=0.021),見表1。

表1 對照組與觀察組近期療效比較 [例(%)]

2.2 血清腫瘤指標(biāo)比較 治療前,2組患者CA125與NSE水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療2個(gè)周期后,2組CA125與NSE水平均較治療前降低,且觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見表2。

表2 對照組與觀察組治療前后血清腫瘤指標(biāo)比較

2.3 血清腫瘤轉(zhuǎn)移侵襲指標(biāo)比較 治療前,2組患者HPA-1、S100A4、APK5水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療2個(gè)周期后,2組HPA-1、S100A4、APK5水平均較治療前降低,且觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見表3。

表3 對照組與觀察組治療前后血清腫瘤轉(zhuǎn)移侵襲指標(biāo)比較

2.4 不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為34.78%,低于對照組的58.70%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.283,P=0.021),見表4。

表4 對照組與觀察組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

晚期胃癌的治療較為棘手,預(yù)后相對較差,患者的5年生存率低于10%[4]。晚期胃癌治療多以化療方式為主,但缺乏標(biāo)準(zhǔn)、統(tǒng)一的化療方案。既往EP、FM等化療方案治療效果相對不高,且不良反應(yīng)較大,患者的中位生存期相對較短。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展,近年來趨向于應(yīng)用替吉奧、卡培他賓、紫杉類藥物、草酸鉑等用藥進(jìn)行治療[5-6]。

替吉奧膠囊通過口服用藥,可獲得與靜脈輸注相似的治療效果,以免患者出現(xiàn)血栓風(fēng)險(xiǎn),具有較高的治療安全性,且用藥較為便利,現(xiàn)階段已成為晚期胃腸道惡性腫瘤的一線治療藥物。但由于胃癌早期缺乏典型的臨床癥狀表現(xiàn),60%以上的患者在確診時(shí)已達(dá)到病情晚期,錯(cuò)失了最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī),因此多通過化療方案進(jìn)行治療,但由于胃癌晚期有著較高的藥物敏感性,通過單純的化療方案往往無法取得理想的治療效果,為此需將聯(lián)合化療方案作為晚期胃癌的主要治療手段[7]。順鉑是絡(luò)合物的一種,在通過靜脈滴注方式進(jìn)入人體后迅速分解,通過水合陽離子方式與細(xì)胞中的生物大分子相結(jié)合,對腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制過程發(fā)揮良好的抑制作用,破壞腫瘤細(xì)胞DNA的結(jié)構(gòu)與功能,發(fā)揮良好的抗腫瘤作用。同時(shí)順鉑與雙功能烷化劑相類似,能有效降低癌細(xì)胞蛋白質(zhì)與RNA的合成,破壞腫瘤細(xì)胞膜,從而起到抗腫瘤治療效果。針對晚期胃癌采用順鉑聯(lián)合替吉奧的治療方案可有效提高總體療效,最大限度降低藥物毒性作用,還能有效延長藥物的半衰期,使藥物抗腫瘤活性明顯增強(qiáng),進(jìn)一步減輕患者病情,改善患者臨床癥狀,且在用藥后患者不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相對較低,更有利于控制患者的病情[8-9]。

本研究結(jié)果顯示,觀察組患者近期ORR高于對照組,說明在針對晚期胃癌患者的治療中,應(yīng)用順鉑聯(lián)合替吉奧治療,能進(jìn)一步提高總體療效。分析原因,替吉奧組成主要包括吉美嘧啶、替加氟、奧替拉西鉀,其中吉美嘧啶可對二氫嘧啶脫氧酶發(fā)揮良好的拮抗作用,促進(jìn)5-氟尿嘧啶(5-FU)發(fā)生分解,獲得與靜脈注射相似的口服用藥效果;替加氟是5-FU前體,能在機(jī)體內(nèi)轉(zhuǎn)變成為5-FU;奧替拉西鉀可有效控制5-FU的磷酸化,進(jìn)而有效降低藥物毒性[10]。與其他抗腫瘤藥物相比,替吉奧不良反應(yīng)輕微,活性更高,全劑量應(yīng)用仍能保證治療安全性。因此與順鉑進(jìn)行聯(lián)合治療,能充分發(fā)揮協(xié)同增效作用,有效提高患者的治療總有效率[11]。

本研究中,治療后,2組CA125、NSE、HPA-1、S100A4及APK5水平均較治療前降低,且觀察組低于對照組,說明順鉑聯(lián)合替吉奧對晚期胃癌進(jìn)行治療,能在一定程度上改善患者腫瘤指標(biāo)和腫瘤轉(zhuǎn)移侵襲指標(biāo)[12]。由于胃腫瘤病變是一個(gè)多階段、多變化的發(fā)展過程,其中胃癌患者多存在S100A4高表達(dá)水平狀態(tài),預(yù)示著腫瘤有較高的轉(zhuǎn)移侵襲度。而CA125和NSE與腫瘤的表達(dá)具有顯著相關(guān)性,該兩項(xiàng)指標(biāo)值越高,則提示腫瘤癌變程度越嚴(yán)重,病灶越嚴(yán)重。APK5在腫瘤細(xì)胞的發(fā)生發(fā)展過程中均發(fā)揮著顯著作用,HPA-1是近些年來新發(fā)現(xiàn)的基因,在惡性腫瘤組織中廣泛存在[13-14]。此外,本研究觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組,說明針對晚期胃癌患者采用順鉑和替吉奧膠囊進(jìn)行聯(lián)合用藥可降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。分析原因,兩種藥物聯(lián)合治療,能夠通過多靶點(diǎn)作用有效提高激活酶的活性,抑制嘌呤和嘧啶的結(jié)合,控制腫瘤細(xì)胞的增殖,還能提高患者的耐受性,有效減少不良反應(yīng)[15]。

綜上所述,順鉑聯(lián)合替吉奧膠囊治療晚期胃癌的臨床效果肯定,對于改善患者血清腫瘤指標(biāo)和血清腫瘤轉(zhuǎn)移侵襲指標(biāo)具有積極影響,同時(shí)還能降低患者不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),值得臨床推廣應(yīng)用。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。