廖連平

【摘要】? 目的? ? 探討巨細(xì)胞病毒（cytomegalovirus，CMV）陽性青光眼睫狀體炎綜合征患者采用更昔洛韋滴眼液治療的臨床效果。方法? ? 選取2021年1—10月在峽江縣人民醫(yī)院接受治療的60例CMV陽性青光眼睫狀體炎綜合征患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方式的不同分為對(duì)照組和試驗(yàn)組。對(duì)照組30例患者僅接受常規(guī)治療，試驗(yàn)組30例患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用更昔洛韋滴眼液治療。比較分析2組患者臨床療效、治療前后眼部參數(shù)[角膜后沉著物（keratic precipitates，KP）、視力、眼壓]與炎癥因子[干擾素-γ（IFN-γ）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）]水平、治愈時(shí)間及復(fù)發(fā)情況。結(jié)果? ? 治療后試驗(yàn)組治療總有效率90.00%高于對(duì)照組的66.67%（P<0.05）；治療后試驗(yàn)組KP、眼壓低于對(duì)照組，視力高于對(duì)照組（P<0.05）；治療后試驗(yàn)組IFN-γ高于對(duì)照組，IL-4水平低于對(duì)照組（P<0.05）；試驗(yàn)組治愈時(shí)間短于對(duì)照組，隨訪6個(gè)月試驗(yàn)組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論? ? 采用更昔洛韋滴眼液為CMV陽性青光眼睫狀體炎綜合征患者進(jìn)行治療效果確切，有助于控制眼壓及炎癥因子水平，改善視力，減少復(fù)發(fā)情況。

【關(guān)鍵詞】? 青光眼睫狀體炎綜合征； 巨細(xì)胞病毒陽性； 更昔洛韋滴眼液； 眼部參數(shù)； 炎癥因子

中圖分類號(hào)：R775? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-1721（2023）29-0090-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.29.030

青光眼睫狀體炎綜合征是眼科高發(fā)疾病之一，具有發(fā)病急與反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)，患者眼壓顯著升高，可引起青光眼性視神經(jīng)損傷。目前，青光眼睫狀體炎綜合征的誘因尚未明確，但既往研究表明[1]，巨細(xì)胞病毒（cytomegalovirus，CMV）存在于青光眼睫狀體炎綜合征患者房水中，與該病的發(fā)生與發(fā)展存在一定聯(lián)系。

CMV會(huì)作用在角膜內(nèi)皮與小梁網(wǎng)內(nèi)皮上，使角膜內(nèi)皮細(xì)胞丟失，導(dǎo)致眼壓上升。臨床醫(yī)護(hù)人員針對(duì)CMV陽性青光眼睫狀體炎綜合征患者的常規(guī)治療以抗病毒為原則，即通過抗感染降壓藥物對(duì)CMV病毒活性進(jìn)行抑制，但對(duì)部分患者而言單一接受常規(guī)治療的效果不夠理想。更昔洛韋是常用于治療視網(wǎng)膜類疾病的抗病毒藥物，具備抑制CMV感染的效果[2]。基于此，本研究對(duì)CMV陽性青光眼睫狀體炎綜合征患者采用更昔洛韋滴眼液治療的臨床效用價(jià)值展開探究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取峽江縣人民醫(yī)院于2021年1—10月診治的60例CMV陽性青光眼睫狀體炎綜合征患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方式的不同分為2組。對(duì)照組30例，其中男性19例，女性11例；年齡35～55歲，平均年齡（45.98±5.23）歲；病程2～10年，平均（6.98±1.03）年。試驗(yàn)組30例，其中男性20例，女性10例；年齡35～55歲，平均年齡（45.87±5.58）歲；病程2～10年，平均（6.90±1.15）年。2組患者各項(xiàng)一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可比價(jià)值高。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）結(jié)合臨床體征及相關(guān)檢查符合《眼科疾病診療》[3]制定的CMV陽性青光眼睫狀體炎綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）單眼發(fā)病；（3）無其他眼部疾病，僅存在屈光不正現(xiàn)象；（4）患者與其家屬知曉同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往有葡萄膜炎、帶狀皰疹病毒、單純皰疹病毒感染病史者；（2）入組前已接受局部或全身抗病毒治療者；（3）對(duì)研究治療藥物過敏者；（4）合并嚴(yán)重肝腎功能不全或心腦血管疾病者；（5）合并高血壓、糖尿病眼底病變者；（6）既往有眼部手術(shù)史者。

1.2? ? 方法? ? 對(duì)照組僅進(jìn)行抗感染降壓治療，在患者眼部滴入潑尼松龍滴眼液（愛爾蘭艾爾建制藥公司，H20130131，5 mL∶50 mg），4次/d；噻嗎洛爾滴眼液（武漢五景藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H42021078，5 mL∶25 mg），2次/d；布林佐胺滴眼液（S.A.Alcon Couvreur N.V.，H20140976，50 mg∶5 mL），2次/d。試驗(yàn)組在抗感染降壓治療基礎(chǔ)上加用更昔洛韋滴眼液治療。藥物配制時(shí)應(yīng)用1瓶注射用更昔洛韋凍干粉針劑（武漢長(zhǎng)聯(lián)來福制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066700，0.25 g/瓶），2支玻璃酸鈉滴眼液（杭州民生藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183217，5 mL/支）；在更昔洛韋凍干粉針劑內(nèi)加入2.5 mL注射用水，充分溶解且混勻后取該溶液1.25 mL與5 mL玻璃酸鈉滴眼液混勻，得到更昔洛韋滴眼液，直接滴入患者眼中，3次/d。2組患者均連續(xù)治療1個(gè)月。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）臨床療效。治愈為治療后視力、眼壓完全恢復(fù)，癥狀及體征均已消失，角膜后沉著物（keratic precipitates，KP）完全消退；顯效為視力較治療前提高至少2行，眼壓正?；蚧净謴?fù)正常，KP基本消退；有效為視力較治療前有所提高，眼壓輕微下降，癥狀與體征緩解；無效為視力、眼壓、癥狀、體征與KP無變化，或病情加重。（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%=總有效率。（2）眼部參數(shù)。分別在治療前1 d和治療1個(gè)月后用GR-3100K型電腦驗(yàn)光儀（上海雄博精密儀器股份有限公司）檢測(cè)視力，用SWTC-SW-5000型非接觸眼壓計(jì)[西化儀（北京）科技有限公司]檢測(cè)眼壓，取3次計(jì)算平均值作為最終結(jié)果；用BL-88D數(shù)碼裂隙燈顯微鏡（上海博覽光電儀器有限公司）檢測(cè)KP數(shù)目。（3）炎癥因子。于治療前1 d和治療1個(gè)月后檢測(cè)干擾素-γ（interferon-gamma，IFN-γ）、白細(xì)胞介素-4（interleukin-4，IL-4）水平。房水采集。予以患者表面麻醉，通過開瞼器進(jìn)行開瞼，在裂隙燈頜托上放置下頜，確保前額與固定帶緊貼，彌散光直接照射角膜區(qū)域，護(hù)理人員一手持棉簽固定眼球，一手通過角膜緣刺入1 mm空針，進(jìn)入前房后抽取0.2 mL房水，拔出針頭后采用抗生素滴眼液沖洗患者結(jié)膜囊。采用免疫比濁法分別對(duì)IFN-γ、IL-4水平進(jìn)行檢測(cè)。（4）記錄患者的治愈時(shí)間，并隨訪6個(gè)月，記錄復(fù)發(fā)情況（以治愈及顯效患者統(tǒng)計(jì)）。

1.4? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 臨床療效評(píng)價(jià)? ? 試驗(yàn)組治療總有效率較對(duì)照組高（P<0.05），見表1。

2.2? ? 眼部參數(shù)變化? ? 治療前2組患者視力、眼壓及KP比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后2組患者眼部參數(shù)均發(fā)生變化，試驗(yàn)組視力比對(duì)照組高，眼壓、KP比對(duì)照組低（P<0.05），見表2。

2.3? ? 炎癥因子變化? ? 治療前2組患者IFN-γ及IL-4水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后2組患者2項(xiàng)指標(biāo)水平均有變化，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組IFN-γ水平更高、IL-4水平更低（P<0.05），見表3。

2.4? ? 治愈時(shí)間及復(fù)發(fā)情況? ? 與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組治愈時(shí)間更短，復(fù)發(fā)率更低（P<0.05），見表4。

3? ? 討論

青光眼睫狀體炎綜合征是初次發(fā)病可自愈的一種良性病變，一般情況下采用激素與降眼壓藥物均可達(dá)到控制病情的目的。然而，病程延長(zhǎng)后患者病情發(fā)作頻率與時(shí)間也隨之增加，在停用激素藥物治療后病情極易復(fù)發(fā)。針對(duì)青光眼睫狀體炎綜合征的發(fā)病機(jī)制，現(xiàn)有的研究主要認(rèn)為與房水細(xì)胞因子、感染及基因易感性等因素相關(guān)，其中以病毒感染最為常見[4]。

更昔洛韋是目前被證實(shí)為有效的抗CMV藥物，具有抗感染與降眼壓等效果。既往研究表明該藥物可通過玻璃體腔注射的方式為CMV陽性青光眼睫狀體炎綜合征患者進(jìn)行治療，再通過口服的方式維持療效，但玻璃體腔注射治療需進(jìn)行有創(chuàng)操作，存在感染的可能性。在局部滴入更昔洛韋滴眼液，不僅能夠控制或減輕CMV感染，而且對(duì)眼壓與炎癥均具有改善作用，短期內(nèi)患者病情復(fù)發(fā)率低[5]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療總有效率90.00%顯著高于對(duì)照組的66.67%（P<0.05），表明更昔洛韋滴眼液在CMV陽性青光眼睫狀體炎綜合征患者治療中的臨床應(yīng)用效果更佳。對(duì)照組在治療中采用常規(guī)抗感染降眼壓藥物，對(duì)CMV感染引起的病變無法完全發(fā)揮抵抗作用，僅能短時(shí)間內(nèi)緩解患者的癥狀。更昔洛韋屬于廣譜抗病毒活性藥物，應(yīng)用于治療后，在CMV感染細(xì)胞中會(huì)盡快磷酸化，再加上代謝速度慢，對(duì)DNA聚合酶、脫氧鳥苷三代磷酸鹽的結(jié)合具有競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，從而破壞病毒DNA的合成條件，達(dá)到抑制與抵抗CMV感染的目的，促進(jìn)患者臨床療效的提升[6]。通過藥物配制成更昔洛韋滴眼液，操作更方便，局部點(diǎn)眼可直接抵抗CMV感染，有效控制眼壓上升，減輕角膜內(nèi)皮細(xì)胞的損傷。

相關(guān)研究指出[7]，CMV陽性青光眼睫狀體炎綜合征患者的平均眼壓及角膜內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)在檢查中可見顯著升高。青光眼睫狀體炎綜合征患者的特點(diǎn)在于眼壓升高、角膜內(nèi)皮細(xì)胞受損甚至丟失。CMV對(duì)小梁網(wǎng)內(nèi)皮、角膜內(nèi)皮均有侵襲作用，可進(jìn)一步加重患者眼壓升高程度。部分CMV陽性青光眼睫狀體炎綜合征患者多合并角膜內(nèi)皮炎，該合并癥也會(huì)造成角膜內(nèi)皮丟失。本研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組治療后視力更高，眼壓、KP更低（P<0.05），這說明更昔洛韋滴眼液對(duì)患者的視力及眼壓均具有良好的改善作用。分析原因，采用更昔洛韋滴眼液進(jìn)行治療后，CMV感染得到抑制，有助于修復(fù)視神經(jīng)細(xì)胞損傷，控制眼壓升高，在一定程度上提升了患者的視力。梁雪梅等[8]研究提到，炎癥因子參與了CMV陽性青光眼睫狀體炎綜合征發(fā)生及發(fā)展。IFN-γ是促炎因子之一，由輔助性T細(xì)胞1（helper T cell 1，Th1）分泌，對(duì)細(xì)胞免疫具有介導(dǎo)作用，從而促使免疫應(yīng)答，加快B細(xì)胞分化與成熟速度；IL-4是抗炎因子，由Th2分泌，主要對(duì)體液免疫進(jìn)行誘導(dǎo)使免疫應(yīng)答受限[9]。本研究分析2組患者治療后情況，結(jié)果顯示試驗(yàn)組IFN-γ水平高于對(duì)照組，IL-4水平低于對(duì)照組（P<0.05），表明更昔洛韋滴眼液具有減輕炎癥反應(yīng)的作用，可使患者的炎癥反應(yīng)得到控制。究其原因，更昔洛韋滴眼液在治療CMV感染過程中發(fā)揮抗感染作用，結(jié)合病毒DNA而破壞DNA鏈的延長(zhǎng)，從而有效減輕CMV感染引起的炎癥反應(yīng)[10-11]。CMV陽性青光眼睫狀體炎綜合征患者的療效、預(yù)后與病情發(fā)作次數(shù)、時(shí)間等因素相關(guān)，即使該病屬于良性自限性疾病，患者仍需要及時(shí)接受有效治療，且治療后患者病情仍有復(fù)發(fā)的可能[12]。本研究中，試驗(yàn)組治愈時(shí)間明顯短于對(duì)照組，復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組（P<0.05），說明更昔洛韋滴眼液在實(shí)際應(yīng)用中能夠加快CMV陽性青光眼睫狀體炎綜合征患者的病情恢復(fù)速度，避免病情短時(shí)間內(nèi)復(fù)發(fā)。更昔洛韋滴眼液應(yīng)用過程中發(fā)揮抗感染作用，能夠快速對(duì)CMV感染進(jìn)行抑制，改善機(jī)體免疫功能紊亂情況，繼而達(dá)到減少病情復(fù)發(fā)的效果。

綜上所述，采用更昔洛韋滴眼液為CMV陽性青光眼睫狀體炎綜合征患者進(jìn)行治療，不僅臨床效果理想，能夠顯著改善眼壓與視力，而且有助于減輕炎癥反應(yīng)，減少病情復(fù)發(fā)，值得應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 林川琦，江俊宏，張紹丹，等.青光眼睫狀體炎綜合征[J].國(guó)際眼科縱覽，2020，44（2）：73-81.

[2] 黎燕英，謝毅，李紅陽.巨細(xì)胞病毒陽性的青光眼睫狀體炎綜合征臨床特點(diǎn)及20 g/L更昔洛韋滴眼液干預(yù)效果[J].國(guó)際眼科雜志，2020，20（8）：1393-1398.

[3] 萬小平，陳金鵬.眼科疾病診療[M].武漢：湖北科學(xué)技術(shù)出版社，2013：39.

[4] 黃婧，石小佳，張文松.青光眼睫狀體炎綜合征的病因分析[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2020，24（10）：1741-1745.

[5] IGARASHI N，HONJO M，YAMANGISHI R，et al.Involvement of autotaxin in the pathophysiology of elevated intraocular pressure in Posner-Schlossman syndrome[J].Sci Rep，2020，10（1）：6265.

[6] 香銀芳.更昔洛韋滴眼液聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子滴眼液治療角膜病的臨床療效[J].臨床合理用藥雜志，2020，13（18）：91-92.

[7] 林家樂.更昔洛韋眼用凝膠聯(lián)合干擾素α-2b滴眼液治療單純皰疹病毒性角膜炎的臨床療效觀察[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2020，33（18）：3053-3055.

[8] 梁雪梅，陳善平，尹瑰娜.玻璃體腔注射小劑量更昔洛韋治療獲得性免疫缺陷綜合征合并巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜炎的療效觀察[J].中華眼底病雜志，2020，36（4）：280-284.

[9] 王瑩，譚春迎，趙靜.重組人干擾素α1b、更昔洛韋聯(lián)用對(duì)傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒微炎癥狀態(tài)及免疫功能的影響[J].中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2022，17（2）：110-113.

[10] TENDOLKAR S，MURTHY S I，CHANDRAN K，et al.Acute interface fluid syndrome after laser in situ keratomileusis in a case of cytomegalovirus（CMV）endotheliitis and secondary glaucoma[J].Case Rep，2021，14（4）：742-745.

[11] 王敏.降眼壓藥物治療青光眼睫狀體炎綜合征臨床觀察[J].中國(guó)藥業(yè)，2021，30（S02）：41.

[12] 謝桂軍.抗病毒藥物滴眼對(duì)巨細(xì)胞病毒陽性青光眼睫狀體炎綜合征患者炎癥反應(yīng)及眼壓的影響[J].眼科新進(jìn)展，2020，40（1）：73-75.