李睿鈞 王健 黃偉佳 張詩琦 肖曼紅

腦梗死是指腦血管變窄或堵塞時,血液循環(huán)出現(xiàn)異常。缺血缺氧誘發(fā)的腦組織軟化或壞死可導致腦梗死,該疾病是神經(jīng)科最常見的多發(fā)性疾病。成人發(fā)生心血管疾病致殘時,腦梗死是其主要原因。近年來我國腦梗死發(fā)病率升高,呈年輕化趨勢［1,2］。臨床中,不少腦梗死患者伴有認知功能障礙,主要表現(xiàn)為認知能力、生活自我管理能力、記憶力下降等。早期輕度認知功能減退后,如果治療效果不佳,甚至可進展為血管性癡呆,進入不可逆期,早期發(fā)現(xiàn)早期治療可有效改善患者結(jié)局。目前臨床上一般使用神經(jīng)保護劑治療腦梗死,由于沒有血栓溶解治療那么有限,奧拉西坦等常規(guī)用藥可以緩解相關(guān)癥狀,但單獨給藥效果不明顯［3］。丁苯酞是人工合成的消旋正丁基苯酞,作為國家臨床新藥之一,在臨床研究中,丁苯酞具有抗腦缺血的作用,可以阻斷腦缺血導致腦損傷的多種病理過程,但目前丁苯酞與奧拉西坦聯(lián)合使用改善認知障礙的相關(guān)研究較少［4］。腦梗死后認知障礙患者的認知和神經(jīng)功能障礙發(fā)病機制復雜,單純采用丁苯酞或奧拉西坦僅能阻滯某一方面的病理機制,故本研究將兩者聯(lián)合應用于腦梗死后認知障礙患者,為了提高臨床治療方案對腦梗死后認知障礙患者神經(jīng)功能以及認知功能的改善效果,現(xiàn)選擇本院90 例腦梗死后認知障礙患者進行研究,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2021 年10 月～2022 年11 月收治的90 例腦梗死后認知障礙患者,采用計算機隨機分為觀察組和對照組,每組45 例。對照組患者中,男26 例,女19 例；年齡40～76 歲,平均年齡(55.96±6.68)歲。觀察組患者中,男25 例,女20 例；年齡40～75 歲,平均年齡(55.32±6.56)歲。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①MoCA 總分＜26 分；②患者均經(jīng)顱腦CT 或磁共振成像(MRI)檢查、臨床癥狀確診,且滿足中華神經(jīng)科學會、中華神經(jīng)外科學會《腦血管疾病診斷要點》中相關(guān)診斷標準［5］；③患者入院后,均經(jīng)過臨床影像學診斷為腦梗死初次發(fā)?。虎蹾ackinski 缺血量表(HIS)評分＞7 分；⑤患者以及其家屬均對本次實驗基本情況了解,以及書面知情同意。排除標準：①存在心、肺、肝、腎功能不全者；②惡性腫瘤疾病者；③治療配合度較差,或者中途退出患者；④其他原因?qū)е碌恼J知功能障礙者；⑤患者在治療期間再次病情突發(fā),不能完成本研究設計的治療方案。

1.3 方法 兩組患者均給予基礎治療,包括根據(jù)患者的病情予以抗血小板、抗凝以及調(diào)控血糖、血壓等,適當脫水、防治并發(fā)癥,為了改善患者的腦循環(huán),還可以應用腦保護藥等。

1.3.1 對照組患者接受奧拉西坦治療,指導患者口服奧拉西坦膠囊(石藥集團歐意藥業(yè)有限公司,國藥準字H20031033,規(guī)格：0.4 g/粒)0.8 g/次,3 次/d。連續(xù)治療14 d 為1 個療程。

1.3.2 觀察組患者接受丁苯酞聯(lián)合奧拉西坦治療,奧拉西坦膠囊用法用量同對照組,口服丁苯酞軟膠囊(石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司,國藥準字H20050299,規(guī)格：0.1 g/粒),0.2 g/次,3 次/d。連續(xù)治療14 d 為1 個療程。

1.4 觀察指標及判定標準 比較兩組患者治療前后的NIHSS 評分、MMSE 評分、MoCA 評分。①以NIHSS［6］對患者治療前及治療1、2 周后的神經(jīng)功能缺損程度進行評定,總分42 分,分值與神經(jīng)功能缺損程度呈正比。②以MMSE 評估患者治療前及治療1、2 周后的認知障礙［7］,滿分為30 分,分為認知功能正常(27～30 分)、輕度障礙(21～26 分)、中度障礙(10～20 分)以及重度障礙(0～9 分)。③以MoCA 評分［8］評估患者治療前及治療2 周后的認知功能,包括注意力、視空間和執(zhí)行力、定向力等8 個認知領(lǐng)域的11 個檢查項目,共30 分,總分≥26 分為正常?；颊叩氖芙逃潭缺徽J為是影響MoCA 分數(shù)的最大獨立因素,因此,教育年限為12 年以下的患者,需要在總分基礎上添加1 分。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的NIHSS 評分比較 治療前,兩組患者的NIHSS 評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療1、2 周后,觀察組患者的NIHSS 評分均顯著低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者的NIHSS 評分比較(,分)

表1 兩組患者的NIHSS 評分比較(,分)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組患者的MMSE 評分比較 治療前,兩組患者的MMSE 評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療1、2周后,觀察組患者的MMSE評分均顯著高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者的MMSE 評分比較(,分)

表2 兩組患者的MMSE 評分比較(,分)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.3 兩組患者的MoCA 評分比較 治療前,兩組患者的視空間與執(zhí)行力、語言功能、注意力、延遲回憶、抽象概括能力、定向力、命名評分及MoCA 總分比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療2 周后,觀察組患者的視空間與執(zhí)行力、語言功能、注意力、延遲回憶、抽象概括能力、定向力、命名評分及MoCA 總分均高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者的MoCA 評分比較(,分)

表3 兩組患者的MoCA 評分比較(,分)

注：與對照組比較,aP＜0.05

3 討論

腦梗死后認知功能障礙表現(xiàn)為記憶力減退、方向性障礙、理解和計算能力下降、精神行為異常、生活質(zhì)量明顯下降等。腦梗死后病理生理主要表現(xiàn)為梗死神經(jīng)元損傷、慢性缺血、缺氧、腦功能下降等［9］。用營養(yǎng)神經(jīng)等藥物治療腦梗死患者效果不佳。奧拉西坦作為促智藥物,具有擬膽堿功效,有助于改善生物記憶和學習功能,是血管性癡呆、腦梗死后認知障礙患者常用的治療藥物之一。丁苯酞是從芹菜籽中提取的有效成分。近年來,有研究指出,丁苯酞不僅能靶向阻斷腦梗死患者缺血腦損傷的多個病理階段,而且具有一定的抗腦缺血作用,因此它可以很好的幫助患者改善某些認知功能以及神經(jīng)功能缺損癥狀［10］。

本研究結(jié)果顯示,治療前,兩組患者的NIHSS 評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療1、2 周后,觀察組患者的NIHSS 評分均顯著低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。說明本次研究應用丁苯酞聯(lián)合奧拉西坦治療,可以充分發(fā)揮兩者治療優(yōu)勢,有助于提升腦梗死后認知障礙患者的臨床治療效果,顯著改善患者的神經(jīng)功能。究其原因,奧拉西坦作為γ-氨基丁酸衍生物,具有益智作用,該藥物可作用于中樞網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),臨床常作為神經(jīng)營養(yǎng)藥物應用于腦血管疾病的治療中。有學者報道指出,人體在服用奧拉西坦后,該藥物可透過血腦屏障,快速到達腦組織,同時患者服藥后還可提升谷氨酸受體水平,以及對患者的腦細胞膜蛋白激酶C 產(chǎn)生興奮效果,對患者的特異性中樞神經(jīng)通道產(chǎn)生直接效果,幫助患者神經(jīng)元間的突觸聯(lián)系重新建立,從而促進患者的神經(jīng)功能有效恢復［11］。同時,丁苯酞在抗腦組織缺血方面可發(fā)揮有效作用,能保護缺血區(qū)腦細胞線粒體功能,抑制花生四烯酸及其代謝物所介導的病理生理過程,有效解除腦梗死后的微血管痙攣狀態(tài)；丁苯酞亦可降低細胞內(nèi)鈣離子濃度,還可提升腦血管內(nèi)皮一氧化氮(NO)及前列腺素水平,對谷氨酸合成的分泌情況產(chǎn)生抑制,減少花生四烯酸生成,促進氧自由基的清除,因此,明顯改善患者腦梗死后缺血區(qū)的微循環(huán),明顯降低患者的神經(jīng)細胞凋亡,促進神經(jīng)功能恢復［12-14］。

本研究結(jié)果還顯示,治療前,兩組患者的MMSE評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療1、2 周后,觀察組患者的MMSE 評分均顯著高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療前,兩組患者的視空間與執(zhí)行力、語言功能、注意力、延遲回憶、抽象概括能力、定向力、命名評分及MoCA 總分比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療2 周后,觀察組患者的視空間與執(zhí)行力、語言功能、注意力、延遲回憶、抽象概括能力、定向力、命名評分及MoCA 總分均高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。說明與單用奧拉西坦相比,奧拉西坦聯(lián)合丁苯酞治療腦梗死后輕度認知障礙具有明顯效果,能促進患者認知功能康復。究其原因,奧拉西坦在改善腦代謝方面較為安全有效,奧拉西坦可選擇性作用于海馬和大腦皮質(zhì),激活患者中樞神經(jīng)通路,提升中樞神經(jīng)通路的利用率。臨床有研究指出,該藥物可有效改善患者認知功能、行為活動等［15-17］。同時,丁苯酞是正丁基苯酞的消旋體,可發(fā)揮較為有效的抗腦缺血作用,能夠調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝,患者服用后腦部血流量可明顯改善,促進患者腦缺血區(qū)組織微循環(huán)得到明顯重建,有效恢復之前由于缺血導致的記憶功能障礙,因此,患者的認知障礙也得到明顯好轉(zhuǎn)。此外有臨床研究報道,丁苯酞可保護腦部線粒體結(jié)構(gòu)的完整性,改善患者的腦部能量代謝,因此,患者可在腦內(nèi)缺血、缺氧環(huán)境下有效完成能量代謝,延緩腦梗死后認知功能下降［18-21］。但本研究也存在不足,比如隨訪時間不長,樣本量較小,且對于該兩種用藥的聯(lián)合作用機制還沒有十分明確,此外,急性腦梗死患者的規(guī)范化治療藥物與患者的飲食、運動等因素均可能存在相關(guān)性,故未來臨床中仍需進一步研究闡明以上情況。

綜上所述,丁苯酞聯(lián)合奧拉西坦對腦梗死后認知障礙患者神經(jīng)功能與認知功能的改善效果顯著,值得臨床應用。