馮秀 馮麗萍 敖智憲 陳楠楠 馮石堅

近年來,兒童GERD 發(fā)病率有所提升,同時會合并哮喘等呼吸道疾病?；純喊l(fā)病時主要表現(xiàn)為胃酸、厭食、食后嘔吐、上腹疼痛,同時還會有咳嗽、喘氣困難等癥狀,尤其是夜間,此類情況會加重［1］。發(fā)病時不但會影響患兒進(jìn)食,導(dǎo)致營養(yǎng)不良等情況；而且由于夜間癥狀影響,患兒無法進(jìn)行優(yōu)質(zhì)睡眠,會導(dǎo)致精神不濟(jì),最終嚴(yán)重影響患兒的學(xué)習(xí)及生活,還有可能造成極大的心理負(fù)擔(dān),不利于成長。治療兒童GERD 的核心為改善胃酸分泌狀態(tài),同時緩解哮喘癥狀。奧美拉唑為質(zhì)子泵抑制劑,能夠起到酸抑制作用［2］。臨床上針對此藥物用于GERD 的治療較多,但是對于兒童GERD 合并哮喘的系統(tǒng)性研究較少。本研究以此為背景,研究了奧美拉唑用于兒童GERD 并發(fā)哮喘治療的效果,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年12 月～2022 年12 月在本院進(jìn)行治療的88 例GERD 并發(fā)哮喘患兒,按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組,每組44 例。觀察組中男24 例,女20 例；年齡6～14 歲,平均年齡(9.66±1.43)歲；GERD 病程5 個月～3 年,平均GERD 病程(1.66±0.50)年；按照洛杉磯標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行胃內(nèi)鏡分級：A 級10 例,B 級13 例,C 級14 例,D 級7 例。對照組中男23 例,女21 例；年齡6～13 歲,平均年齡(9.42±1.22)歲；GERD 病程5 個 月～2.9 年,平均GERD 病程(1.51±0.48)年；按照洛杉磯標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行胃內(nèi)鏡分級：A 級11 例,B 級14 例,C 級12 例,D 級7 例。兩組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《中國胃食管反流病共識意見》GERD 診斷標(biāo)準(zhǔn)：不規(guī)律性的厭食、惡心、胃反酸、腹痛、腹脹,同時經(jīng)食管X 線鋇餐檢查證實［3］；②所有患兒癥狀均與《支氣管哮喘防治指南》中哮喘標(biāo)準(zhǔn)一致：呼吸困難、咳嗽,多為夜間發(fā)作［4］；③患兒或家屬均知情同意。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并胃潰瘍等疾病；②存在心肝肺腎功能異常；③對奧美拉唑等藥物不耐受；④患兒及家屬治療依從性較差。

1.3 治療方法 兩組患兒入院后做好相應(yīng)檢查,記錄清楚相關(guān)情況并建立檔案,為后續(xù)跟蹤治療奠定基礎(chǔ)。

1.3.1 對照組患兒按照病情進(jìn)行抗炎、平喘等常規(guī)治療,同時吸入丙酸倍氯米松氣霧劑［葛蘭素史克(天津)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20056231,規(guī)格：250 μg×80 撳/瓶］,每次每鼻孔2 撳,2 次/d,在治療約2 周后,可根據(jù)病情酌減用量。

1.3.2 觀察組患兒在對照組基礎(chǔ)上服用奧美拉唑腸溶片(湖南方盛制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20103295,規(guī)格：20 mg×20 片/ 盒),1～3 片/ 次,1～2 次/d,睡前或者晨起服用。

兩組患兒治療周期均為2 個月。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 臨床癥狀 治療前后,分別應(yīng)用GerdQ［5］進(jìn)行GERD 癥狀嚴(yán)重程度評估,≥8 分提示有GERD,評分越高,GERD 癥狀越嚴(yán)重；應(yīng)用C-ACT［6］評估哮喘控制情況,≥20分為控制良好,評分越高,疾病控制越好。

1.4.2 肺功能指標(biāo) 使用肺功能儀MasterScreen(偉亞安醫(yī)療器械公司)檢測患兒治療前后FEV1、PEF和FVC。

1.4.3 微炎癥狀態(tài) 于治療前后,取患兒痰樣本,檢測痰EOS%；抽取靜脈血5 ml,離心處理后取上清液,使用酶標(biāo)儀DxP Athena B4-R2(無錫廈泰生物科技有限公司),按照酶聯(lián)免疫吸附法(江西賽基生物技術(shù)有限公司)測定IL-10 及IL-17 水平。

1.4.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《中國胃食管反流病共識意見》與《支氣管哮喘防治指南》進(jìn)行療效評估。顯效：反流噯酸、咳嗽及哮喘等癥狀消失,無發(fā)作時間＞1 周；有效：反流噯酸癥狀緩解,咳嗽及哮喘發(fā)作頻次減少；無效：癥狀無明顯改善甚至惡化?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后GerdQ 評分、C-ACT 評分比較 治療前,兩組患兒GerdQ 評分、C-ACT 評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患兒GerdQ評分均低于本組治療前,C-ACT 評分高于本組治療前,且觀察組患兒GerdQ 評分低于對照組,C-ACT 評分高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患兒治療前后GerdQ 評分、C-ACT 評分比較(,分)

表1 兩組患兒治療前后GerdQ 評分、C-ACT 評分比較(,分)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.2 兩組患兒治療前后肺功能指標(biāo)比較 治療前,兩組患兒FEV1、PEF 和 FVC 比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患兒FEV1、PEF 和 FVC 均高于本組治療前,且觀察組患兒高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患兒治療前后肺功能指標(biāo)比較()

表2 兩組患兒治療前后肺功能指標(biāo)比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組患兒治療前后微炎癥狀態(tài)比較 治療前,兩組患兒EOS%、IL-10 和IL-17 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患兒EOS%、IL-17 水平低于本組治療前,IL-10 水平高于本組治療前,且觀察組患兒EOS%、IL-17 水平低于對照組,IL-10 水平高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患兒治療前后微炎癥狀態(tài)比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.4 兩組患兒療效比較 觀察組患兒總有效率為93.18%,顯著高于對照組的77.27%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患兒療效比較［n(%)］

3 討論

GERD 是十二指腸內(nèi)容物反流至胃內(nèi),在胃酸作用下破壞了胃黏膜,引發(fā)慢性炎癥、潰瘍等癥狀［5］。不良的飲食習(xí)慣、情緒緊張、胃幽門缺陷都會導(dǎo)致胃酸分泌異常［6-8］。合并哮喘的原因也是多方面的,包括：①胃反流物造成氣道黏膜受損和呼吸道收縮；②反流和誤吸物進(jìn)入機(jī)體后,部分抗原在免疫球蛋白E(IgE)誘導(dǎo)下導(dǎo)致哮喘發(fā)作；③氣道與食管廣泛分布著迷走神經(jīng),在刺激下會發(fā)生支氣管痙攣。治療此癥的關(guān)鍵在于抑制胃酸分泌,降低胃內(nèi)酸度［6］。奧美拉唑具有弱堿性和脂溶性,口服后在酸性環(huán)境下可富集,可特異性地作用于胃壁細(xì)胞質(zhì)子泵［H+-K+-腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)酶］位置,如分泌性微管及胞質(zhì)內(nèi)的管狀泡等。在酸性狀態(tài)催化下分解成活性亞磺酰胺與質(zhì)子泵結(jié)合,抑制其活性,從而減少胃酸分泌［9-12］,使胃內(nèi)pH 值快速升高,降低對胃部的刺激,促進(jìn)胃部及食管炎的恢復(fù)［13,14］。除了藥物治療外,患兒在日常生活中也要注意健康的飲食習(xí)慣,少食多餐,避免暴飲暴食,少食或不食生冷刺激性食物。當(dāng)患兒胃酸控制后,GERD 的癥狀減輕,能夠延緩支氣管哮喘引起的氣道重塑,提升食管括約肌張力,改善肺部功能［15-17］。

分析患兒反流情況,治療后,兩組患兒GerdQ 評分均低于本組治療前,C-ACT 評分高于本組治療前,且觀察組患兒GerdQ 評分(4.84±0.78)分低于對照組的(6.36±0.82)分,C-ACT 評分(22.81±0.97)分高于對照組的(20.98±1.12)分,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。說明觀察組患兒的GERD 癥狀和哮喘癥狀得到了有效控制。這是因為奧美拉唑可通過抑制胃酸分泌來增強(qiáng)胃部蠕動能力,最終起到控制反流的目的。分析患兒肺功能,治療后,兩組患兒FEV1、PEF 和 FVC 均高于本組治療前,且觀察組患兒高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。PEF、FEV1 和 FVC 是患兒呼出氣體流速的客觀表征,通?；純合l(fā)作時,氣道會變狹窄,此結(jié)果表明奧美拉唑能夠緩解哮喘癥狀,抑制氣道高反應(yīng),提升通氣功能,從而提升肺功能。EOS%、IL-10、IL-17 均為炎性因子,尤其是IL-17 是參與炎癥反應(yīng)啟動及氣道高反應(yīng)性與重塑過程的因子,其血清表達(dá)水平能夠有效反映氣道炎癥損傷的程度［18-20］。本研究中,治療后,兩組患兒EOS%、IL-17 水平低于本組治療前,IL-10 水平高于本組治療前,且觀察組患兒EOS%、IL-17 水平低于對照組,IL-10 水平高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。說明觀察組治療后其炎性反應(yīng)狀態(tài)更低。這是因為奧美拉唑作用下,胃部反流減少,降低了炎性刺激。療效是患兒治療的綜合性評價,比較最終療效,觀察組患兒總有效率為93.18%,顯著高于對照組的77.27%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。由此可知在加用奧美拉唑后其治療效果更佳。

綜上所述,兒童GERD 并發(fā)哮喘使用奧美拉唑治療能夠改善反流及哮喘癥狀,在減輕炎癥反應(yīng)的同時提升肺功能,值得臨床推廣應(yīng)用。